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肺癌患者口服靶向药期间,为什么不能吃西柚?

作者:小D|2020年11月18日| 浏览:1280

文章来源:肿瘤时间

 

西柚,也称为葡萄柚(Grapefruit),好多人在留恋它美味的同时,却不知,它是最不适合癌症患者食用的水果,尤其是正在服用靶向药的肺癌患者,有人甚至称它为「靶向药物的头号公敌」。


图源:站酷海洛

 

 为什么口服靶向药的肺癌患者不能吃西柚?

因为西柚汁中所富含的呋喃香豆素(Furanocoumarin)会与靶向药物产生不良反应。呋喃香豆素这种物质能显著抑制人体内一种名叫细胞色素 P450 3A4 的代谢酶(CYP3A4),干扰靶向药物的代谢,改变血液中的药物浓度,从而影响药物在体内的疗效。
 
什么是 CYP3A4?
CYP3A4 是细胞色素 P450 氧化酶家族成员之一,主要存在于肝脏和小肠,它几乎参与了现今使用的近半数药物的代谢,包括对乙酰氨基酚、可待因、环孢菌素 A、安定和红霉素,也可代谢一些类固醇和致癌物质。经过它的钝化作用,可直接或间接促进药物从机体排泄。

 西柚如何影响肺癌患者靶向药疗效?
西柚中的呋喃香豆素会抑制 CYP3A4,减少药物在肠道的代谢和外排,使药物以平常的数倍乃至几十倍的量进入血液,导致不良反应的发生率增加。
药物学家指出,同服一杯西柚汁和某些药物的一片剂量,有时相当于服用 20 片这种药和一杯水。

 哪些肺癌靶向药会受西柚影响?

肺癌的靶向药物,大多都会受 CYP3A4 影响,如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、克唑替尼、布加替尼等都会通过 CYP3A4 代谢。

还有哪些药也容易与西柚产生反应?

除了靶向药,如果正在服用:
  • 降压药——钙离子拮抗剂,西柚会使降压药的浓度增高,血压骤降,出现头晕、心慌、乏力,严重时还会诱发心绞痛、心肌梗死;
  • 降脂药——他汀类药物,西柚会使药物在体内蓄积,增大肝损伤、横纹肌溶解等不良反应的风险,甚至引起急性肾衰竭;
  • 抗过敏药——柚子可能诱发一些抗过敏药的不良反应,引起头晕、心悸、心律失常等症状
  • 镇静催眠药——西柚会延长地西泮、咪达唑仑等安眠药物的代谢,延长其在体内的停留时间,加重嗜睡、头晕等后遗症状,导致服用第二天出现「宿醉」现象;
  • 免疫抑制剂——西柚会使免疫抑制剂的血药浓度增高,增大肝肾毒性,若这类药长期与柚子等水果同吃,有诱发肿瘤的危险
  • 避孕药——如避孕药等与西柚同服容易导致避孕失败。

以上患者,也建议避免大量食用西柚。

除了西柚还有哪些水果应该杜绝?

与药物发生类似反应的呋喃香豆素不仅西柚含有,还包括所有柑橘类水果及其果汁,例如柑橘、橙子、柚子等。
有研究测定了多种柑橘类水果果汁中呋喃香豆素的成分和含量,结果显示:
  • 呋喃香豆素含量最高的是西柚、塞维利亚橙和以色列青柚;
  • 其次是日本红柚、广西蜜柚和金柚蜜柚,呋喃香豆素含量较低,CYP3A4 抑制强度较低;
  • 常山胡柚、甜橙和柑橘几乎不含呋喃香豆素,没有 CYP3A4 抑制作用,对药物浓度无显著影响。
总结一下,口服靶向药物的肺癌患者,尽量避免食用西柚、塞维利亚橙、以色列青柚等呋喃香豆素含量较高的水果。而常山胡柚、甜橙、柑橘等可以放心食用。
 
参考文献
1. Miners JO, Mackenzie PI, Knights KM. The prediction of drug-glucuronidation parameters in humans: UDP-glucuronosyltransferase enzyme-selective substrate and inhibitor probes for reaction phenotyping and in vitro–in vivo extrapolation of drug clearance and drug-drug interaction potential[J]. Drug Metabolism Reviews, 2010, 42(1):196-208.
2. Guttman Y, Yedidia I, Nudel A, et al. New grapefruit cultivars exhibit low cytochrome P4503A4-Inhibition activity[J]. Food and Chemical Toxicology, 2020, 137:111135.
3. Yamasaki K, Iohara D, Oyama Y, et al. Processing grapefruit juice with γ‐cyclodextrin attenuates its inhibitory effect on cytochrome P450 3A activity[J]. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2020, 72.
4. Gjestad C, Hole K, Haslemo T, et al. Effect of Grapefruit Juice Intake on Serum Level of the Endogenous CYP3A4 Metabolite 4β-Hydroxycholesterol—an Interaction Study in Healthy Volunteers[J]. The AAPS Journal, 2019, 21(4):1-7.
5. Dresser GK, Urquhart BL, Proniuk J, et al. Coffee inhibition of CYP3A4 in vitro was not translated to a grapefruit-like pharmacokinetic interaction clinically[J]. Pharmacology Research & Perspectives, 2017.
6. Kim, H. Inhibitory effects of fruit juices on CYP3A activity[J]. Drug Metabolism & Disposition, 2006, 34(4):521-523.

 

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