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PD-1疗效预测:除了PD-L1,还有PD-L2?

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PD-1抗体可以使大约20%-40%的晚期肿瘤患者的肿瘤缩小,生活质量提高,还有一部分幸运的患者可以实现长期生存,对无药可用的患者绝对是个福音。

但是,如何筛选这20%-40%的患者呢?全世界的科学家们一直在公关,后来发现:PD-L1表达状态、dMMR、基因突变频率和肠道菌群等都可能是潜在的预测指标。

今天我们来说说PD-L2这个新的预测指标。菠菜已经科普过PD-L2的一些知识了,没有看过的咚友可以点这里看看。

2016年ASCO会议公布了PD-1抗体Keytruda针对头颈癌的临床试验数据:招募192名患者,接近一半的患者接受过至少三次系统治疗然后进展,总体有效率18%,六个月的生存率65%,中位生存期是8个月。

研究人员同时评估了PD-L1和PD-L2的表达情况和有效率的关系。发现PD-L2是一个很好的预测指标:PD-L2阳性的患者有效率是22.5%而PD-L1阴性的患者有效率只有9.8%,差异已经很大了。

PD-L1的表达和有效率的关系比较复杂

先科普一下:肿瘤组织里面有肿瘤细胞也有免疫细胞,PD-L1可以同时表达在肿瘤细胞和免疫细胞上,所以PD-L1检测的结果可以是肿瘤细胞表面的PD-L1,也可以是免疫细胞的PD-L1,还可以是肿瘤细胞和免疫细胞一起的PD-L1。下图左边是针对肿瘤组织的免疫细胞染色,免疫细胞比较少;中间是肿瘤细胞染色,肿瘤比较多;最后边是免疫细胞和肿瘤细胞同时染色。

在这个头颈癌的临床试验中:如果只检测肿瘤细胞表面的PD-L1,研究人员发现它和PD-1抗体有效率没有关系,PD-L1阳性的有效率17.9%,PD-L1阴性的有效率18.5%。如果同时检测肿瘤细胞和免疫细胞的PD-L1表达情况,就发现PD-L1表达和有效率有明显的相关性:PD-L1阳性的患者的有效率是21.1%,PD-L1阴性的患者的有效率是5.6%。

PD-L1和PD-L2的表达情况跟PD-1抗体有效率的具体数据如下图:

关于PD-L2的表达情况和PD-1抗体效果的关系还需要进一步的临床数据证明,我们期待并关注着。

参考资料:
http://meetinglibrary.asco.org/content/165708-176

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