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一针逆转癌症!跨时代的「神仙抗癌药」已经到来,临床试验正式开启!

一针逆转癌症!跨时代的「神仙抗癌药」已经到来,临床试验正式开启!

继PD-1抑制剂之后,癌症患者们苦苦期待了八年,一种革命性的全新抗癌药终于来了——ADC(抗体偶联)类药物。 随着临床数据的不断出炉,这类药物不断被冠以抗癌的“魔法子弹”,“神仙抗癌药”的称呼。在癌症医学领域,研究者们将其视为继化疗、靶向和免疫时代后,癌症治疗即将迈入的另一个全新阶段。 这类抗癌药到底有什么魔力,当得起如此的赞誉?口说无凭,我们先从一个病例说起: 1 一针逆转病情 ADC类药物创造“传奇” 这是一位癌症患者的PET-CT影像,图中高亮的红色部分就是活跃的癌细胞。这位患者尝试了化疗、靶向和免疫治疗等几乎所有的抗癌手段,病情仍然在进展。医生已经建议他接受姑息治疗,在生命的最后阶段减轻痛苦。 但他没有认命,机缘巧合下找到了一种叫做DS-1062的ADC类抗癌药物临床试验。无路可走的情况下,他决定冒险一搏。 用药仅仅几周,奇迹发生了:这位患者迅速从濒临死亡的状态恢复正常,这让他的主治医生感到不可思议!而影像检查的结果更是让这位医生惊掉下巴: 仅仅几周,癌症病灶大幅退缩,从来没有哪个癌症药物能有如此神奇疗效,而这一切仅是注射了一次药物DS-1062而已。 ADC类药物就这样火出了圈,让癌症临床医生们对其临床疗效倍感期待。 2 精准的“生物导弹” 临床数据惊艳亮眼 通俗来说,ADC类药物的抗癌原理就像是一枚精准的生物导弹,通过它的“雷达系统”可以精准锁定癌细胞,并通过它搭载的高效细胞毒药物达成定点爆破癌细胞的目标,兼具了抗体药物的靶向性和化疗药的强大杀伤力。 而我们刚刚说到的DS-1062,就是ADC类药物中一个出类拔萃,正在开展临床试验的重磅药物。(好消息是ADC类药物的临床试验已经登陆中国了,国内患者已经有机会用上这款划时代的“救命药”了,具体临床情况可以后文中查看) DS-1062的打击目标是肿瘤细胞中广泛表达的Trop-2靶点。因此它在众多癌种中都有不俗的表现。一句话总结就是:数据惊艳,大幅优于其他抗癌药物! 举几个例子: 2021年6月ASCO大会上,强强联合的两大顶尖药公布了DS-1062治疗晚期或转移性非小细胞肺癌更新数据和转移性三阴性乳腺癌的I期试验TROPION-PanTumor01数据。 截至2021年1月8日,DS-1062在非小细胞肺癌患者中的客观缓解率已经达到了24%,实现了一个非常不错的数据。而它们的中位无进展生存期整体达到6.9个月,这样的临床数据可以说在其他抗癌药物中“一骑绝尘”。 而更重要的是,DS-1062在21例疗效可评估的三阴性乳腺癌患者中的客观缓解率达到为43%,其中有5例达到确证的完全缓解,所有患者疾病控制率达到95%,这个数据远远超过标准化疗方案的数倍。如果DS-1062用于一线/二线治疗,这个数据想必会更高,更令人惊叹。 在联合治疗方面,不久前召开的ESMO乳腺癌大会上伦敦女王大学的研究者们公布了DS-1062与PD-L1抑制剂Durvalumab联合一线治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的初步试验结果。 这一研究一共纳入了29名患者,中位随访3.9个月后,27人已完成2次疗效评估,被纳入疗效分析。在所有27名患者中,高达18位患者的疗效均被评估为部分缓解,甚至有2人出现完全缓解的治疗效果。治疗客观缓解率达到了惊人的74%。 无论是单药治疗,还是联合免疫治疗,DS-1062都展现出了非常惊艳的疗效。在DS-1062开展临床试验的国外,还有几个癌症迅速消退的案例火了,让这款“神仙抗癌药”的热度更上一层楼: 一位是一个肺癌脑转移的4线治疗患者,他脑中的肿瘤在治疗后近乎消失,仅有很小的残留;而另一位是肺肉瘤样癌的3线治疗患者,他胸腔内的肿瘤也在治疗后大幅缩小。 3 临床试验终于来到国内 这些患者可以尝试 如今,ADC类药物用于癌症治疗的趋势已经势不可挡。在国外已经开启不少ADC类药物临床过后,这类“神仙抗癌药”的临床试验终于来到中国了! 就在前不久,DS-1062的临床试验在中国开启!作为一项I/II 期、多中心、开放性、多队列研究的临床试验,此次药物DS-1062正在公开招募晚期非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌、尿路上皮癌以及其他实体瘤患者。 经过努力,我们也了解到了这项临床试验的具体沟通信息。感兴趣的患者可以在文末扫码添加招募助手号咨询具体情况。 除了本次开启的“神仙抗癌药”DS-1062以外,我们仍在陆续发掘更多关于ADC类药物的临床试验招募,帮助我们的患者们免费用上这类划时代的抗癌药,欢迎大家添加我们的招募助手多多咨询。 PS.如果你正在寻找新药临床项目,欢迎扫码添加微信咨询,帮你少走冤枉路,不花冤枉钱,也欢迎转发给身边其他病友~  

