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吃靶向药,需要提前准备些什么?

吃靶向药,需要提前准备些什么?

本人或者家属罹患肺癌朋友们在网络上寻求帮助,很多是希望“过来人”用经验“提点”一下“萌新”,上周两位朋友刚刚被医生通知开始吃靶向药,到家便向群友们请教吃靶向药会有哪些副作用,需要预防性的做些什么?今天,我们就总结一下几款常用靶向药的副作用和预防性处理的知识。 一、先要知道吃的是什么 目前,国内已上市的肺癌靶向药,涉及的驱动基因包括EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、MET扩增及跳跃突变、RET融合、BRAF突变、NTRK融合(本文暂不讨论抗血管靶向药)。目前还没有获批肺癌适应症,但正在临床进行中的有HER-2突变、KRAS突变等驱动基因的靶向药。每个靶向药的高频和严重副作用类型并不完全相同,而同一类靶向药的同一代又有很多相似之处,这些副作用有部分可以做针对性的预防性处理。 二、靶向药分类 由于靶向药种类较多,而且有一些是上市不久的,尽管有临床试验中的副作用数据,但是没有太多的真实世界观察回收的数据,这两类数据可能存在差异,例如奥希替尼在临床试验中并没有发现高频的血小板下降,而真实世界观察却证实了这一点。因此,本文后续内容仅就作者在真实世界中观察到的EGFR/ALK/ROS1/MET四类靶向药的副作用进行论述。 下表中(1)~(9)将在下一部分分别介绍应对方法 注: Capmatinib(暂译卡马替尼)目前国内未上市,但考虑到实际应用的患者数据较多,本文纳入分析。 恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼均上市时间不长,作者观察较少,本文暂无法讨论。 三、副作用的预处理 (1)皮疹 EGFR靶向药均有较高频的皮疹副作用,统计结果中,二代药的最重,三代药最轻。刚开始吃药的患者在皮疹出现之前暂时还不需要外用预防的药物,口服复合维生素B,以及注意“勤换内衣少洗澡”,尤其不要搓澡就好,出现皮疹才需要针对性治疗,切记尽量不要等皮疹自愈,出现之后还是要尽早针对性治疗。 这里补充一个辟谣内容,有皮疹并不代表有效,没出皮疹也不必担心无效,一切以影像复查为准。 (2)口腔溃疡 口腔溃疡在各种靶向药、化疗药的治疗过程中都容易出现,尤其以EGFR一代药中的厄洛替尼和二代药最高频。消化道内黏膜也是表皮细胞,与上图中所示的皮肤受损是一样的原理,但是不同于皮肤,口腔需要每天使用、没衣服可换,所以,吃饭、喝水以接近体温为最佳,改掉吃热饭的习惯;尽量不吃刺激性食物,这个根据个人适应性而定,不特指辣椒;饭后用温开水或生理盐水漱口;尽量不使用刺激性漱口液(高度酒也算)。 (3)腹泻 腹泻也是各种靶向药都容易导致的副作用之一,毕竟大多数驱动基因在没有发生变异的皮肤和黏膜的表皮细胞里都有一定的表达,这些日常需要新细胞替换老细胞的位置也容易受靶向药影响而造成“老龄化加重”,防线也就容易出现缺口(溃疡)。肠道还另有自己的特殊性,这里有大量的细菌和人体存在共生关系,当人体免疫系统正常,尤其是第一道防线黏膜正常的时候,绝大多数细菌安分守己,但是当黏膜受损的时候,部分共生细菌的繁殖也会导致有害菌增多,这时候就需要口服补充剂来维持共生细菌的多样性和绝对数量。因此,预防靶向药的腹泻副作用,一方面需要饮食中保持营养搭配合理和多样性,避免吃刺激肠道和导致胀气的食物,另一方面可以服用预防性口服肠道菌群调节剂。这里要特别说明一下,肠道菌群调节剂是指口服以后可以直接补充正常的生理的菌群,抑制致病菌,从而达到调整肠道菌群目的的药物,也就是说,建议大家选择医保可报销、在医院药房或正规药店出售的药物,而非保健品“益生菌”。挑选肠道菌群调节剂的时候,可以直接买2-3种不同的菌类,交替吃。 (4)血小板下降 EGFR三代药中较为常见,预防此副作用一般仅需要营养均衡,以及按时查血常规,如果医生的安排是每隔两月一次的完整复查,最好自行在间隔一个月的时候就查血常规,当血小板出现明显下降趋势且接近正常值下限100×10^9个/L的时候,可以自行制备传统成方“五红汤”。这里也有一个提醒,提升血小板的主要成分来自药材“花生衣”,药店直接有售,大家如果在学网上某些加(红皮)花生的,基本上达不到升高血小板的剂量,为此,作者特地请教农民伯伯,大约3斤花生可以得到一两花生衣,而“五红汤”每次的花生衣用量就大约一两,剩下那三斤花生怎么办?扔了浪费,吃了可能得高血脂。(别忘了,每天熬汤,明天还有3斤,后天还有……) (5)心律异常 EGFR三代药和多款ALK、ROS1、MET靶向药都有心脏方面的毒副作用,但是类型不同。EGFR三代药主要是心律异常,最常见的是Qt改变,而另外三个基因的靶向药则主要是心率下降。所以,吃EGFR三代药的时候可以选择同时用上辅酶Q10,而心率的问题则没有太好的预防办法,如果出现心率下降过多或者引发不适,也只有和自己的主管医生商定靶向药减量的问题。 (6)下肢水肿 ALK、ROS1、MET的多款靶向药都可能造成外周神经炎性水肿的副作用,经常是吃几天,脚麻了,走两步,脚肿了,预防方面需要营养神经、调节运动规律和休息坐姿、注意监测电解质三管齐下。营养神经方面最好选甲钴胺,而不是维生素B12,因为甲钴胺不需要人体代谢就可以供神经细胞直接应用于自身修复,而维生素B12不能被直接使用,需要经过肝代谢成甲钴胺才可以。调整运动规律和休息坐姿需要注意的是避免单次长时间运动,把每天计划的运动量分多次进行,活动后休息时把腿脚架高,家里的茶几贡献出来放脚用吧。电解质方面也需要注意,如果不是太困难,尽量每个月复查,出现低钾或低钠则更容易下肢水肿,低了需要及时调整饮食或就诊开药。 (7)肝功能损伤 EGFR靶向药中,一代药的肝功能损伤最为高发,二代三代则较少。ALK、ROS1、MET的靶向药中,仅有塞瑞替尼肝功能损伤发生率稍高。预防性保肝存有争议,这里,我们提醒有基础肝病,包括乙肝、脂肪肝等疾病的患者,或者曾经在治疗中出现肝功能损伤的患者,可以主动和医生提出预防性保肝治疗。 提醒病毒性肝炎转阴之后的朋友,靶向治疗期间需要定期查病毒DNA,有报道显示,EGFR靶向药治疗造成病毒复阳机会高于非靶向治疗。 (8)胃痛、胃胀、恶心、食欲下降等 和口腔溃疡、腹泻情况类似,靶向药也容易造成胃黏膜受损。这时候出现的食欲下降,大家千万别直接吃增加食欲的激素类药品,肠胃没调整好,强行多吃反而会制造出更大的问题,除了出现相关问题及时到消化内科就诊,提前到开始治疗的时候,做好平时的防护很重要。规律饮食、细嚼慢咽、不吃烫的食物、选择食物的时候不作践自己的胃就很重要,有幽门螺旋杆菌需要尽早看专科,三联或四联治疗,有慢性胃炎则需要根据具体情况是否选择枸橼酸铋钾、果胶铋等针对性治疗,或在靶向治疗期间服用保护黏膜的L-谷氨酰胺呱仑酸钠,临时胃部反酸、胃痛也可以避开靶向药加服铝碳酸镁等中和胃酸的药物。 (9)血脂升高 血脂项目里需要观察的最主要两个指标是甘油三酯和胆固醇。在靶向治疗之前就异常升高需要治疗的朋友就早点看内科吧。这里我们主要说说几种ALK靶向药容易造成的血脂升高,其中,据观察,阿来替尼更为突出一点,也是很多朋友问我发胖问题解决办法的根源(果然人们的悲欢并不相通,想增重的朋友羡慕嫉妒恨)。预防高血脂,平时管住嘴、迈开腿是关键,能量是守恒的,药里没有。但是在饮食和运动两方面都有矛盾点:饮食上,需要平衡晚期肿瘤患者营养不缺乏同时不能高血脂;运动上,需要平衡足够的运动量与前文说的拆分运动量。这就既需要专业的营养科医生的建议,又需要患者日常的饮食和运动科学管理。 写在最后 今天我们讲了九点大多数可以自行操作的副作用预处理,希望刚刚出现和即将出现靶向药副作用的朋友能够看到这些内容,当然更希望提醒已经出现一些副作用的朋友,靶向药的副作用不需要靠自身硬抗,很多专科及时就诊就能解决的问题,拖到严重了反而多花钱也难以解决。

