研究癌症40余年，中国工程院院士、中国抗癌协会理事长樊代明，是我国著名的消化系统疾病专家，擅长消化内科疾病诊断与治疗、消化系统肿瘤诊断与治疗。 樊代明院士表示，“自然力”是人体保证生命健康的、相互联系依存的所有力量和因素的总和，是人与生俱来的，随着人生命的消长而消长。人离开这个世界，意味着“自然力”全部消失了，反之亦然。①②③ 七种“自然力”包括： 自主生成力 自相耦合力 自有代谢力 自发修复力 自控平衡力 自我保护力 精神统控力 第一种：自主生成力 每个人最初的生命都是爸爸妈妈孕育出一个受精卵细胞，这个细胞不断分裂，一分二、二分四，经过约41代分裂形成了50万亿左右的细胞，由这些细胞最后长成了一个人体，无数个体再经过若干年形成了人类族群。动物也是一样。每一棵大树最初都是一粒小小的种子，种子发芽不断向上生长，甚至能顶开压在上面的大石头，最后长成参天大树，一棵棵参天大树形成了森林。 自主生成力还有一个特点，就是有自组织的功能，能把不同的细胞组织成不同的器官、系统等，最后形成具有各种功能的完整人体，而不是简单地把细胞堆积在一起。 因此，自主生成力值得我们在治疗疾病和养生保健中好好利用。 第二种：自相耦合力 人的身体，细胞与细胞之间、器官与器官之间、系统与系统之间等等是相互协调的、相互耦合的。 比如说马拉松运动员比赛时，要想拿冠军，就要跑得很快，心跳、呼吸等都得同步加快、自相耦合。如果心脏还是保持平时的跳动节奏与力量，甚至不跳了，就是马拉松的猝死。 第三种：自有代谢力 人活着，就会不断新陈代谢。比如，水喝多了，可通过汗液、尿液排出来，不然人就成了“水人”。还有，你去年见到的我，和今年见到的我，其实不是同一个人。 为什么？我每天都在吃饭吸收能量，每时每刻都在呼吸交换氧气，身上的细胞在不断死去，也在不断新生。严格来讲，过了一段时间，我就是一个完完全全的新人。包括骨头、骨细胞，都和原来的完全不一样。骨头的存在是破骨细胞和成骨细胞两种细胞平衡的结果。 所以，“一把老骨头”这句话是不完全对的。我们天天都在“翻新”，总是以一个全新身体或状态应对自然环境的挑战，并满足机体的需要。 第四种：自发修复力 人体和其他生命体不一样，哪个部位、器官坏了，在一定限度内，能自发生长修复起来，功能也会有所恢复。比如皮肤表面有伤口，伤口长到原正常皮肤的程度后不长了；如果继续长就是增生，形成疤痕；再过度增生就长成肿瘤。肿瘤是人体自发修复功能不能适度遏制的结果，这在身体表面、身体内部，道理都是一样的。研究表明，百岁男性老人基本上每人都有前列腺癌。 如果人身上长了肿瘤，不要害怕，某种程度上说明人体“需要”这个东西。这也就是为什么有的肿瘤患者做了切除手术后，生存时间反而不长，而有的病人不做手术反而生存期较长。现代医学也越来越强调带瘤生存，不轻易手术、放化疗。 这里我说的不是不手术、不治疗，该治疗的，比如早期在“敌弱我强”时那就要做，但到了晚期在“敌强我弱”时硬做手术，硬做化疗或放疗，可能会得不偿失，因为会损伤病人的自然力。 第五种：自控平衡力 生命的存在，人的健康，是以总体、大致的平衡为必要前提的。这种平衡，既包括物质的平衡、结构的平衡，也包括功能的平衡等。 一方面，失衡就容易生病，失衡越多、程度越高病情越重，失衡超过一定限度可能致命；另一方面，健康是高水平的平衡状态，但人生病了，人体会从失衡状态又慢慢走向低水平的平衡态。 因此，真正的健康，是保持高水平的平衡态。治疗，就是尽可能恢复人体的平衡态，最好是恢复到高水平的平衡态。 什么是高水平的平衡态？什么是低水平的平衡态？举个例子，高血压、高血糖的治疗。人体内部有升血压、血糖的物质，也有降血压、血糖的物质。人在健康状态下，如果由于一定原因血压、血糖暂时升高，人体会自动分泌降压、降糖的物质，最后血压、血糖自动恢复正常，反之亦然。高血压、高血糖病人，就是难以自动分泌相关物质，自我平衡调节的功能减弱甚至缺乏。 治疗有两种思路，一是通过相关方法手段，恢复人体自我分泌相关物质、自动平衡的功能，这种恢复的状态就是高水平的平衡态；二是人为服用各种药物，人为降压降糖。后一种方法，属于外部介入干预，并未有效恢复人“自控平衡力”，长此以往人体会最终丧失这种“自然力”，造成终身服药。这只是人为恢复了血压血糖指标的“平衡”，长期看会对身体造成其他方面更大的伤害，这种平衡态就是低水平的平衡态。 第六种：自我保护力 有一种观念认为，人生病，是因为细菌病毒等这些人体外部不好的东西，进入了人体，所以，“保护”意味着“消灭”。 其实，人生病时表现出的症状，都是在保护自己。比如咳嗽、呕吐、腹泻等，都是人体自我保护的反应。医生应该在此基础上帮助你把不好的东西排出体外，让身体更好、更快恢复健康。 科学研究表明，每个人身上的细菌病毒，加起来都有2~3斤重。肠道、呼吸道、泌尿生殖道，有“道”就有细菌；口腔、鼻腔，有“腔”就有细菌。我们要学会与生物共生，与微生物共生共赢。所以，自我保护力，不是人类消灭细菌病毒，而是一种平衡状态下的共生能力。 对于肿瘤的治疗，也是如此。对肿瘤的手术放化疗等，都是以杀死癌细胞、消灭肿瘤为目的，但通常都会影响病人的自然力，所以医生施行治疗时，一定要权衡利弊。 第七种：精神统控力 为什么人人身上都有癌细胞，但有人长成癌，有的不长成癌？为什么癌症病人有人活得长有人活得短？有的病人感染了用抗生素效果不佳，而有的不用抗生素都可以康复？其中一个重要原因是，这些病人的精神统控力较为强大，能有效增强“自然力”。当然，这个力量受到损害，就可能得抑郁症，甚至精神病。 本文综合自： ①2021-02-24经济参考报《樊代明院士：聚焦人体“自然力” 回归医学本源》（记者 王小波 邓婕） ②2020-11-22,第十一届长城国际健康论坛,《后疫情时代的医学发展之路》 ③2021-04-152021,中国肿瘤学大会新闻发布会暨“百年百县”科普火炬传递活动仪式,《整合肿瘤学》 编辑：王楠 审稿：杨小明
