9月10日，默沙东公司（MSD）公布3期临床试验KEYNOTE-042研究中国亚组和中国扩展队列的研究结果。“KEYNOTE-042是PD-1抑制剂中以总生存期（OS）为主要终点的单药一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的研究，”KEYNOTE-042研究中国牵头人、广东省人民医院终身主任吴一龙教授表示，“此次亚组及扩展队列分析，是首个在中国局部晚期或转移性NSCLC患者一线单药治疗中使用PD-1抑制剂的研究数据，这一数据发布具有重大意义。”
KEYNOTE-042中国研究基线数据（截图来源：默沙东公告）
肺癌位居中国恶性肿瘤发病和死亡的首位，据国家癌症中心最新统计数据，2015年中国新增约78.7万肺癌患者，63.1万人因肺癌死亡。大多数患者确诊时已是晚期，而晚期肺癌五年生存率仅为5%左右，治疗现状亟需改善。
KEYNOTE-042研究旨在评估默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗对比化疗用于初治的PD-L1阳性（TPS≥1%）且没有表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效。其中，中国部分的研究目的是判定在中国人群中帕博利珠单抗带来的OS获益情况以及与整体研究结果的一致性。
中国肺癌患者一线使用免疫治疗结果新鲜出炉
本次大会上，吴一龙教授发表了首个关于中国肺癌患者一线使用免疫治疗的小型口头演讲报告，证实了中国肺癌患者一线使用免疫治疗可以明显提高生存时间。对于PD-L1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，使用免疫治疗帕博利珠单抗对比化疗，可将总生存期（OS）从13.7个月延长到20.0个月，降低了35%的死亡或进展风险，而且安全性更好。
KEYNOTE-042中国研究ORR与DOR（截图来源：默沙东公告）
在客观缓解率方面，在PD-L1 TPS≥50%的亚组中，帕博利珠单抗组的ORR达到41.7%，相比化疗组有显著改善（24.3%）；在PD-L1 TPS≥20%亚组中，两组ORR分别为35.6%、24.3%；在PD-L1 TPS≥1%亚组中，这一数据分别为32.8%、24.6%。在DOR上，帕博利珠单抗在三个亚组的表现均比化疗组有所提高。
KEYNOTE-042中国研究安全性数据（截图来源：默沙东公告）
这一数据将为帕博利珠单抗在获批PD-L1阳性非小细胞肺癌的一线治疗适应症提供强有力的支持。
根据公告，KEYNOTE-042研究是首个且唯一一个验证PD-L1阳性非小细胞肺癌单用免疫治疗优于化疗的临床研究。吴一龙教授表示，此次KEYNOTE-042研究的中国数据报告，是首个在中国局部晚期或转移性NSCLC患者一线单药治疗中使用免疫治疗的研究数据，这一数据发布具有重大意义。
免疫治疗走入精准新阶段，PD-L1阳性单用免疫显著获益
目前，免疫治疗在肺癌的应用不断普及，关于免疫治疗疗效和精准化的研究也更加深入，主要集中在发掘精准受益人群，寻找准确预测疗效的标志物检测以及探究免疫治疗在东西方不同人群中疗效和安全性是否有所不同。
PD-L1是目前比较成熟、应用较多的预测免疫治疗疗效的手段，此前因缺乏中国患者数据面临一些质疑。现在，来自中国肺癌患者的数据充分说明，PD-L1检测对中国肺癌患者意义重大，PD-L1阳性患者可以一线治疗直接选择单用免疫治疗，疗效优于化疗，副作用少于化疗。而且，PD-L1检测已在中国正式获批，为免疫治疗走入精准新阶段打下坚实的基础。
PD-L1检测提交获批时，吴一龙教授曾表示，免疫单药治疗并非对所有肺癌患者有效，因此，精准诊断同样不可或缺；如果PD-L1检测作为伴随诊断与帕博利珠单抗单药一线治疗同步获批，这将是中国肺癌治疗史上的一个里程碑！
另一份汇总KEYNOTE 189/407/021G中PD-L1阴性肺癌患者的报告显示，即使PD-L1阴性，也能从一线的免疫治疗联合化疗中显著获益，总生存期从11个月提高到19个月，降低了44%的死亡或进展风险，安全性基本一致。今年3月，免疫治疗帕博利珠单抗联合化疗已在中国正式获批用于非小细胞肺癌的一线治疗，将进一步造福更多中国肺癌患者。
无论是PD-L1阳性还是阴性，都有适合的免疫治疗选择，通过PD-L1检测可以进一步精准化免疫治疗，聚焦免疫治疗受益人群，并通过联合治疗等手段扩大受益人群。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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