咚咚资讯

首页 - 咚咚资讯 - FGFR:抗癌新靶点,靶向药轮番登场,多种癌症都能用!

FGFR:抗癌新靶点,靶向药轮番登场,多种癌症都能用!

LensNews

今天,我们来介绍一组全新的靶向药,针对的是FGFR靶点,多种癌症患者(肺癌、肝癌、膀胱癌、胆管癌等)都可能获益,美国FDA已经批准了膀胱癌的适应症,值得关注。

对于FGFR,不少咚友可能有些陌生。和其它明星靶点一样,比如肺癌的EGFR和乳腺癌的Her2,FGFR基因异常也常常导致癌症。所以,如果设计一些针对FGFR靶点的药物,就能让一些患者受益。

 

1

7.1%的癌症患者,FGFR都异常

 

2016年,一项纳入4853例癌症患者的基因测序研究显示:7.1%的癌症患者,FGFR基因都有异常,最常见的是FGFR1基因扩增,占了50%。

膀胱癌患者的FGFR基因异常的比例最高,为32%,乳腺癌为18%,子宫内膜癌13%,肺鳞癌13%,卵巢癌9%。具体如下:

 

 

FGFR基因家族,一共有四位兄弟,包括FGFR1/2/3/4,常见的突变类型包括基因扩增/融合/缺失突变。

目前,国内外顶尖药企,正在研发多种FGFR靶向药,包括Erdafitinib(厄达替尼)、BGJ398、AZD4547和BLU-554等第一代药物,其中Erdafitinib已经获批上市。

可喜的是,第二代药物TAS-120也正式登场。下面,我们给大家具体介绍一下这些药物。

 

2

第一个上市的FGFR靶向药:厄达替尼

 

今年4月,基于一项二期临床数据,美国FDA批准厄达替尼用于FGFR突变的晚期膀胱癌。这个临床试验一共招募了87名患者,其中1/4接受过PD-1/PD-L1抗体等药物,使用厄达替尼治疗的总体有效率为32.2%。

副作用方面:3-4级不良反应主要是手指甲脱落、口腔炎、手足综合征以及甲沟炎等。

对于厄达替尼,另一项纳入187名晚期实体瘤的一期临床试验,也值得关注:26名膀胱癌患者,有效率为46.2%;疗效维持的中位时间是5.6个月;11名胆管癌患者,有效率为27.3%,疗效维持的中位时间是11.4个月。

副作用方面:绝大多数都是1-2级轻微的,常见的表现形式是:口干、高磷血症、呼吸困难等。

 

 

3

奋起直追的第一代药物

BGJ398、AZD4547和BLU-554

 

虽然至今尚未正式上市,BGJ398是最早开启临床试验的FGFR靶向药之一,可以算是业内的元老级靶向药了。

在BGJ398的一期临床试验中,入组了132名晚期实体瘤患者,其中:33名晚期尿路上皮癌患者,有效率为36%,包括1位患者肿瘤完全消失;21名FGFR扩增的肺鳞癌,控制率为58.9%。

BGJ398针对胆管癌的二期临床试验,61名患者入组,其中FGFR2融合突变的患者,有效率为18%,肿瘤控制率为83%,全组病人,肿瘤控制率为75%,具体如下:

 

 

与BGJ398相似,AZD4547也是FGFR靶向药里的老江湖了。AZD4547主要在进行肺鳞癌和胃癌的临床试验。

15名FGFR1基因扩增的肺鳞癌患者接受了AZD4547治疗,1名患者客观缓解,2名患者疾病稳定超过3个月;另外一项入组了43名晚期肺鳞癌患者的小规模临床试验,2名患者客观缓解,中位总生存时间为7.5个月。

BLU-554也是一款值得关注的药物,针对的靶点是FGFR4。一期临床数据显示,针对38位FGF19免疫组化阳性的肝癌患者,6例患者肿瘤明显缩小,客观缓解率16%,26例患者肿瘤稳定不进展,具体如下。

