骨相关事件

骨骼是晚期恶性肿瘤常见的转移部位，且由于骨骼是人体重要的承重和运动器官，伴随着丰富的血供，这里往往也会成为癌细胞转移的「温床」。   相关数据显示：骨骼是除肺和肝脏外，恶性肿瘤最常见的转移部位，约70%-80%的恶性肿瘤患者最终会发生骨转移,特别是乳腺癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌和肾癌等类型，占所有骨转移瘤的80%[1]。而随着肿瘤患者生存期不断延长，骨转移风险也随之增加。 癌细胞侵犯骨骼，对患者来说意味着危险的骨相关事件（SRE），包括病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗、骨手术等，这些骨相关事件不仅严重影响着患者身体功能和生活质量，还可能导致抗肿瘤治疗中断，影响整体治疗效果。 因此，肿瘤骨转移治疗不能仅靠一种手段单打独斗，而需要抗肿瘤治疗和骨保护药物联合“打怪”，既能挥舞长剑杀伤敌人，又有坚盾保护己方，起始联合，双重获益！ 起始联合 骨保护药物需贯穿骨转移治疗始终 由于骨转移的发生颇为隐秘，在转移初期可能没有可察觉到的症状。所以无论是在原发肿瘤的治疗过程中，还是在治疗后的随访观察期间，患者们需注意在定期的复诊检查中关注骨骼的健康情况，警惕是否存在骨转移的可能。 温馨提示 最简单的方法，就是在每次常规检查进行CT平扫后，提醒医生在电脑上看一下“骨骼”的片子（即“骨窗”），如有进一步诊断需要，可进行针对性骨扫描检查。 骨转移治疗一般以全身治疗为主[2]，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗以及骨保护药物治疗等[3]。 但有不少患友们都忽略了一个要点，也是我们在科普中多次强调的：一旦确诊恶性肿瘤骨转移，无论是否存在症状，广大患友们都应该立即开始骨保护药物治疗，将骨相关事件风险降至最低！ 这一点非常重要。无论是化疗、靶向治疗，还是免疫治疗和内分泌治疗，都是对肿瘤的原发病灶进行系统性治疗，抑制肿瘤细胞的生长，控制肿瘤进展。但这些治疗方案仅能杀灭恶性肿瘤细胞，并不能从根本上修复破坏的骨质，骨相关事件（SRE）发生比例依然较高。 研究表明，骨转移患者一旦发生SRE，生存期将显著缩短，同时SRE可能导致原发灶肿瘤治疗的中断，影响整体治疗效果。 而骨保护药物在治疗的同时，还能发挥更强大的保护作用。它可以修复和保护我们的骨骼，延迟或降低骨相关事件（SRE）的发生。 尤其是，如果能够在骨转移确诊后3个月以内联合骨保护药物治疗，可以显著降低患者SRE发生率[4]。   因此，我国各大指南均建议一旦确诊恶性肿瘤骨转移就应开始骨保护药物治疗[2,5,6]。只要骨转移病灶一天不消失，它造成的骨破坏就一天不会停止。所以，持续规律用药并贯穿疾病始末是我们针对骨转移最佳的治疗原则，坚持做到才能尽可能避免骨相关事件。 双重获益 骨骼保护的同时，提升抗肿瘤治疗效果 你知道吗？骨转移发生时，肿瘤细胞会释放多种因子，促进骨骼溶解，而骨骼溶解后释放的细胞因子，反过来又会促进肿瘤细胞增殖，形成一个“恶性循环”[3,7]。 传统骨保护药物——双膦酸盐类药物，仅作用于成熟的破骨细胞，通过抑制骨吸收，起到护骨作用；而创新型骨靶向药物——地舒单抗120mg（安加维®），可在破骨细胞尚未形成前进行阻断，并抑制成熟的破骨细胞功能和存活，从源头遏制骨转移灶恶化、阻止骨破坏，同时地舒单抗的独特机制可以改善肿瘤微环境，与抗原发灶治疗形成协同效应，打破骨转移的“恶性循环”。 换言之，地舒单抗有望在护骨与抗肿瘤方面取得双重获益！ 在多项临床研究中，已有数据证实地舒单抗与化疗、放疗、免疫治疗等手段联合使用治疗肿瘤骨转移，显示出了卓越的疗效，给患友们带来很多1+1>2的惊喜！ 01.联合免疫治疗 多项地舒单抗联合免疫检查点抑制剂（如PD-1、CTLA-4抑制剂）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）合并骨转移的研究表明，地舒单抗联合免疫治疗，强强联手，达到了1+1＞2的作用，而且联用时间越长，患者总生存期越长[8-10]。 