癌症早筛

从上周出炉的《2018美国癌症数据》中，我们从这个目前世界第一大经济体的抗癌数据里仿佛看到了防癌、抗癌的阶段性胜利，具体表现在： ①死亡率连续20年+（91年至今）持续下降，每年下降1.5%，目前已降低26%; ②女性发病率连续10年（2005-2014）保持平稳，男性每年平均发病率下降约2%； ③预防和早筛在抗癌方面取得突破。在发病率不增高的情况下，死亡率持续降低，早期肿瘤的检出率升高，癌症向慢性病的转化趋势愈加明显。 接下来，本文分别引用了北京、上海、美国三地2017/8年发布的最新癌症数据进行对比。固然城市和国家数据不具可比性，但笔者选择了大陆经济最发达的两个城市的数据来对照，希望我们能有些许启示。 北、上、美癌症发病率 下表格为北京、上海、美国按照性别所列出的发病率，上海超过北京。根据国家癌症中心数据显示：上海的恶性肿瘤发病率高于我国其他城市。 发病率 男发病率 女发病率 北京 330.17/10万 332.49/10万 350.85/10万 上海 465/10万 / / 美国 / 501.9/10万 417.9/10万 亚太人种 / 302.8/10万 287.6/10 北京 从2006～2015年，发病率年平均增长1.6%。其中，2015年北京市城区占恶性肿瘤新发病例总数的66.5%，发病率为350.85/10万；郊区占恶性肿瘤新发病例总数的33.5%，发病率为295.60/10万，区域差别明显。 上海 肿瘤发病率居全国第一，但发病≠死亡。发病率高居第一的背后，与上海肿瘤防治的筛查普及率息息相关。自2011年起上海开始进行“社区居民大肠癌筛查”，截止2017年4月已经开展粪便隐血初筛300万人，对肿瘤早筛做出很大贡献。 北、上、美癌症生存率   曾经有一组数据在国内流传的十分广泛，国内癌症五年生存率为30%，美国癌症五年生存率为67%，差距2倍有余。 总数据统计固然有意义，但我们也要意识到不同癌种之间差异巨大，同癌种的不同阶段生存率也差异巨大。 美国新发布的2018数据报告没有公布总癌种的5年生存比例。 上海 诊断时早期恶性肿瘤比例上升显著，患者的生存期不断延长，五年相对生存率为53%，高于国家癌症中心报道的30%的全国平均水平。虽在数据上死亡人数升高，但据上海疾控中心介绍：去除本市人口老龄化因素影响，因恶性肿瘤导致的死亡率呈下降趋势。 （注：五年相对生存率，指恶性肿瘤患者的观察生存率与假定其为一般人群（即为未患肿瘤时）的期望生存率的比值，相对生存率愈接近100%，表明患者的生存情况与一般人群接近；反之，表明患者生存情况愈差。） 北京 以下数据为：常见癌种中患者的5年观察生存率结果数据。 五年生存率最高的三个癌种为：甲状腺癌（94.92%）、子宫内膜癌（84.61%）、乳腺癌80.77%；最低的五个癌种为胃癌（24、72%）、肝癌（15.72%）、肺癌（14.87%）、食管癌（12.90%）、胰腺癌（5.33%）。 男发病率 女发病率 合计 甲状腺癌 91.28% 96.08% 94.92% 子宫内膜癌 / 84.61% 84.61% 乳腺癌 / 80.77% […]

最近，液体活检十分被看好，从美国癌症早筛公司Grail宣布9亿美元B轮融资落地，到国际顶尖期刊的研究报道，无论是市场还是科研，均给液体活检的发展带来了好消息。   近日，张鹍教授团队在《NatureGenetics》上发布最新力作——世界首创高通量甲基化无创检测新技术，未来可以用于癌症无创早筛与溯源。该技术利用癌症标记物和组织特异性CpG甲基化模式的双重信号来检测和定位癌症。   此外，Nature上最近刊发了多篇关于液体活检的综述，描述了液体活检在肿瘤领域的应用现状，认为基于ctDNA的液体活检应用前景十分宽广。     1. 液体活检到了成年期   2017年2月22日《NATURE REVIEWS CANCER》发表了一篇题为《液体活检到了成年期：迈向循环肿瘤DNA》的综述（Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA）。该综述通过结合将近250篇已有文献，认为当前是十分令人兴奋的过渡时期，因为ctDNA已经开始应用于临床，尽管游离DNA生物学还有很多尚未解开的谜团。当前也是评价ctDNA分析方法的适当时期，是时候考虑将其应用到肿瘤个性化研究中。   如今临床上紧迫需要新的肿瘤分子诊断工具。传统的抽样方法如穿刺活组织切片除了具有创伤性，还难以获得足够多且高质量的样本用于基因组分析，并且还可能因为遗传异质性而导致采样偏见。疾病的检测和监测往往依赖于体内的流体标记物，而成像检测往往会使患者暴露于电离辐射中，并且这种方法无论在时间还是在空间上的分辨率都是有限的。   ctDNA的近期研成果突出了其在疾病管理各个阶段中的应用潜力，主要包括通过分析ctDNA来量化疾病负担以及分析癌症基因组。基因组学和分子生物学技术的发展扩大了ctDNA潜在的应用范围，包括在研究以及癌症管理上的应用。   理论研究也已经证实了ctDNA在疾病预测、分子分析以及疾病监测上的潜力。PCR技术和高通量测序技术的可用性及可靠性的提高，促进对新型高灵敏度ctDNA的应用力度，同时还生成大量的临床数据集，帮助人们更好地理解cfDNA和ctDNA的起源。     2. 将液体活检整合到癌症管理中   2017年3月2日，《Nature Reviews Clinical Oncology》杂志也发表了一篇液体活检综述，题为《将液体活检整合到癌症管理中》《Integrating liquid biopsies into the management of cancer》。除了血液，其他体液如尿液、唾液、胸腔积液、脑脊液也包含肿瘤衍生的遗传信息。该综述研究了如何使用不同形式的液体活检来指导临床护理，以及最终如何将它们纳入到临床实践中。ctDNA中的分子信息可以进一步补充CTCs（循环肿瘤细胞）、RNA、蛋白质以及外泌体所提供的信息，基于ctDNA的液体活检也是本综述强调的重点。   在癌症发展和治疗过程中，肿瘤细胞的多个亚群体相互竞争，选择压力促进了主导亚克隆的形成，它们是复制以及传播最为熟练的群体，也最不容易治疗。目前手术或组织活检是分析实体肿瘤分子剖面的主要手段，然而这种方法受抽样偏差，仅仅能提高肿瘤异质性的“快照”，并且样本不能重复获取。ctDNA已被证明与肿瘤实时变化密切相关，对分子病理学和临床肿瘤学具有重要的影响，可用来评估耐药性、监测治疗反应以及量化微小残留病灶。   目前，液体活检主要以ctDNA、CTC及外泌体作为肿瘤诊断的生物标志物，那么这三者在具体应用中到底有什么区别呢？我们来看看下表。     本表格翻译自综述原文，表中“Yes”表示方法可行，或者有研究可参考；“No”表示方法不可行或者没有研究可参考。     3. 液体活检已经走进临床应用   Nature上的综述通过分析大量文献，认为液体活检在临床肿瘤学中十分具有应用潜力，尤其是基于ctDNA的液体活检。近年来，基于ctDNA的疾病诊断以及预后判断取得了显著的研究成果，ctDNA检测也成为了实现肿瘤精准治疗最为有力的技术之一，其在肿瘤早期筛查研究中的应用也开始普遍起来。 […]