现在奥密克戎毒株引发的症状主要集中在上呼吸道。对于一般的低烧、咳嗽，如果没有影响正常吃饭和睡觉，也不需要吃药干预。一般5-7天发烧就会退了。 呵护好自己的免疫力，当好自己健康的第一责任人。 免疫力是战胜病毒的强大“武器” 多位流行病学专家也表示，普通人感染之后，放松心态，最终是靠自己免疫力来战胜的！在日常生活中，免疫力也是非常重要的“防疫武器”，只要免疫强大，就能进一步增强抵抗病毒的能力。 2022年11月，世界卫生组织结合康复专业人员和新冠康复后患者的临床经验，制定发布了——《新冠肺炎自我康复手册（2022）》，其中特别提出症状控制三大原则：1. 退烧止疼；2. 营养补充 ；3. 补液或喝水。① 所以，面对引起大多数轻症的奥密克戎变异株，至关重要的就是提高自身免疫力，补充营养、补充复合维生素和矿物质，提高自身的自愈能力。 保护好我们免疫力，做到这几点 1. 营养——牢记彩虹营养 提高免疫力有一点非常重要——补充复合维生素和矿物质。 2021年，英国伦敦国王学院发表在《英国医学杂志营养预防与健康》（BMJ Nutrition Prevention & Health）上的一项新冠康复研究：在445,850例人群中开展的大规模真实世界研究中观察发现：在新冠流行期间每日常规补充复合维生素和矿物质至少3个月的人群相较于不补充的人群，新冠感染（阳性）率可以降低13%。但该研究没有在补充维生素C的人群中发现类似的保护结果。② 很多人往往认为补充维生素C就够了，其实这是远远不够的。除了维生素C外，我们还需要维生素A、维生素B族、维生素D、锌、硒等多种维生素和矿物质来构建免疫健康。因此更建议补充复合维生素和矿物质。 左右滑动查看更多 此外，饮食上还要掌握一个膳食原则——“彩虹营养原则”。 日常饮食需要摄入色彩丰富、多样均衡的食物，这样才能补充身体无法合成或合成不足但必不可少的、如彩虹的颜色般多种多样的营养素（如多种复合维生素和矿物质），这也正是彩虹营养原则所倡导的。 食物多样化、种类平衡化、人群适配化是“彩虹营养原则”的三大要则。“彩虹营养原则”响应了《中国居民膳食指南》中所提倡的“种类多样、色彩丰富、配比均衡”的理念，并衍生而来。这也是“彩虹营养原则”的倡导者善存所提倡的帮助大家量化、直观地建立起科学的均衡膳食理念。 2. 饮食——多摄入蛋白质 蛋白质是增强免疫力最基本的营养，很多专家都多次提出提高免疫力要多吃蛋白质丰富的食物；蛋白质对身体免疫力的重要作用。蛋白质是免疫细胞和抗体的主要原料，还可以促进肌肉合成，帮助对抗疲劳，所以，要想拥有一个强大的免疫力，优质蛋白质的足量补充不可少。 遵循《中国居民膳食指南（2022）》的推荐，保证食物的多样性，多吃蔬果、奶类、大豆；适量地吃鱼、禽、蛋、瘦肉；少盐、少油、控糖、限酒。③ 3. 运动——日常增加运动 要做到适量运动、戒烟限酒、调整心态。有规律和中等强度的运动可使外周血中免疫细胞数量增多，清除病毒的能力增强。同时，使机体免疫功能增强。但运动也要张弛有度，科学锻炼。 世界卫生组织建议，成人最好每周至少进行150分钟的中等强度身体活动，或75分钟的高强度身体活动，低于这个标准的人即被认为是身体活动不足。 4. 睡眠——保证充足睡眠 睡眠可以恢复精神和解除疲劳。充足的睡眠、均衡的饮食和适当的运动，是国际社会公认的三项健康标准。失眠会影响一个人的免疫系统。很多疾病的发生都和人体免疫能力相关。 《健康中国行动（2019-2030年）》中明确指出，“长期的睡眠不足会加大患心脑血管疾病、抑郁症、糖尿病和肥胖的风险，损害认知功能、记忆力和免疫系统。” 5. 压力——学会释放压力 心理应激产生的压力，会对免疫力产生影响。心理应激产生压力后，生理会产生反应进行能动性调整，这一定程度上有助于机体对抗压力，恢复内稳定，保持免疫力；也可能成为长期压力状态下导致躯体疾病的生理基础，造成免疫力低下，易感疾病。 最后，饮食、运动、心理、睡眠，是免疫力的重要基石，保持良好的免疫力和健康状态要从健康生活点滴做起。 参考资料： ①2022-11世界卫生组织《新冠肺炎自我康复手册（2022）》 ②Louca, P., Murray, B., Klaser, K., Graham, M. S., […]