小D
EGFR耐药,PD-1抑制剂联合化疗创造惊艳疗效

EGFR耐药,PD-1抑制剂联合化疗创造惊艳疗效

近期,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布了2020年全球最新癌症负担数据。 根据这项最新的统计显示,肺癌再次荣登国民健康“头号杀手”的宝座。2020年,肺癌蝉联了中国癌症发病人数最高、死亡人数最高的榜首:发病人数达82万人,远超第二名结直肠癌56万人;死亡人数71万人,更是大幅超出第二名肝癌的39万人。 高发病率、高死亡率带来的威胁,相信每一位肺癌患者深有体会。 01 免疫治疗与靶向治疗,肺癌患者最重要的两类抗癌武器 所幸,近几年来,我们的肺癌治疗有了划时代的进展。靶向药物和免疫治疗药物PD-1/PD-L1抑制剂,可以说是最近几年来肺癌患者最重要的抗癌武器。     一方面是以EGFR等基因突变为代表的肺癌患者,在靶向研发日益成熟的今天,靶向药物已经拥有了第一代、第二代、第三代等等不同药物。通过科学的“排兵布阵”,患者生存超过5年,达到临床治愈的大有人在。   另一方面是如今被誉为“抗癌神药”的PD-1/PD-L1免疫药物,临床数据研究表明,PD-1/PD-L1药物可以将晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率由4%提升到16%,临床治愈率提高达4倍。   两种治疗方式均可以大幅提升患者的生存期,如果它们先后组合在一位患者身上,是否能带来更加优异的治疗效果?过去,对于这类药物组合我们没有太多临床数据: 绝大多数的非小细胞肺癌免疫治疗三期临床试验,EGFR突变的病友都被排除在外; 国内外药监局批准的PD-1抗体治疗晚期非小细胞肺癌的适应症,几乎全都明确规定EGFR突变的病友不优先使用。 近期,一些全新的临床试验数据更新,让我们更新了靶向治疗后进行免疫治疗的相关数据。数据显示:在特定情况下,即使患者靶向药物耐药后使用PD-1抑制剂治疗,依然能获得非常优异的疗效! 两种王牌手段都能使用!意味着这类患者的生存期将大幅延长,甚至轻松达到临床治愈的目标。而更重要的是,这个临床试验近日将在中国大陆地区开启,进行肺癌患者的临床招募。免费使用重磅药物的机会来了! 02 EGFR耐药后,PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗创造惊艳疗效,有临床招募! 2019年9月9日,在全球最顶尖的肿瘤学术会议世界肺癌大会(WCLC)上,一项临床试验数据的公布引起了所有与会者的关注:上海市肺科医院的医疗团队报告了PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗,用于EGFR靶向药物治疗失败的晚期或复发伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌的研究成果。   这个临床研究,正是我们上文中提到的,EGFR靶向药物耐药后使用PD-1抑制剂进行治疗依然能获得非常优异的疗效。不同的是,研究者采取了PD-1抑制剂联合化疗的方式,通过“强强联合”创造更多治疗获益。 在此次临床研究中,患者接受PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合培美曲塞/卡铂治疗4或6个周期(每3周一次),之后接受特瑞普利单抗联合培美曲塞的维持治疗,直至出现疾病进展或无临床获益。 研究共纳入了40例患者,截至2019年7月25日,所有患者整体客观缓解率达50.0%,疾病控制率为87.5%,20例部分缓解(PR)和15例疾病稳定(SD),中位缓解持续时间(DOR)达7.0个月,中位PFS达7.0个月。 无论在安全性还是有效性方面,对于EGFR耐药的肺癌患者而言,这个数据都堪称一个非常惊艳的数据。作为EGFR耐药患者的二线治疗,这个临床的结果可以说为这部分患者开辟了一条全新的治疗路线。 而更好的消息来了!如今,这个临床试验正在临床招募! 目前,咚咚招募平台已经上线了关于PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗用于EGFR突变且靶向药物耐药患者的临床试验招募,只要是符合条件的患者,均有希望加入的临床实验组,免费使用药物,同时免费进行相关的治疗及检查。这是大大降低抗癌负担的好机会,也是咚咚招募平台希望带给各位的福利之一。 招募条件有哪些?请点击链接立即咨询>>>特瑞普利单抗(PD-1)联合培美曲塞/铂类非小细胞肺癌III期临床试验 请联系临床招募助手微信号:dongdongkfxc,也可扫码微信立即咨询:  

