个性化治疗

  本周二（1月30日）晚八点，我们荣幸邀请到这位重磅嘉宾：田耕主任，艺术化治癌的先导者与实践者，博士后导师及多项重点医学实验室负责人。 他将在APP内的咚咚公益-义诊群与大家准时相约，开启一场备受期待的义诊讲座，同时现场还将送出两份免费问诊田主任的福利哦！ 这一次，你听到的将不是深邃的理论， 这一次，也不再是纯前沿的研究成果， 而且，你也不用担心听不懂或如何实践； 因为本场义诊讲座，田主任将完全从实际案例中着手，深度解析他对患者的整体个性化治疗过程与具体思路，这对所有患友都具有通用型的指导意义！ 【何为：艺术化治癌？】 世界上没有相同的治疗过程，就算是同一个人，在不同的时点做出的治疗选择，都面临着不同的境况。所以，世界上也没有万能不变的治疗法则和神药。田主任提出的艺术化治癌的理念，即是针对个体化治疗的终极目标，部分精彩内容摘录： 田主任本次的讲座将通过对一位患者治疗经过的详细解读，对各阶段治疗过程与方案，都从细微之处探究总结和深度剖析。这一次你得到的将不再是空洞的答案，而是答案思考推演的详细过程！相信大家一定会有所启发！ 【田耕主任个人简介】 临床医学博士、主任医师，博士后导师，香港医学科学院院士，曾在哈佛大学医学院学习； 获“科学中国人2015年度人物杰出青年科学家奖”； 任“深圳市细胞生物技术转化医学重点实验室”负责人； 任“深圳市肿瘤免疫基因治疗工程实验室”副主任； 多次在世界肺癌大会暨国际肺癌多学科峰会等国际学术会议上做大会报告。 【擅长领域】 肺癌、肝癌、结直肠癌、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、黑色素瘤等恶性实体肿瘤的个体化、多学科的综合治疗。 【两个有限，一个认真】 田主任曾经说过这样一句话：人类对疾病的认识是有限的，我的学识也有限，但我会认真对待每一位病人！ 这样一位认真负责、医德高尚的主任医师的到来，到底会带来一场怎样的精彩科普呢，咚友们千万不要错过这次难得的机会哦！   温馨提示： 群人数有限，大家可以提前进群抢位置，本周二晚20：00正式开始！ 注意：建议您入群后先确认是否能正常接收群信息，如接收不到，请退出APP后重新登录或联系客服处理。   进群指南 第一步：点击APP首页【消息】栏； 第二步：点击右上角【添加】，找到“咚咚公益-义诊群”添加即可。 本周二，我们不见不散！

‍   目前，绝大多数病友接受的治疗都是根据指南设定来安排的；当然，经过多年的医学进步，指南已经纳入了许许多多个性化尝试：对于众多肿瘤患者，指南会建议做免疫组化、基因检测、FISH检测等多种分子生物学的分析，同时结合患者的年龄、性别、原发灶位置、肿瘤大小、病理类型等多项临床指标，尽可能地给出最佳的治疗方案。 比如，同为非小细胞肺癌，还要再结合患者的EGFR、ALK、ROS-1、MET、BRAF、HER2等基因突变情况，结合PD-L1染色情况，再结合患者病理到底是鳞癌还是非鳞癌，来综合推荐治疗方案：靶向药、PD-1抗体、化疗等，化疗还区分首选培美曲塞，还是首选紫杉醇/吉西他滨。 比如，同为肠癌，还要结合患者KRAS、NRAS、BRAF突变的情况，结合患者MSI检测的结果，结合患者原发灶位于左半结肠还是右半结肠，来推荐个性化的方案：靶向药选贝伐单抗还是爱必妥，PD-1抗体能不能用，化疗药用奥沙利铂还是伊立替康。 当然，上述这些例子只是尽可能的结合患者的自身特点，给予一些个性化的安排；真正要做到更进一步的“私人订制”，还需要两大法宝： 对肿瘤组织进行全方位、多组学的分析； 邀请多学科专家团队根据上述结果集体讨论。 上述的办法，一定可行么？那么劳民伤财，效果一定会更好么？ 近期，美国的科学家做了一个一期临床试验，实打实干了一次。