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大幅降价99%!重磅化疗药物「白蛋白紫杉醇」降价迈入百元时代,“超级团购”多地开始执行!

大幅降价99%!重磅化疗药物「白蛋白紫杉醇」降价迈入百元时代,“超级团购”多地开始执行!

癌症患者面临的“天价抗癌药”问题,始终是我们必须面对的一个社会“痛点”。 “看病难,看病贵”,一旦罹患癌症,就意味着整个家庭被拖入疾病的深渊。某些抗癌药物,一个月就需要4~6万元,再加上其它治疗费用,因癌返贫甚至家庭支离破碎的例子比比皆是。 一边是病床上遭受病痛折磨亟待救治的亲人,另一边是价格昂贵的抗癌特效药,夹在中间的为难,实是让人感受到人生不易。 所幸,国家早已关注到了这个问题,也在通过多种措施进行改革,减轻癌患家庭“买药贵”的问题。2018年,经过数轮医保谈判,多个重磅抗癌药物列入国家医保支付范围,让患者们热泪盈眶。详情参考:终于来了:17种高价抗癌药进医保,平均降幅56.7%,11月底前执行! 2019年,又有多个重磅抗癌新药继续列入医保范围,为癌患们带来更多的治疗希望。详情参考:2019年医保出炉: 22个高价抗癌药新进医保, 涵盖PD-1等重磅药物, 平均降幅达65%! 当然,我们这场对抗高价抗癌药的狙击战远未结束,除了通过医保体系降低药物负担以外,政府部门还采取了另一个重磅武器:药品集中采购制度,这个制度又被患者们形象的称为药品的“超级团购”。 2020年3月,我国第二批集中采购的中选药品首次公布。也标志着大量抗肿瘤药物全面进入集采范围。全国25个城市和地区都发布第二批带量采购结果,并通知开始全面执行。 在所有药物中,有一类癌症患者最为常见,同时也是重磅化疗药物的「白蛋白紫杉醇」的降价最惹人注目: 原本需要上万元的进口白蛋白紫杉醇在本地化后,凭借药物集采的浪潮实现了大额的价格降幅,2020年,白蛋白紫杉醇就已经由上万元降至不到800元: 而如今三年过去后,药品集中采购日趋完善的今天,白蛋白紫杉醇的价格又是多少呢? 通过查询药品统一采购平台,我们获悉了白蛋白紫杉醇再一次实现的价格突破:相较于2020年,白蛋白紫杉醇再有了近7倍的降幅,价格来到了最低114元。这个价格甚至已经比普通的紫杉醇注射液更低了。 作为使用范围最广的化疗药物之一,白蛋白紫杉醇在副作用和药物疗效方面都有着其他同类药物无可比拟的优势。最低114元/支的白蛋白紫杉醇对患者们而言意义重大,每一次降价,都关乎患者的生命。 那么,白蛋白紫杉醇到底强在哪里呢? 紫杉醇是目前临床中抗肿瘤能力最强的药物之一。但在癌症治疗中,它同样有着巨大的不足:虽然能够发挥阻碍癌细胞有丝分裂并诱导其凋亡的抗肿瘤作用,但却是一种脂溶性药物,不溶于水,因此极易被肝脏代谢,自身抗肿瘤的能力也被削弱。 为了提升紫杉醇的溶解度及临床效果,“第一代”紫杉醇药物通常是将聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇作为助溶剂,造就了如今的紫杉醇注射液“多西他赛”。 但多西他赛的复合机构,却也给患者带来了严重副反应的隐患,在患者使用过程需要重点关注紫杉醇的使用剂量,也一定程度上对抗肿瘤治疗产生了影响。 在运用多西他赛前,通常需要对患者进行糖皮质激素或抗组胺药(如地塞米松、苯海拉明等)的脱敏处理,但这样的处理方式带来了更多的隐患。 随后,紫杉醇脂质体的横空出世打乱了计划。通过采用独特的纳米技术,将助溶剂也换成了胆固醇、卵磷脂微粒,大大提升了化疗药物的利用率。 最后,则是今天我们的主角:白蛋白紫杉醇。 它是一种以人体内疏水性分子的自然载体——人血白蛋白作为紫杉醇助溶剂的一种药物,不仅自身的水溶性以及抗肿瘤作用得到了进一步提升,极大减轻了药物对人体的毒性反应,同时增加了药物在体内的结合率及有效率,使用前还不必特意对患者及逆行脱敏处理,患者的治疗负担进一步减轻。 同时,在临床上也有一些既往临床数据验证:白蛋白紫杉醇相比正常的紫杉醇注射液而言有着更优效的疗效。 从紫杉醇注射液到白蛋白紫杉醇,从动辄上万元的价格到最低114元的价格…… 白蛋白紫杉醇创造了中国抗癌药物降价集采的最佳样板。随着购药成本的进一步下降以及抗肿瘤效果逐渐提升,药物副反应逐步降低,临床应用也越来越便捷,期待未来抗癌药物进一步发展,为广大患者带来更多获益!