02.联合化疗 多个病例报道显示，地舒单抗联合化疗在治疗乳腺癌骨转移、多发性骨髓瘤骨病时，可以显著缓解疼痛，减轻骨质破坏，提升患者生活质量。 03.联合放疗 地舒单抗联合镭-233治疗前列腺癌骨转移患者时，比未接受地舒单抗治疗的患者中位总生存期（mOS）更长[11]。 04.联合内分泌治疗 在骨保护药物与阿比特龙联用时，显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者整体生存率，并延迟了使用阿片类等镇痛药物的时间[12]。 在治疗乳腺癌时，地舒单抗联合芳香化酶抑制剂治疗明显延迟了首次骨折发生的时间，更重要的是，无论患者年龄和基线骨密度如何，骨折风险均有所降低[13]。 写在最后   如前文提到，随着肿瘤患者生存期不断延长，带瘤生存成为常态，骨转移风险也随之增加，因此需要广大患者在日常生活中加以警惕和重视。 而肿瘤骨转移治疗需要改变既往以“进攻”为主的治疗思路，通过“攻”、“守”的有效配合，在对抗肿瘤原发病灶的基础上，同时使用以地舒单抗为代表的骨保护药物，对骨转移部位进行积极保护和治疗，起始联合，贯穿始终，达到双重获益！ 参考文献： [1]. 中华医学会骨科学分会骨肿瘤学组.中国医学前沿杂志。2010；2（2）：65-73. [2]. 郭卫,等.乳腺癌骨转移临床诊疗专家共识[J].中国肿瘤临床,2022,49(13):660-669. [3]. 王如良,张少华.乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗研究进展[J].中国医药,2022,17(07):1111-1115. [4]. Yang Y, Ma Y, Sheng J, et al. A multicenter, retrospective epidemiologic […]

抗癌这条路能有多艰辛？这一点，每一位与病魔抗争的癌友们都有切身的体会。   要说这条艰辛道路上最大的拦路虎，癌细胞的不断转移当之无愧，给我们带来了巨大的麻烦。 癌细胞转移的位置五花八门，其中骨转移是最常见的转移位置之一。骨骼是人体最坚硬的部位，可是伴随着丰富的血供，这里往往也会成为癌细胞转移的「温床」。 相关数据显示：骨骼是除肺和肝脏外，恶性肿瘤最常见的转移部位，约70%-80%的恶性肿瘤患者最终会发生骨转移,特别是乳腺癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌和肾癌，占所有骨转移瘤的80%[1]。而随着肿瘤患者生存期不断延长，骨转移风险也随之增加。 癌细胞侵犯骨骼，对患者来说意味着危险的骨相关事件（疼痛、病理性骨折、脊髓压迫等），严重影响着患者的生活质量。 因此，对于可能出现的癌症骨转移问题，大家一定不能掉以轻心！骨转移的发生颇为隐秘，在转移初期可能没有可察觉到的症状。所以无论是在治疗过程中，还是在治疗后的随访观察期间，患者们一定要定期进行复诊检查，特别需要关注是否存在骨转移的情况。一旦发现，立即治疗，将骨相关事件风险降至最低。 好在骨转移虽然麻烦，但我们也有着完善的应对措施。除了及时抗肿瘤治疗外，2020年，地舒单抗注射液120mg（安加维®）也在中国正式获批，用于实体肿瘤骨转移患者或多发性骨髓瘤患者的治疗，以延迟或降低骨相关事件的发生风险。因其卓越的疗效、便捷的输注方式和可靠的安全性，成为癌症患者的「骨骼守护神药」，更被亲切的冠以「骨转针」的称呼。 现在，更大的好消息来了！ 2023年版国家医保药品目录正式宣布，地舒单抗注射液120mg（安加维®）的实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤适应症将纳入医保报销范围！ 按照乙类医保目录产品医保报销70%计算（各地报销比例有所不同，具体请参考当地医保政策），按照每月一次的治疗频率，每月仅需三百元，全年治疗费用不到四千元。   这样的医保福利大礼，对广大癌症患者们来说无疑是个实在的好消息。 