肚子突然鼓大像个气球？警惕腹水！特别是癌症患者。当恶性肿瘤入侵腹膜破坏血管，毛细血管的渗透性增加，使大量的血红细胞和蛋白质泄漏进入腹腔形成腹水。 临床上对于晚期胃癌（AGC）腹膜转移合并有症状的腹水，2022版CSCO（中国临床肿瘤学会）指出可行腹水引流和腹腔灌注化疗。日本PHOENI-GC研究针对腹膜转移胃癌患者的一线治疗研究显示中量腹水亚组人群显示生存获益[1]。 保留适量腹水竟是好事？已有文献报道，接受静脉注射贝伐珠单抗治疗的AGC患者腹水中发现大量贝伐珠单抗（IgG1单克隆抗体）[2]。那对于其他IgG单克隆抗体如雷莫西尤单抗和纳武利尤单抗是否也会分布到腹水中呢？ 我们用事实来说话，来看一下3例腹膜转移伴大量腹水的AGC患者的血清和腹水中雷莫西尤单抗和纳武利尤单抗浓度变化[3]。 病例数据 3例有大量腹水的AGC患者，接受静脉注射雷莫西尤单抗或纳武利尤单抗。通过同一天获得血清和腹水样本时，比较两种抗体浓度的腹水-血清比（A/S比）。计算皮尔逊的相关系数(r)来检验A/S比值与最后一次输注药物的时间之间的相关性。 患者1 一名65岁的日本女性被诊断为AGC。行胃切除术后，患者接受辅助治疗。经过7个周期的S-1治疗后，癌症复发为腹膜播散伴大量腹水。患者在接受雷莫西尤单抗（8mg/kg）加白蛋白-紫杉醇方案化疗期间需要进行6次穿刺。在两疗程后由于持续的中性粒细胞减少症，停用雷莫西尤单抗。分别取血清11次和腹水6次，测定雷莫西尤单抗浓度。结果如下图： （图1患者1的雷莫西尤单抗浓度变化） 比较腹水中雷莫西尤单抗的A/S比值，第一次注射后2天为0.25；在第二次输注后的第16天为0.34。血清和腹水中总IgG的浓度，A/S比值为0.32–0.45。 两次注射后引流出的腹水中雷莫西尤单抗累计达59.9mg和96.9mg，分别占注射总量的18.6%和30.3%。 第一次和第二次输注的血清消除半衰期（T1/2）分别为5.9天和11.4天。 患者2 一名76岁的日本男性被诊断为HER2+的AGC，并伴有肝、肺和腹膜转移。患者接受雷莫西尤单抗（8mg/kg）加氟尿苷替匹嘧啶片作为五线治疗。两疗程后由于大量腹水和情况恶化而停用。期间进行了2次穿刺术引流，每次3L。分别取血清5次和腹水2次，测定雷莫西尤单抗浓度。结果如下图： （图2患者2的雷莫西尤单抗浓度变化） 比较腹水中雷莫西尤单抗的A/S比值，第一次注射后14天为0.35；在第二次输注后的第7天为0.24。总IgG的A/S比值为0.22-0.25。 在第二次输注时，引流腹水中的雷莫西尤单抗的累积量为65.8mg，占注射总量的15.3%。第二次输注的血清T1/2为8.3天。 患者3 一名41岁的日本男性被诊断为恶性胃癌伴腹膜转移。患者接受雷莫西尤单抗（8mg/kg）加白蛋白-紫杉醇作为二线治疗，纳武利尤单抗（240mg/kg）作为三线治疗。雷莫西尤单抗和纳武利尤单抗分别在4个周期和3个周期后由于疾病进展停用。分别取血清16次和腹水10次，测定雷莫西尤单抗浓度和纳武利尤单抗浓度。结果如下： （图3患者3的雷莫西尤单抗和纳武利尤单抗浓度对比） 第4次注射雷莫西尤单抗后第33天，雷莫西尤单抗的A/S比值为0.32，总IgG的A/S比值为0.22。 第一次注射纳武利尤单抗后第5天的A/S比值0.17。第三次注射纳武利尤单抗后第10，14，26，31的A/S比值分别为0.36，0.34，0.50，0.55。总IgG的A/S比值为0.22–0.33。 在第一、二、三次输注时，引流腹水中的纳武利尤单抗的累积量分别为12.5mg，61.5mg和65.8mg，分别占总注射量的5.2%，25.6%，27.4%。 第三次注射纳武利尤单抗的血清T1/2值为8.7天。 我们使用本研究中3例患者和之前两份报告[10,11]中的2例患者的15个数据集，研究了最后一次输注后的时间与单克隆抗体的A/S比率之间的关系（图2）。 在3例患者的10个数据集中，治疗性单克隆抗体的A/S比值与最后一次输注后的时间密切相关（r=0.747），A/S比值的时间依赖性增加。恶性腹水中总IgG的A/S比值与最后一次输注后的时间之间没有相关性（r=−0.156，数据未显示）。 实验发现 这是第一个描述雷莫西尤单抗和纳武利尤单抗在腹水中的分布的报告。 随着引流腹水药物分布的增加，血清药物相应减少；内源性IgG，类似于治疗性单克隆抗体，同样会渗透到腹水。 单抗药物从血清中转移到腹水 治疗性单克隆抗体渗入腹水，当药物与引流腹水一起去除时，可迅速从体循环中清除。 大量腹水可作为治疗性单克隆抗体的额外分布空间。在本研究中，我们检测到治疗性单克隆抗体的A/S比随时间依赖性增加（图2），而总IgG的A/S比保持不变。患者3还显示，在同一样本中，纳武利尤单抗的A/S比（0.17）约为雷莫西尤单抗（0.32）的一半，（这是注射纳武利尤单抗和雷莫西尤单抗后的第5天和第33天）。这些结果表明，治疗性单克隆抗体进入大量腹水倾向于积累，导致其A/S比值的时间依赖性增加，同时血清药物浓度下降。 腹水清除可能会消除药效 我们的病例显示，引流腹水至少消除了15.3%-30.3%和5.2%-27.4%的注射雷莫西尤单抗和纳武利单抗。 先前的一项研究报道了肝移植受者中引流腹水的总体积与basiliximab的全身清除率呈正相关[4]。在本研究中，与典型的T1/2（平均分别为14天和25天）相比，通过穿刺引流腹水治疗期间观察到雷莫西尤单抗和纳武利尤单抗的T1/2更短（分别为6-11天和9天）。这些结果表明，治疗性单克隆抗体的全身消除随着腹水引流而加速流失。