维c

外形神似葡萄，有着紫红色外皮和黄色的果肉，果实大小类似樱桃（仅有2-3cm），成熟时活像一个缩小了很多的石榴——这种新奇的水果，叫做卡姆果，原产于南美洲亚马逊河流域。   相信不少读者和我一样，在此之前从未听说过这种水果的名字，但事实上是这个新奇的水果正在被越来越多的人关注到。 卡姆果有着非常两极分化的评价：吃过它的人，称它的口味让人难以接受，品尝起来奇酸无比，还带有苦涩味；但喜欢它的人，则认为它在营养价值方面具有其他水果难以企及的优势。 在百科词条中，是这样描述卡姆果的：卡姆果近年来受到护肤品和营养学界的追捧，这是因为卡姆果的维生素C非常高，是公认的“维C之王”猕猴桃的近30倍。最重要的是其含有抗氧化能力出众的多酚类物质。 当然，今天我们这篇文章并非介绍卡姆果所具备的营养价值，而是要重点科普一个脑洞大开的临床研究： 来自加拿大的蒙特利尔大学Bertrand Routy研究团队，在了解到卡姆果的神奇功效后，天马行空的猜想卡姆果是否会对癌症治疗起到一定辅助作用，并开展了系列研究。 研究结果非常让人惊讶：卡姆果竟然真的能帮助抗癌药物疗效提升，准确说来是帮助癌症免疫治疗的疗效提升，并且在小鼠身上得到了证实（研究结果发表在著名医学期刊《Cancer discovery》上）。 到底卡姆果是如何帮助癌症免疫治疗的？这一切还要从它其内的特殊物质说起。除了刚刚提到的维生素Ｃ以外，卡姆果内还含有大量的多酚类生物抗氧化剂物质，包括栗木鞣花素、没食子酸等，以及花青素、类黄酮等。 而其中对提升癌症免疫治疗效果起到关键作用的，则是这种叫做栗木鞣花素的物质。 说起来简单，事实上Bertrand Routy团队在确定卡姆果辅助抗癌效果这一问题上，耗费了大量的研究精力。 确认卡姆果抗癌效果   研究伊始，团队成员们首先要做的，就是确认卡姆果到底有没有辅助抗癌的效果。在这个研究步骤，研究人员们分别采用了患有纤维肉瘤以及患有乳腺癌的小鼠，分别对这些小鼠进行PD-1治疗。 不同的是，临床研究组的小鼠采用了PD-1联合卡姆果治疗，而对照组则采用了PD-1联合普通的纯净水进行治疗。研究结果发现，PD-1联合卡姆果对两种癌细胞的生长都表现出了明显的控制作用，而对照组相比疗效并不惊艳。（事实上临床研究还添加了更多对照组别，例如PD-1抑制剂的同型抗体IsoPD-1，为方便大家理解，这里只对两个关键研究组别进行分析） PD-1联合卡姆果对两种肿瘤生长的抑制效果 确认卡姆果与益生菌、PD-1抑制剂之间的关系   为什么卡姆果会出现辅助抗癌效果，而不是苹果、橙子或猕猴桃？几经研究，研究团队们将关键机制锁定在了卡姆果与益生菌的关系上。 在既往的研究中，我们已经证实了卡姆果能增加肠道中嗜粘杆菌和双歧杆菌的丰度，而益生菌恰恰是帮助免疫治疗起效的关键。于是，研究人员们再进一步设计了关于卡姆果与益生菌、抗癌药物之间疗效的科研实验： 这一次，研究人员们设置了两个不同的实验组别，将水治疗过的小鼠肠道菌群（对照组）与卡姆果治疗过的小鼠肠道菌群（实验组）分别移植到三种不同的患癌小鼠模型中。 结果发现：只有来自卡姆果组小鼠的肠道菌群移植具有改善PD-1疗效的作用。通过进一步的分析，研究人员发现卡姆果组小鼠肠道内瘤胃球菌的比例明显增加。 卡姆果小鼠的PD-1疗效明显提升 在后续的科学研究中，研究团队们进一步通过小鼠实验发现了正是卡姆果中的栗木鞣花素这种物质在促进益生菌提升免疫治疗效果的过程中起到了关键作用： 栗木鞣花素与肠道益生菌中的瘤胃球菌相互作用，改变肠道益生菌情况从而产生了提升免疫治疗效果的作用。二者相辅相成，缺一不可。 而更重要的是，研究者们发现卡姆果不仅能帮助PD-1疗效提升，还能帮助PD-1耐药的小鼠重新恢复PD-1治疗敏感性。 通过一系列复杂的人体反应，这种来自南美的神奇水果最终成为了帮助癌症免疫治疗疗效提升的辅助帮手。当然，这一切只是停留在论文的临床研究中，停留在小鼠实验中。 我们也迫切的希望能有更多针对癌症患者的初步临床启动，针对卡姆果以及其关键物质栗木鞣花素对患者免疫治疗辅助作用的具体数据尽快出炉。 同时，我们注意到，在各大购物APP中搜索卡姆果，都能出现一堆各类所谓的“营养果粉”。但由于缺乏足够的人体临床数据，在具体数据披露之前，我们并不清楚卡姆果是否能真的对癌症患者的免疫治疗有着较大帮助。因此也希望各位患者不要盲目追捧所谓的卡姆果“营养果粉”，避免造成不必要的经济浪费。  