被称为癌症患者的「骨保护神药」，地舒单抗实至名归 骨转移之所以格外凶险，是因为骨转移发生时，肿瘤细胞会释放多种因子，促进骨骼溶解，而骨骼溶解后释放的细胞因子，反过来又会促进肿瘤细胞增殖，形成一个“恶性循环”。 在癌细胞骨转移造成破坏的过程中，「破骨细胞」扮演了非常不光彩的帮凶角色，也是造成骨相关事件的直接凶手。 而地舒单抗的出现，打破了骨转移恶性循环的链条。地舒单抗是一种全人源化的单克隆抗体，它的作用靶点RANKL，是破骨细胞形成、发挥功能和生存所必需的跨膜或可溶性蛋白。 地舒单抗通过与RANKL进行特定的结合，从而阻断破骨细胞的溶骨作用。 同时，地舒单抗还可作用破骨细胞前体，使破骨细胞的存活大受影响。 最绝的是，地舒单抗甚至还可以与肿瘤细胞上RANK受体结合，抑制肿瘤的发生与转移，杀伤肿瘤细胞。 相较传统药物唑来磷酸，无论是肺癌、乳腺癌、或是前列腺癌，地舒单抗都能帮助患者的骨相关事件大幅下降，同时显著延缓中重度疼痛加重时间，并减少阿片类强效止痛药的需求[3-5]。 一箭三雕，地舒单抗可以说是把保护癌症患者骨骼的使命发挥到了极致。 与抗肿瘤治疗联合，疗效更有「1+1>2」的协同效果！   如前文所述，应对骨转移需要抗肿瘤治疗和骨改良药物治疗双管齐下。地舒单抗相关研究也展现出了联合治疗方面上的抗肿瘤实力： 联合免疫治疗：多项地舒单抗联合免疫检查点抑制剂治疗（PD-1抑制剂等）用于非小细胞肺癌合并骨转移的临床研究表明，疗效进一步提升，且联用时间越长，患者总生存期越长。 联合化疗：多个病例报道显示，地舒单抗联合化疗在治疗乳腺癌骨转移、多发性骨髓瘤骨病时，可以显著缓解疼痛，减轻骨质破坏，提升患者生活质量。 联合放疗：地舒单抗联合镭-233治疗前列腺癌骨转移患者时，比未接受地舒单抗治疗的患者中位总生存期（mOS）更长。 联合内分泌治疗：在治疗乳腺癌时，地舒单抗联合芳香化酶抑制剂治疗明显延迟了首次骨折发生的时间，更重要的是，无论患者年龄和基线骨密度如何，骨折风险均有所降低。   因此，我国各大指南均建议一旦确诊恶性肿瘤骨转移就应立即开始骨改良药物治疗。对于癌症骨转移来说，只要病灶一天不消失，它造成的骨破坏就一天不会停止。所以，持续用药（贯穿疾病始末，至少使用2年）、规律用药是我们针对骨转移最佳的治疗原则，坚持做到才能尽可能避免骨相关事件。   而此次地舒单抗新增医保适应症，为骨转移患者坚持长期、规律使用地舒单抗，预防及延缓骨相关事件的发生带来了最大的帮助，也帮助患者们追求更好的生活质量。   医保福利送到，绝大多数癌友均可受益于地舒单抗医保新适应症！   事实上早在2020年的医保目录中，地舒单抗用于不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤的适应症就已经纳入其中。 尽管彼时随着骨巨细胞瘤适应症纳入医保，地舒单抗的自费价格断崖式下降了80%，从5千多元降至更多患者可以承受的1千多元，但还有更多实体瘤患者和多发性骨髓瘤患者期盼能够以更加惠民的价格，获益于「骨保护神药」的治疗。 好在我们并没有等的太久，地舒单抗的实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤医保适应症「虽迟但到」，相信全年不到四千元的治疗费用能够大大减轻广大患者的经济负担。 当然，由于各地医保执行时间可能存在差异，还未享受到医保覆盖的患者不要着急，耐心等待一段时间，切勿耽误正常治疗！ 再次感谢国家为老百姓谋福利，希望终有一日，骨转移再也不是肿瘤患者康复路上的拦路虎，更多患者可以活得更长，活得更好！ 参考文献： [1]. 中华医学会骨科学分会骨肿瘤学组.中国医学前沿杂志。2010；2（2）：65-73. [2]. Yunpeng Yang, YuxiangMa, et al. Chin J Cancer.2016; 35: 40 […]