相比之下，腹水中分布的纳武利尤单抗有可能与腹膜转移的AGC患者的治疗反应相关，因为先前的研究表明，纳武利尤单抗即使在大量腹水患者中也能提供积极治疗反应[5]。 内源性IgG同样被清除 内源性IgG和治疗性IgG单克隆抗体同样分布在腹水中。在恶性腹水和非恶性腹水如肝硬化相关腹水患者中，总IgG的A/S比值分别分别为0.35-0.56和0.17-0.24[6]。这些值与我们患者总IgG（0.22–0.45）的A/S比值相似，与雷莫西尤单抗和纳武利尤单抗的比值相当。因此，这些结果表明治疗性单克隆抗体与内源性IgG一同进入腹水，可随着腹水引流被清除。 总 结 从这3例和文献回顾发现，不管是治疗性还是内源性IgG都会从血浆进入腹水，药量会随着穿刺引流而减少，并且可能会降低疗效。3个病例治疗经过似乎支持保留使用IgG单抗药物的AGC患者的腹水，能提高药物利用率和疗效。但个例报道结论需要更多循证医学证据支持。 参考资料： [1].Ishigami H,Fujiwara Y,Fukushima R,Nashimoto A,Yabusaki H,Imano M,Imamoto H,Kodera Y,Uenosono Y,Amagai K,Kadowaki S,Miwa H,Yamaguchi H,Yamaguchi […]
免疫力是人体的天然屏障，不仅能够抵御“敌人”的侵害，还能维护人体内部的稳定。对于肿瘤患者来说，经常会出现免疫力低下的情况。 肿瘤患者出现免疫力低下的原因： 肿瘤的发生与T细胞的耗竭、失能与衰老有关； 手术、放化疗，会对肿瘤患者的免疫功能可进一步造成损伤，加重感染风险； 肿瘤患者往往存在各种营养不良，同时可能合并多种慢性疾病等。 如何提升肿瘤患者免疫力，也是临床医生比较关注的一个方面。 目前比较常用是胸腺肽类药物，主要包括胸腺法新（胸腺肽α1）、胸腺五肽、胸腺肽三种。虽然同样是胸腺肽类药物，名字有点像，但其实它们是不一样的，疗效差异也比较大。 让我们在今天的文章中一探究竟！ 一、胸腺法新（胸腺肽α1） 胸腺肽α1的化学结构和空间结构明确，是由28个氨基酸组成，临床上应用的胸腺法新，与人体天然胸腺肽α1化学结构和空间结构完全一致，从而也保证了其生物活性与人体天然胸腺肽α1完全一致。 从药物作用原理上来说，胸腺法新全程参与T细胞的生长、分化、成熟以及调节。也就是说，胸腺法新可以在T细胞的形成，包括从干细胞转化为T细胞，T细胞的进一步分化成熟，到成熟后发挥抗肿瘤活性，这整个过程中发挥作用。同时，它还具有免疫调节作用，促进T细胞对肿瘤细胞的识别，促进抗原提呈作用。 这也是胸腺法新作为目前临床中应用最广泛、依据最强药品的主要原因。此外，胸腺法新对绝大多数患者耐受良好，安全性非常高，迄今没有胸腺法新药物相关毒副反应的报告。据说有少数患者出现注射部位的热感，罕见有发热，转氨酶短暂升高等反应。 目前有研究发现采用胸腺法新联用化疗治疗非小细胞肺癌可减轻骨髓抑制作用和化疗毒性，其机制主要是通过促进淋巴细胞表达，分泌造血因子，如粒细胞-单核细胞集落刺激因子等实现。胸腺法新联合放化疗可以提高患者免疫功能，减轻对肺组织的损伤，增强了治疗耐受性。 二、胸腺五肽 胸腺五肽（TP-5）由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。 胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。 目前临床常用的胸腺五肽有1mg/支、10mg/支两种规格。不同厂家胸腺五肽的生产工艺、辅料等有所不同，即便规格都是1mg/支，给药途径也是不同的。而规格为10mg/支的胸腺五肽不能静脉给药，只能肌内注射或皮下注射！ 并且用于静脉给药的制剂，pH值、渗透压、微粒都有严格的标准。例如，如果配制后的溶液微粒不符合要求，注入人体后，较大的可堵塞毛细血管形成血栓，若侵入肺、脑、肾、眼等组织也可形成栓塞，并由于巨噬细胞的包围和增值，形成肉芽肿等危害。 胸腺五肽的副作用：胸腺五肽是化学合成物质，并不是人体天然存在物质，此外它的半衰期仅有30秒，血药消失快，而且药物机制不明确，虽然也应用在抗病毒、抗感染、抗肿瘤等方面，但是对T细胞的各个阶段是否能发挥作用，缺乏进一步的了解，临床研究也比较少。 三、胸腺肽 胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，是一种生物反应调节因子，能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制，在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。 胸腺肽制剂主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物，常用剂型为冻干粉针剂、注射液肠溶片、肠溶胶囊、氯化钠注射液。但由于各种制剂的生产工艺，标准不同，产品质量及临床疗效也有较大的差异。 胸腺肽最早于1980年上市，但因为其有效成分不明确、含致敏大分子蛋白，导致其疗效低、安全性差，不良反应尤其是严重过敏反应频繁发生，由此引发了国家药品不良反应监测中心对该类药品进行通报。 