癌细胞竟会修炼“葵花宝典”! 不但自己恶性度更高, 还能“阉割”免疫细胞

“欲练此功，必先自宫”，这是武侠小说中神秘功法《葵花宝典》上的一句话。没想到，竟然有癌细胞真的练成了“葵花宝典”。

 

近期美国雪松西奈医学中心的一项研究就发现，部分癌细胞会丢失自己的Y染色体。这些丢失Y染色体的肿瘤不但致死率更高，还会把免疫细胞也忽悠成“太监”，让其也丢失自己的Y染色体，并失去抗肿瘤的能力^[1]。

 

有学者认为，缺乏Y染色体，可能也是女性患者在接受免疫治疗时，疗效不如男性患者的原因之一^[2]。

 

 

大家可能知道，人类的性别是由X和Y这一对性染色体决定的，XX是女性，而XY是男性。不过这一对性染色体大小相差悬殊，Y染色体的碱基数量大约只有X染色体的1/3，而且随着演化越来越小。有些科学家甚至预言，很多年后Y染色体可能完全消失。

 

其实不用很多年后，现代男性中，体细胞的Y染色体丢失就十分常见，尤其是外周血单个核细胞（包括淋巴细胞、单核细胞、树突状细胞等免疫细胞）中的Y染色体丢失，是男性最常见的体细胞变异。

 

而且，男性中的Y染色体丢失还和癌症有千丝万缕的关系。2014年就有研究发现，随着年龄的增加，男性免疫细胞中的Y染色体丢失比例会越来越高，并与癌症风险增加相关^[3]。而癌细胞的Y染色体丢失，也被发现有助于肿瘤的免疫逃避，并和患者生存期较短相关^[4]。

Y染色体丢失究竟会给肿瘤带来哪些改变？研究人员对TCGA数据库中的肿瘤基因组数据分析后发现，丢失Y染色体的癌细胞表现出明显更强的干细胞特征，DNA复制、细胞周期调控、有丝分裂相关基因表达明显升高，上皮间充质转化、肿瘤血管生成、糖酵解也更活跃。

 

Y染色体丢失的癌细胞表现出更强的干性和增殖能力

 

而且研究人员发现，肿瘤的Y染色体丢失还会“传染”给免疫细胞。在给Y染色体正常的小鼠植入Y染色体丢失的肿瘤后，肿瘤中能够发现大量缺乏Y染色体的免疫细胞，尤其是和抗肿瘤免疫相关的CD4+T细胞和CD8+T细胞。

 

在丢失Y染色体后，本来促进抗肿瘤免疫的CD4+T细胞，基因表达谱会向抑制抗肿瘤免疫的调节性T细胞（Treg）靠拢。而直接杀伤癌细胞的CD8+T细胞，丢失Y染色体后，与杀伤肿瘤相关的基因表达也明显降低。

 

Y染色体丢失的肿瘤中，免疫细胞丢失Y染色体的比例也较高

 

也就是说，丢失Y染色体的肿瘤不但自己恶性程度更高，还能削弱免疫细胞的抗肿瘤能力，也难怪会比一般的肿瘤更加致命。

 

丢失Y染色体的癌细胞是怎样让免疫细胞也丢失Y染色体的？免疫细胞丢失Y染色体后为何抗肿瘤能力下降？这些问题仍有待进一步的研究。未来或许可以从中发现治疗癌细胞的新方法。

 

 

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参考文献：

[1].Chen X, Shen Y, Choi S, et al. Concurrent loss of the Y chromosome in cancer and T cells impacts outcome[J]. Nature, 2025: 1-10.

[2].McGranahan N, Roychoudhuri R. Y-chromosome loss in cancer and immune cells might worsen treatment outcomes[J]. 2025.

[3].Forsberg L A, Rasi C, Malmqvist N, et al. Mosaic loss of chromosome Y in peripheral blood is associated with shorter survival and higher risk of cancer[J]. Nature genetics, 2014, 46(6): 624-628.

[4].Abdel-Hafiz H A, Schafer J M, Chen X, et al. Y chromosome loss in cancer drives growth by evasion of adaptive immunity[J]. Nature, 2023, 619(7970): 624-631.