我们的皮肤在被割伤、划伤后，会自然愈合；得了普通感冒，即使不吃药，过一段时间也能痊愈。 这些都离不开人体免疫系统的功能。但是，面对癌症，为啥我们的免疫系统就难以发挥作用了呢？ 今天，我们就一起来了解下免疫系统与癌症的关系。 图片来源：药明康德内容团队制作 什么是免疫系统？ 免疫系统由免疫器官（如骨髓、脾脏、淋巴结等），免疫细胞（如淋巴细胞、中性粒细胞等）和免疫活性物质（如抗体、免疫球蛋白、干扰素等）构成，有助于保护我们免受感染和其他疾病的伤害，从而保持健康。 组成免疫系统的细胞，大多数存在于我们的血液中。免疫细胞由骨髓中产生的造血干细胞发育而成，会随血液到达身体的不同器官和组织，哪里需要它们，就会去哪里。 免疫系统如何发挥作用？ 免疫系统可通过先天免疫和获得性免疫，识别并清除人体内的有害物质，包括外来入侵的有害物质（如细菌、病毒等）和人体自身产生的有害物质（如癌细胞、衰老细胞、死亡细胞等），从而发挥免疫作用。 人体内出现的新物质，如果不能被免疫系统识别，都会引起免疫系统的“警报”。例如，病菌含有某些蛋白质，而这些蛋白质在人体健康组织中通常不会存在。免疫系统会将这些蛋白质视为“外来物”，从而对它们进行攻击、清除。 图片来源：123RF 什么是先天免疫和获得性免疫？ 先天免疫和获得性免疫虽然是免疫系统发挥功能的两个不同途径，但它们并不是独立的，而是相互合作、协同发挥免疫功能。 先天免疫是人出生后就具有的，是第一道防线。先天免疫提供了一个广泛和不具体的防线，并不针对某一种特定的有害物质；而且，针对人体内出现的有害物质，先天免疫会率先出现反应，将它们清除，不过作用相对较弱。此外，先天免疫对于抵抗身体以前没有经历过的有害物质的侵袭至关重要。 获得性免疫主要包括T细胞和B细胞带来的免疫保护作用，这两种细胞都属于淋巴细胞。T细胞可以保护人们免受感染，杀死癌细胞。B细胞分泌的抗体，可以与有害物质的抗原相结合，从而使它被中和，防止对人体产生伤害。而且，这获得性免疫在将有害物质清除后，还会对它们产生记忆，一旦体内再次出现，就会迅速识别并进行有效的攻击，再次将其清除。 免疫系统为什么不能有效清除癌细胞？ 既然免疫系统可以识别并清除有害物质，那为什么不能有效清除癌细胞、预防癌症的发生呢？ 癌细胞可以在人体内生存、生长，形成肿瘤，而且到了晚期还可以脱离原发位置，转移到其它器官和组织。由此可见，免疫系统对抗癌症的能力是有限的。 尽管目前还不能明确其中的原因，但科学家认为，这既可能与癌细胞的特点有关，也与免疫系统有关。 癌细胞是正常细胞发生癌变形成的，在免疫系统看来，它们与正常细胞的区别可能不是很大，并不认为它们是有害的，从而不太容易去攻击、清除它们。 免疫系统有时候能识别出癌细胞，但是癌细胞太强大，免疫系统难以将它们清除。 癌细胞本身可能会释放一些物质，来“迷惑”“躲避”免疫系统，阻止免疫系统识别、攻击它们。 另外，免疫细胞也可能会发生癌变，比如淋巴瘤和白血病（血液系统癌症），都是免疫细胞发生癌变导致的，前者是淋巴细胞（T细胞或B细胞）癌变了，后者是白细胞癌变了。 图片来源：123RF 癌症治疗对免疫系统有什么影响？ 传统的癌症治疗方法，比如化疗和放疗，可能会对免疫系统产生影响。 化疗和放疗会导致体内白细胞数量下降，从而增加感染风险。化疗通过“追杀”体内快速增殖的癌细胞来治疗癌症。 但是在人体内，T细胞和B细胞会迅速分裂来填补自己的“兵力”。因此，使用化疗药物的患者可能会出现白细胞计数下降。放疗也会导致体内白细胞数量减少。不过，在治疗停止后，免疫系统功能也会恢复。 