半夏
卵巢癌重磅药物PARP抑制剂新疗法

卵巢癌重磅药物PARP抑制剂新疗法

卵巢癌重磅药物PARP抑制剂,这类患者均可获益! 肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌……一直以来,这些发病率高、死亡率高的癌症类型在我们的认知中,全都属于“凶名赫赫”的难治性肿瘤。无论什么时候听到它们的名字,都会在心中拉响危险讯号。 然而,还有一类肿瘤隐秘且高发,同时很容易被我们所忽略——妇科肿瘤。随着发病人数的不断上升,妇科肿瘤已经逐渐在这个肿瘤发病率越来越高的时代当上了“主角”的位置。 近日,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布了2020年全球最新癌症负担数据。妇科肿瘤一跃成为了发病率最高的癌症类型: 全球乳腺癌新增人数达到了惊人的226万,正式取代肺癌,成为全球第一大癌症;而另一项“女性杀手”卵巢癌同样患癌人数持续攀升,分别位列中国女性发病率第十名、死亡率第九名。 之所以把卵巢癌在妇科肿瘤中单独列出,不仅是因为在中国卵巢癌人数正不断增长,对女性带来的威胁越来越大,同时卵巢癌在所有妇科肿瘤中同样属于难治型肿瘤,治疗难度极大。 另一个最重要的原因,是我们今天要介绍卵巢癌重磅药物-靶向领域PARP抑制剂,对卵巢癌患者而言,有了新的突破性治疗方法! 多发且难治的卵巢癌 PARP抑制剂成为治疗最优解 就像上文中提到的,卵巢癌是我国最常见的妇科肿瘤类型之一,但却一直没有什么新药。近些年,中国妇科肿瘤治疗一直在进步,尤其是宫颈癌和子宫癌在过去10年间5年生存率持续提高,代表着治疗方式的进步,但卵巢癌却停滞不前,一直徘徊在40%以下。 灰色柱状图十年间没有较大改善 卵巢癌之所以难治,原因之一是由于其早期不会有明显症状,在没有进行肿瘤筛查的前提下,很容易被忽视。多数卵巢癌患者一经确诊就属晚期,治疗难度大大提升。 而另一个重要的原因,就是治疗手段的匮乏和低效。手术是卵巢癌主要的治疗手段,但卵巢癌最大的问题是容易有残余癌细胞,非常容易复发。为避免这个问题,手术后的卵巢癌患者一般都会进行化疗作为维持治疗,清除残余的癌细胞,尽量降低复发风险。但化疗对于卵巢癌而言效果并不够理想,病情复发成了卵巢癌患者可能要经历的大概率事件。 在这样的治疗背景下,我们今天的主角,PARP抑制剂登场了。 顾名思义,PARP抑制剂是靶向PARP的药物,它的全名叫做聚ADP-核糖聚合酶。简单来说,PARP正常的功能是人体的基因修复。但面对癌症时,PARP颇为盲目,反而会成为癌细胞的帮凶。所以,医学研究者们研究出来的PARP抑制剂,就是要解决这个问题,诱导肿瘤细胞的“合成致死”。 伴随着PARP抑制剂的诞生,卵巢癌患者们才算是真正打破了30年的窘境。临床研究显示,PARP抑制剂可以明显延长卵巢癌患者的无进展生存期,降低疾病风险。同时,由于BRCA基因的状态在PARP抑制剂消灭癌细胞的过程中起到了关键作用,针对存在BRCA1/2基因突变的卵巢癌患者,PARP抑制剂的效果会更加突出。 基于PARP抑制剂针对癌细胞“合成致死”的精准靶向作用,在相关临床试验中PARP抑制剂对BRCA突变的卵巢癌患者展示出了相当优异的治疗数据。正是由于出色的临床疗效,PARP抑制剂在临床指南中的用药推荐不断前移,成为了卵巢癌患者最重要的治疗药物之一。 目前,咚咚招募版块已经汇总了PARP抑制剂的临床试验招募,只要是符合条件的患者,均有希望加入的临床实验组,免费使用药物,同时免费进行相关的治疗及检查。这是大大降低抗癌负担的好机会,也是咚咚招募平台希望带给各位的福利之一。 在此,我们为您推荐一款PARP抑制剂的临床试验药物招募信息,符合条件的患者可以联系咚咚小红(咚咚号:676510)进行详情咨询,也可扫码下方微信二维码立即咨询咚咚小橙:   希望咚咚招募平台带给各位患友的招募机会,能帮助大家战胜癌魔,早日治愈癌症! 参考文献: [1]. https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/ *文中2020年全球癌症数据来自:世界卫生组织国际癌症研究机构