他们入组了16名恶性程度极高、预期生存时间不长（平均时间大约在8-10个月左右，不超过1年）的胶质母细胞瘤患者，对这些患者的肿瘤组织进行DNA层面的测序、RNA层面的测序以及蛋白质层面的免疫组化，三个层面的组学分析，然后根据结果组织专家团队讨论，所有事情在5周时间内完成，并给出具体的治疗建议。 结果提示：有14位患者有足够的标本进行上述全方面的分子生物学分析，多学科专家团队对上述16位患者中的15位患者及时给出了“私人订制”式的治疗建议。7名患者接受了这样的不同于传统治疗的治疗建议，其中2名患者健康地挺过了1年，最长的一位患者无疾病状态已经保持了21个月（这是接受传统治疗预期生存期的3倍）！ 那么，多组学、全方位的分析都发现了什么，这16位患者最常见的突变是这样的：10位有EGFR突变、9位有PTEN突变、7位有CDKN2A突变、7位有NF1突变、5位有RB1突变以及5位有TP53突变。 这些突变不都是常见的突变么，那么到底专家们是如何结合这些报告来推荐治疗选择的呢？ 给大家分享一个例子：一位58岁的阿姨，是左侧额叶胶质母细胞瘤，做了局部放疗，用了替莫唑胺化疗，依然进展了。她有幸入选了这个一期临床试验，医生把她活检的组织进行了全方面的分子分析，发现5个突变：EGFR V292L突变，NF1 T965fs，PALB2 S700fs，ERRFI1缺失突变，以及RB1断裂突变——该基因检测和分子分析结果是在活检后29天，就给出的报告。 然后专家们围在一起讨论了：EGFR这个突变丰度偏低、而且不是公认的有意义的突变，被忽略；同理，ERRFI1缺失突变和RB1断裂突变，专家们也觉得意义不大，可以暂不考虑。最终，大家把目光锁定在了NF1和PALB2这两个基因的移码突变上。 细胞实验提示NF1移码突变将导致MEK信号通路激活，因此可能提示该患者对MEK抑制剂（曲美替尼、卡比替尼、司美替尼等）敏感，而且不久前有文献报道过一个吃曲美替尼有效的胶质瘤的案例，因此这个药可以重点考虑。其次，PALB2是结合在BRCA2基因上的，BRCA2的功能异常提示患者对奥拉帕尼以及铂类化疗药是敏感的，同时奥拉帕尼的早期研究提示，这个药可以一定程度地透过血脑屏障，勉强达到治疗浓度。因此专家们初步决定那就让这个患者试一试三药联合方案：曲美替尼+奥拉帕尼+卡铂。 但是，这三个药一起用会不会副作用扛不住，剂量是不是要微调一下。这时候用过这三个药的专家以及和药理学的专家在一起又讨论了一番，最终决定剂量做如下的微调：奥拉帕尼剂量减半（200mg，每天2次）+卡铂剂量打点折扣（AUC=5，4周用一次）+曲美替尼剂量不动（2mg 每天）。 患者接受了该方案治疗（因为她也没有其他可选的了，其他治疗都失败了，预期生存期短于半年了），结果效果非常不错，肿瘤明显缩小，经过21多月的随访，患者疾病依然没有出现进展，堪称奇迹。 以下是全部14位患者的检测结果和专家们的推荐意见汇总表，学有余力和感兴趣的病友可以仔细一个一个研究一下， 看看美国顶级专家是如何“私人订制”式推荐治疗方案的。   参考文献： [1]Prospective feasibility trial for genomics-informed treatment in recurrent and progressive glioblastoma. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0963 [2]Ramkissoon SH, Bi WL, Schumacher SE, Ramkissoon LA, Haidar S, Knoff D, et al. Clinical implementation […]