胸腺肽的副作用： 胸腺肽是动物胸腺提取物，含胸腺激素，可有过敏反应，使用前要先做皮试； 可见恶心、发热、头晕、胸闷、无力等不良反应，少数患者偶有嗜睡感； 严重不良反应主要涉及过敏样反应、过敏性休克、高热等全身性损害；呼吸困难、喉水肿、哮喘、胸闷、窒息等呼吸系统损害；以及严重的皮疹。 总的来说，从普通胸腺肽到胸腺五肽再到胸腺法新，胸腺肽的安全大大提高，其安全性和疗效都实现了质的飞跃，它们都可以调节机体免疫功能，增强机体抗病能力，从而发挥抗肿瘤作用。 但是相比较而言，胸腺法新化学结构清楚、作用明确，目前已被较多高级别临床研究结果证实，它完全符合具有大规模的高等级的循证医学证据的要求。而其它胸腺肽类药物，尽管临床上也具备一定的抗病毒、抗肿瘤作用，但缺乏有力的临床研究结果支持。 此外，胸腺法新在作用机制、作用原理和临床作用特点上，都展现出与其它胸腺肽类药物的不同。胸腺法新的半衰期将近2小时，每周2-3次的使用即可保障所需的血药浓度，而胸腺五肽半衰期只有30多秒，临床上需要每天给药都不一定能保证所需的血药浓度。
上周，一位靶向治疗的肺癌朋友遇上皮肤真菌感染，具体的疾病名字大多数人可能没听说过，叫做糠秕孢子菌性毛囊炎，又称马拉色菌毛囊炎，其病原体是大家生活中能接触到的一种真菌，这是一类由于人体自身免疫力下降造成的疾病。那么，这位朋友的问题就很容易想到了——“是吃靶向药造成的免疫力低吗？”——今天我们就围绕这个问题来梳理一下免疫系统、肺癌、靶向治疗之间是不是有什么联系。 一、免疫力低就是容易得各种传染病的根源吗？ 这里，先要纠正很多朋友经常犯的一个错误，免疫系统绝不是看不到摸不着的，不要把免疫力神秘化，认为只有“保健品”、“偏方”之类的才能有什么神奇的效果，把人体偏低的免疫力“调理”成正常的。 这里，我们要明确两点： 肿瘤患者的免疫力，尤其是细胞免疫强度不一定低，肿瘤细胞的形成之初更多的是没有被识别，并不是免疫系统全面失效； 免疫力并不是越高越好，而是应该在一个适度的范围内。 网上很多打着提升免疫力幌子榨取患者治疗费用的骗局，大家只要和自己的主管医生说一下就可以揭穿。 今天我们不用太多笔墨去纠正对免疫力相关的误区，直接讲免疫系统的构成。 第一道防线 皮肤、黏膜、表面分泌液（包含部分免疫细胞）。直接或者借助内镜，很显然，看得见吧？ 第二道防线 体内抗体和吞噬细胞。借助各种显微镜、检测试剂可以看到。 第三道防线 免疫细胞（各种功能不同的白细胞）、抗体、免疫器官。解剖或借助各种显微镜、检测试剂也可以看到。 得一些病原体极其罕见的传染病，并非是人体免疫系统有什么问题，只是对陌生敌人还无法识别、攻击，但是，如果是生活中平时经常接触的各种细菌、真菌引发的反复感染或持续不愈，这就可能是免疫系统某一环节或者说某一道防线出问题了。 二、靶向治疗的副作用损伤免疫系统了吗？ 可以肯定，靶向治疗引起的皮疹和甲沟炎、腹泻和溃疡，正是损伤了免疫系统第一道防线的表现，前两者是皮肤受损，后两者是黏膜受损。 关于靶向治疗的药物为什么会造成皮肤、黏膜受损，也是之前专门写文章介绍过的，感兴趣的朋友可以看一下下面这个图。 靶向治疗药物针对异常基因表达的产物而非异常变异的基因，也就是说人体内正常组织细胞如果恰好有这个基因的表达，也会受到靶向药的“攻击”，这就是靶向药的副作用。最典型的就是上图所示的EGFR基因，原本肺部细胞几乎不表达这个基因，发生EGFR激活型变异的肺癌细胞，正是由于EGFR的表达，才从正常细胞变成无序增殖的癌细胞，而体表细胞更新过程中，也会有未变异的EGFR基因的表达，这就成了靶向药误伤而造成免疫系统第一道防线受损的直接原因。 三、另外两道防线和肿瘤发生、发展以及治疗有关系吗？ 第二道防线主要用于对快速抗“脸熟”的外源性物质，目前不是肿瘤治疗的研究重点，其中的吞噬细胞可能在肿瘤细胞坏死的时候起到一些“清洁工”的作用。 第三道防线，细胞免疫是目前肿瘤治疗，包括肺癌治疗的热点之一，分成： 体内提升免疫细胞数量（主要是对肿瘤有攻击性但缺乏识别能力的T淋巴细胞和NK细胞） 体外培养免疫细胞增多后回输（细胞免疫治疗，也是T淋巴细胞和NK细胞，热点CAR-T就属于这类） 解除免疫细胞对肿瘤细胞识别障碍的治疗（免疫检查点抑制剂治疗，PD-1/PD-L1单抗就是这类治疗中研究突破最早的治疗药物，还在不断深入研究中）等。 所以，我们可以说，第三道防线里的细胞免疫和肿瘤的发生、发展、治疗有关系，但并不是每个人都能借用现有技术实现免疫系统对肿瘤的限制，适用于靶向治疗的肺癌患者就是典型的这类人。 靶向治疗的适用患者有典型的进展期肿瘤发展迅速这一特点，而且绝大多数（已证实EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、MET-14跳跃或MET扩增）即使出现PD-L1免疫高表达也高概率会出现PD-1/PD-L1单抗无效，推测无效的原因可能就在于即使解除了识别障碍，免疫系统对肿瘤细胞的杀伤速度还是比缺乏抑制的驱动基因阳性的肿瘤细胞的繁殖速度慢，最终的结果依旧是肿瘤在进展。因此，原有的靶向治疗阶段获益的患者可以不用过度关注细胞免疫相关的这类治疗。 四、靶向治疗会降低免疫细胞的防护能力吗？ 截止目前，还没有肺癌治疗的靶向治疗会对相关的免疫细胞造成明显负面影响的证据。