半夏
全面总结!25种肺癌靶向药用法及副作用处理

全面总结!25种肺癌靶向药用法及副作用处理

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,可分为非小细胞肺癌NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。随着近十几年肿瘤驱动基因的发现,靶向治疗药物大幅提高了肺癌尤其是NSCLC的治疗效果,显著延长了患者的生存期。 目前,比较明确的针对NSCLC的治疗靶点包括表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、间质-上皮细胞转化因子(MET)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)等,另外还有抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体和多靶点小分子抑制剂等。 本文小编对肺癌靶向药物的用法做了全面总结,一起来看看吧! 一、EGFR 二、ALK 三、ROS1 四、RET 五、BRAF V600E 六、MET 七、NTRK 八、HER2 九、抗血管生成药物 肺癌靶向药联合用药需警惕以下药物: CYP3A4 强抑制剂:伊曲康唑,酮康唑,伏立康唑,阿扎那韦,利托那韦,克拉霉素,葡萄柚等。 CYP3A4 诱导剂:利福平,利福喷丁,苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等。 CYP3A4 底物:苯二氮卓类,钙离子通道阻断剂,那格列奈,麦角碱衍生物,激素避孕药等。 P-gp 抑制剂:利托那韦,奈非那韦,环孢素 A,酮康唑,伊曲康唑,红霉素,维拉帕米,奎尼丁,他克莫司,胺碘酮等。 P-gp 诱导剂:利福平,苯妥英,苯巴比妥,贯叶连翘等。 CYP2D6 底物:心律失常药物,抗抑郁药,安定类药物等。 CYP2C8 底物:瑞格列奈等。 同时,在使用靶向药期间所产生的腹泻、腹胀、皮疹等不良反应也成为了患者的生活困扰之一。   常见的靶向药的副作用 一 皮疹 皮疹是靶向药常见的不良反应之一,一般发生于服用靶向药后的两周内,但多数患者症状较轻,多表现为痤疮样皮疹、皮肤脱屑、皮肤干燥瘙痒等。 轻度皮疹:局限于头面和上躯干部,几乎无主观症状,对日常生活无影响,无继发感染。 中度皮疹:范围比较广泛,主观症状轻,对日常生活有轻微的影响,无继发感染的征象。 重度皮疹:范围广泛,主观症状严重,对日常生活影响较大,有继发感染的可能。 二 腹泻   腹泻一般发生在服用靶向药的2-3周内,和皮疹一样,腹泻也属于靶向药常见的不良反应。 1级腹泻:每日大便次数增加低于4次 2级腹泻:每日大便次数增加4-6次 3级腹泻:每日大便次数增加7次以上,失禁,需住院治疗,日常活动受限。 三 腹痛 很多患者在使用靶向药的时候都会出现腹部疼痛的症状。   处理策略   出现腹部胀痛不适时,可以服用一些香砂养胃丸或者珍珠养胃丸(广州白云山产)。 出现腹部隐痛并伴有打嗝时,可以在饭后服用一些保和丸来缓解症状。 出现腹部强力持久腹痛时,可能是由于肠道菌群紊乱,可以服用一些益生菌,如培菲康等。如果症状没有缓解,则应该及时就医。 四 […]