关于免疫治疗，或者说是PD-1抑制剂，随着我们进行了这么多的科普，相信大家对它的“神奇疗效”并不陌生。 但与此同时，它并不是一款万能的抗癌药：有效率是它最大的瓶颈。在临床数据中，PD-1抑制剂仅对约20%的肿瘤患者产生应答，但一旦起效则将带来长久稳定的治疗效果，甚至达到“临床治愈”的标准。 所有患者都愿意去尝试这个充满希望的药物，但20%幸运儿的背后，是高达80%的患者面临着PD-1疗效不佳或完全无效的困境。 如何提升PD-1抑制剂的有效率？临床上医生们通常采取联合治疗的方式提升免疫治疗有效率。一般而言，免疫联合治疗指的是抗癌药物的联合，例如化疗+免疫，或是免疫+靶向的组合。 但有意思的是，有研究者们发现一些日常生活中的辅助用药，和PD-1抑制剂联合也能提升它的有效率。今天我们这篇文章要进行科普的，就是另一种PD-1抑制剂增效方案：通过日常生活中我们常见的辅助药物配合，来提升PD-1抑制剂的有效率。 1 肠道菌群可能是PD-1抑制剂“药引子”，健康完整的肠道菌群环境或可提升PD-1有效率 临床结果出炉前，谁也想不到，看似和癌症毫无联系的肠道细菌，居然能决定PD-1抑制剂的有效率！举个形象的例子，肠道细菌很可能扮演了PD-1抑制剂的“药引”，如果没有肠道细菌的帮助，PD-1抑制剂这个“抗癌神药”很有可能无效。 一个是高大上的“抗癌神药”，另一个是鲜有关注的人体细菌微生物。早在2015年，研究者们就已经将它们联系在一起了。（咚咚在过去的文章中有过详细报道，参考：吃屎抗癌: 这些癌症患者为了求生, 自建了“DIY粪便移植工厂”）2015年起，研究者们先后通过临床试验证实了： 肠道菌群的状态对小鼠模型中肿瘤的PD-1治疗疗效有决定性作用，将PD-1有效人群的肠道菌群移植到患癌小鼠模型中，小鼠的PD-1治疗也大多有效；反之PD-1无效患者的肠道菌群也会导致小鼠的PD-1治疗无效； 法国与美国先后进行了三个临床试验，证实肠道菌群更为多样的癌症患者使用PD-1抑制剂的疗效更好，其中嗜黏蛋白阿卡曼氏菌（Akk菌）、长双歧杆菌、产气柯林斯菌、屎肠球菌及瘤胃球菌分别是临床中认为帮助PD-1疗效更好的细菌。 此外，一篇来自法国的研究论文分析了在PD-1治疗期间使用抗生素，严重破坏体内肠道菌群平衡的患者，发现PD-1治疗期间未使用抗生素的患者中位生存期达20.6个月，而使用过抗生素的患者仅有11.5个月。生存期相差近一倍。 无论是临床试验还是理论研究，肠道菌群都在PD-1抑制剂治疗期间扮演了重要的角色。因此，提升PD-1抑制剂的有效率，你需要： ● PD-1抑制剂使用期间，尽量不使用抗生素； ● 在患者的日常生活中，尽可能保证结构平衡的饮食，确保肠道菌群健康完整；可在患者日常饮食中，适当增加酸奶（含双歧杆菌）等食物； ● 必要时候可以服用一些药用益生菌药物（如金双歧、培菲康等，在医生的指导下服用）。 2 维C联合PD-1抑制剂，既“暴露敌军”，又“强化友方”   维生素C是我们每个人每天都要接触到的、最常见的营养物质。为了增强PD-1抑制剂的疗效，科学家们把主意打到了维C身上。 之所以研究们考虑使用维C来帮助提升PD-1抑制剂有效率，是出于它所具备的两个特质： ○ 维生素C可以改变肿瘤细胞的状态，从而增加肿瘤细胞的抗原性，让其更容易被免疫细胞杀死。经过维生素C预处理过的肿瘤细胞，被免疫系统杀死的比例大致会增加21%； ○ 维生素C可以增强免疫细胞的功能。