在一些小范围的真实世界研究中可以看到，靶向治疗有效的患者大多数T淋巴细胞数量变化不大；有效化疗，在结束骨髓抑制之后的复查中，T淋巴细胞数量部分患者有上升；而胸腔放疗的患者，无论治疗是否有效，经常出现T淋巴细胞的明显下降。 因此，靶向治疗的患者目前不用担心免疫系统的第三道防线受损而更容易造成干扰失控，只是由于第一道防线受靶向治疗影响比较大，因此很多肿瘤科、呼吸内科医生都推荐肿瘤患者积极接种肺炎疫苗、流感疫苗、疱疹疫苗等周围生活环境或密切接触的人普遍存在病原体的相关疫苗，以免这些可以治疗的感染在肺癌治疗过程中造成负面影响。用一张图总结免疫系统、肺癌、靶向治疗、免疫治疗之间的关系。 五、怎么减少靶向治疗对第一道防线的损伤呢？ 我们借助疫苗提升第二道防线始终是范围有限，而且很多患者朋友想要接种疫苗还要受到自身身体状况或者一些不可描述的客观原因限制，那么，怎样降低第一道防线受到的损伤，是很多靶向治疗的朋友最关心的问题。 这点再说句原理，人体表皮细胞是处于不断更新中的（不然大家搓下来的泥主要是什么呢），产生新细胞的过程受到了药物的影响，要维持住第一道防线不崩溃就需要足够的细胞堵住缺口，无非是四个字——“开源节流”。 （以下内容请与自己的主管医生确认没有治疗冲突或基础病禁忌之后才可酌情使用） 1.皮肤方面 开源：日常口服补充常规剂量的维生素B和维生素C；同时保持饮食均衡，适度加强营养，让细胞有足够的原料用于抵抗靶向药的副作用；出现皮疹、甲沟炎等副作用之后及时就诊，不要等拖到很严重了再去皮肤专科就医。 节流：勤换内衣少洗澡，尤其不要搓澡；平时注意用非刺激性的保湿的护肤品。 2.黏膜方面 开源：日常使用消化道黏膜保护剂、肠道菌群调节剂；营养同上；出现溃疡、胃痛胃酸、腹泻等症状及时用药或就诊，不要等拖到很严重了再去消化内科就医。 节流：避免饮酒，饮食、饮水都避免烫的，只要温的；尽量少吃刺激性食物，这一点还需要多说一下，并非辛辣食物对每个人都是刺激性食物，要根据自身饮食习惯和肠胃适应性确定个体化的刺激性食物。 写在最后 靶向治疗如果产生了皮肤损伤、黏膜损伤等副作用，确实会对免疫系统的第一道防线产生影响，可以通俗理解为降低了免疫力，但是此“免疫力”不是乱吃药可以解决的，希望大家能够通过网络多学一些副作用处理的知识，尽可能降低副作用，保障治疗的延续性，提升生活质量。
免疫力是人体的天然屏障，不仅能够抵御“敌人”的侵害，还能维护人体内部的稳定。但是，作为特殊人群的肿瘤患者，经常会出现免疫力低下的情况。 关于如何提升免疫力，许多患者可能听说过 胸腺法新、胸腺五肽、胸腺肽，那么针对这三种药物： 是否推荐肿瘤患者使用？ 它们相互之间有什么区别？ 想要用这类药提升免疫力，应该如何选？ 为什么免疫力低下？ 对于患者而言，由于肿瘤产生、抗肿瘤治疗以及合并疾病的影响，会导致一定程度的免疫力低下。 肿瘤的发生与T细胞的耗竭、失能与衰老有关。因此，肿瘤患者免疫功能低下，抵抗感染能力下降。 手术、放/化疗等抗肿瘤治疗，会对肿瘤患者的免疫功能进一步造成损伤，加重感染风险。 肿瘤患者往往存在各种营养不良，同时可能合并多种慢性疾病等。 目前，比较常用的胸腺肽类药物主要包括胸腺法新（新胸腺肽α1）、胸腺五肽、胸腺肽三种。虽然同样是胸腺肽类药物，名字有点像，但其实它们是不一样的，疗效差异也比较大。 01 胸腺法新（胸腺肽α1） 胸腺肽α1的化学结构和空间结构明确，是由28个氨基酸组成，临床上应用的胸腺法新，与人体天然胸腺肽α1化学结构和空间结构完全一致。 因此，这也保证了其生物活性与人体天然胸腺肽α1完全一致。 从药物作用原理上来说，胸腺法新全程参与T细胞的生长、分化、成熟以及调节。 由于其在T细胞全周期的密切介入，胸腺法新会给人体带来一定程度的益处： 促进抗肿瘤活性的发挥，胸腺法新可以在T细胞的形成，包括从干细胞转化为T细胞，T细胞的进一步分化成熟，到成熟后发挥抗肿瘤活性，这整个过程中发挥作用。 免疫调节，促进T细胞对肿瘤细胞的识别，促进抗原提呈作用。 因此，这也是胸腺法新作为目前临床中应用最广泛药品的主要原因。 此外，胸腺法新对绝大多数患者耐受良好，安全性非常高，迄今没有胸腺法新药物相关毒副反应的报告。据说有少数患者出现注射部位的热感，罕见有发热，转氨酶短暂升高等反应。 目前，有研究发现，采用胸腺法新联用化疗治疗非小细胞肺癌可减轻骨髓抑制作用和化疗毒性，其机制主要是通过促进淋巴细胞表达，分泌造血因子（如粒细胞-单核细胞集落刺激因子等）实现。 胸腺法新联合放化疗可一定程度提高患者免疫功能，减轻对肺组织的损伤，增强了治疗耐受性。* 注：由于每位患者个人身体情况及病情程度存在差异，具体治疗方案请严格遵循医嘱。 02 胸腺五肽 胸腺五肽（TP-5）由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的胸腺生成素Ⅱ的有效部分。 胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成。其中，由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能。所以，就把这个五肽片段称为胸腺五肽。 目前，临床常用的胸腺五肽有 1mg/支、10mg/支 两种规格。 