目前，乳腺癌已经成为全球发病率最高的癌症。根据国际癌症研究机构（IARC）发布的最新数据：2020年全球有1930万例新发癌症，其中，乳腺癌高达230万例，超过了肺癌，其中中国2020年新发乳腺癌患者42万。 也就是说，基本上全球每五个乳腺癌患者，就有一位来自中国。 相比于其它癌症，乳腺癌患者较容易发生骨转移。据报道，约65-75%的转移性乳腺癌患者会发生骨转移。因此，对乳腺癌患者来说，及时了解骨转移相关知识迫在眉睫。 我们很荣幸能邀请到上海长征医院秦文星教授，针对患者关心的重要问题进行了交流。今后，咚咚癌友圈将持续关注癌友们关注的乳腺癌骨转移问题。 秦文星 教授 上海长征医院肿瘤科副主任、副主任医师、副教授 中国临床肿瘤学会青年专家委员会 副主任委员 国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会 委员 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会 委员 中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会 常委 中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会 常委 中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会 常委 中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专家委员会 委员 中国抗癌协会整合肿瘤学分会 委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 青委 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年学组 委员 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 常委 上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员 上海市抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会 委员   问题一：乳腺癌骨转移的特点有哪些？ 秦文星教授：乳腺癌的骨转移是非常常见的一种转移的症状，临床上大概65%~75%晚期乳腺患者会伴有骨转移。在乳腺癌的几个分型中，HR阳性晚期乳腺癌发生单纯骨转移的比例更高，这类患者骨转移的疾病进展缓慢，整体来看患者预后也比较好。 问题二：骨转移发生是否有征兆，怎样来判断发生了骨转移？ 秦文星教授：骨转移的发现依赖于如下几个症状：1.从晚期乳腺癌患者角度来看，如果出现骨头的酸疼和不明疼痛，此类情况可能为骨转移症状；2.在临床检查过程中发现有碱性磷酸酶的升高等指标，我们会推测为骨转移；3.在乳腺癌病人定期的复查过程中，如全身性或局部性的骨影像学检查，我们会关注骨相关事件的发生。总结来说，我们会从不同的维度去观察，综合发现和判断患者骨转移的风险。 问题三：哪些属于骨转移后骨相关事件？ 秦文星教授：骨转移后骨相关事件包括疼痛，病理性骨折，骨骼手术，放疗，可能引起的脊髓压迫甚至截瘫。 问题四：晚期乳腺癌患者需要提前介入预防骨转移吗？ 秦文星教授：针对骨相关事件，我们有早期治疗和晚期治疗的方案。早期的治疗方案我们更多的是针对手术后的患者，在这种场景下，我们更多的是预防性控制为主。对于晚期治疗的方案更对是以治疗为主，一方面是减轻患者的骨痛，另外一方面考虑杀灭肿瘤细胞。 问题五：发生了骨转移有哪些主要的治疗选择？ 秦文星教授：对于发生了骨转移的患者，可以分为两个方向，第一个方向是局部治疗，局部治疗包括手术和放疗。手术治疗主要注意的问题是对于锥体骨转移治疗过程中可能会有截瘫的风险，当然也可以选择放疗，放疗的好处一方面可以减缓骨痛，另一方面可以减少截瘫的风险，同时也包括病理性截瘫的风险；第二个方向是全身治疗，全身治疗一方面可以对症治疗，比如西乐葆这一类对症治疗的骨痛药物。目前来看，最重要的还是骨转移全身治疗的骨靶向药物，包括地舒单抗和唑来膦酸，这些都是我们在实际临床实践中经常会考虑的药物。 