对于抗癌主力的CD8+T细胞，研究显示经过维C的处理可以改变CD8+T细胞的“杀伤力”，让CD8+T细胞的对肿瘤细胞的杀伤力增强2.8倍。 既让肿瘤细胞更容易被免疫系统发现，又增强人体免疫细胞“杀伤力”，双管齐下能不能让PD-1有效率提升？ 在小鼠试验中，通过“超大剂量”的维C与PD-1抑制剂联合使用，“围剿”肿瘤细胞的免疫细胞显著增多；经过联合治疗的小鼠，体内的肿瘤组织较PD-1抑制剂单药治疗的小鼠缩小比例超50%。 “围剿肿瘤”的免疫细胞在PD-1+维C联合下显著增多 虽然临床实验中，研究者们采取了“超大剂量”的维C联合治疗（相当于人体每天注射140~280g的维生素C，远高于正常用量），但维C对于肿瘤免疫原性的增加与免疫细胞杀伤力的增强效果是毋庸置疑的。 因此，提升PD-1抑制剂的有效率，你可以：日常生活中，适量服用一些维生素C补充剂，帮助免疫治疗拥有更佳疗效。 3 二甲双胍联合PD-1抑制剂，“神药”联合，大幅提升免疫治疗有效率   二甲双胍是用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。 但在其他很多地方，二甲双胍都堪称为一剂“神药”。对于一些同时罹患糖尿病的肿瘤患者而言，二甲双胍是可以切切实实增强PD-1抑制剂疗效的。 二甲双胍是糖尿病患者用于控制血糖水平的一种抗糖药，但在临床中，二甲双胍总是被冠以“神药”称呼，它已经被证实具有减肥、防癌、修复神经损伤，甚至延缓衰老的功效。 那么，“神药”二甲双胍与“抗癌神药”PD-1抑制剂碰撞，又能产生什么样的效果呢？答案是“1+1＞2”。 通过一系列复杂的机制，癌症患者服用二甲双胍可以有效抑制肿瘤细胞表面PD-L1蛋白的表达，从而让人体免疫细胞可以追踪到肿瘤细胞的存在并杀灭他们。 小鼠实验中，研究人员们分别让小鼠接受免疫治疗与免疫治疗+二甲双胍两组进行对比，在乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌三种癌症中，这种联合疗法都取得了更好的治疗效果。 因此，提升PD-1抑制剂的有效率，如果你是糖尿病患者，你可以在医生的指导下，使用二甲双胍与PD-1抑制剂联合使用，帮助免疫治疗拥有更佳疗效。 与二甲双胍类似的，还有一个具备提升PD-1疗效的辅助药物是阿司匹林。关于这一点，咚咚曾进行过科普，联合使用同样可以提升PD-1的治疗效果。 当然，除了上述的这些药物以外，还有一些其他的日常药物可以提高抗癌有效率（例如精氨酸等药物：只花几毛钱, 就能让抗癌有效率提高3.5倍? 这个“神奇”的口服药到底是什么来头）； 以及一些日常可以注意的事项，同样可以提升抗癌的有效率。例如积极运动（详见：癌症患者积极运动堪称「神药」, 死亡风险最低下降69%! 怎样运动才最健康？） 以及轻断食（详见：「饿死癌细胞」居然真能击溃癌症? 科学禁食用对了, 癌症治疗效果大幅提升！） […]

维生素C应该是大家最熟悉的一种维生素了，存在于很多水果蔬菜中。市面上也有不少含有维生素C的保健品，宣称补充维C能美白肌肤、提高免疫力，甚至能抗癌。 维C抗癌这个说法，最早可以追溯到美国的一位诺奖得主Linus Carl Pauling，他因其对化学键和生物大分子结构的研究而获得了1954年的诺贝尔化学奖[1]。他还首次提出了“分子病”的概念，发现了镰刀型细胞贫血是由基因突变产生的异常血红蛋白所导致的[2]。 晚年，Pauling沉迷于维C的各种“神奇功效”。1970年时，Pauling出版了《维C与感冒》一书，认为每天吃1g维C就能预防感冒[3]。1979年他又与Ewan Cameron出版了《癌症与维C》，建议每个癌症患者每天服用10g以上的维C[4]。他本人也是坚持每天服用大剂量维C，并活到了93岁高龄。 Linus Carl Pauling Pauling建议癌症患者吃维C，其实也是做过一定研究的。