同时，化疗和放疗虽然直接杀死了一些癌细胞，但也有一些癌细胞可能并没有被完全杀死。不过，经历了化疗和放疗，这些濒临死亡的癌细胞会释放某种产物、引起免疫系统的警报，从而将它们进一步清除。 怎样利用免疫系统来对抗癌症？ 免疫疗法是利用人体的免疫系统，来对抗癌症等的治疗方法。在过去的几十年里，免疫疗法已经成为治疗某些类型癌症的重要手段之一。 免疫疗法主要有两类，都离不开T细胞的作用。 第一类是CAR-T疗法，从患者体内抽取T细胞、在体外加以改造，表达出特异的肿瘤抗原受体，也就是让T细胞“认识”肿瘤，输回患者体内后，这些T细胞就可以攻击有相应抗原的癌细胞。 第二类是免疫检查点抑制剂，可以松开免疫系统的“刹车”（比如CTLA-4、PD-1、PD-L1），从而让免疫系统恢复正常，攻击癌细胞。 […]
免疫细胞就像人类体内的“警察部门”，负责清除体内垃圾如凋亡细胞等，叛徒如肿瘤细胞，外敌如病毒和病菌。 作为“部门员工”，健康活力的免疫细胞，才是我们极为珍贵的生命宝藏。 免疫系统是身体的卫士，由免疫细胞、免疫器官、免疫物质组成，和外来病原体和体内变异细胞做斗争，维持人体内环境的健康。比如，皮肤和粘膜等组织作为先天性免疫系统，是阻止着外来异物进入体内的第一道防线。而每个人身上每天有数万亿个细胞在复制，在致癌物（吸烟、电离辐射、幽门螺杆菌等）影响下，每天约有50-100万个细胞在复制过程中可发生突变，有的突变细胞进一步变为癌细胞。 我们之所以没有得癌，是我们的免疫系统，这世界上最好的“医生”，一直在和癌细胞周旋，免疫系统一方面识别和清除外来入侵的细菌、病毒等，另一方面也会将体内发生突变的肿瘤细胞、衰老细胞、死亡细胞或其他有害的成分清除掉。 快来一起认识下我们体内强大的免疫系统吧。 一、免疫系统的组成 我（免疫系统）就是人体（这个国家）的“军队”，时时刻刻保护着机体，抵抗内部变异垃圾及外来病原微生物的侵扰。人们常把我的这种保护功能叫免疫力。我先说说我这个“军队”组成。 免疫系统分先天性免疫和后天性（获得性）免疫两大类。先天性免疫是人生下来就有的。获得性免疫是人生下来之后在生存过程中逐渐获得的。 近来人们习惯按照我们的功能来分，具体如下： （一）固有免疫 固有免疫细胞包括肥大细胞、巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞、DC细胞。免疫细胞在体内的分布与分工具有重要的战略意义。 肥大细胞是守卫机体门户的“哨兵”细胞，主要分布在皮肤、粘膜下组织和血管壁周围等微生物进入机体所必经的通道。它们识别微生物所特有的各种危险信号，之后释放胞质颗粒中的炎症因子，召集各种免疫细胞至被侵组织部位，启动炎症过程。 巨噬细胞是分布于全身各种组织之中的“常驻边防部队”，它们具有较强吞噬与杀伤能力是微生物穿过体表后的第一道主要防线。占外周血白细胞总数2/3（60-70%）的中性粒细胞是不停地随血液循环巡逻机体的“野战”部队，能够在趋化介质（生化物质）的趋化下穿出血管壁、迅速抵达发生感染的组织部位，执行吞噬与消化微生物或其他微生物的功能。中性粒细胞的寿命仅有几天，因此又被称作免疫系统的“敢死队”。 巨噬细胞与中性粒细胞统称为吞噬细胞。 自然杀伤细胞（NK细胞）是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。自然杀伤细胞不具有典型T 、B 淋巴细胞表面标志和特征的淋巴细胞。来源于骨髓淋巴样干细胞，在骨髓内发育成熟。主要存在于血液和淋巴组织，该细胞胞浆中有嗜天青颗粒，故称大颗粒淋巴细胞。 