半夏
EGFR耐药,PD-1抑制剂联合化疗创造惊艳疗效

EGFR耐药,PD-1抑制剂联合化疗创造惊艳疗效

近期,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布了2020年全球最新癌症负担数据。 根据这项最新的统计显示,肺癌再次荣登国民健康“头号杀手”的宝座。2020年,肺癌蝉联了中国癌症发病人数最高、死亡人数最高的榜首:发病人数达82万人,远超第二名结直肠癌56万人;死亡人数71万人,更是大幅超出第二名肝癌的39万人。 高发病率、高死亡率带来的威胁,相信每一位肺癌患者深有体会。 01 免疫治疗与靶向治疗,肺癌患者最重要的两类抗癌武器   所幸,近几年来,我们的肺癌治疗有了划时代的进展。靶向药物和免疫治疗药物PD-1/PD-L1抑制剂,可以说是最近几年来肺癌患者最重要的抗癌武器。     一方面是以EGFR等基因突变为代表的肺癌患者,在靶向研发日益成熟的今天,靶向药物已经拥有了第一代、第二代、第三代等等不同药物。通过科学的“排兵布阵”,患者生存超过5年,达到临床治愈的大有人在。   另一方面是如今被誉为“抗癌神药”的PD-1/PD-L1免疫药物,临床数据研究表明,PD-1/PD-L1药物可以将晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率由4%提升到16%,临床治愈率提高达4倍。   两种治疗方式均可以大幅提升患者的生存期,如果它们先后组合在一位患者身上,是否能带来更加优异的治疗效果?过去,对于这类药物组合我们没有太多临床数据: ○ 绝大多数的非小细胞肺癌免疫治疗三期临床试验,EGFR突变的病友都被排除在外; ○ 国内外药监局批准的PD-1抗体治疗晚期非小细胞肺癌的适应症,几乎全都明确规定EGFR突变的病友不优先使用。 近期,一些全新的临床试验数据更新,让我们更新了靶向治疗后进行免疫治疗的相关数据。数据显示:在特定情况下,即使患者靶向药物耐药后使用PD-1抑制剂治疗,依然能获得非常优异的疗效! 两种王牌手段都能使用!意味着这类患者的生存期将大幅延长,甚至轻松达到临床治愈的目标。而更重要的是,这个临床试验近日将在中国大陆地区开启,进行肺癌患者的临床招募。免费使用重磅药物的机会来了! 02 EGFR耐药后,PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗创造惊艳疗效,有临床招募!   2019年9月9日,在全球最顶尖的肿瘤学术会议世界肺癌大会(WCLC)上,一项临床试验数据的公布引起了所有与会者的关注:上海市肺科医院的医疗团队报告了PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗,用于EGFR靶向药物治疗失败的晚期或复发伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌的研究成果。   这个临床研究,正是我们上文中提到的,EGFR靶向药物耐药后使用PD-1抑制剂进行治疗依然能获得非常优异的疗效。不同的是,研究者采取了PD-1抑制剂联合化疗的方式,通过“强强联合”创造更多治疗获益。 在此次临床研究中,患者接受PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合培美曲塞/卡铂治疗4或6个周期(每3周一次),之后接受特瑞普利单抗联合培美曲塞的维持治疗,直至出现疾病进展或无临床获益。 研究共纳入了40例患者,截至2019年7月25日,所有患者整体客观缓解率达50.0%,疾病控制率为87.5%,20例部分缓解(PR)和15例疾病稳定(SD),中位缓解持续时间(DOR)达7.0个月,中位PFS达7.0个月。 无论在安全性还是有效性方面,对于EGFR耐药的肺癌患者而言,这个数据都堪称一个非常惊艳的数据。作为EGFR耐药患者的二线治疗,这个临床的结果可以说为这部分患者开辟了一条全新的治疗路线。 而更好的消息来了!如今,这个临床试验正在临床招募! 目前,咚咚招募平台已经上线了关于PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗用于EGFR突变且靶向药物耐药患者的临床试验招募,只要是符合条件的患者,均有希望加入的临床实验组,免费使用药物,同时免费进行相关的治疗及检查。这是大大降低抗癌负担的好机会,也是咚咚招募平台希望带给各位的福利之一。 招募条件有哪些?请点击链接立即咨询>>>特瑞普利单抗(PD-1)联合培美曲塞/铂类非小细胞肺癌III期临床试验 请联系咚咚小红(咚咚号:676510),也可扫码微信立即咨询:  

