骨转移治疗的“剑”与“盾”：起始联合，双重获益！-咚咚肿瘤科

骨骼是晚期恶性肿瘤常见的转移部位，且由于骨骼是人体重要的承重和运动器官，伴随着丰富的血供，这里往往也会成为癌细胞转移的「温床」。

相关数据显示：骨骼是除肺和肝脏外，恶性肿瘤最常见的转移部位，约70%-80%的恶性肿瘤患者最终会发生骨转移,特别是乳腺癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌和肾癌等类型，占所有骨转移瘤的80%^[1]。而随着肿瘤患者生存期不断延长，骨转移风险也随之增加。

癌细胞侵犯骨骼，对患者来说意味着危险的骨相关事件（SRE），包括病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗、骨手术等，这些骨相关事件不仅严重影响着患者身体功能和生活质量，还可能导致抗肿瘤治疗中断，影响整体治疗效果。

因此，肿瘤骨转移治疗不能仅靠一种手段单打独斗，而需要抗肿瘤治疗和骨保护药物联合“打怪”，既能挥舞长剑杀伤敌人，又有坚盾保护己方，起始联合，双重获益！

起始联合

骨保护药物需贯穿骨转移治疗始终

由于骨转移的发生颇为隐秘，在转移初期可能没有可察觉到的症状。所以无论是在原发肿瘤的治疗过程中，还是在治疗后的随访观察期间，患者们需注意在定期的复诊检查中关注骨骼的健康情况，警惕是否存在骨转移的可能。

温馨提示

最简单的方法，就是在每次常规检查进行CT平扫后，提醒医生在电脑上看一下“骨骼”的片子（即“骨窗”），如有进一步诊断需要，可进行针对性骨扫描检查。

骨转移治疗一般以全身治疗为主^[2]，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗以及骨保护药物治疗等^[3]。

但有不少患友们都忽略了一个要点，也是我们在科普中多次强调的：一旦确诊恶性肿瘤骨转移，无论是否存在症状，广大患友们都应该立即开始骨保护药物治疗，将骨相关事件风险降至最低！

这一点非常重要。无论是化疗、靶向治疗，还是免疫治疗和内分泌治疗，都是对肿瘤的原发病灶进行系统性治疗，抑制肿瘤细胞的生长，控制肿瘤进展。但这些治疗方案仅能杀灭恶性肿瘤细胞，并不能从根本上修复破坏的骨质，骨相关事件（SRE）发生比例依然较高。

研究表明，骨转移患者一旦发生SRE，生存期将显著缩短，同时SRE可能导致原发灶肿瘤治疗的中断，影响整体治疗效果。

而骨保护药物在治疗的同时，还能发挥更强大的保护作用。它可以修复和保护我们的骨骼，延迟或降低骨相关事件（SRE）的发生。

尤其是，如果能够在骨转移确诊后3个月以内联合骨保护药物治疗，可以显著降低患者SRE发生率^[4]。

因此，我国各大指南均建议一旦确诊恶性肿瘤骨转移就应开始骨保护药物治疗^[2,5,6]。只要骨转移病灶一天不消失，它造成的骨破坏就一天不会停止。所以，持续规律用药并贯穿疾病始末是我们针对骨转移最佳的治疗原则，坚持做到才能尽可能避免骨相关事件。

双重获益

骨骼保护的同时，提升抗肿瘤治疗效果

你知道吗？骨转移发生时，肿瘤细胞会释放多种因子，促进骨骼溶解，而骨骼溶解后释放的细胞因子，反过来又会促进肿瘤细胞增殖，形成一个“恶性循环”^[3,7]。

传统骨保护药物——双膦酸盐类药物，仅作用于成熟的破骨细胞，通过抑制骨吸收，起到护骨作用；而创新型骨靶向药物——地舒单抗120mg（安加维^®），可在破骨细胞尚未形成前进行阻断，并抑制成熟的破骨细胞功能和存活，从源头遏制骨转移灶恶化、阻止骨破坏，同时地舒单抗的独特机制可以改善肿瘤微环境，与抗原发灶治疗形成协同效应，打破骨转移的“恶性循环”。