直接追杀癌细胞的卫士–NK细胞 （二）适应性免疫 随着动物由低等向高等的进化，动物体内的免疫系统也由简单变得愈加复杂和有效，到了脊椎动物出现了具有高度记忆性和记忆功能的适应性免疫系统。这里的“适应性”是指免疫系统在接受了生存环境中的微生物或者其他外来物质的刺激之后，使其本身的状态发生了变化，获得了针对该种微生物或者抗原的免疫力，能够更为有效地完成防御的使命。 实际上适应性免疫系统是在固有免疫系统的基础上的一次飞跃，它使免疫系统增加了“现代化”的成分和功能。其主要特点之一是其能够区分不同微生物或者抗原之间的细微差异，似乎与现代战争的“精确打击”有点相似。因此又被称作特异性免疫系统。 T淋巴细胞和B淋巴细胞是免疫系统的“现代化”军队。人体内的淋巴细胞的总数与脑细胞或者肝细胞的数量相当。它们以淋巴结为驻扎“营地”，在血液与淋巴系统之间不断循环。 T细胞和B细胞通过各自表达的T细胞受体（TCR）和B细胞受体（BCR）识别抗原，适应性免疫应答（反应）。可以分为细胞免疫应答和体液免疫应答。 协同作战部队：辅助性T细胞 B细胞通过BCR识别抗原后被活化，开始增殖并进一步分化为浆细胞。浆细胞的主要功能是合成并分泌抗体，又被称为免疫球蛋白。B细胞所分泌的抗体分子与BCR具有同样的抗原特异性。“Y”型抗体分子的顶端（Fab段）是其抗原识别部位。抗体分子与微生物结合之后，可发挥三个方面的作用： 阻止微生物继续感染其他细胞； 激活补体直接杀伤微生物； 通过抗体分子Fc段与吞噬细胞结合，使复合物被捕捉和清除。 T淋巴细胞分为CD4和CD8两大类。前者为辅助性T细胞，是免疫应答的“指挥官”，主要通过膜表面的分子和所分泌的细胞因子与其它细胞交换信息，发号施令。CD8T细胞为杀伤T细胞，能够直接杀伤被微生物感染的宿主细胞，清除病原体在体内的“加工厂”和“避风港”。 补体是人体万里长城的重要成员之一，并不是一个单独的成分，而是由许多蛋白质组成的一个复杂系统。又叫做补体系统，因其英文为Complement；所以取其第一字母C代表补体。补体本身固有成分按阿拉伯字母序号分别称为C1，C2，C3…C9，还有两种分别称为B因子及D 因子的成分；平常我们在医院看病时，医生开的化验单上写有C3，就意味着要对血中补体第三成分进行检查。 在正常情况下，补体的各个成分比较稳定，但一旦被触发（如微生物和抗体结合后）。它们便逐个按顺序象锁链一样环环相扣地行动，来保卫我们的机体。补体除固有成分外，还有一些像我们监察机构一样的调控成分，它们能控制补体行动的强度，不至于行动过分而不分敌我，甚至破坏自身正常的组织，引起疾病。 补体到底“补”什么？从传统的观念上讲，最初人们发现补体的作用主要是协助抗体去杀灭外来的有害微生物，所以很久以前就称之为补体。其实，现代科技发展已经表明，补体远不止对抗体起补充作用，而是积极参与免疫系统的各种活动，是组成人体万里长城不可缺少的重要而复杂的系统。 二、人体的免疫原理 我在人体内，有好多职业。就像一个国家，有“国防军”、“公安局”、“清洁队”一样。有时我当兵，有时值勤，有时我当清洁工。今天我给大家说说我是怎样完成这些职业的。 根据防范的病原体不同分为两种：特异性免疫和非特异性免疫。 特异性免疫只能防止一种细菌或一种病毒感染。比如服用了小儿麻痹糖丸，就只能预防小儿麻痹；注射了乙肝疫苗，就只能预防乙型肝炎。 非特异性免疫则是什么细菌、病毒都能防，比如皮肤什么细菌都阻挡，干扰素什么病毒都“干扰”。 特异性免疫是后天获得的，是人生下来之后，通过服疫苗、打预防针或接触病原微生物患过某种疾病而获得的某种特定的免疫力；非特异性免疫则是先天的，爹妈给的，生来就有。 