小D
具有治愈潜力的黑科技Neoantigen疗法

具有治愈潜力的黑科技Neoantigen疗法

什么是最近几年肿瘤免疫治疗领域最前沿的黑科技?可能很多病友能够想到,除了PD-1,免疫治疗最重要的突破就是CAR-T细胞治疗了。但是,CAR-T技术目前的问题是对部分血液肿瘤很有效,但对实体肿瘤的疗效不明显。 也就是说,大部分癌症患者现在都很难从CAR-T技术中受益。那么,还有什么新的技术值得期待? 这里我们就来聊聊具有治愈潜力的Neoantigen。(中文翻译暂定是“肿瘤新生抗原”) 让我们从一个具体的案例开始,2014年5月,《Science》杂志报道过一个划时代的成功案例:利用体外扩增的、能特异性识别肿瘤细胞基因突变导致的异常蛋白的淋巴细胞,成功治疗了一例极度恶性的晚期胆管癌患者。 这是一位43岁的晚期胆管癌患者,女性,已经接受过多种化疗方案的治疗,均告失败。万幸的是,这位阿姨参与了一项美国国家癌症中心主持的免疫细胞治疗临床试验。关于这个患者,咚咚专门进行过采访:那个定制免疫细胞的癌症患者,已经“痊愈”七年了 试验中,医生对患者的肿瘤组织切片做了全外显子组测序,发现该患者的肿瘤一共有26个有意义的基因突变,这些基因突变产生了不少异常的蛋白质。而在患者的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中,存在一定比例的CD4阳性T细胞,能识别其中一个异常的蛋白质——突变的ERBB2IP蛋白。 科学家把这群能识别ERBB2IP突变蛋白的T细胞富集了一下,然后回输给患者——病人的肿瘤开始缩小,并且稳定了很久。 这个案例中被鉴定出来的ERBB2IP突变蛋白能被免疫细胞所识别、能被免疫系统所攻击、这个由肿瘤细胞基因突变所导致的、正常细胞没有的异常蛋白质,就是我们要讨论的Neoantigen。 什么是Neoantigen?   面对细菌、病毒、真菌、寄生虫等外来的“入侵”者,人体的免疫系统会被激活,会使出十八般武艺发动反击——而免疫系统被激活的前提,是要识别这些外来入侵者所携带的“抗原”(多数都是正常组织、正常细胞所没有的蛋白质)。 肿瘤细胞在发展壮大的过程中,会产生很多基因突变,部分基因突变也会产生正常组织、正常细胞所没有的蛋白质。这些蛋白质,很有可能也会激活免疫系统,并引来免疫系统对癌细胞的攻击。 因此,那些由肿瘤细胞基因突变所产生,能被免疫细胞所识别并能激活免疫系统的异常蛋白质就是Neoantigen(新生抗原)。 Neoantign有两个重大的特点: ○ 肿瘤细胞特有,正常细胞没有,所以称为“新生”,或者也有学者建议翻译成“癌生”。 ○ 一个肿瘤细胞所携带的基因突变可能是成百上千个,所产生的异常蛋白也可能是数十甚至数百个,但是并不是所有的异常蛋白都能激活免疫系统,只有那些能激活免疫系统的,才能被称之为“抗原”。 