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【HapOnco-诊断】癌症无创血液检测大有可为,“液体活检”正走向成年!

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最近,液体活检十分被看好,从美国癌症早筛公司Grail宣布9亿美元B轮融资落地,到国际顶尖期刊的研究报道,无论是市场还是科研,均给液体活检的发展带来了好消息。

 

近日,张鹍教授团队在《NatureGenetics》上发布最新力作——世界首创高通量甲基化无创检测新技术,未来可以用于癌症无创早筛与溯源。该技术利用癌症标记物和组织特异性CpG甲基化模式的双重信号来检测和定位癌症。

 

此外,Nature上最近刊发了多篇关于液体活检的综述,描述了液体活检在肿瘤领域的应用现状,认为基于ctDNA的液体活检应用前景十分宽广。

 


 

1. 液体活检到了成年期

 

2017年2月22日《NATURE REVIEWS CANCER》发表了一篇题为《液体活检到了成年期:迈向循环肿瘤DNA》的综述(Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA)。该综述通过结合将近250篇已有文献,认为当前是十分令人兴奋的过渡时期,因为ctDNA已经开始应用于临床,尽管游离DNA生物学还有很多尚未解开的谜团。当前也是评价ctDNA分析方法的适当时期,是时候考虑将其应用到肿瘤个性化研究中。

 

如今临床上紧迫需要新的肿瘤分子诊断工具。传统的抽样方法如穿刺活组织切片除了具有创伤性,还难以获得足够多且高质量的样本用于基因组分析,并且还可能因为遗传异质性而导致采样偏见。疾病的检测和监测往往依赖于体内的流体标记物,而成像检测往往会使患者暴露于电离辐射中,并且这种方法无论在时间还是在空间上的分辨率都是有限的。

 

ctDNA的近期研成果突出了其在疾病管理各个阶段中的应用潜力,主要包括通过分析ctDNA来量化疾病负担以及分析癌症基因组。基因组学和分子生物学技术的发展扩大了ctDNA潜在的应用范围,包括在研究以及癌症管理上的应用。

 

理论研究也已经证实了ctDNA在疾病预测、分子分析以及疾病监测上的潜力。PCR技术和高通量测序技术的可用性及可靠性的提高,促进对新型高灵敏度ctDNA的应用力度,同时还生成大量的临床数据集,帮助人们更好地理解cfDNA和ctDNA的起源。

 


 

2. 将液体活检整合到癌症管理中

 

2017年3月2日,《Nature Reviews Clinical Oncology》杂志也发表了一篇液体活检综述,题为《将液体活检整合到癌症管理中》《Integrating liquid biopsies into the management of cancer》。除了血液,其他体液如尿液、唾液、胸腔积液、脑脊液也包含肿瘤衍生的遗传信息。该综述研究了如何使用不同形式的液体活检来指导临床护理,以及最终如何将它们纳入到临床实践中。ctDNA中的分子信息可以进一步补充CTCs(循环肿瘤细胞)、RNA、蛋白质以及外泌体所提供的信息,基于ctDNA的液体活检也是本综述强调的重点。

 

在癌症发展和治疗过程中,肿瘤细胞的多个亚群体相互竞争,选择压力促进了主导亚克隆的形成,它们是复制以及传播最为熟练的群体,也最不容易治疗。目前手术或组织活检是分析实体肿瘤分子剖面的主要手段,然而这种方法受抽样偏差,仅仅能提高肿瘤异质性的“快照”,并且样本不能重复获取。ctDNA已被证明与肿瘤实时变化密切相关,对分子病理学和临床肿瘤学具有重要的影响,可用来评估耐药性、监测治疗反应以及量化微小残留病灶。

 

目前,液体活检主要以ctDNA、CTC及外泌体作为肿瘤诊断的生物标志物,那么这三者在具体应用中到底有什么区别呢?我们来看看下表。

 

 

本表格翻译自综述原文,表中“Yes”表示方法可行,或者有研究可参考;“No”表示方法不可行或者没有研究可参考。

 


 

3. 液体活检已经走进临床应用

 

Nature上的综述通过分析大量文献,认为液体活检在临床肿瘤学中十分具有应用潜力,尤其是基于ctDNA的液体活检。近年来,基于ctDNA的疾病诊断以及预后判断取得了显著的研究成果,ctDNA检测也成为了实现肿瘤精准治疗最为有力的技术之一,其在肿瘤早期筛查研究中的应用也开始普遍起来。

 

来源:测序中国、生物探索

 


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