哺乳动物的免疫系统是固有免疫系统和适应性免疫系统叠加的产物。前者为基础防线，而后者则为特异且具有记忆的特点。两个系统相互协作，互补为机体提供有效的抗感染免疫防护。 机体的雷达：树突状细胞（DC细胞） 三、特异性免疫：针对性防范，有的放矢 人类认识特异性免疫是从天花开始的。那是1000多年以前，当时天花肆虐。随着人们与天花的接触，逐渐发现，不但大难不死的天花病人以后不会再得天花，而且有些接触过天花病人的人也不会得天花。 这启发了人们，人们开始把天花病人结的痂剥下来，干燥后碾成粉末，吹到没有得过天花的人的鼻子里，希望能预防天花。结果成功了。被吹过天花痂粉的人真的不得天花了。后经数百年的探索，终于诞生了我们后来接种的“牛痘”疫苗，并最终消灭了天花。 人类也从此开始研制各种疫苗，现在已经能够生产许多疫苗，预防多种传染病。像儿童打的白百破三联疫苗就可以预防白喉、百日咳、破伤风，儿童、成人都能注射的乙肝疫苗可以预防乙型肝炎等等。那么，这种特异性免疫是怎样产生的呢？这还得从“根儿”上——骨髓说起。 骨髓属于免疫器官。骨髓内有一种很重要的细胞叫做骨髓造血干细胞，具有多种分化潜能，就像一名18岁应征入伍的新兵一样，既可以被培养成通信兵，也可以被训练成炮兵。干细胞可以根据身体需要变成（医学叫分化）红细胞、白细胞、吞噬细胞等等，其中有一部分会变成淋巴干细胞。 淋巴干细胞又兵分两路：一路原地不动，就在骨髓变成B细胞，然后随血到达脾脏、淋巴结定居；另一路则随血到达胸腺，在胸腺分化成T细胞，也随血到达脾脏、淋巴结，和B细胞一起待命，准备发挥免疫功能。 外界病原微生物（医生叫它们抗原）侵入机体后，如果能够“过五关斩六将”进入血液到达脾脏、淋巴结的话，T、B细胞就该发挥作用了。 首先，T细胞受到这种病原微生物的刺激会进入激活状态，变成医生们说的致敏T细胞。致敏T细胞有两个特点：一是对这种病原微生物有攻击能力，能杀死这种病原微生物；二是对这种病原微生物有识别和记忆功能，下次再见到这种病原微生物时能认识它，并继续攻击它。 B细胞在病原微生物的刺激下会产生一种物质，这种物质能够与该病原微生物结合，使之失去活性，医生管这种物质叫抗体。如果今后这种病原微生物再次侵入机体，致敏T细胞（激活了T细胞）就会冲上前去与它们作斗争，抗体则会与它们结合，使其失去致病能力。由此可见，机体的免疫系统只要见过某种病原微生物一次，就具备了对该病原微生物的免疫力。这也是为什么人只要服用或注射了某种疫苗，或得过这种传染病就能对这种病原体有免疫力的原因。 肿瘤的天敌：细胞毒性T细胞（CTL） 四、非特异性免疫：广泛性防范 非特异性免疫功能是由三大防线构成的。 […]
文章来源：美中嘉和肿瘤防治 历来打仗，杀敌同时免不了自损，而打仗的最高境界——以不战而屈人之兵。 肿瘤治疗也是如此，无论是手术还是放化疗，都无法避免对健康组织的损伤。是否在治疗肿瘤中也存在不伤害正常细胞就能消灭肿瘤的神操作呢？ 通过一种新的治疗能使肿瘤凋亡，肿瘤消灭但不伤害周围组织，形成一个坑（如下图箭头所指），我们暂且称它为“肿瘤龛（kān）”。这就是希望！ 第一排使用了ELANE，第二排为对照组 这或许是肿瘤治疗的最高境界。那么，这是如何做到的？洋葱带你一起解读这个发表在《Cell》的研究。 半分钟读全文 研究发现，人类血液多形核中性粒细胞（PMN）可以杀死癌细胞，且主要抗癌成分是其释放的中性粒细胞弹性蛋白酶（ELANE）。 ELANE在体外能有效杀死所有癌细胞，又对周围的非癌组织无毒。 