不同厂家胸腺五肽的生产工艺、辅料等有所不同，给药途径也存在差异。即便规格都是1mg/支，给药途径也可能不同；规格为10mg/支的胸腺五肽不能静脉给药，只能肌内注射或皮下注射！ 并且，用于 静脉给药制剂 的pH值、渗透压、微粒都有严格的标准。如配制后的溶液微粒不符合要求，注入人体后会造成危害： 较大的可堵塞毛细血管形成血栓； 侵入肺、脑、肾、眼等组织也可形成栓塞，并由于巨噬细胞的包围和增值，形成肉芽肿等危害。 由于胸腺五肽自身的属性特征，它也存在一定的局限性 。 胸腺五肽是化学合成物质，并不是人体天然存在物质，此外它的半衰期仅有30秒，血药消失快，而且药物机制不明确。 虽然，胸腺五肽也应用在抗病毒、抗感染、抗肿瘤等方面，但对T细胞的各个阶段是否能发挥作用，缺乏进一步的了解，临床研究也比较少。 […]
一说到疾病，必然想到免疫力。从一出生，我们就在为抵抗疾病、获取免疫力而努力： 打疫苗是主动获取免疫力的最佳方式； 吃饭、睡觉、运动也都是为了茁壮成长、提高与疾病抗争的战斗力。 看不见、摸不着的免疫力 到底是什么？ 免疫力是人体自身抵御外来入侵的病毒、细菌、体内突变细胞等等的能力，使自己保持身体健康的能力。 但是对于免疫力的理解，每个人都有不同的看法： 奶奶们认为好好吃饭就能提高免疫力； 妈妈们认为补充蛋白粉就能提高免疫力； 年轻人认为免疫力取之不尽，用之不竭…… 其实免疫力与血液中含量最丰富的中性粒细胞密切相关。最近的一项研究也为我们打开一道深入了解免疫力的大门。 中性粒细胞是先天免疫吞噬细胞，在免疫防御中起核心作用。中性粒细胞在血液中含量最丰富，占白细胞的50~70%，是抵御感染的“第一道防线”。 这个研究从骨髓中性粒细胞生成的转录组学、代谢组学、脂质组学和表观基因组数据集分析得出性别和衰老与免疫力的关系。 免疫力，男女有别 研究发现，雌雄小鼠的中性粒细胞在抵御感染时工作方式不同。 雄性小鼠的中性粒细胞更倾向于释放出杀毒粒子，杀死病原体。 雌性小鼠的中性粒细胞捕获病原体更多的是通过一种叫做NETosis的方式（细胞向外排出染色质，形成一张网，诱捕并杀死病原体）。 因为在NETosis活性较高的情况下，免疫系统可能会攻击健康细胞。这便解释了为什么女性更容易患类风湿关节炎等自身免疫性疾病。 研究还发现，与女性相比，男性的中性粒细胞随年龄增长发生更多转录变化，意味着男性中性粒细胞更容易衰老。因此，性别对免疫反应的影响应该被纳入疾病治疗中必须考虑的一个因素。 衰老时的免疫状态 老人和小孩免疫力较低，需格外关照 小孩免疫力低，是因为免疫器官还处在发育阶段，缺乏各种免疫球蛋白、微量元素等物质。 可是，老人为什么免疫力低下呢？ 与年轻相比，老年时身体出现系统性免疫功能障碍和慢性炎症，中性粒细胞的功能也出现失调。 中性粒细胞“老化”： 随着机体的衰老，中性粒细胞的染色质代谢发生变化，使染色质组织呈现压实或“超收缩”状态，表现出蛋白质稳态的丧失，应对感染的能力减弱。 中性粒细胞更新慢： 衰老后，由于胞吞作用导致清除率降低，“衰老”中性粒细胞积累，“年轻”中性粒细胞相对减少，因此，对抗炎症、凋亡等方面的功能减弱。 这就解释了为什么老年人的免疫力比较低。当然，以上所有的变化都是衰老过程中基因参与共同调节的结果。 免疫力高低与否，如何判断？ 医学检查 如果身体出现不适、有一些突发的症状，考虑与免疫系统相关的疾病，可以通过免疫检查来做辅助诊断，包括免疫五项检查、补体C3、C4等补体的检查、免疫细胞及各种淋巴因子的检查。 自我预判 免疫力低下的人往往会有反复感染、经常发烧、口腔溃疡、疲劳乏力等表现。 注意：感冒并不能说明免疫力不正常，可能是短暂的下降，通过休息、饮食调节等可以恢复。 如何正确提高免疫力？ 我们经常能看到一些以提高免疫力为主要功能的保健品和补品，它们的功能是否与宣传的一致，可能还需要衡量。但是在日常生活中，改善免疫力可通过以下几点来实现： 1、均衡饮食yyds 均衡饮食主要是保证全面、适量的营养素的补充，保证人体每天所需的碳水化合物、脂肪、蛋白质等能量来源，还有各种维生素、纤维素及微量元素的摄取。 2、不让免疫系统熬夜 研究显示，免疫系统受昼夜节律控制，身体抗感染能力在白天和晚上也不同，睡觉时间最弱。因此保证睡眠、不要熬夜、尊重“免疫系统的生物钟”，是改善免疫力的重要方式。 3、劳逸结合、适量锻炼 强度过大的工作负荷可能会使身体免疫力短暂下降，长此以往，疲劳的身体必然导致免疫力失衡。因此，每个人都要注意劳逸结合，适当放松。 另外，适当的锻炼不可少，免疫力较差的老年人和肿瘤患者更需要通过适合自己的锻炼来增强自身免疫力。 参考文献 [1]Multi-omic profiling of primary mouse neutrophils predicts a pattern ofsex- and […]