问题六：发生骨转移就一定要用骨靶向药物吗？延迟使用会有什么危害吗？ 秦文星教授：在治疗的过程中，延迟使用或者不使用都会增加骨相关事件（SREs）的风险。 知识小课堂 一项关键研究表明，骨转移确诊后3个月以内启动预防治疗的患者SRE发生率仅4%，3个月以后启动治疗的发生率是42.3%，两者相差10倍。如果患者发生过至少一种SREs，那么他发生其他SREs的风险将成倍增加，大大降低了患者的生活质量和功能。因此把握骨转移确诊后3个月的黄金治疗时间,这是有效预防骨相关事件的关键。   问题七：常用的骨靶向药物有双膦酸盐（如唑来膦酸）和地舒单抗，有什么不同？ 秦文星教授：临床实践来看，地舒单抗皮下注射就可以，处理时间短，病人使用方便。对于卧床患者居家使用也特别友好，目前有很多上门的护理服务可供选择。然而，唑来膦酸因为是需要静脉输注，使用的场景和要求会更高一些。另外不良反应方面唑来膦酸可能会更高，比如唑来膦酸在使用的24-48小时内会有一个高热，在这个疫情期间，病人的压力会比较大。最后从临床的实际使用来看，地舒单抗也是优于唑来膦酸。所以，地舒单抗相比而言的优势在于：1.使用方便；2.不良反应比唑来膦酸低；3.药物效能较唑来膦酸高。 问题八：如果乳腺癌患者已经出现了骨折等骨相关事件的情况下，是否还有必要继续使用地舒单抗呢？ 秦文星教授：骨相关事件的全程疾病管理，从预防到后期的治疗，骨靶向药物如地舒单抗是必不可少的。因为骨折等骨相关事件发生对病人的总生存期会有很大影响，同时病人的生活质量明显下降。 问题九：骨靶向药物是否需要终身使用？多久可以停药？ 秦文星教授：骨靶向药物如之前提到的唑来膦酸，共识建议的使用时间是2年。对于地舒单抗来说，如果病人没有出现药物的不耐受，我们建议是坚持使用，做到骨相关事件的预防和治疗的全程化管理。 问题十：使用骨靶向药物是否有副作用？应该怎么办？ […]

骨骼是继肺和肝以外，第三大最常见的癌症转移部位。基本上所有癌种都有发生骨转移的可能。据统计，骨转移的发病率占全身转移癌的15%～20%。且易发生骨转移癌的常见恶性肿瘤有乳腺癌、肺癌、前列腺癌等[1]。 因此，骨转移和骨相关事件（SREs）在各晚期癌症患者中非常常见。在发生骨转移后，骨质的持续破坏是导致骨相关事件（SREs）发生的主要原因。 骨相关事件（SREs）是指在恶性肿瘤骨转移或骨病患者中，由于疾病进展带来的一系列骨骼并发症总和，SREs是一组事件和研究终点，常用于评价治疗恶性肿瘤骨转移的疗效，包括以下四种：病理性骨折、脊髓压迫、需手术治疗或放射治疗的骨并发症（药物研究中不包括高钙血症）。 从现阶段来看，骨转移后骨相关事件发生率较高。据统计，骨转移骨相关事件（SREs）在乳腺癌和前列腺癌患者中非常常见，发生率高达65%~80%[2]。另外，在肺癌患者中，仍有40%~50%的患者可能会遭受SREs的折磨[3]。 晚期癌症患者一旦发生SREs会引起多种严重后果，比如说骨痛，瘫痪，患者的生存期减少，生活质量严重下降，经济负担上升等。以上每一条影响，无论是患者本人，还是家属，或是医生专家，都应该给予足够的重视。   骨转移骨相关事件（SREs）该如何预防和应对？   一项真实世界的调查结果显示，及时地发现骨转移，并且尽早持续地开始骨改良药治疗，可以有效降低首次和随后的骨相关事件的发生。   目前，各指南中推荐的骨改良药主要有两种，双膦酸盐类和地舒单抗。   唑来膦酸作为第三代双膦酸盐药物，它是较早使用在肿瘤患者中的骨保护药物，但唑来膦酸的局限性比较明显。唑来膦酸作为小分子药物，患者用药后，药物主要经过肾脏排泄，长期使用，患者的肾脏负担大，容易损害肾功能，引起急性肾小管坏死等不良反应[4]。一定程度上，这也限制了唑来膦酸的可使用范围。   但好在，指南中推荐的另外一款骨改良药，其药物类型和作用机制都有别于唑来膦酸，而正是这些区别，让SREs的预防有了新的突破。   这一款骨改良药便是地舒单抗，它是全人源单克隆抗体类药物，经网状内皮系统清除，即不需要经过肾脏排泄。