同时符合以上两点的,就是Neoantigen。 基于Neoantigen的Neo-T注射液的独有优势: 1 特异性强、副反应低   Neo-T注射液靶向的Neoantigen是肿瘤所独有的,免疫原性比癌-睾丸抗原等其它肿瘤相关抗原更强;同时Neoantigen是肿瘤特异性标识,不出现在体内的其他器官上,靶向Neoantigen的Neo-T注射液在强效抗肿瘤的同时,不会引起重要器官如心、肝、肺等的致命性毒性,也就避免了免疫相关不良反应的发生。 在Neo-T注射液早期的探索性临床试验中没有出现3~4级的严重不良反应,2级不良反应也只出现了3次。目前的免疫治疗,无论是PD-1抗体还是CAR-T,都比较容易发生免疫相关的副作用,究其原因在于它们所针对的靶点并不是肿瘤所独有的。 比如,肿瘤细胞会通过PD-1和其受体PD-L1的结合来逃避免疫系统的清除,心脏、肺、肾脏等器官也可通过这个分子机制来避免免疫损伤,一旦PD-1抗体阻断结合,肿瘤细胞被清除的同时,其他器官也可能同时出现免疫损伤。而CAR-T常用的几个靶点,靶向CD19会导致B细胞缺乏,靶向癌胚抗原(CEA)会导致肠炎和腹泻,靶向HER2可能诱发心衰等等。 2 靶向性强、有效率高   Neo-T注射液可同时靶向肿瘤多种新生抗原,一方面可克服肿瘤的异质性,另一方面也让肿瘤难以产生耐药性。 在Neo-T注射液早期的探索性临床试验中,8位晚期实体瘤患者接受了Neo-T注射液治疗,其中2人评估部分缓解(PR),3人疾病稳定(SD),3人疾病进展,疾病控制率达62.5%,2例缓解受试者PFS分别为10.5个月和15个月。 而CAR-T的单靶点治疗,肿瘤细胞很容易通过突变逃避CAR-T的杀伤,造成耐药。比如CAR-T治疗CD19阳性的急性淋巴细胞白血病,有效率超过80%,但约有一半的病例会在一年内复发。 Neo-T注射液是如何生产制备进而实施给药治疗的呢? 1、个性化肿瘤新生抗原的筛选鉴定; 2、体外制备出靶向肿瘤新生抗原的Neo-T细胞,再回输患者体内。 其中,筛选鉴定个性化肿瘤新抗原是决定治疗成败的关键,需要通过比较精细严密的生物信息学技术来完成,主要包括以下3个步骤: 1)肿瘤基因组测序获得突变位点:针对患者的肿瘤细胞和正常组织进行DNA水平和RNA水平测序,利用自主搭建的高性能的专业生物信息分析流程鉴定出肿瘤组织内具有主克隆优势的肿瘤基因组突变。 2)预测新生抗原:通过自主研发的抗原亲和力预测软件PSSMHCpan和Mutilpan,以及抗原呈递能力预测软件EPIP,筛选获得新生抗原。 3)鉴定新生抗原:在蛋白水平上通过海量的肿瘤基因组突变数据库和高敏感的的质谱分析仪测定新抗原在肿瘤细胞表面的表达。