半夏
肺癌常用靶向药:ALK抑制剂治疗不良反应、处理及预防方案

肺癌常用靶向药:ALK抑制剂治疗不良反应、处理及预防方案

肺癌作为全球及我国发病率最高的恶性肿瘤之一,每年的发病率分别为209万例和78.7万例,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%-85%。NSCLC的预后较差,5年的总体生存率仅为16%。近十年来,随着人们对NSCLC发病机制的认识不断深入,间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因被发现是NSCLC的第二种常见肿瘤驱动基因,可通过异常激活细胞内信号传导来促进肿瘤细胞的生长,ALK基因重排约占NSCLC的3%-7%,且在年轻的不吸或少烟患者中更为常见。 间变性淋巴瘤激酶( ALK)融合基因作为肿瘤驱动基因,对非小细胞肺癌(NSCLC)的发生和发展至关重要,而靶向ALK融合基因已成为ALK阳性NSCLC患者的主要治疗手段。 ALK抑制剂中,克唑替尼(crizotinib)是第一个被批准用于治疗NSCLC的ALKi,可显著提高患者的无进进展生存期(PFS),但最终仍会出现耐药进展。此后,第二代ALKi塞瑞替尼(ceritinib)与阿来替尼(alectinib)相继被用于ALK阳性NSCLC二线及一线治疗并显示出良好的生存获益。二代ALKi恩沙替尼(ensartinib)二线用于ALK阳性NSCLC也有显著获益。上述四种ALKi均已在中国上市(恩沙替尼在中国目前用于二线适应证),其他已在国外上市的ALKi还包括布加替尼(brigatinib)、劳拉替尼(lorlatinib)。 本文由四川省肿瘤学会肺癌专业委员会及四川省肿瘤性疾病医疗质量控制中心牵头,针对国内已经获批上市的4种ALKi,回顾和总结其相关临床研究并参考国内外文献,结合专家的临床实践经验,总结了ALKi不良反应的临床管理建议,为ALKi的临床应用提供指导策略和意见。 ALKi相关不良反应及其处理 一、胃肠道不良反应 胃肠道不良反应是ALKi最常见的不良反应,主要包括恶心、呕吐、腹泻、便秘等。 1. 恶心呕吐 恶心呕吐属于ALKi常见的不良反应,总体发生率较高,但多为1级-2级不良反应。 根据拟行抗肿瘤治疗方案的致吐风险、患者自身的高危因素、既往发生恶心呕吐的严重程度,制定个体化的防治方案。同时,止吐方案的制订还应充分考虑同时使用的非抗肿瘤治疗导致恶心呕吐的风险(如患者合并使用阿片类镇痛药等)。 在设计止吐方案时要考虑到实际问题,如处理时的背景(住院患者或门诊患者)、首选给药途径(口服、经皮或肠外)、5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂作用持续时间和给药间隔时间、患者对每日给予止吐药物(如糖皮质激素)的耐受性、依从性、顺应性等问题和个体的风险因素。 对于1级-2级恶心,推荐维持给药剂量,并调整止吐药治疗方案。 对于1级呕吐,维持给药剂量,并调整止吐药治疗方案; 对于2级呕吐,建议停药,直至缓解至≤1级药物不良反应,然后维持药物剂量。 对于呕吐持续>2级药物不良反应,建议停药直至症状缓解至≤1级药物不良反应,然后降低药物剂量重启治疗。 对于3级-4级恶心和(或)呕吐,建议停药,直至药物不良反应缓解至≤1级,然后降低药物剂量重启治疗。 2. 腹泻 腹泻是ALKi的常见不良反应,总体发生率较高,在9%-85%,其中以1级-2级不良反应为主。 腹泻的临床表现主要为大便次数明显增多和大便性状的改变。通常,腹泻时的大便性状可表现为稀便、水样便、黏脓便或脓血便。严重腹泻时,患者可出现口渴、皮肤粘膜弹性变差等脱水症状,少数患者还会伴有明显中毒症状(烦躁、精神萎靡、嗜睡、面色苍白、高热或体温不升、外周白细胞计数明显增高等)的表现。 对于ALKi患者,可参考表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)预防及处理腹泻的方案。 收集患者接受ALKi治疗开始前6周的排便情况,以便更好地评估ALKi导致腹泻的状况;在治疗开始前收集患者同时服用的其他药物以及其他临床状况,以便评估药物对消化系统潜在的影响,对可能导致消化系统不良反应的药物相互作用也应进行评估; ALKi治疗期间应低脂低纤维饮食,忌食用咖啡因、酒精、奶制品、脂肪、纤维、橘子汁、葡萄汁以及辛辣食物,少食多餐;不得服用泻药,除非有医嘱。 对ALKi导致腹泻的患者,处理措施可参考EGFR-TKI导致腹泻的处理方案(表4、表5)。 3. 便秘 便秘是ALKi的常见不良反应,总体发生率较高,在10.2%-43%,但基本均是1级-2级不良反应。 便秘表现为排便困难和(或)排便次数减少、粪便干硬。排便困难包括排便费力、排出困难、排便不尽感、肛门直肠堵塞感、排便费时和需辅助排便。其中排便次数减少指每周排便<3次。 增加膳食纤维和水的摄入、增加运动等生活方式调整可以预防便秘。 对于临时性的便秘,可使用开塞露缓解。 对于轻、中度便秘患者,可以采用容积性泻剂和渗透性泻剂,常用药物包括欧车前、聚卡波非钙和麦麸等以及聚乙二醇和乳果糖。 对于特别严重的患者,可以短期、间断使用刺激性泻剂(包括比沙可啶、酚酞、蒽醌类药物和蓖麻油等)作为补救措施以增强肠道动力和刺激肠道分泌。 二、药物相关性肝损伤 药物相关性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)是ALKi比较常见的不良反应,以血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)和总胆红素(TBiL)等实验室指标升高为主要判断依据。 在4种药物的II期/III期临床研究中均有DILI的报道 DILI的临床表现通常无特异性,患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。胆红素升高者可出现皮肤巩膜黄染、大便颜色变浅和皮肤瘙痒等。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现,还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。 DILI除了非特异性的临床表现与肝酶升高以外,其他影像学检查如超声、计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)等对诊断DILI也有临床提示作用。同时,在临床诊断过程中,需要排除肿瘤自身原因与其他非ALKi引起的肝脏损害。 由于3级-4级的肝酶升高的总体发生率在30%以下,真正进展为重度DILI的情况相对较少,因此在多数情况下,肝酶升高并非是立即停药的指征。但当出现TBIL升高时,需要引起警惕,若继续用药则有可能诱发肝功能衰竭的危险。 不同ALKi药物的肝损伤不良反应剂量调整也可参考药物说明书推荐,如塞瑞替尼建议:当ALT或AST>5×ULN、总胆红素<2倍正常值时,应当停止用药,直到ALT/AST恢复到基线或者<3倍正常值时,由150 mg剂量慢慢恢复到正常量。当ALT或AST>3×ULN、总胆红素>2×ULN(不存在胆汁淤积或溶血)时,应终止用药。 此外,对于合并病毒性肝炎的患者,如携带乙型肝炎病毒( HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)有研究报道TKIs可诱导HBV的活化,其确切机制目前尚不清楚,可能与TKIs的脱靶效应导致HBV的活化有关,因此对于接受TKIs治疗的NSCLC患者,在治疗期间存在有临床意义的HBV活化的风险。 目前,对于接受TKIs治疗的HBsAg阳性抗HBS Ag阴性/抗HBC阳性的患者,在开始TKIs治疗前应进行HBV DNA水平的检测。对于HBV DNA水平较高的患者,可以考虑使用抗病毒的预防性治疗。对于已知HBV感染的患者,建议每4周定期进行肝功能检测(包括AST、ALT),并在TKIs治疗前和治疗后的每3个月或当出现肝功能异常时,进行HBV病毒载量水平的监测,一旦HBV DNA水平升高,应考虑给予抗病毒治疗。   三、水肿 水肿是比较常见的不良反应。对于水肿的处理,首先应排除其他因素引起的水肿,如心源性、其他药物、低蛋白血症、甲状腺功能减退、肢体血管栓塞等因素导致的水肿。 […]