对于肾功能受损的患者来说，也是一款能持续安全使用的骨改良药。   另外，地舒单抗作为目前唯一的骨靶向药，它有双重作用，既能阻断破骨细胞的溶骨功能，又能影响破骨细胞的存活。 “破骨细胞”顾名思义，是“会导致骨质破坏的细胞”，破骨细胞分布在骨质表面，对骨骼有吸收作用，使患者出现骨痛、骨折等SREs症状。所以，地舒单抗在预防SREs时，可以“弥补”破骨细胞形成的伤害，缓解骨质被破坏；同时也直接攻击破骨细胞，使这一“元凶”无法存活，进而无法继续导致骨吸收。   在其独特的作用机制下，地舒单抗能够更好地预防骨相关事件的发生，有效延缓患者首次和随后发生SREs的时间，同时患者应把握骨转移确诊后3个月的黄金治疗时间，越早治疗越多获益。   SREs看上去好像没有那么严重，可以不使用骨保护药物吗？ 后果一：发生骨相关事件（SREs）的患者生存期减少或死亡风险增加   在不同的癌症患者中，不少研究发现，发生了SREs的患者生存期比未发生SREs的患者生存期显著减少，我们先来看看几个既往的报道。   ◆ 乳腺癌作为一种常见的恶性肿瘤，不仅容易发生骨转移，也容易导致SREs的发生。一项来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的回顾性研究发现，在医院收治的123例乳腺癌骨转移患者中，不伴有SREs与伴有SREs组的生存时间分别为54个月与35个月，有19个月的差距[5]。   ◆ 前列腺癌作为另一种常见恶性肿瘤，在患者发生SREs时，同样的也影响了患者的生存情况。在一项研究中，纳入了3,297名患有转移性前列腺癌的男性，随访发现：40%的人在观察随访期间（中位数为19个月）经历了≥1次SRE。并且和没有发生SRE的患者比，发生≥1次SRE的队列患者，其死亡风险高出2倍；如果第一次的SRE是病理性骨折的话，那患者的死亡风险高出2.7倍[6]。   ◆ 肺癌作为高发病率和高死亡率的癌种，相信大家并不陌生。尽管我们的治疗手段在不断的增加，患者的生存率也不断的提高。但发生骨转移遭受了骨相关事件（SREs）的患者就没有那么幸运了。研究表明，大约40%至58%的非小细胞肺癌骨转移患者，在其一生中至少会发生1次SRE，与骨转移但没有发生SRE的患者相比，发生SRE的患者总生存期（OS）更短[7]。   可见，SREs的发生与否对癌症患者的生存期有着深远的影响。 后果二：发生骨相关事件（SREs）的患者生活质量下降   由于肿瘤发生骨转移，导致骨质被破坏，骨头变得很薄弱，连小小的咳嗽、翻身或者晾衣服都有可能发生骨折，严重时甚至可能造成瘫痪。这也在很大程度上使得患者的活动受限，患者的日常行动可能带来很多不便。   这当中最直观的感受当属骨痛，多数骨转移的患者都会有骨痛的情况，真正是“痛到骨子里”，且疼痛会随着病情逐渐加重。往往，这棘手的骨痛会在夜间睡眠时加重，这样的疼痛势必会影响患者的日常作息，深夜辗转难眠，令患者的生活质量急剧下降。 后果三：发生骨相关事件（SREs）的患者经济负担大   无论发生骨转移与否，患者的抗肿瘤治疗是不可避免的。但若发生了骨转移，患者则需要在抗肿瘤的基础之上，额外增加因SREs而产生的一系列治疗和护理费用。   一项回顾性研究纳入了9家医院152例乳腺癌患者和前列腺癌患者，分析结果显示： ● 每位患者的平均年度SRE治疗费用分别为5963欧元（乳腺癌）和5711欧元（前列腺癌）。 ● 单次发作的平均费用介于1485欧元（放射治疗）和13,203欧元（脊髓压迫）之间[8]。 另一项研究纳入了534例肺癌骨转移患者，分析结果显示： ● 每个患者的一生与SREs相关的估计成本为119,779美元，其中放疗的费用占比最大（61%）。 从上而言，发生骨转移后，患者因SREs产生的经济负担并不小。 综上可以看出，尽早使用以地舒单抗为代表的骨改良药对于骨转移患者的生存机会、生活质量和医疗费用等各方面都有非常积极而重要的影响。同时，专家指出，骨保护药物需要长期规律使用，贯穿疾病治疗全程。 癌症本身就已经带来了很多的痛苦，而癌症对人们的折磨却远不止如此，那些因癌带来的并发症和其他影响，同样在漫长的岁月里摧残着人们。让我们一起提前关注癌症相关的并发症，提前关注骨相关事件，也许这样，很多折磨也就本可避免了。 […]