他曾经招募了1100位晚期癌症患者进行试验，其中100人每天服用10g维C，其余1000人作为对照，从患者被认为无法治愈时起计算存活时间。最后，服用维C的患者平均存活时间比对照组长了300天[5]。 不过医学界很快就有人质疑了Pauling的结果。 梅奥诊所立马就做了一个随机对照临床试验打脸Pauling，证明每天服用10g维C对晚期癌症患者没什么用[6]。美国国家癌症研究所的DeWys博士随后也指出，Pauling的试验中，试验组患者平均随访106天后就被认为是无法治愈的，并开始计算存活时间，而对照组患者平均随访283天后才被认为是无法治愈的，两组患者根本不具可比性[7]。 争议巨大的《癌症与维C》   那维C真就对癌症没用吗？也不尽然，有人就认为每天口服10g维C的剂量太小了。对维C的药代动力学研究显示，即使口服最大耐受剂量的维C（约18g/天），血液中的维C浓度也不会超过220μmol/L[8]。而如果通过静脉注射达到更高的血液维C浓度，是有可能对癌症起治疗效果的： ● 有研究发现，1000μmol/L以上的维C在体外对一些癌细胞有毒性，而不会影响正常细胞[9]。 ● 2017年时，德克萨斯大学的SeanJ. Morrison等人发现，维C可以通过TET酶影响DNA的表观遗传学修饰，从而抑制白血病的发生[10]。 ● 2020年初，爱因斯坦医学院和都灵大学的两组科学家分别独立发现，每天注射高剂量维C，可以在小鼠中激活肿瘤里内源性逆转录病毒的表达，促进抗肿瘤免疫，增强免疫治疗效果[11,12]。 维C通过TET酶抑制白血病   而在临床上，也还真有一些晚期癌症患者大剂量使用维C后缓解的案例[13]： 1、一位术后复发肺转移的肾细胞癌患者，拒绝传统治疗，接受每周2次65g维C静脉注射，同时还使用胸腺蛋白提取物、N-乙酰半胱氨酸、烟酰胺和甲状腺提取物，10个月后肺部的肿瘤完全缓解。但4年后她又因吸烟患上了非小细胞肺癌，再次选择静脉注射维C治疗。不过这次，维C没能拯救她的性命。 2、一位49岁男性膀胱癌患者，也是拒绝放化疗。患者在确诊后3个月内每周两次注射30g维C，之后改为1~2个月注射一次，持续了4年。同时，患者还服用了植物提取物、硫酸软骨素等多种补充剂。截止确诊后9年时，患者身体健康，无复发转移迹象。 3、一位66岁女性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，接受局部放疗但拒绝化疗，改为每周2次注射15g维C，2个月后逐渐减少维C注射频率，直至2年后停止注射。患者在确诊后10年仍保持健康。这位患者也使用过N-乙酰半胱氨酸、植物提取物等多种补充剂。 不过这些案例，一是数量比较少，二是这些患者同时也都使用了很多其他的补充剂，不能确定维C就是他们保持健康的关键。 而且，他们使用的维C剂量都十分的高。尤其是第一个患者，一次注射65g维C，差不多相当于1500个橙子的维C含量。这样高剂量的维C摄入，不一定能保证安全。维C在体内会代谢成草酸，摄入过多也容易造成结石。 另外，最近还有研究发现，维C激活TET酶的功能，也能增强Treg细胞的免疫抑制能力[14]。癌症患者使用维C究竟会促进抗癌免疫还是抑制抗癌免疫，仍需要更多的研究来阐明。   参考文献： [1]. https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/1954/summary/ [2]. Pauling L, ItanoH A, Singer S J, et al. Sickle cell anemia, a molecular disease[J]. Science,1949, 110(2865): 543-548. [3]. Pauling L.Vitamin C and […]

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