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一个值得肝癌患者关注的靶向新药:BLU-554

作者:小D|2019年05月08日| 浏览:2.19万

原发肝癌是中国第四位常见恶性肿瘤及第三位的肿瘤致死病因[1],全球每年新发肝癌患者约85.4万,中国为46.6万[2],所以,我们以20%的人口认领了50%以上的肝癌患者,正因如此,我国被烙上了“肝癌大国”的标签。

 

肝癌是一种预后非常差的侵袭性肿瘤,在疾病早期常没有典型的症状,一旦出现疼痛感,基本上就发展到晚期,患者已失去手术治疗的最佳时机,即便接受手术切除的患者,一部分也会在5年内复发[3]

 

大多数肝癌患者最终需要全身治疗,但肝癌全身治疗的发展严重受限。在2017年以前,肝癌曾创下十年没有新药问世的记录,也就是说肝癌治疗在过去的十年间都止步不前,几乎毫无进展。而十年前批准的多吉美,效果一直差强人意。后来的linifanib、舒尼替尼和布立布尼均以“失败告终”。不过近几年,肝癌迎来了多个新药,比如瑞戈非尼、仑伐替尼,给众多肝癌患者带来福音。

 

不过,科学无止境。除了这些新药,科学家们并没有停止探索,夜以继日的研究肝癌的致病机理,希望能够发现更多药物靶点,彻底攻克肝癌,摘掉肝癌的绝症帽子。

 

目前,肿瘤治疗的一个策略是“分而治之”,也就是把同一种癌症的患者根据不同的基因类型分成不同的亚群,然后各个击破,由此催生了癌症的靶向治疗。例如,肺癌可从分子层面诊断为各种基因突变的“分子病”(EGFR/ALK/ROS1…),每种基因类型有与之对应的靶向药治疗。但在肝癌当中,尚无明确的分子定义诊断及与之对应的靶向药,也就是“未分而治”。

 

1

新研究带来新希望

 

所幸的是,经过探索,研究人员新发现了肝癌潜在的致癌驱动因子:成纤维细胞生长因子19(FGF19)与成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)。临床前和转化研究表明FGF19/FGFR4是一种潜在的治疗靶点。基于FGF19的基因或蛋白情况,可将肝癌在分子层面分为3个亚型:(1)FGF19扩增亚型;(2)FGF19高表达亚型;(3)无FGF19扩增或高表达亚型。

 

2

肝癌新药:BLU-554

 

BLU-554,是一个处在临床试验阶段的新型靶向药,作用靶点是FGFR4(与FGF19配对),目标人群为FGF19扩增或高表达亚型的晚期肝癌患者。

 

 

因FGFR4结构的特殊性,能被BLU-554“精准识别”,且BLU-554对其它FGFR同源蛋白几乎无抑制性,理论上降低了毒性。基于此,BLU-554是一种FGFR4的强效、选择性小分子抑制剂。

 

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BLU-554在肝癌患者中的疗效

到底如何?

 

I期数据初步结果显示,数据截止时共有77例患者按照RECISIST1.1(研究者评定的疗效)接受了疗效评估的患者中。在38例FGF19 免疫组化阳性(IHC+)患者中,6例(16%)患者根据RECIST1.1评估为确认的客观缓解。26例(68%)患者获得疾病控制,18例(49%)患者肿瘤负荷减小。38例FGF19 IHC+患者的最大肿瘤减小(根据靶病灶缩减衡量)见图。基于77例患者的药物安全性分析显示:大多数不良事件(AE)为1或2级,副作用可控。

 

前期数据

 

靶病灶最大肿瘤缩小瀑布图(疗效可评价人群,IHC+,N=38)

数据来源:ESMO poster 2017.

 

这优异的数据,符合BLU-554药物原理,BLU-554初步实现了对肝癌的 “分而治之”初衷。值得一提的是,这是大部分患者为2线或多线后的治疗数据,一线患者使用可能效果更佳。

 

目前,BLU-554这款药正在国内进行临床试验,咚咚肿瘤科希望肝癌患者可以用上这款药,招募更多未经一线治疗的FGF19 阳性的晚期肝癌患者入组,或将展现更高的有效率和更长的生存期,有望填补肝癌分子分型与精准治疗的空白。

 

符合以下条件的患者

1. 患者既往未接受过TKI治疗,例如索拉非尼,仑伐替尼,瑞戈非尼或者其他激酶抑制剂。既往接受过免疫治疗的患者可以参加检测。

2. 患者有3张白片,每张切片4um

 

咚咚可以推荐初筛合格的患者到BLU-554的临床试验中进行筛选检查,如果符合所有的入选标准,患者可以入组接受BLU-554药物治疗,想要进行检测的患者可以联系咚咚助手小红先进行病历审核。

 

参考文献:

1. 原发性肝癌诊疗规范(2017版).

2.《2018中国肝癌大数据报告》

3. Ikeda K, Kudo M, Kawazoe S, Osaki Y, Ikeda M, Okusaka T, et al.Phase 2 Study of Lenvatinib In Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma.J Gastroenterol 2017; 52(4):512-519.

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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