北京时间11月20日百济神州宣布，国家药品监督管理局（NMPA）批准了安加维®（地舒单抗注射液）用于预防实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤中的骨相关事件（skeletal-related event, SREs）。 上次地舒单抗获批还是在今年的5月份，详情参见文章：全球首款RANKL抑制剂地舒单抗正式落户中国, 为骨巨细胞瘤或实体瘤骨转移患者提供新的治疗选择   没想到短短的6个月时间，地舒单抗又再次拿下新适应症。小编忍不住想为这样的“神速”点赞。其实，仔细算起来地舒单抗在国内上市还不到1年，就先后斩获了2个适应症！想必这款药一定有过人之处。   那今天就来聊聊，这款药从临床数据到作用机制都有哪些长处。   1 关键临床数据 疗效上的突破   地舒单抗在几项大型随机双盲的临床研究中（多中心，随机，双盲双模拟，阳性对照，III期临床试验），发现地舒单抗在乳腺癌、前列腺癌、肺癌等实体瘤和多发性骨髓瘤中，具有：延长患者首次发生SRE时间；降低多次SRE风险；延缓疼痛等疗效。   1 在乳腺癌中:   在这几项Ⅲ期临床试验中，最早的是在乳腺癌骨转移患者中使用。这项研究对比了地舒单抗和唑来膦酸治疗晚期乳腺癌骨转移患者的效果。 地舒单抗组与唑来磷酸组比：地舒单抗组首次发生SRE的时间延长了18%；多次SRE的风险降低了23%。     随着两组药物的周期性使用，地舒单抗组无论是在首次出现SRE时间还是在随后多次出现SRE时间上，其延长效果都越来越显著。 除此之外，地舒单抗组与唑来膦酸组比，地舒单抗组的骨转换指标降低得更明显；同时在疼痛的延缓方面，中重度疼痛的出现显著推迟3.9个月；HRQoL得到有临床意义改善的患者比例，地舒单抗组多10%。   2 在前列腺癌中:   在去势抵抗前列腺癌骨转移患者中，地舒单抗对比唑来膦酸治疗：地舒单抗组首次发生SRE的时间延长了18%；首次和多次出现SRE的风险降低了18%。     从图中我们可以清楚的看到，地舒单抗组的曲线越往后优势越明显，首次发生SRE中位时间长达20.7个月，延长了3.6个月。另外，地舒单抗组延缓疼痛恶化的时间达到了8.3个月，较唑来膦酸延长了1.4个月。 3 在肺癌亚组中:   在地舒单抗对比唑来膦酸治疗实体瘤（除乳腺癌和前列腺癌）骨转移和多发性骨髓瘤患者的随机双盲研究中，对于所有肺癌骨转移患者，地舒单抗组中位生存期OS达8.9个月，唑来膦酸组达7.7个月，地舒单抗组将中位OS显著延长了1.2个月。同时，降低死亡风险20%。地舒单抗在非小细胞肺癌骨转移患者的OS获益更为显著，中位生存期较唑来膦酸延长了1.5个月。   4 其他实体瘤和多发性骨髓瘤:   依然是这项研究中，继续对比了地舒单抗和唑来膦酸治疗实体瘤（除乳腺癌和前列腺癌）骨转移和多发性骨髓瘤患者的结果。     在实体瘤亚组中，地舒单抗组没有发生SRE的患者比例显著优于唑来膦酸组。地舒单抗组首次发生SRE的时间延长了6个月，多次SRE的风险降低了15%。 而对于预防新诊断多发性骨髓瘤中的骨相关事件（SRE），在15个月的界标时，地舒单抗组首次SRE时间优于唑来膦酸组，且地舒单抗相比唑来膦酸组中位PFS延长了近11个月。 2 关键临床数据 药物安全性可控 除了疗效优异，地舒单抗的几项关键研究中，地舒单抗的常见不良反应与唑来膦酸无明显差距。 在乳腺癌患者、前列腺癌、实体瘤患者（除去乳腺癌和前列腺癌）和多发性骨髓瘤患者中，地舒单抗组的肾脏损害，急性期反应，疼痛等相关不良反应低于唑来膦酸组。 在乳腺癌患者的研究中发现，唑来膦酸组的急性期反应发生率近乎是地舒单抗组的3倍（27.3% vs 10.4%）；唑来膦酸组的各等级肾脏不良反应发生率更高；唑来膦酸组的骨痛发生率也比地舒单抗高出5.3%。 同样的，在实体瘤的临床研究中也出现了类似的结果。 […]