文章来源：国际细胞临床与研究 肺癌又称支气管肺癌，是发生于支气管粘膜上皮的癌症。主要是由于吸烟、大气污染、职业因素、肺部慢性疾病等人体内在因素引起的，严重威胁着人类的健康。 目前治疗肺癌的方法有很多，手术是多数患者首先考虑的治疗手段，不过手术是一种有创治疗，术后患者元气受损，身体也变的虚弱，难免会出现免疫力低下的情况，免疫力一旦降低，患者会很难抵抗癌肿的发展，导致各种并发症的出现，不仅影响患者的生存质量，还不利于后期治疗的顺利进行，那肺癌病人免疫力低下怎么调理呢？ 虽然增强免疫力说起来容易做起来难，但饮食和生活方式的一些改变可能会增强您身体的自然防御能力，并帮助您对抗有害病原体或致病生物。 9 个自然增强免疫力的技巧 1.充足的睡眠：成年人每晚至少睡7小时 睡眠和免疫密切相关。事实上，睡眠不足或质量差与更高的疾病易感性有关。 在一项针对 164 名健康成年人的研究中，每晚睡眠时间少于 6 小时的人比每晚睡眠时间超过 6 小时的人更容易感冒。 充分休息可以增强您的天然免疫力。此外，生病时您可能会睡得更多，以使您的免疫系统更好地对抗疾病。 成年人应该争取每晚睡 7 个小时或更长时间，而青少年需要 8-10 个小时，而年幼的儿童和婴儿则需要 14 个小时。 如果您有睡眠问题，请尝试在睡前限制屏幕时间一小时，因为手机、电视和计算机发出的蓝光可能会扰乱您的昼夜节律或您身体的睡眠周期。 其他睡眠卫生技巧包括在完全黑暗的房间里睡觉或使用睡眠面罩，每晚在同一时间睡觉，并定期锻炼。 2.多吃全植物食物 水果、蔬菜、坚果、种子和豆类等全植物性食物富含营养物质和抗氧化剂，可以帮助您抵御有害病原体。 这些食物中的抗氧化剂通过对抗称为自由基的不稳定化合物来帮助减少炎症，自由基在您体内大量积聚时会引起炎症。 慢性炎症与许多健康状况有关，包括心脏病、阿尔茨海默氏症和某些癌症。 同时，植物性食物中的纤维为您的肠道微生物群或肠道中的健康细菌群落提供营养。强大的肠道微生物群可以提高您的免疫力，并有助于防止有害病原体通过消化道进入您的身体。 此外，水果和蔬菜富含维生素 C 等营养物质，可缩短普通感冒的持续时间。 3.多吃健康的脂肪 健康脂肪，如橄榄油和鲑鱼中的脂肪，可以通过减少炎症来增强身体对病原体的免疫反应。 尽管轻度炎症是对压力或受伤的正常反应，但慢性炎症会抑制您的免疫系统。 橄榄油具有高度抗炎作用，可降低患心脏病和 2 型糖尿病等慢性疾病的风险。此外，它的抗炎特性可以帮助您的身体抵抗有害的致病细菌和病毒。 Omega-3 脂肪酸，例如鲑鱼和奇亚籽中的脂肪酸，也可以对抗炎症。 益康素 短肽全营养素中含有的亚麻酸和亚油酸，是omega-3和omega-6的重要来源，亚麻籽也是纤维、镁和其他营养素的良好来源。与大多数油性植物种子相比，它们的omega-6 与 omega-3 比例很高。 4.多吃发酵食品或服用益生菌补充剂 发酵食品富含被称为益生菌的有益细菌，它们会填充您的消化道。 这些食物包括酸奶、酸菜、泡菜、开菲尔和纳豆。 研究表明，蓬勃发展的肠道细菌网络可以帮助您的免疫细胞区分正常、健康的细胞和有害的入侵生物。 在一项对 126 名儿童进行的为期 3 […]
文章来源：美中嘉和肿瘤防治 免疫力低是肿瘤患者最常见，也是比较头疼的一个问题。免疫力低，会导致患者不能耐受后续的治疗，痛苦加剧，生活质量极差，严重的会直接威胁患者生命！由此可见，免疫力确实是对抗肿瘤的“功臣”，增强免疫力对肿瘤患者显得尤为重要！ 古人说“兵马未动，粮草先行”。免疫系统就像人体内的“兵马”，而“粮草”就是营养物质，平时保证均衡的营养摄入，有助于强化身体素质，提高免疫力。 那么，如何通过“吃”提高免疫力呢？吃什么、怎么吃？本篇我们就来聊一下这个备受关注的问题！ 5个原则 好的免疫力离不开食物提供的营养和能量，日常生活中需要注意以下饮食原则： 食物多样化、荤素搭配。每日尽可能摄入谷薯、蔬菜水果、畜禽肉鱼蛋奶、大豆坚果、油脂五大类食物。 足量饮水，促进新陈代谢。每天的饮水量应在 1500 -2000 毫升，多次少量。建议饮用白开水或淡茶水，不喝或少喝含糖饮料。 补充免疫系统最喜欢的7种营养素。蛋白质、维生素C、维生素A、维生素E、铁、锌、硒。 少吃隔夜菜、加工肉类。 戒烟戒酒。 10种食物 香菇 香菇被人们誉为“菇中皇后”，在民间素有“山珍”之称，深受人们的喜爱。 香菇中含有丰富的香菇多糖，据研究，香菇多糖具有重要的免疫药理作用，可改善肌体代谢，增强免疫能力[1]。对慢性粒细胞白血病、胃癌、鼻咽癌、直肠癌和乳腺癌等有抑制和防止术后微转移的效果。 胡萝卜 胡萝卜中的类胡萝卜素能提高人体免疫系统B细胞产生抗体，从而具有提高人体免疫力的功效。类胡萝卜素还能增加自然杀伤细胞的数目，消除体内被感染的细胞和癌细胞。 另外，胡萝卜富含β-胡萝卜素、维生素Ｃ，可以起到抑制癌细胞增长的作用[2]。 大蒜 大蒜能刺激 T 淋巴细胞和巨噬细胞活性，从而提升免疫力。另外，大蒜中的含硫有机物不仅能抑制致癌物质亚硝胺类在体内的合成，而且对肿瘤有直接杀伤作用，多吃有益。 茶 茶里面的茶多酚是人体自由基的清除剂。自由基能够损伤人体细胞及其DNA、加速老化，导致心脑血管类疾病以及癌症的发生[3]。 西兰花 西兰花营养成分较高，包括蛋白质、碳水化合物、脂肪、矿物质、维生素C和胡萝卜素等。其中，矿物质成分比其他蔬菜更全面，钙、磷、铁、钾、锌、锰等含量都很丰富。 重要的是，西兰花中丰富的抗坏血酸（维生素C），能增强肝脏的解毒能力，有助于提高机体免疫力。 苹果 “An apple a day keeps the […]
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