小D
漫谈百年抗癌史:纳粹创造的生化毒剂,最终成了救人无数的「抗癌神药」

漫谈百年抗癌史:纳粹创造的生化毒剂,最终成了救人无数的「抗癌神药」

“化疗”这两个字,很多人第一反应就是巨大的副作用,恶心呕吐、掉头发等等。特别是近些年免疫治疗、靶向治疗等更为安全有效的肿瘤新兴疗法的快速发展,更是让化疗这个肿瘤治疗里的“老大哥”有些落寞。 但不可否认的是,化疗在人类对抗肿瘤的历史里起了十分重要的作用。哪怕时至今日,在种种新兴疗法的冲击下,化疗依然是各类抗癌疗法中应用最多的一类。那么这样一类重要的抗癌疗法是如何诞生,又如何发展的呢? 1 生于战火 严格来说,化疗并非肿瘤治疗的专利,所有使用化学合成药物治疗疾病的方法都可以叫做化疗。化疗这个概念最早由德国化学家Paul Ehrlich提出,他于1908发现了第一个治疗梅毒的化疗药物阿斯分明。至于人们所熟知的肿瘤化疗,要等到两次世界大战之后了。 都说战争是科学发展的催化剂,现如今我们使用的很多技术都源自两次世界大战期间,肿瘤的化疗也是其中之一。第一次世界大战期间,德国军队为了打破僵持的战局,在化学家Fritz Haber的领导下,于第二次伊普尔战役中首次使用了化学武器氯气。而后,Haber还领导团队开发了光气、芥子气等多种化学武器。 据传,后来发动二战的德国元首希特勒,也曾在一战中因芥子气一度失明,还因此接受了催眠治疗。二战后的纽伦堡军事法庭上,希特勒一战时的指挥官供述,当时的希特勒缺乏成为领导人的人格魅力。后来有人认为,正是这次失明后的催眠治疗造就了历史上的希特勒。 一战中的希特勒 到第二次世界大战时,化学武器的种类更为丰富。日本的731部队在中国东北进行了惨无人道的人体试验,纳粹德国也在集中营里试验着各种化学武器。 1942年,德国大量合成储备的氮芥引起了盟国的注意,美国科学研究与发展办公室专门拨款给耶鲁大学的药理学家Louis Goodman和Alfred Gilman来研究这种化合物。不过,这两位科学家却有些“不务正业”。 1943年,德国空军空袭了意大利巴厘港,一艘载有2000枚芥子气毒气弹的轮船在岸边爆炸。Goodman和Gilman注意到,当地不少暴露于芥子气的男性都出现了骨髓细胞耗尽的症状,猜测这种毒气可以被用来治疗当时的不治之症——白血病,并立即展开了研究。 初步的研究结果于1946年公布,参与研究的27位霍奇金淋巴瘤患者几乎全部都从氮芥的治疗中获益,在淋巴肉瘤和慢性白血病中,氮芥也显示出了一定的疗效[1]。第一类肿瘤化疗药——烷基化剂,就此诞生。 除烷基化剂之外,另一类化疗药——抗生素类化疗药的诞生也和战争有关。二战期间,青霉素的应用挽救了无数生命,一时被奉为神药,甚至有人认为它能治疗癌症。 在青霉素的影响下,人们开始对各种细菌、真菌的发酵产物进行大规模筛选,并从中发现了放线菌素D等一系列具有抗肿瘤作用的抗生素。阿霉素、柔红霉素等多种抗肿瘤抗生素今日依然活跃在临床一线。 2 歪打正着 就在氮芥开启肿瘤化疗时代之后仅仅2年,第二类化疗药抗代谢类化疗药也诞生了。与生于战争的烷基化剂不同,抗代谢类化疗药的诞生源自一次歪打正着。 1920年代,英国科学家Lucy Wills在研究印度纺织女工的贫血症时,发现酵母提取物里存在一种可以治疗贫血的物质,当时被称为Wills因子。1947年,Wills因子从菠菜中被分离出来,并获得了一个新的名字——叶酸。 现在我们知道,缺乏叶酸会导致巨幼细胞性贫血,骨髓中会产生巨大的幼稚红细胞。但当时的人并不理解这些,他们反倒认为骨髓中这些巨大的细胞类似于白血病细胞,以为白血病是叶酸缺乏导致的。 