咚咚平台上隔三岔五的就会出现一些骨转移的癌友，骨转移是由于原发灶肿瘤细胞转移至骨骼所导致的，是临床上令人非常头疼的难题，一般很难治愈。   下滑查看更多 1 骨转移发生率高 骨相关事件需要重视 正如我们所见，骨转移在许多癌症患者中非常常见，几乎所有癌症到了晚期都会发生骨转移，是继肺和肝以外，第三大最常见的癌症转移部位。据统计，骨转移的发病率占全身转移癌的15%～20%，仅次于肺及肝转移癌的发病率。易发生骨转移癌的恶性肿瘤包括乳腺癌，肺癌，前列腺癌等[1]。 如果不及时进行骨骼保护，这些实体瘤的转移患者将面临骨并发症的即时风险。其中最得重视的就是骨转移所导致的骨相关事件（SREs）。   骨相关事件（SREs）是指在恶性肿瘤骨转移或骨病患者中，由于疾病进展带来的一系列骨骼并发症总和，SREs是一组事件和研究终点，常用于评价治疗恶性肿瘤骨转移的疗效，包括以下四种：病理性骨折、脊髓压迫、需手术治疗或放射治疗的骨并发症（药物研究中不包括高钙血症）。   这些骨相关事件一方面会增加患者经济负担，承受更多的治疗住院费用。另一方面对患者的生存也有影响，造成患者行动不便，增加疼痛，严重的会缩短生存期，对患者情绪和生活质量带来极大的影响。 通常，如果未使用骨改良药物，在骨转移确认后的3个月内，约有30%的乳腺癌患者会出现骨并发症，约35%的肺癌患者会发生SREs。 骨转移发生率如此之高，影响如此之大，那么患者面对骨转移难题应该如何应对呢？ 2 骨转移临床诊疗共识 先来看看《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊治专家共识》。 在2010年版的《专家共识》中，恶性肿瘤发生骨转移的主要治疗目的有以下四种[2]： ○ 预防和治疗骨相关事件； ○ 减轻疼痛； ○ 保持活动和功能，提高生活质量； ○ 控制肿瘤进展，延长生存期。   临床上，针对恶性骨转移瘤治疗的总体策略是以减轻疼痛和改善生活质量为重点的姑息治疗： ○ 骨疼痛主要的治疗选择：镇痛药物，放疗以及骨转移基础治疗； ○ 多病灶骨转移主要的治疗选择：骨转移基础治疗，酌情选择全身放射性核素治疗； ○ 病理性骨折及高风险骨折的主要治疗选择：骨转移基础治疗，手术治疗或支具、外固定矫形器治疗； ○ 合并骨外转移的主要治疗选择：骨转移基础治疗，全身治疗。 3 预防骨转移骨相关事件 关键在于早发现早治疗 从现阶段来看，骨转移发生率高，对患者影响大，而目前的临床治疗重点在发生骨转后，有症状才开始治疗。而骨转后开始治疗获得的最终疗效比较有限，且病情不可逆转。那么，患者是否有办法提前预防，来降低这些可怕的骨相关事件发生率呢？ 答案是有的。 一项真实世界的调查结果显示，及时地发现骨转移，并且尽早持续地开始骨改良药治疗，可以减少SREs的发生[3]。 目前国内常用的骨改良药物就是双膦酸盐，但不佳的安全性（肾毒性，急性期反应等）限制了它的临床应用。 4 斩断骨转“恶性循环” 预防SREs 2020年7月，一款RANKL抑制剂地舒单抗在国内上市。 从作用机制来看，地舒单抗能阻断RANK与RANKL的结合（RANKL的过度表达会促进肿瘤生长和促进骨质破坏），是目前唯一一款真正意义上的骨靶向药物[4]。地舒单抗通过与RANKL结合，阻止破骨细胞的RANK信号通路的激活，打破了癌症骨转移的“恶性循环”，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨质破坏的目的。 在既往的多期中心，随机，双盲双模拟，阳性对照，III期临床试验中发现，地舒单抗在乳腺癌、晚期去势抵抗性前列腺癌、肺癌以及其他实体瘤中具有很好的延长SREs出现时间和提高患者生活质量的作用。 ① 临床疗效方面   在乳腺癌患者中，地舒单抗组首次出现SRE时间比唑来膦酸组长，整体降低了18%的风险。在首次和随后出现SREs的时间对比中，地舒单抗组也比唑来膦酸组降低了23%的风险[5]。 在晚期去势抵抗性前列腺癌患者中，地舒单抗组 vs […]

​   目前,地舒单抗已在全国部分药房销售，DTP药房信息如下：