半夏
口腔溃疡,肚脐长“球”,背上花斑,这些都可能是癌症的表现

口腔溃疡,肚脐长“球”,背上花斑,这些都可能是癌症的表现

癌症这种病,治起来难,发现起来更难。很多癌症,在初期没什么症状表现,很难发现。还有的癌症,虽然引起了一些症状,但却十分不典型,有些甚至堪称诡异。 1 口腔溃疡疼痛难忍 原来是白血病作怪 麻省总医院的医生Ian D. Cooley不久前接诊了一个很奇怪的病人(以下代称为A)[1]。A在6周前开始出现严重的口腔溃疡,还伴随有颈部的疼痛。当时的医生考虑是疱疹病毒导致的,给他开了些抗病毒药,但完全没有效果。 患者嘴唇和舌下出血多处溃疡 Cooley医生给A做了常规的病毒检查,结果都是阴性,A的口腔溃疡确实不是病毒感染引起的。 在对溃疡组织的活检中,Cooley医生发现其中有明显的炎症表现,给予了患者抗炎治疗,但也仅让溃疡短暂愈合,之后溃疡又越长越多,持续疼痛,无法进食,使用止疼药也没有明显效果。无奈之下,Cooley医生把A转给了波士顿布莱根妇女医院的Woo Sook-Bin医生。 Woo医生认为,A这样突然发生多处口腔溃疡的情况,背后很可能还隐藏着更为严重的全身性疾病。 Woo医生注意到,A的外周血中,嗜酸性粒细胞是升高的。特别是考虑到当时A还在使用激素类药物(激素常会导致嗜酸性粒细胞减少),这一升高更不寻常。在Woo医生的建议下,A做了骨髓穿刺活检,最终确诊为慢性嗜酸性粒细胞白血病。 白血病患者以口腔溃疡为首发表现的确实不多见,大多数患者最初主要是发热、出血和淋巴结肿大。但放在所有癌症中,溃疡还是一个比较常见的症状。任何经久不愈的溃疡都要考虑肿瘤的可能性。相比之下,下面两个癌症患者的首发表现更为离奇。 2 肚脐里长了个“球” 第二位患者是一个73岁的女性(以下代称为B)[2]。B在4个月前发现自己的肚脐上长了个红色的肉球。4个月来,肉球一直在不断增大,2天前还渗出了血液。 在查体中,除了肚脐上的结节,医生还在她的盆腔里摸到一个肿块。CT图像也显示B的肚脐和盆腔中各有一个异质性的肿块,还有中度的腹水。医生对B进行了腹腔镜检测,并取了活检,最后病理诊断为高级别浆液性卵巢癌。 B肚脐上的“球”(左)和CT图像(右,两个箭头指示肚脐和盆腔中的肿块) B这样肚脐上的“球”有个专属的名字,叫做玛丽约瑟夫修女结节,是玛丽约瑟夫修女发现的。当时,玛丽约瑟夫修女正在梅奥诊所担任护士,她发现由她护理的一些胃癌患者,肚脐上出现了奇怪的结节,而且出现结节的患者往往死得更快。 其实玛丽约瑟夫结节就是转移到了脐部的肿瘤转移灶。脐部是人体腹壁的一个薄弱部位,中间没有肌肉和脂肪,最外层的皮肤和最内层的腹膜直接连在一起。同时,脐部也有着丰富的血液供应,使得肿瘤容易在这里生长,乃至突出体表成为玛丽约瑟夫修女结节。 研究显示,玛丽约瑟夫结节的出现大多意味着肿瘤已经转移,发展到了晚期,预期寿命不足6个月[3]。但即使这样,依然有60%的玛丽约瑟夫结节先于原发肿瘤被发现。通常,发现玛丽约瑟夫结节的男性患有胃癌,女性患有卵巢癌。 3 背上长出奇怪花纹 第三位患者(代称为C)出现的症状就更诡异了[4]。她在11个月前开始,大腿、臀部、躯干、腋窝等处开始出现奇怪的红色皮疹,持续瘙痒。皮疹略微凸起,边缘有细小鳞屑,最有意思的是皮疹的形状——蜿蜒蛇形,在皮肤上一圈圈平行排列,如同树木的年轮。期间,患者还出现了腹痛、呕吐和腹泻的症状。 经结肠镜检测,C被诊断为IIA期肛门鳞癌。而她身上的奇怪花纹正是肛门癌导致的一种副肿瘤性皮肤病——匍行性回状红斑。除了肛门癌,肺癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤也可以引起匍行性回状红斑。通常认为匍行性回状红斑是肿瘤抗原和皮肤抗原的交叉反应引起的。 匍行性回状红斑随肿瘤缓解而消退(左图为初诊时,右图为开始放化疗3个月后) 不同于发现即晚期的玛丽约瑟夫结节,匍行性回状红斑的出现通常较早。比如C就因为匍行性回状红斑,在IIA期发现了自己的肛门癌开始了治疗。在8个月的随访结束时,患者的肿瘤依然处于缓解状态,而皮疹也随之肿瘤的缓解和逐渐消退。 参考文献: [1]. Woo S B, Wu M Y,Treister N S, et al. Case 33-2021: A 68-Year-Old Man with Painful MouthUlcers[J]. New England Journal of Medicine, 2021, 385(18): […]