换言之，地舒单抗有望在护骨与抗肿瘤方面取得双重获益！

在多项临床研究中，已有数据证实地舒单抗与化疗、放疗、免疫治疗等手段联合使用治疗肿瘤骨转移，显示出了卓越的疗效，给患友们带来很多1+1>2的惊喜！

01.联合免疫治疗

多项地舒单抗联合免疫检查点抑制剂（如PD-1、CTLA-4抑制剂）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）合并骨转移的研究表明，地舒单抗联合免疫治疗，强强联手，达到了1+1＞2的作用，而且联用时间越长，患者总生存期越长^[8-10]。

02.联合化疗

多个病例报道显示，地舒单抗联合化疗在治疗乳腺癌骨转移、多发性骨髓瘤骨病时，可以显著缓解疼痛，减轻骨质破坏，提升患者生活质量。

03.联合放疗

地舒单抗联合镭-233治疗前列腺癌骨转移患者时，比未接受地舒单抗治疗的患者中位总生存期（mOS）更长^[11]。

04.联合内分泌治疗

在骨保护药物与阿比特龙联用时，显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者整体生存率，并延迟了使用阿片类等镇痛药物的时间^[12]。

在治疗乳腺癌时，地舒单抗联合芳香化酶抑制剂治疗明显延迟了首次骨折发生的时间，更重要的是，无论患者年龄和基线骨密度如何，骨折风险均有所降低^[13]。

写在最后

如前文提到，随着肿瘤患者生存期不断延长，带瘤生存成为常态，骨转移风险也随之增加，因此需要广大患者在日常生活中加以警惕和重视。

而肿瘤骨转移治疗需要改变既往以“进攻”为主的治疗思路，通过“攻”、“守”的有效配合，在对抗肿瘤原发病灶的基础上，同时使用以地舒单抗为代表的骨保护药物，对骨转移部位进行积极保护和治疗，起始联合，贯穿始终，达到双重获益！

参考文献：

[1]. 中华医学会骨科学分会骨肿瘤学组.中国医学前沿杂志。2010；2（2）：65-73.

[2]. 郭卫,等.乳腺癌骨转移临床诊疗专家共识[J].中国肿瘤临床,2022,49(13):660-669.

[3]. 王如良,张少华.乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗研究进展[J].中国医药,2022,17(07):1111-1115.

[4]. Yang Y, Ma Y, Sheng J, et al. A multicenter, retrospective epidemiologic survey of the clinical features and management of bone metastatic disease in China. Chin J Cancer. 2016;35:40. Published 2016 Apr 25. doi:10.1186/s40880-016-0102-6

[5]. 董智,等.肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J].中国肺癌杂志,2019,22(04):187-207.

[6]. 中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会.前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2021版)[J].中华肿瘤杂志,2021,43(10):1016-1026.

[7]. 前列腺癌骨转移多学科诊疗专家共识(2020版)[J].肿瘤防治研究,2020,47(07):479-486.

[8]. S. Manglaviti, et,al. #637 Bone-targeted agents improve survival in advanced non-small-cell-lung cancer patients with high bone tumor burden treated with immune-checkpoint inhibitors. 2021 World Conference on Lung Cancer. September 8-14, 2021.

[9]. Liede A, Hernandez RK, Wade SW, et al. An observational study of concomitant immunotherapies and denosumab in patients with advanced melanoma or lung cancer. Oncoimmunology. 2018 Sep 5;7(12):e1480301.

[10]. Bongiovanni A, et al. Immune checkpoint inhibitors with or without bone targeted therapy in NSCLC patients with bone metastases and prognostic significance of neutrophil-to-lymphocyte ratio. ESMO 2021. Abstr 1296P.

[11]. SAAD F, CARLES J, GILLESSEN S, et al. Radium-223 and concomitant therapies in patients with metastatic castrationresistant prostate cancer: an international, early access, openlabel, single-arm phase 3b trial[J]. Lancet Oncol, 2016, 17(9): 1306-1316

[12]. 地舒单抗在前列腺癌骨转移患者中的临床应用规范[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2021,7(03):17-21.

[13]. Gnant M, Pfeiler G, Dubsky PC, Hubalek M, Greil R, Jakesz R, et al. Adjuvant denosumab in breast cancer (ABCSG-18): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015;386(9992):433 –43

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