ELANE杀癌细胞是通过激活细胞死亡程序来实现，此过程保护了免疫系统，增强免疫反应，击杀扩散的癌细胞。 猪胰弹性蛋白酶（PPE）克服了ELANE在体内被蛋白酶抑制剂限制功效的困难，并取得了显著的治疗效果。 近日，《Cell》上发表的一项研究描述了一个非凡的新机制，这个机制可帮助人体自身的免疫系统在不损害自身细胞的情况下消灭癌细胞。 这个发现为开发出高度选择癌细胞并对正常细胞组织无毒的超级药物提供了基础和方法。 1 抗癌，还得靠自身免疫 人体免疫系统具有识别和攻击抗原性异物的能力，包括细菌、真菌和病原微生物等，芝加哥大学癌症中心的科研人员对免疫系统是否也能攻击癌症，以及如何攻击进行了研究。 研究发现，一种白细胞——多形核中性粒细胞（PMN）具有抗癌作用，它对免疫系统发出的化学信号做出反应，并迁移到体内需要的不同部位，将癌细胞杀死。 2 只杀肿瘤，对正常组织无毒 深入研究的结果显示，中性粒细胞培养基中主要抗癌的蛋白质是其释放的中性粒细胞弹性蛋白酶（ELANE），这个酶将蛋白质分解成更小分子，在此过程中释放CD95死亡域（这是一个负责控制细胞凋亡来保持免疫系统平衡的系统），诱导DNA损伤，提高线粒体功能，最终激活程序性细胞死亡。如此癌细胞就在体内一个个凋亡。 多次体外实验表明，ELANE既安全又有效，能够有效杀死所有的肿瘤细胞，同时对附近的非癌的组织无毒性。 在整个过程中，还有一个重要的成分——组蛋白H1，它在肿瘤细胞中升高，有助于ELANE对癌细胞的选择性。从而做到只杀肿瘤，不伤害正常组织。 3 各种癌细胞，通杀 一个结果令洋葱震惊：ELANE在多种类型的癌细胞系（包括三阴性乳腺癌、肺癌和黑色素瘤）中均激活程序性细胞死亡，但是，在任何测试的非癌细胞中均未激活。 这种高度选择性杀伤过程还能保护免疫细胞，免疫细胞能够与抗原产生免疫反应，并延伸到癌症扩散的部位，消灭范围更广的癌细胞。 道路曲折，但前途光明 尽管ELANE在所有测试的临床前模型中都显著减少肿瘤生长，但是当应用到人体内时，功效发挥变得很有限。 经过对比分析体内和体外的分子学差异，发现肿瘤微环境中的细胞分泌了丝氨酸蛋白酶抑制剂，限制ELANE在体内的疗效。 找到问题，就能到找解决问题的答案！研究人员发现了一种猪胰弹性蛋白酶（PPE）能解决这个难题，它是一种类似于ELANE的蛋白质，同时对肿瘤微环境中的抑制剂不太敏感，且在体内并没有发现明显副作用。在小鼠体内实验中已经取得了很好效果，如下图所示。 小鼠肺组织。上图使用失活的PPE，肿瘤仍存在；下图使用正常的PPE，肿瘤消失 参考文献 Neutrophil elastase selectively kills cancer cells and attenuates tumorigenesis. […]
文章来源：美中嘉和肿瘤防治 上期的洋葱课堂为大家介绍了肿瘤转移的路径和机制，相信很多患者已经不再过度担心肿瘤转移。 虽然转移不应该成为患者每天提心吊胆的原因，但是现有证据表明，包括手术和化疗都不能完全和有效地阻止肿瘤转移，尤其是某些发现较晚的肿瘤患者。 今天，洋葱分享一个打败肿瘤转移的强有力武器——靶向转移纳米治疗，追击+围堵，让肿瘤无法落脚！一起来看吧。 半分钟读全文 靶向转移纳米治疗具有显著的抗肿瘤转移效果，主要依赖一种新和成药物——H@CaPP。 这种新药的主要有效成分是抗炎剂和抗凝剂。 H@CaPP抗转移效果惊人，尤其是与化疗联用或手术后使用。 该药物使用的纳米技术解决了在人体快速清除的问题，有临床应用潜力。 