小D
干货!肿瘤治疗10大不良反应治疗策略及居家宝典

干货!肿瘤治疗10大不良反应治疗策略及居家宝典

肿瘤治疗过程中,我们在消灭肿瘤细胞的同时,也会产生各种各样的不良反应,这些不良反应会给广大病友带来痛苦,因此需要尽早识别,并早期治疗,从而大幅度减轻这种痛苦,并明显改善肿瘤患者的总体生存期!   为此,我们查阅相关资料,精心整理了抗肿瘤治疗后的10大不良反应治疗策略,及生活注意事项,科学指导大家居家护理。   白细胞计数降低 抗肿瘤治疗过程,会导致体内正在增殖的白细胞受到损害,从而出现白细胞计数降低,导致患者免疫机能下降。放疗、化疗、靶向及免疫等治疗均可能引起白细胞计数降低; 癌症患者出现白细胞计数降低可能会导致严重的感染而危及生命,患者需高度重视。   临床上根据白细胞计数降低程度,可分为4级: 1级 3.0-3.9×109/L; 2级 2.0-2.9×109/L; 3级 1.0-1.9×109/L; 4级 <1.0×109/L。   治疗策略 1.对于1-2级白细胞降低,可通过食补或口服升白药(利可君、维生素B4、鲨肝醇等)治疗,并动态监测白细胞计数的恢复情况; 2.但如果出现1-2级降低伴有白细胞进行性下降,或者应用了较强的化疗方案后,建议积极使用短效重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)注射,升白治疗。 3.一旦出现3-4级白细胞降低,需立即停止抗肿瘤治疗,积极注射升白药的同时,严密监测白细胞水平,并小心保护患者,防止致命的感染出现。   生活注意事项 1.应注意多吃禽蛋类,瘦肉类,动物肝脏、乳类,豆制品类等高蛋白食物,提高机体抵抗力,并为白细胞恢复提供必要的物质基础; 2.注意积极补充维生素,有助于白细胞的分化和增殖,促进恢复。   贫血(血色素降低) 贫血容易出现在接受放化疗以及免疫治疗的患者中,主要是因为这些治疗会抑制骨髓的造血功能,从而导致贫血发生。其主要症状包括心慌、气短、面色苍白等。   抗肿瘤治疗导致的贫血按严重程度可分为4级: 1级 正常-100g/L; 2级 80-100g/L; 3级 <80g/L;需要输血治疗; 4级 危及生命,需要紧急治疗。   治疗策略: 1.当出现1-2级贫血时,可以通过口服铁剂来纠正贫血,并根据患者情况适当补充维生素B12和维生素C,从而促进铁的吸收,必要时可使用促红细胞生成素(EPO)治疗。 2.对于3-4级贫血,或对促红细胞生成素(EPO)治疗无效的慢性症状性贫血患者,应立即停止抗肿瘤治疗,果断给予输血来纠正贫血,并补充铁剂,待血色素恢复后再考虑抗肿瘤治疗。   生活注意事项: 1.加强营养,多吃猪肉、牛肉、动物肝脏及新鲜的蔬菜和水果; 2.定期复查血常规,观察血红色素恢复情况; 3.注意休息,保证充足的睡眠,尽量减少不必要的活动;   恶心呕吐 恶心呕吐容易出现在化疗、免疫和靶向治疗的患者中,因为这些药物对增殖旺盛的胃肠粘膜上皮细胞有抑制作用,因此可引起不同程度的恶心、呕吐等胃肠道反应。    依据呕吐次数和间隔时间可分为4级: 1级 每天1-2次,间隔5分钟; […]

半夏
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PD-1奇葩“副作用”, 出现的越厉害, 药物疗效竟能越好!

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提起PD-1抑制剂,大家第一个反应一定是:“抗癌神药”。   确实如此,PD-1抑制剂诞生以来,在肿瘤治疗领域刮起了一阵“免疫风暴”,横跨数十个癌种都实现了从前不敢想象的治疗获益,甚至有晚期癌症患者实现了五年生存的“临床治愈”。   而关于它的副作用,我们总是轻描淡写的一笔带过:PD-1抑制剂的副作用相比化疗而言大幅降低。   PD-1抑制剂可能存在免疫性疾病、皮肤反应、恶心、呕吐、乏力等一系列副作用,总的来说产生严重副作用(3-4级副作用)的概率并不高,不超过10%。但副作用同样是PD-1用药过程中非常重要的一个部分。   比如说,PD-1抑制剂存在一些奇葩“副作用”,我们应该如何分辨,以及副作用的出现可能带来疗效的提升!   今天,我们就来盘点一下PD-1抑制剂的那些奇葩“副作用”。   1 一头乌黑秀发,PD-1抑制剂 可以让“白发转黑”   在“咚咚肿瘤科”App中,我们关注到这样一条留言:   图片来源:咚咚肿瘤科App PD-1抑制剂竟有让头发转黑的功效?确实如此,我们在世界顶级杂志《JAMADermatology》中,找到了这样的临床报道。   PD-1抑制剂会导致病人发色改变、重返青春。此外,这批出现发色改变的病人普遍使用PD-1抑制剂有疗效。   以下是两位病友用药前后,头发的颜色变化,有图有真相:     这是一组14位晚期肺癌患者,均接受过PD-1抗体或PD-L1抗体治疗,平均年龄为64.9岁;其中13位病友出现了几乎全部头发的“转黑”,另外1位病友在1头白发中出现了部分的黑发。 更重要的是,14位出现头发颜色改变的晚期肺癌病友,有8位病友疾病缓解,5位病友疾病稳定,只有1位病友出现了疾病进展——有效率57.1%,疾病控制率92.8%。 2 PD-1抑制剂治疗后 患者“长高了”? 同样是在“咚咚肿瘤科”App中,我们发现了关于另一条关于PD-1抑制剂的奇葩“副作用”:患者个头长高了! 上下滑动查看更多 (图片来源:咚咚肿瘤科App) 关于PD-1能否帮助患者个头“长高”,我们目前尚未找到相关临床案例证实它的出现是否为普遍的现象,又或是PD-1抑制剂治疗后肿瘤骨转移得到治疗,患者能够挺得起腰来。   但PD-1抑制剂作为我们体内免疫系统的“刹车”调节剂,可能存在的功效我们仍未能清楚的认识到,对于这个案例的报道,我们也将持续关注。   3 皮肤副反应,发生的越厉害 PD-1疗效越好   相比上面两个较为奇葩的副作用而言,PD-1抑制剂出现的皮肤副反应可以说相对更常见一些。从严重到轻微通常会出现:白癜风、皮疹、瘙痒。   同样是在世界顶尖杂志中,我们发现了一篇关于PD-1抑制剂皮肤副作用研究的论文。   2019年8月18日,顶级杂志《JAMAOncology》刊登了一项关于PD-1抑制剂相关皮肤毒性与晚期黑色素瘤预后相关性的回顾性研究结果。这个研究对318例晚期黑色素瘤患者接受PD-1单抗单药治疗的效果进行了汇总,结果非常有意思:   ● 发生皮肤副作用的患者,生存期更长。中位生存时间为1691天,而没有发生皮肤副作用的患者,中位生存时间仅有526天。(生存时间差异几乎为3倍) ● 不同的皮肤副作用,患者的总体预后不同。其中,出现严重副作用的皮肤白癜风症状生存期最长,近80%患者生存期超过2500天;出现皮疹的患者次之,约50%的患者生存期超过2500天;而仅出现瘙痒的患者只有不到30%的患者能获得相似的效果。 ● 副作用发生时间同样影响PD-1的疗效。在经过PD-1治疗后3个月发生皮肤副作用的患者,能拥有最长的生存期。 ● […]

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细说白蛋白紫杉醇不良反应的管理

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美国FDA批准白蛋白紫杉醇用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌、局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗、转移性胰腺癌的一线治疗。

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化疗常见的11种不良反应该怎么处理?

