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国产新药“单挑”赢了国外牛药!BTK抑制剂泽布替尼治疗淋巴瘤的临床研究取得成功

作者:小D|2021年06月11日| 浏览:3005
最近几年治疗癌症的国产新药越来越多,患者朋友们经常会面对“选国产药还是进口药”的问题,如果这些药物能直接拉开架势,在临床研究中“单挑”一下,对比谁疗效更好、谁更安全,那大家选择起来不就容易了吗?

现实中由于种种原因,这样的“单挑”相当少见,但国产药物现在也有了敢于争先的勇士——BTK抑制剂泽布替尼。这样的“头对头”研究,我们看到的不仅是勇气,更是对本土原研药本身的信心。

今天的第26届欧洲血液学协会年会(EHA 2021)上,泽布替尼对比伊布替尼,用于治疗复发或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的头对头全球3期临床研究ALPINE研究最新数据重磅亮相,单挑打赢了第一代BTK抑制剂伊布替尼!

根据ALPINE研究期中分析数据,在中位随访时间15个月时,泽布替尼对比伊布替尼,取得了更好的客观缓解率(ORR)(78.3% vs 62.5%, P=0.0006),12个月无进展生存(PFS)上泽布替尼也更具优势(94.9% vs 84.0%, P=0.0007),显著降低疾病进展风险60%。在两大疗效指标上都有显著优势的同时,副作用的发生率也更低,真正做到了更安全、更高效地治疗患者。

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CLL/SLL,淋巴瘤不可怕

慢性淋巴细胞白血病,是B细胞淋巴瘤的一种亚型,在中老年人群中较为多发,以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。

根据80年代的流行病学研究,我国慢淋发病率约为0.18/10万,但随着人口老龄化趋势加重,及公众健康筛查的意识提高,慢淋的发病率呈明显上升趋势。

图1 CLL/SLL发病数不断上升

尽管慢淋的全称是慢性淋巴细胞白血病,它与大家概念中病情凶险、进展迅速的白血病不一样,很多患者是在疾病早期、并没有明显的临床症状时就被确诊了;确诊后也不一定需要即刻治疗,只需要定期随访监测疾病。

当患者出现“治疗指征”时,那需要启动治疗。近几年,慢淋治疗方案快速发展,随着以BTK抑制剂为代表的靶向药物的广泛应用,慢淋患者已经能够实现中位10年甚至更长的生存期。

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“头对头”研究,更高效更安全

ALPINE研究正是一项基于两种BTK抑制剂——泽布替尼与伊布替尼的 “头对头”研究,这种研究中的对照组,一般要选现在临床上的标准治疗,而试验组则是发起挑战的新药或新疗法,让两种药物在同等条件下试验,对比疗效和安全性。

抗肿瘤新药之间这样直接单挑,其实是非常少见的,就拿这些年火得一塌糊涂的免疫治疗来说,目前还没有哪项研究是去对比一种PD-1/L1抑制剂和另一种同类药物的。所以敢于设计头对头研究,就说明对新药新疗法信心十足。

图2 头对头研究,就像天平称量

ALPINE研究,已经是泽布替尼与伊布替尼第二次“直接单挑”了。在EHA 2021这次学术盛会上公布的,是ALPINE研究第一次中期分析的数据,研究入组了652名R/R CLL/SLL患者,这些患者被按1:1比例分成泽布替尼组和伊布替尼组,分别接受两种BTK抑制剂的治疗,其中415名患者接受了至少12个月的随访截至目前的中位随访时间是15个月。

既然是直接单挑的研究,那肯定需要一个指标来判断谁疗效更出色,也就是研究的主要终点——客观缓解率(ORR),而PFS、缓解持续时间(DoR)、总生存期(OS)和副作用发生率则作为研究次要终点。

这次公布的中期分析数据显示,泽布替尼治疗的ORR达到78.3%,比伊布替尼的高近16%,而对于预后较差的del17p突变患者,泽布替尼的缓解率优势更为明显(83.3% vs 53.8%)

12个月PFS率,也就是治疗12个月时患者疾病没有进展的比例上,泽布替尼组的94.9%也比伊布替尼组的84.0%有显著优势(HR=0.40,p=0.0007),两组患者治疗12个月时的总生存率则是97.0%和92.7%,泽布替尼更高一些。

图3 ALPINE研究初步PFS数据

疗效体现优势的同时,泽布替尼还有着更好的安全性,其中只有2.5%的患者发生心房扑动/心房颤动,比伊布替尼组的10.1%显著更低(P=0.0014)。前面说过CLL/SLL患者很多是中老年人,本来就存在心血管疾病风险,而心房扑动/心房颤动就可能引发中风、心衰等严重的心血管并发症,所以这对泽布替尼来说是个很重要的加分项。

在大出血(2.9%/3.9%)、因副作用停药(7.8%/13.0%)或死亡(3.9%/5.8%)这些方面,用泽布替尼治疗的风险也比伊布替尼低,只有中性粒细胞减少的发生率稍高一些(28.4%/21.7%),但泽布替尼组≥3级感染发生率却比较低(12.7% vs. 17.9%)[3]

既有疗效优势,又有更好的安全性,泽布替尼代表国产抗肿瘤药物打的第一个“单挑胜仗”,确实赢得非常漂亮。在这次研究之前,泽布替尼就已经被写入了权威的美国NCCN临床实践指南,也得到中国临床肿瘤学会(CSCO)指南的高度推荐,更是在全球递交超过30项相关上市申请,覆盖超过40个国家或地区,随着这次头对头数据的发布,相信医生患者都会对这一本土原研药有更多的信心。

而患者朋友们肯定会关心的,就是泽布替尼的适应证和可及性问题:

2020年6月,泽布替尼在国内获批,而且一下子就拿下两个适应证,用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者;并且这两项适应证还都在今年3月医保落地,价格上也更友好。

泽布替尼还有多项临床研究正在进行,全面出击,指日可待!我们希望能有更多的国产新药,能像这样大胆与国外药物直接竞争,在惠及国内患者的同时走出国门,打响中国药物的名号。

 

 


参考文献:
[1]. Yang S M, Li J Y, Gale R P, et al. The mystery of chroniclymphocytic leukemia (CLL): Why is it absent in Asians and what does this tellus about etiology, pathogenesis and biology?[J]. Blood Reviews, 2015, 29(3):205-213.
[2]. Yang S, Gale R P, Shi H, et al. Is there an epidemic of chroniclymphocytic leukaemia (CLL) in China?[J]. Leukemia Research, 2018, 73: 16-20.
[3]. First Interim Analysis Of Alpine Study: Results Of A Phase3 Randomized Study Of Zanubrutinib Vs Ibrutinib In Patients WithRelapsed/refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/small Lymphocytic Lymphoma.EHA 2021, LB1900.

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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