最近发表在顶尖杂志《自然》子刊中的一篇文献为我们介绍了一个关于肿瘤转移的疗法。 这个疗法的核心是一种新的合成药物——H@CaPP（目前还没有商品名），以下是药物介绍： 1 H@CaPP的主要成分是什么？ 主要有效成分：抗炎剂piceatannol (PIC)和抗血栓剂（低分子量肝素LMWH）。 抗炎剂PIC通过抑制有炎症相关的信号转导和信号激活，来抑制肿瘤转移。 低分子量肝素LMWH是临床常见的抗凝药，抑制“肿瘤微血栓”形成，阻碍转移前生态位发展。 2 H@CaPP如何发挥抑制转移作用？ 研究显示，H@CaPP可以成功阻止转移的多个步骤：从原发肿瘤侵袭阶段到循环阶段，再到定植阶段等环节阻碍肿瘤扩散。 1 “稳住”原发肿瘤，压制侵袭性源头 肿瘤转移的第一步，也是必不可少的步骤是“侵袭”。在侵袭阶段，肿瘤细胞从原发部位逃逸到周围组织并渗入血管。在这个过程中，上皮间质转化（EMT）能力增强，促进了肿瘤的细胞的运动和侵袭，这个过程是一种炎症反应，常被看作是肿瘤侵袭的发起者。 H@CaPP可抑制炎症相关因子的作用，阻碍肿瘤侵袭，压制肿瘤转移的源头。 2 阻止“微血栓”，把肿瘤暴露给免疫细胞 一旦肿瘤细胞渗入血管，形成循环肿瘤细胞，进入循环阶段。研究发现，在这个阶段，血小板水平升高与转移相关。大量的血小板会聚集在肿瘤细胞上，在凝血酶的帮助下形成“微血栓”，而“微血栓”可以把肿瘤细胞伪装起来，阻止它被免疫系统识别并清除。 H@CaPP中的抗凝药阻碍了血小板与肿瘤细胞的粘附，不能形成“微血栓”，间接帮助免疫细胞将血循环中的肿瘤细胞清除。 3 多方位干扰定植，让肿瘤细胞无处“扎根” 血液循环中的肿瘤细胞一旦成功定植到其他组织，便形成转移，这是我们的担心所在。通过小鼠肿瘤的研究发现，肿瘤发生后，其他容易转移的部位会逐渐形成生态位，为肿瘤定植做准备，如粘性提高、发生炎性反应、血管通透性增强、免疫抑制。 新药物H@CaPP能通过竞争结合生态位形成需要的因子抑制肿瘤细胞粘附，增强抗炎作用等，抑制转移前生态位的发展从而阻碍定植。 3 H@CaPP效果如何？ 为了验证H@CaPP的抗转移效果，研究者观察并统计了肿瘤小鼠经过不同的治疗后，发生肺转移的情况及存活时间得出以下结果： H@CaPP联合化疗，取得明显的抗转移效果 肿瘤小鼠分组治疗，分别接受化疗、化疗+抗凝、化疗+抗炎、化疗+纳米颗粒、化疗+非靶向纳米颗粒、化疗+H@CaPP靶向纳米颗粒，不同治疗后的小鼠肺部组织如下图显示： 对照组（不治疗）肺部转移灶很多，而化疗也并不能有效阻止其转移，采用H@CaPP联合化疗的小鼠肺部转移灶很少，几乎看不到，抗转移效果最好。 而且，在不同治疗后小鼠的存活实验中，H@CaPP联合化疗组小鼠的中位存活天数最长（53天），远高于对照组（38天）。 化疗、H@CaPP纳米治疗等各组小鼠的肺转移情况 手术后H@CaPP治疗，抗转移效果明显 除了联合化疗，研究人员还探索了手术+H@CaPP治疗的治疗效果。将肿瘤小鼠分为手术、手术+抗凝、手术+抗炎、手术+纳米颗粒、手术+非靶向纳米颗粒、手术+H@CaPP靶向纳米颗粒进行不同的治疗，不同组的小鼠肺部如下图显示： 对照组（生理盐水）肺部转移灶很多，而手术对抑制肿瘤转移的效果很有限，采用手术+H@CaPP的小鼠肺部转移灶明显减少，抗转移效果最好。 […]