运用高效的体外细胞功能试验进行验证,鉴定出具有免疫原性的肿瘤突变抗原肽,并应用于特异性T细胞扩增培养。 国内外研究进展情况   2017年,美国的Catherine Wu团队和德国的Ugur Sahin团队又分别针对肿瘤表达的新抗原设计个性化的癌症疫苗。接受两个团队治疗的6名和13名黑色素瘤患者中,分别有4人和8人的肿瘤在接种疫苗后完全消失。一年后,这两个团队的癌症疫苗又都在肿瘤突变负荷较低,新抗原较少的胶质母细胞瘤中获得了成功。 2020年,美国的Lakshmi Srinivasan等人又在黑色素瘤、非小细胞肺癌和膀胱癌患者中联合使用癌症疫苗和PD-1抑制剂,获得了持久的特异性抗肿瘤免疫反应。 目前临床试验情况   目前,全球已经有多家科技公司专注于Neoantigen技术的优化并推进临床研究。我国华南地区最好的肿瘤医院中山大学附属肿瘤医院与华大基因合作也正在开展肿瘤新生抗原的临床试验。通过对患者的肿瘤组织和血样进行测序,得到肿瘤特异性的异常蛋白,之后模拟这些异常蛋白被呈递到细胞表面的过程,筛选出具有强亲和力和高呈递性的肿瘤新生抗原。然后利用这些新生抗原去刺激和扩增从患者体内分离的T细胞,获得靶向新生抗原的特异性T细胞(Neo-T细胞)再回输患者体内,进行肿瘤治疗。 在早期研究者发起的探索性临床试验中,8位晚期实体瘤患者接受了Neo-T注射液治疗,其中2人评估部分缓解(PR),3人疾病稳定(SD),3人疾病进展,疾病控制率达62.5%。而且试验中没有出现3~4级的严重不良反应,2级不良反应也只出现了3次。 目前,Neo-T注射液临床研究已获得国家食品药品监督管理局批准(受理批号:CXSL1900109)和医院伦理委员会批准,已于2020.12.25日在研究中心中山大学附属肿瘤医院启动,正在国内开展I期注册临床研究,中山大学附属肿瘤医院是位居中国前三甲的肿瘤中心,在新药临床研究和免疫细胞治疗方面积累了丰富的经验。华大基因是全球最大的基因组学研发机构,凭借其在二代测序和生物信息学技术方面有着独特优势,开发出快速鉴定及验证肿瘤新生抗原的技术平台和用肿瘤新生抗原诱导患者自体细胞毒性淋巴细胞的技术平台。中山大学附属肿瘤医院和华大基因的合作为完成本项目提供了有力保障,为肿瘤患者打开另一道希望之门。 咚咚肿瘤科也为国内患者争取到了参加临床试验的机会,符合以下条件的患者可以下载咚咚肿瘤科App联系咚咚小红(咚咚号:676510),或者扫码微信联系咚咚小橙进行详情咨询: ① 晚期黑色素瘤患者接受一线及以上系统性标准治疗后疾病进展。 ② 结肠癌、直肠癌患者接受二线及以上系统性标准治疗后疾病进展,MSI-H/dmmr检测结果为MSI-L/MSS/Pmmr的患者排除。(可以提供免费检测) 您还须满足其他条件,请点击“阅读原文”立即咨询。 […]

