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得了癌症, 为啥有人活的久? 神秘代码LIPI可预测生存期, 花费百元

作者:小D|2019年08月12日| 浏览:1827

得了癌症,都是不幸的。即使都是癌症患者,“命运”也大不相同。经常看到这样的例子:

病情相似的肺癌患者,都用了靶向/化疗药,一位活了四五年,一位不到一年

为什么?难道真的是命吗?

这个问题,一直困扰学术界多年,也是临床医生/科学家都十分关心的问题。找到原因,或许就可以针对性的进行治疗,让更多癌症患者活的长久。

 

我命由我不由天

 

最近,顶级医学杂志《JAMA》上发表了一篇研究论文,让我们的认识更近了一步,通过分析近4000例晚期肺癌患者数据,发现了一个只需百元就可检测的“神秘代码”-LIPI。临床数据显示:LIPI低的患者,不管是接受免疫/靶向/还是化疗药物,生存期都显著高于LIPI高的患者,几乎有三倍差异,15.6月 VS 4.5月/46.5 VS 16.6月。

这数据/指标只能用“惊艳”来描述了。

 

1

LIPI评分:百元血液检测

不难也不贵

 

LIPI是研究者自创的评分系统,英文全称是Lung Immune Prognostic Index,翻译成中文大概是“肺癌免疫预后指标”。

LIPI是综合了两个血液检查指标:dNLR(中性粒细胞/淋巴细胞百分比)和LDH(乳酸脱氢酶)。具体的计算方法也非常简单:如果dNLR大于3同时LDH高于检测上限,得分是2,预后较差;如果dNLR小于3,同时LDH不高于上限,得分是0,预后较好;中间状态得分是1,属于中等水平。如下图所示:

 

 

对不少患者来说,随手翻翻曾经的病历本,这两个指标可能都检测过。那么,如此简单的检测,真是有如此神奇的预测效果么?

 

2

4000例患者:不管哪种治疗

LIPI评分低的患者,生存期更长

 

之前,就有一些研究人员报道过LIPI的作用。这次,为了进一步验证它的价值,来自美国食品药品监督管理局(FDA)的研究人员查阅了2013-2017年的11个针对肺癌的大型三期临床试验,包括3987位患者的完整治疗数据,仔细分析了LIPI评分和患者的生存期的关系,最终得出了如下结论:

 

a. 免疫治疗:LIPI评分越低,生存期越长,差三倍

 

毫无疑问,以PD-1/PD-L1抗体药物为代表的免疫治疗是肿瘤治疗领域“最亮的崽”,对肺癌患者来说,PD-1/PD-L1药物也已经被批准用于一线和二线治疗,针对的是无敏感基因突变的患者。

研究人员一共分析了5个PD-1/PD-L1抗体药物的临床试验,包括1368位患者使用免疫治疗药物,1072位患者使用化疗,LIPI评分和患者生存期的数据如下图所示:

●  免疫治疗药物:LIPI为0的患者,生存期15.6个月;LIPI为2的患者,生存期只有4.5个月,整整三倍的差异;

●  化疗:LIPI为0的患者,生存期10.4个月;LIPI为2的患者,生存期只有5.3个月,近两倍的差异;

 

 

b. 靶向治疗:LIPI评分越低,生存期越长,也差三倍

 

对于有敏感基因突变(EGFR/ALK等)的肺癌患者来说,首选治疗方案是靶向治疗。跟免疫治疗一样,研究人员也分析了6个靶向治疗的临床试验,其中1110位患者使用靶向药,437位患者使用化疗。LIPI评分和患者生存期的数据如下图所示:

●  靶向药物:LIPI为0的患者,生存期46.5个月;LIPI为2的患者,生存期只有16.6个月,近三倍的差异;

●  化疗:LIPI为0的患者,生存期33.4个月;LIPI为2的患者,生存期只有17.1个月,近两倍的差异;

 

 

所以,以上强有力的的数据告诉我们:不管患者进行的是免疫/靶向还是化疗,LIPI评分越低,患者的生存期就越长,LIPI是一个可以区分“长期生存”和“短期生存”的癌症患者的指标。

不过,再仔细分析一下数据,我们发现,LIPI高评分的患者(等于2),使用免疫/靶向的效果跟化疗差不多。

 

c. LIPI评分高,免疫/靶向的疗效都不好

 

如果纯粹把生存数字拿出来比较分析的话,我们可以看到,针对LIPI评分为2的患者:

●  使用免疫或者化疗药,生存期4.5个月VS 5.3月,没差异;

●  使用靶向/化疗药,生存期是16.6月 VS 17.1月,没差异;

所以,对于LIPI=2的患者,无论使用免疫还是靶向治疗,生存期都和化疗差不多,这个数据也在提示,LIPI指标或许可以帮助一些患者选择治疗方案。

 

咚咚提醒:

1)LIPI评分和生存期的关系,是根据临床试验数据进行的回顾性研究,后续还需要更多研究来确认它的价值;

2)对于其它癌症,LIPI是否有价值,还需更多研究;

3)对于临床研究来说,LIPI评分或许是一个分层指标,用于寻找最容易从新药治疗中获益的人群;

4)仔细看LIPI评分,dNLR可能反应的是患者的免疫系统状态,LDH的影响因素比较多。不过,总的来说,癌症患者的免疫状态很可能是这背后的深层次原因,之前咚咚也进行过报道,请参考:解密:这些癌症患者活过了十年,“免疫力”很重要!

5)当然,一个LIPI评分就能决定一切吗?答案显然是否定的,还有各种各样复杂的因素来决定患者的生存。即使是LIPI评分=2的患者,也有相当一部分能够长期生存。

 

 

参考文献:

1. Prognostic Value of the Lung Immune Prognostic Index for Patients Treated for Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Kazandjian D, Gong Y, Keegan P, Pazdur R, Blumenthal GM. JAMA Oncol. 2019 Jul 25. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1747. PMID: 31343662

2. Association of the Lung Immune Prognostic Index With Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Mezquita L, Auclin E, Ferrara R, Charrier M, Remon J, Planchard D, Ponce S, Ares LP, Leroy L, Audigier-Valette C, Felip E, Zerón-Medina J, Garrido P, Brosseau S, Zalcman G, Mazieres J, Caramela C, Lahmar J, Adam J, Chaput N, Soria JC, Besse B. JAMA Oncol. 2018 Mar 1;4(3):351-357. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4771. PMID: 29327044

 

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