文章来源：美中嘉和肿瘤防治 听说，肿瘤切除后身体还有残留，指不定什么时候就转移了。 听说，某某的癌症控制住了，但后来干活太多，累的复发转移了。 听说，肿瘤术后要吃好睡好，否则免疫力降低，就会转移。 …… 肿瘤转移，一直是患者们最担心的问题，即便是康复期的患者，也常常会担心甚至怀疑自己病情进展了。害怕肿瘤转移还严重影响了患者们日常生活，不敢做这，不敢做那。 肿瘤转移到底是怎么回事儿？稍不注意，转移就会发生吗？洋葱带你深入了解这个知识，从此不再过度忧虑。 半分钟读全文 肿瘤被一种类似气球的基底膜包围，在转移之前，必须突破这个“坚硬的壁”。 肿瘤中心比边缘部位的转移性更强，具有更高的Ki67、坏死和Fuhrman等级。 脱落的肿瘤细胞，在远处组织的定植是极其无效的过程。 对待转移的正确态度——“战略上藐视敌人，战术上重视敌人”。 1 肿瘤有个膜，阻止它“爆炸” 近期的一项研究发表在《PNAS》，给我们展示了肿瘤的一个特点：肿瘤的周围有一层薄膜将其包裹住，这层薄膜类似气球，但非常坚韧。 当癌细胞发生分裂和生长时，这层膜将肿瘤固定在原位。肿瘤扩散前，必须突破这层膜（下图中绿色部分）。 那么这层膜容易突破吗？研究人员通过尝试往肿瘤内输注压力发现： 这层膜富有弹性，能增大至原来的两倍大小； 与气球不同，这个膜的固有弹性或刚度不会随着变形或膨胀而改变，也就是说，不容易像气球一样爆炸。 目前，研究者正在试图制作“更加坚硬的气球”，阻止癌细胞突破这层扩散的必经之路。洋葱很期待。 2 肿瘤中心的转移性比边缘强 《自然》杂志的子刊最近发表了一篇关于肿瘤转移性的文章，以肾透明细胞癌为研究对象，揭示肿瘤中心与肿瘤边缘部位转移能力的不同。 如何界定肿瘤中心与边缘？ 研究人员把距离边界10mm归为肿瘤边缘，否则为中心。 通过评估Ki67、坏死情况以及Fuhrman等级等情况，判断肿瘤中心与边缘在转移性方面的差异。 Ki67，是细胞增殖的标志，肿瘤中心Ki67明显高于边缘，表明肿瘤中心增殖能力强； 坏死情况，与肿瘤侵袭性和不良预后相关，在肿瘤中心明显更高，表明肿瘤中心侵袭能力强； Fuhrman分级，是常用的肾癌组织学分级越高，等级越高，复发的风险也越高； 另外，体细胞拷贝数变异在肿瘤中心明显高于边缘，这是一种常见的基因突变； 以上四点均表明肿瘤中心存在克隆生长能力强，转移潜力高，而且肿瘤中心坏死会加剧缺氧、加速体细胞拷贝数变异负担。 由此可见，处于肿瘤边缘的细胞侵袭能力和增值能力均较弱，其脱落后进入血液循环或淋巴循环并不一定能成功转移。 那么脱落的肿瘤细胞威胁有多大？ 3 肿瘤细胞远处定植“成功率”极低 脱落的肿瘤细胞进入外周血液循环，被称为循环肿瘤细胞（CTC），很多患者对这个概念都不陌生。 如果血液检查发现大量循环肿瘤细胞，很多肿瘤患者会异常的紧张焦虑，其实不必如此。 研究显示 扩散的肿瘤细胞完成在远处组织的定植，是一个极其无效的过程。 报告显示每毫升血浆中的循环肿瘤细胞数＞1000，但实际上临床可检出的转移灶却很少。 这是因为，肿瘤细胞即使突破了第一道关卡（冲出原发部位的韧膜）、突破了第二道关卡（成功进入血管），也会因为找不到接受它并能存活的新组织而宣告失败，这个难度不亚于前两道关卡。而且，在整个过程中，还有“小卫士”免疫细胞在不断搜索并打击这些扩散的癌细胞。 对待转移的正确态度 战略上藐视敌人，战术上重视敌人 战略上如何藐视 肿瘤成功转移并不是一件容易的事情，需要“天时地利人和”，即1）具有足够强大的增殖能力和侵袭性，2）新组织微环境满足脱落癌细胞定植条件，3）循环肿瘤细胞成功躲过人体免疫细胞的打击。 因此，从宏观角度来看，肿瘤患者不必把转移想的太可怕，而应该享受生活，享受当下。 […]
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