 

 

目前,BLU-554针对肝癌的临床试验咚咚正在招募中,感兴趣的患者可以在app首页点击招募版块进行了解,或者联系咚咚助手小红。关于BLU-554的更多临床信息可以参考文章:一个值得肝癌患者关注的靶向新药:BLU-554

 

4

TAS-120:第二代FGFR靶向药

控制率近100%

 

对于靶向药来说,有个千年难题就是耐药:本来用着挺好,天天吃药跟正常人一样,但是,很多人一段时间之后就耐药了。对于FGFR也是如此,随着众多靶向药的临床,尤其是厄达替尼的上市,有的患者已经开始耐药了。

因此,有远见、有实力的药企开始研究第二代药物。近期,一个潜在的候选者TAS-120,横空出世:4名接受一代药BGJ398治疗起效但是后来有耐药的胆管癌患者,接受了TAS-120治疗,2名患者出现客观缓解,另外2名患者疾病稳定,具体如下。(PS:国内一代药还没有上市,国外二代药就已经开始了,哎!)

 

 

这4名患者,接受第一代FGFR靶向药治疗后,肿瘤均出现40-70%的缩小,疗效维持的时间从5.6个月到12.6个月不等。耐药后,2名患者直接使用了二代靶向药TAS-120,另2名患者中间接受过放化疗等治疗。这四位患者,接受TAS-120治疗后:

●  1名患者,肿瘤缩小了76.7%,疗效维持了近16个月;

●  2名患者肿瘤分别缩小了22.2%和47.4%;

●  1名患者肿瘤出现了轻微的增大,增大了8.3%,判定为疾病稳定,疗效维持了8.3个月。

这4名患者,用药过程中影像学的变化如下图所示:

 

 

所以,4位一代药耐药的患者,使用二代TAS-120,2位有效,2位病情稳定,控制率100%,其中2位有效患者的PFS超过一年,颇有前景。

FGFR靶向药物的研发与临床在不断向前推进,相信未来能为这7.1%的癌症患者带来新的、更多的选择。FGFR靶向药,任重道远,但未来可期!咚咚也会持续关注!

 

 

参考文献

1. The FGFR Landscape in Cancer: Analysis of 4,853Tumors by Next-Generation Sequencing. Clin Cancer Res. 2016 Jan 1;22(1):259-67.

2. Multicenter Phase I Study of Erdafitinib(JNJ-42756493), Oral Pan-Fibroblast Growth Factor Receptor Inhibitor, inPatients with Advanced or Refractory Solid Tumors.Clin Cancer Res. 2019 May 14.

3. Phase II Study of BGJ398 in Patients With FGFR-AlteredAdvanced Cholangiocarcinoma. J Clin Oncol. 2017 Nov 28:JCO2017755009

4. TAS-120 overcomes resistance to ATP-competitiveFGFR inhibitors in patients with FGFR2 fusion-positive intrahepaticcholangiocarcinoma.DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-0182

5. Brief Report: SWOG S1400D (NCT02965378), a PhaseII Study of the Fibroblast Growth Factor Receptor Inhibitor AZD4547 inPreviously-treated Patients with Fibroblast Growth Factor Pathway-ActivatedStage IV Squamous Cell Lung Cancer (Lung-MAP Sub-Study).J Thorac Oncol.2019 Jun 10. pii: S1556-0864(19)30462-9.

6. A Phase Ib Open-Label Multicenter Study ofAZD4547 in Patients with Advanced Squamous Cell Lung Cancers.Clin CancerRes. 2017 Sep 15;23(18):5366-5373.

 

添加咚咚客服助手小橙(微信号:dongdongkfxc,注明咚咚官网会员),获取更多PD-1资料、临床信息、线下活动及抗癌最新资讯 。下载咚咚肿瘤科app,还可与全国十强肿瘤医院医生实时交流咨询。

(0)
Loading收藏(0)

本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!

LensNews