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恶心、呕吐…

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靶向药物副作用及处理方法——皮肤毒性

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皮疹、甲沟炎、手足综合征……处理及用药办法一览

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军人的意志与癌相争,肝癌患者的绝处逢生!

军人的意志与癌相争,肝癌患者的绝处逢生!

肝癌,一直以来都被人们冠以“癌中之王”的称呼。 作为中国发病率最高的五种癌症之一,肝癌最致命的特点就是它在早期极难被发现及确诊!目前,在初次确诊的肝癌患者中,仅有20%的患者可以接受手术等根治性治疗,超过80%的患者一经发现就已经属于晚期,失去了彻底治愈的机会。 不仅是起病隐袭,肝癌另一个难诊难治的重要原因是药物的匮乏。2007年,肝癌唯一批准的靶向药多吉美上市,为肝癌患者带来了全身治疗的手段,整整十年间,肝癌没有新的治疗药物,只有最近仑伐替尼的上市,打破了这个十年没有新药的魔咒。 今天要与大家分享的咚友投稿故事,可能我们所有故事中极为特殊的一个:钢铁意志的军人遇上了恶性程度极高的肝癌。虽在治疗过程中遭受种种波折各式困难,但军人的意志让他执着向前,在治疗最前沿的顶尖医生帮助下,探索未知全新的肝癌治疗模式,赢得了这场艰难的战役。 向祖国军人致敬!向钢铁英雄致敬!   外科治疗,手术切除   父亲退休前当过近二十年的军人和二十八年的警察,由于长期工作在一线,工作量大且生活无规律,不小心患上了糖尿病。 2016年11月份,父亲一直感觉饮食无味,吃东西口里发苦,皮肤瘙痒,容易疲劳还出现间接性腹泻、恶心等一些症状……我和妈妈很是担心。父亲是一名优秀的军人,他有着坚强的意志,不到万不得已不会告诉我们身体哪里不舒服。开始我们侥幸地认为:可能是长期服用糖尿病药物的副作用吧?紧接着联系了妈妈的朋友——内分泌科的周主任,为父亲办理了住院手续。临走时,妈妈对她说:“我爱人对身体很马虎,你帮他彻底检查一下,结果直接告诉我。” 住院几天后,妈妈还在单位上班。周阿姨急促地打来电话,告知情况非常不好,已做了进一步的核磁共振,考虑巨块型肝癌,速来医院,还没有告诉父亲本人。那天是我人生最灰暗的一天,顿时感觉是世界末日来临,绝望、天旋地转、泪崩,我和妈妈赶到医院,母女抱头痛哭,但我们很快擦干了眼泪去面对父亲。爸爸的上级领导、战友、同事、亲朋好友,也从四面八方赶来,安慰、出谋划策、全力相助。领导、亲人、朋友们的关心和支持,像一股无形的力量增加了我们和病魔作斗争的信心,在此也深表感谢! 接着,我们转到了肝胆胰外科病房,外科郑主任和我们进行了长谈,管床胡医生反复在电脑上讲解了肝部肿瘤是有包膜,已形成腔静脉癌栓,但还是有手术希望的。 2016年12月6日,进行了长达13个小时肿瘤切除和取腔静脉癌栓手术。我和妈妈一行焦急地等待在手术室外,好像过了一个世纪。最后病理诊断结果为:中分化肝细胞肝癌伴坏死,肿瘤大小13×15cm,腔静脉癌栓。由于父亲有糖尿病,在医院差不多住了一个半月,伤口才愈合出院。我们真诚感谢为这次重大手术付出心血和汗水的郑主任,周主任,胡医生以及肝胆胰外科全体医护人员! 2016年12月术后肿瘤病理报告   介入联合靶向药多吉美   原本以为逃过一劫,可以喘口气,但却听到肺部转移的坏消息(2017年1月23日增强CT显示)。于是,父亲分别于2017年1月和3月做了两次肝部介入巩固治疗,看着父亲经历这么多的痛苦,心如刀绞。大病来临,手足无措,后来我们分别去了同济和协和医院,协和张教授建议不要再做介入,在医生的诊断和建议下,抱着一线希望,2月初开始吃靶向药多吉美,由少递增,到一天2次,早晚各2片。紧接着,药物的副作用接踵而来:父亲的头发掉地厉害、高血压、皮疹、包疹、手像灼伤一样疼痛、手脚对称硬皮、脱皮、吃饭难咽、难以入睡……在那么痛苦的情况下,父亲从不哼一声,微笑面对我们,作为女儿,难过的直掉眼泪。 多吉美副作用致皮肤大范围皮疹   靶向药从2月份吃到7月份。增强CT多次显示,肺内转移灶在增大,病情在持续发展,这也可见肝癌的凶险。晚期肝癌的治疗一直没有特别有效的药物,目前唯一获批肝癌靶向药物是多吉美,而多吉美的有效率并不高,因此我们迫切希望有新的治疗选择。   三药联合,绝处逢生   那段时间,我日夜疯狂地搜索国内外网站,看评论、作比较,在微博上我找到了北京武警总医院的黎功教授,他专注研究此病30多年,医术高明,有很多和我父亲类似的案例,病患对他评价非常好。