叶酸缺乏导致的巨幼贫细胞(右)当时被认为与白血病细胞(左)类似 在这一猜想的指导下,美国医生Arnold Welch和Robert Heinle尝试用叶酸治疗了一位白血病患者。试验结果与研究人员的预期可以说是截然相反,叶酸治疗后患者的病情急转直下,这让他们在另一位白血病患者上尝试了叶酸拮抗治疗,并获得了初步的成功[2]。 在Welch和Heinle工作的基础上,病理学家Sidney Farber领导团队合成了氨基喋呤、甲氨蝶呤等一系列叶酸类似物,将其用于儿童白血病的治疗。到现在,甲氨蝶呤等叶酸类似物不但依然是白血病治疗的重要药物,还跨界到了风湿免疫领域,成为风湿科的常用药。 Sidney Farber,他创立的儿童癌症研究基金会后来发展为了著名的Dana-Farber癌症研究所 3 脑洞大开 甲氨蝶呤的诞生虽说是歪打正着,但总归有迹可循。而如今使用的最多的铂类化疗药的诞生,就显得更为无厘头,它来自一个物理学家的两个超级大脑洞。 第一个铂类化疗药顺铂最早由意大利化学家Michele Peyrone于1845年合成,可以说是“最老”的一个化疗药,但让它真正成为一个抗癌药物的,还要等100多年后的一位物理学家Barnett Rosenberg。 Rosenberg毕业于纽约大学物理学系,之后留校任教。1961年,密歇根州立大学聘请Rosenberg前去建立生物物理学系,作为“外行人”的Rosenberg开始从头学习生物学。 作为一个物理学家,Rosenberg对很多生物现象的看法角度都与专业的生物学家不同。比如,他看到细胞有丝分裂中纺锤体的图像后,立马想到这跟物理学中电磁场的图像十分相似,于是开启了第一个脑洞——能不能用电磁场抑制细胞生长? 在试验中,Rosenberg意外的发现,铂电极在含有氯离子和铵离子(细菌培养基中的常规成分)的电解液中电解产生的电解产物能抑制大肠杆菌的分裂,由此发现了顺铂等一批能抑制细菌分裂的过渡金属化合物[3]。 之后Rosenberg又开启了第二个脑洞,既然顺铂可以抑制大肠杆菌的分裂,那它能不能抑制癌细胞的分裂? 1969年,初步的研究结果出炉,顺铂成功控制了小鼠的肉瘤和白血病[4]。1971年顺铂的临床试验开始,1977年施宝贵公司购买了顺铂的专利,1978年FDA批准顺铂进入临床应用,到今天顺铂仍然是临床应用最广的抗癌药之一,被誉为“抗癌药中的青霉素”。 多说一句,Rosenberg最初的那个脑洞——用电磁场抑制细胞分裂,如今也已实现。电磁场疗法已经开始用于脑胶质瘤的治疗。(参考:抗癌黑科技——电场疗法) 一位接受电场治疗的患者 自1946年氮芥被用于肿瘤治疗以来,肿瘤的化疗已经走过了70多年的风雨,也挽救了无数的性命。 据统计,从1991年到2019年的28年间,美国的癌症死亡率降低了32%,其中一半要归功于控烟、筛查等肿瘤防治手段,而另一半就是肿瘤治疗的进步了,最重要的便是化疗。 现在,免疫治疗、靶向治疗、ADC药物等新型肿瘤治疗方法的快速发展,让化疗成为了经常出现在对照组中的陪衬,但也不乏化疗与这些新型疗法联用的治疗方案。或许在未来,化疗终将被更为先进的治疗方法所取代,但它在人类抗癌史中的意义依然值得我们铭记。 参考文献: [1]. Goodman L S, Wintrobe M […]

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化疗药给药顺序分不清?一文搞懂20种常见化疗方案先后顺序