小D
卵巢癌重磅药物PARP抑制剂新疗法

卵巢癌重磅药物PARP抑制剂新疗法

卵巢癌重磅药物PARP抑制剂,这类患者均可获益!   肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌……一直以来,这些发病率高、死亡率高的癌症类型在我们的认知中,全都属于“凶名赫赫”的难治性肿瘤。无论什么时候听到它们的名字,都会在心中拉响危险讯号。   然而,还有一类肿瘤隐秘且高发,同时很容易被我们所忽略——妇科肿瘤。随着发病人数的不断上升,妇科肿瘤已经逐渐在这个肿瘤发病率越来越高的时代当上了“主角”的位置。   近日,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布了2020年全球最新癌症负担数据。妇科肿瘤一跃成为了发病率最高的癌症类型:   全球乳腺癌新增人数达到了惊人的226万,正式取代肺癌,成为全球第一大癌症;而另一项“女性杀手”卵巢癌同样患癌人数持续攀升,分别位列中国女性发病率第十名、死亡率第九名。   之所以把卵巢癌在妇科肿瘤中单独列出,不仅是因为在中国卵巢癌人数正不断增长,对女性带来的威胁越来越大,同时卵巢癌在所有妇科肿瘤中同样属于难治型肿瘤,治疗难度极大。   另一个最重要的原因,是我们今天要介绍卵巢癌重磅药物-靶向领域PARP抑制剂,对卵巢癌患者而言,有了新的突破性治疗方法!   多发且难治的卵巢癌 PARP抑制剂成为治疗最优解   就像上文中提到的,卵巢癌是我国最常见的妇科肿瘤类型之一,但却一直没有什么新药。近些年,中国妇科肿瘤治疗一直在进步,尤其是宫颈癌和子宫癌在过去10年间5年生存率持续提高,代表着治疗方式的进步,但卵巢癌却停滞不前,一直徘徊在40%以下。   灰色柱状图十年间没有较大改善   卵巢癌之所以难治,原因之一是由于其早期不会有明显症状,在没有进行肿瘤筛查的前提下,很容易被忽视。多数卵巢癌患者一经确诊就属晚期,治疗难度大大提升。   而另一个重要的原因,就是治疗手段的匮乏和低效。手术是卵巢癌主要的治疗手段,但卵巢癌最大的问题是容易有残余癌细胞,非常容易复发。为避免这个问题,手术后的卵巢癌患者一般都会进行化疗作为维持治疗,清除残余的癌细胞,尽量降低复发风险。但化疗对于卵巢癌而言效果并不够理想,病情复发成了卵巢癌患者可能要经历的大概率事件。   在这样的治疗背景下,我们今天的主角,PARP抑制剂登场了。   顾名思义,PARP抑制剂是靶向PARP的药物,它的全名叫做聚ADP-核糖聚合酶。简单来说,PARP正常的功能是人体的基因修复。但面对癌症时,PARP颇为盲目,反而会成为癌细胞的帮凶。所以,医学研究者们研究出来的PARP抑制剂,就是要解决这个问题,诱导肿瘤细胞的“合成致死”。   伴随着PARP抑制剂的诞生,卵巢癌患者们才算是真正打破了30年的窘境。临床研究显示,PARP抑制剂可以明显延长卵巢癌患者的无进展生存期,降低疾病风险。同时,由于BRCA基因的状态在PARP抑制剂消灭癌细胞的过程中起到了关键作用,针对存在BRCA1/2基因突变的卵巢癌患者,PARP抑制剂的效果会更加突出。   基于PARP抑制剂针对癌细胞“合成致死”的精准靶向作用,在相关临床试验中PARP抑制剂对BRCA突变的卵巢癌患者展示出了相当优异的治疗数据。正是由于出色的临床疗效,PARP抑制剂在临床指南中的用药推荐不断前移,成为了卵巢癌患者最重要的治疗药物之一。   目前,咚咚招募版块已经汇总了PARP抑制剂的临床试验招募,只要是符合条件的患者,均有希望加入的临床实验组,免费使用药物,同时免费进行相关的治疗及检查。这是大大降低抗癌负担的好机会,也是咚咚招募平台希望带给各位的福利之一。   在此,我们为您推荐一款PARP抑制剂的临床试验药物招募信息,符合条件的患者可以联系咚咚小红(咚咚号:676510)进行详情咨询,也可扫码下方微信二维码立即咨询咚咚小橙: 希望咚咚招募平台带给各位患友的招募机会,能帮助大家战胜癌魔,早日治愈癌症!     参考文献: [1]. https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/ *文中2020年全球癌症数据来自:世界卫生组织国际癌症研究机构

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一个值得肝癌患者关注的靶向新药:BLU-554

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