我尝试着加了他的微信。妈妈同时也联系了父亲在北京的战友们,他们心情比我们还要急迫,直接找到了武警医院领导,一个电话接一个电话催促我们立马来北京,病情等不及,时间就是生命!也帮我们联系医院,安排住宿生活,倾情相助。在我们走投无路时,全力帮助我们,感谢父亲这些兄弟般的战友们! 2017年8月底,我们一家三口踏上了北上的高铁,见到主任,他关切地询问了我家的治疗情况,并且给父亲做了全面检查,当时的甲胎蛋白96.25,根据病情很快制定了治疗方案,开始早晨吃12mg的仑伐替尼/1次+晚上吃10mg的来那度胺/1次。几天后,8月31日,父亲第一次输了100mg的PD-1,三药联合治疗!他又给我们介绍了免疫治疗可能存在的副作用,如何观察和应对策略,还宽慰鼓励我们说:“这是慢性病(这是我第一次用慢性病的态度去正视癌症),别着急,要相信现代医学,癌症治疗不是30年前,有好多还是可以治愈的。在我手上肿瘤完全消失和正在好转的病人有十多例”。 这席话让我们心里更坚定:与癌相争,永不言弃! 离开北京之前,主任再三嘱咐,强调两种靶向药物的服用剂量,PD-1的注意事项及可能发生不良反应的应对措施,要我和妈妈拿出笔和本子一定记上。两周一次O药,用药一周查血常规、尿常规、尿蛋白、肝肾功能,每天测血压,用PD-1前还需要查甲状腺功能,一定微信发给他看看。 2017年8月底在北京武警总医院时的甲胎蛋白   到九月底我们做了增强CT,最大病灶1.7cm,多发。10月13日肝功检查胆红素升高,25.0(正常值5.1~20),谷丙转氨酶239.1(正常值2~40),谷草转氨酶233.9(正常值0~40),甲胎蛋白回落至5.46,证明三药起效了!10月15日-10月31日停止三药治疗,住院16天做保肝治疗。我们暂时停掉三药,打保肝针,服用保肝药:门冬氨酸鸟氨酸颗粒、双环醇、牛磺熊去氧胆酸胶囊、水飞蓟宾胶囊、水飞蓟素胶囊。11月5日,胆红素降低为20.6,谷丙转氨酶35.8,谷草转氨酶88,开始恢复使用仑伐替尼。 2017年9月CT检查报告显示多发转移,最大约1.7cm   11月22日-11月26日又住院四天,继续保肝治疗。11月22日胆红素降为18.1。消化内科主任医生建议我们做了增强CT,结果显示双肺多发转移瘤,较前明显减少、减小,原双下肺少许间质性病变消失!难以置信! 12月恢复PD-1治疗,12月16日恰好黎主任来武汉讲学,我们提前联系上义诊。看了增强CT后和最近的肝功能后,主任非常欣慰,表示这种疗法对我们起效了,来那度胺可以不吃了,继续当前治疗一一PD1+仑伐替尼。并继续保持与他微信沟通。 2017年12月份检查到2018年2月肝功能基本恢复正常,我们目前服用水飞蓟素胶囊和水飞蓟宾胶囊保肝。为了能监测PD1和仑伐替尼的疗效,2018年1月30日我们进一步做了肝部核磁共振和肺部CT检查,再次显示比以前明显缩小,几乎看不到病灶。医院医生们都非常惊讶,其中一个肿瘤科主任对我说:“没想到你爸爸这么重的病,会有这么大的转折,恢复得很不错,在以前是想都不敢想的。” 2018年1月CT报告显示明显减少、缩小 2018年1月30日的甲胎蛋白值为3.52   感想总结   感恩让我们遇到黎主任,感恩他用精湛的医术,耐心的倾听,在身患重病、家人无助的时刻,及时制定了治疗方案,给予我们信心、鼓励和帮助,让我们有勇气、有信心取得明显效果,给了我父亲第二次生命。 上帝关上一扇门的同时,也为你打开了一扇窗。我把这些分享给大家,是想帮助那些和我们一样,迷途无路、不知所措的病人,让他们少走弯路,找对医生,病理诊断,制定最佳治疗方案非常重要。 1:一定要注意监测病人的肝功能、血常规、尿常规等各项指标。虽然PD-1已经被美国FDA批准为肝癌的临床二线用药。但是免疫治疗也会带来一定的副作用,在治疗阶段,我们遭遇了肝功能异常,肺部感染,腹泻至低血糖晕倒等症状,一定要在医生的指导下用药,一定要注意监测,及时纠正,非常重要!才能打赢抗癌这场持久战。 2:好心态是自身的免疫力,又增强药物的疗效。身体患癌并不可怕,最可怕的是思想患癌,家人的支持非常重要。 3:多和病友们交流,因为病友都是切身体会,感同身受。这里要感谢那些帮助过我们的病友们,感恩咚咚肿瘤科,医患病友群这个平台,让我们遇到的乐于助人和分享的病友们。 感恩这个时代,让癌症不再是不治之症;感恩中国千千万万医术精湛、医德高尚的医生们,为陷入绝望的家庭带去希望。抗癌的道路还在继续,但是我们充满信心和希望,也希望我们的分享尽微薄之力能让更多病人受益。

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