化疗药给药顺序分不清?一文搞懂20种常见化疗方案先后顺序

为提高肿瘤的治疗效果,临床上多采用两种或两种以上药物联合的化疗方案。然而联合用药在提高疗效的同时可能会因为药物之间的相互作用或者抗癌药物作用的周期特异性对化疗的疗效和毒性产生影响,并且临床实践中亦存在忽略用药顺序的现象,因此正确的给药顺序是肿瘤合理用药的重要组成部分。   化疗方案的给药顺序应遵循以下3个原则:   1. 相互作用原则:   化疗药物之间发生相互作用时,应注意给药的先后顺序,将可能发生的不良反应降至最低。如紫杉醇和顺铂,顺铂会延缓紫杉醇的排泄,加重不良反应的发生,联用时须先给予紫杉醇。   2. 细胞动力学原则: 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少,G0期细胞较多,先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞,使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。而生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,减少肿瘤负荷,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 3. 刺激性原则:   使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤,结构稳定性好,药液渗出机会少,药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时,长春瑞滨刺激性强,宜先给药。     常见不同癌症联合化疗方案的用药顺序   1. TP 方案(紫杉醇+顺铂) 用药顺序:紫杉醇→顺铂   当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有抑制作用,使紫杉醇的清除率降低30%。   2. PP 方案(培美曲塞+顺铂)   用药顺序:培美曲塞→顺铂   培美曲塞导致嘌呤和嘧啶合成障碍,使细胞分裂停止在 S 期,然后再用细胞周期非特异性的顺铂杀灭残存的肿瘤细胞。而先用顺铂会导致培美曲塞的肾脏排泄减慢,相关毒副作用会增加。   3. GP 方案(吉西他滨+顺铂)   用药顺序:吉西他滨→顺铂   顺铂会影响吉西他滨体内过程,加重骨髓抑制。而吉西他滨可抑制顺铂引起的 DNA 损伤的修复、增加双链的断裂和顺铂-DNA 复合物的形成,此外,先给予吉西他滨再给顺铂时,不良反应发生率也较低。   4. FP 方案(顺铂+氟尿嘧啶)   用药顺序:顺铂→氟尿嘧啶   Koizumi […]

半夏
12类常用化疗药及副作用,都在这里了

12类常用化疗药及副作用,都在这里了

一张图看懂

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国产“二代PD-1”临床试验正式启动;口服紫杉醇化疗药即将来临;减轻化疗副作用的新药即将到来!

国产“二代PD-1”临床试验正式启动;口服紫杉醇化疗药即将来临;减轻化疗副作用的新药即将到来!

  抗癌大事件 【新型化疗药物,口服紫杉醇就要来了!】 近日,抗癌药物厂商Athenex公司宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已接受该公司为口服紫杉醇递交的新药申请(NDA),并授予其优先审评资格,适应证为转移性乳腺癌。FDA预计在明年2月28日之前做出回复。 口服紫杉醇的优先评审是根据其与注射用紫杉醇的临床对照试验结果获得的,在应答率上,口服紫杉醇以36%对24%胜出,应答时间也更长。副作用方面口服紫杉醇的神经损伤明显低于注射组(57%对17%)、但血细胞损伤二者相似。 【可以减轻化疗副作用的新药也要来了!】 新药Trilaciclib可减轻小细胞肺癌患者化疗的毒性,获得FDA优先审评资格。近日,G1 Therapeutics公司宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已经接受了该公司为CDK4/6抑制剂Trilaciclib递交的新药申请(NDA),用于正在接受化疗治疗的小细胞肺癌(SCLC)患者减轻他们的化疗副作用。FDA同时授予其优先审评资格,预计在明年2月15日之前做出回复。 Trilaciclib是一种短效的CDK4/6抑制剂,在接受化疗之前使用它,可以让骨髓干细胞的细胞周期暂时停滞,让它们不会受到化疗药物的伤害。在临床试验中,与单独接受化疗的患者相比,Trilaciclib显著减少了化疗引起的骨髓抑制。 【国产“二代PD-1抗体”三期临床研究启动!】 近日,由江苏康宁杰瑞主办的“KN046联合含铂化疗对比安慰剂联合含铂化疗在IV期鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性的多中心Ⅲ期临床研究”(研究编号:KN046-301)研究者会议在上海召开,标志着双特异性抗体KN046正式进入临床Ⅲ期试验阶段。之所以被称为“二代PD-1抗体”,是因为免疫药物KN046同时针对PD-L1及CTLA-4两个特异性抗体,也就是说使用一个药物,就相当于PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂的联用。 【一人患肺癌,全家要当心!】 最近发表在Lung Cancer的研究就专门评估了肺癌家族史和肺癌风险的关系,发现“一人得肺癌,全家要当心”。 研究中,在针对亚洲人群数据分析发现,家里有人得肺癌,可能意味着其他亲属的肺癌风险会翻番。具体到家庭角色,父母一方得肺癌,你的风险增加60%;兄弟姐妹得肺癌,你的风险增加78%;儿女得了肺癌,现自己的肺癌风险近乎翻番。此外,1名家人得肺癌,其他人的风险会上升55%,2名或以上家人得肺癌,风险则会飙升到2.72倍。 癌讯新进展   【癌细胞“抢食”人体必需氨基酸,削弱免疫细胞抗癌能力】 蛋氨酸也叫甲硫氨酸,是人体必需氨基酸之一。癌细胞在生长过程中会大量消耗蛋氨酸,在饮食中减少蛋氨酸摄入能够减缓小鼠肿瘤生长。 最近,关于癌细胞与蛋氨酸的研究又有新进展!发表在《自然》杂志的一项研究表明,癌细胞竞争消耗蛋氨酸会影响T细胞的表观遗传修饰,从而抑制T细胞的抗肿瘤功能[1]。 该研究还发现癌症患者补充蛋氨酸摄入能够增强体内T细胞功能,这与以往研究提出的减少蛋氨酸摄入来增强癌症治疗的观点相悖。特异性靶向癌细胞的蛋氨酸代谢可能才是未来癌症治疗的方向。 【肺癌罕见突变又有新突破!靶向MET,非小细胞肺癌精准治疗“双药齐发”】 约3-4%的非小细胞肺癌患者携带MET外显子14跳跃突变,1-6%的患者发生MET扩增。近日发表在《新英格兰医学杂志》的两项临床研究结果分别展示了MET抑制剂Tepotinib和Capmatinib在治疗这类患者上所取得的重大成果[2,3]。 Tepotinib的临床结果显示在99个MET外显子跳跃突变患者中,总缓解率为46%,中位缓解时间为11.1个月。Capmatinib的临床结果显示,MET外显子跳跃突变的患者总缓解率为41%(接受过1/2线治疗)和68%(未接受过治疗),中位缓解时间为9.7个月(接受过1/2线治疗)和2.6个月(未接受过治疗)。 【PD-1抗体又有新预测指标:新效应T细胞和调节性T细胞的PD-1表达平衡可以预测PD-1阻断治疗的临床疗效】 近期日本名古屋大学医学研究科免疫学系Hiroyoshi Nishikawa研究组取得最新进展[4]。研究报道发现肿瘤微环境中的效应性和调节性T细胞之间的程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)表达平衡可预测PD-1阻断疗法的临床疗效。 PD-1阻断既可诱导功能异常的PD-1以及CD8双阳性的T细胞恢复,又可增强PD-1阳性的调节性T细胞介导的免疫抑制功能。PD-1单克隆抗体通过释放TCR和CD28信号激活PD-1阳性的调节性T细胞,此外,TILs中PD-1阳性的调节性T细胞可以作为治疗靶点,增强ICB的临床疗效。 【靶向药物Dabrafenib联合Trametinib辅助治疗III期黑色素瘤的5年生存分析】 近日,权威医学杂志《新英格兰医学杂志》报道了药物治疗III期黑色素瘤5年生存分析的临床数据[5],通过随机分配870名切除了BRAF V600E或V600K突变III期黑色素瘤的患者,接受为期12个月的口服Dabrafenib(150毫克,每日两次)和trametinib(2毫克,每日一次)或两组匹配的安慰剂。 统计结果显示,5年后,Dabrafenib联合trametinib治疗组存活而无复发的患者比例为52%,安慰剂组为36%。未发生远处转移的存活患者中,Dabrafenib联合trametinib治疗组的比例为65%,安慰剂组比例为54%。 参考文献: [1]. Bian, Y. et al. Cancer SLC43A2 alters T cell methionine metabolism andhistone methylation. Nature,doi:10.1038/s41586-020-2682-1 (2020). [2]. Paik, P. K. et al. […]

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为啥化疗药需要计算体表面积,靶向药却不用?

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并非所有分子靶向药物都是同一剂量

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突破!药物海绵可以吸走多余的化疗药,减轻毒副作用

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通过在血液中植入的海绵吸收掉过量药物,有望减轻化疗药的毒副作用

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突发!国家药监局叫停进口白蛋白紫杉醇,重磅化疗药物为何遭遇禁用?

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关于白蛋白紫杉醇,我们需要了解这些

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独家点评:2019年中国上市的10款抗癌新药

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2019年已经远去,成果丰硕;2020年已经到来,期待更多新药在国内上市

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这个用了60年的化疗药,竟被发现是种免疫治疗药物?

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60年前就开始免疫治疗了

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