泽布替尼

药物研发 1、辉瑞在2022AACR年会上公布了3期CROWN试验的最新结果。该试验在先前没有接受过治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，评估了第三代ALK靶向药Lorbrena与第一代ALK靶向药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于一线治疗的疗效。此次AACR年会上报告的最新分析结果显示，中位随访3年后，Lorbrena与Xalkori相比在主要终点——BICR评估的PFS方面继续表现出显著改善（HR=0.27；95%CI:0.18-0.39），相当于疾病进展或死亡风险降低73%。 2、诺华在美国AACR年会上发布的CANOPY-1三期试验最新数据显示，在新诊断的转移性非小细胞肺癌患者中，canakinumab单抗联合默沙东Keytruda可将患者死亡风险降低13%，疾病进展或死亡风险降低17%。然而，这些改善并没有统计学意义，此次试验也是炎症性疾病药物canakinumab在NSCLC患者试验中的第二次失败。 3、安进在AACR年会上公布的最新数据显示，在两年的长期随访试验中，安进Lumakras的疗效在一定程度上领先于竞争对手Mirati Therapeutics及诺华的KRAS抑制剂。试验结果显示，接受治疗两年后，Lumakras在先前治疗过的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效仍然可靠。来自其I期和II期研究的172名NSCLC患者的汇总数据集分析结果表明，Lumakras可使40.7%的患者肿瘤缩小，治疗反应持续中位时间达到了12.3个月。 4、艾伯维在2022年AACR年会上公布了navitoclax联合ruxolitinib（JAK1/2抑制剂）治疗骨髓纤维化2期REFINE（NCT03222609）试验的新数据。探索性分析显示，32例可评估骨髓纤维化改善的患者中，有12例（38%）患者在研究的任何时间点BMF有≥1级改善。对于驱动基因变异等位基因频率减少方面，26例可评估患者中，有6例（23%）患者在第24周减少≥20%。有5例患者同时实现BMF和VAF反应。在数据分析时，经过2年以上的随访，所有患者的总生存期尚未达到。对于BMS改善≥1级的患者，中位OS尚未达到；而BMS无改善的患者，中位OS为28.5个月。同样的，对于驱动基因VAF减少≥20%的患者，中位OS尚未达到；而VAF减少＜20%的患者，中位OS为28.5个月。 5、Affimed公司在AACR大会上公布了其脐带血源性自然杀伤细胞疗法，预先与先天细胞衔接蛋白（innate cell engager, ICE）AFM13 结合，治疗接受过多线预治疗的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期临床试验的最新结果。试验结果显示，接受2期推荐剂量治疗的患者不但达到100%的客观缓解率，而且接受两轮治疗后完全缓解率达到62%。 6、Bicycle Therapeutics在AACR年会上公布了其基于双环肽的在研疗法BT8009的最新临床试验结果。BT8009是该公司的第二代双环肽偶联毒素，靶向Nectin-4。试验结果显示，在接受剂量为每周5.0 mg/m2的BT8009治疗的尿路上皮癌患者队列中，确认总缓解率达到50%。 7、诺诚健华宣布在AACR年会上公布了其自主研发的泛TRK小分子抑制剂ICP-723的临床前数据。研究结果显示，ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不仅在TRK驱动的肿瘤中显示出强大的体外疗效，还克服了第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的抗性突变，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。 8、益方生物首次公布了其口服KRAS G12C抑制剂在癌症患者中的临床数据。这些数据在AACR年会上以两张电子海报的形式呈现。此次益方生物在AACR上展示的是其口服KRAS G12C抑制剂的1期临床数据。在一项针对携带KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者的1期研究中，D-1553在22例患者中耐受性良好，没有任何剂量限制性毒性。在21例可评估的患者中，观察到19%确认的肿瘤客观缓解率，达到了85.7%的疾病控制率。在剂量水平低至每天300mg时已观察到肿瘤缓解。 9、中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，赛诺菲在中国开展了一项venglustat用于法布雷病患者的国际多中心3期临床研究。Venglustat为一款口服GCS抑制剂，目前赛诺菲正在开展该药针对多种罕见病适应症的2/3期临床研究。 10、百时美施贵宝公布了3期临床研究CheckMate-816主要研究终点无事件生存期（EFS）的数据。研究结果显示：在术前接受3个疗程的纳武利尤单抗联合化疗治疗后，可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中位EFS达到了31.6个月，显著高于单用化疗组患者的20.8个月；术前接受纳武利尤单抗联合化疗将患者的疾病复发、进展或死亡风险降低了37%。 11、百济神州公告，披露其BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）全球性3期临床试验ALPINE研究的最终缓解评估结果，经独立审查委员会确认，在复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者中，百悦泽展示了优于伊布替尼的总缓解率。 12、Surface Oncology宣布启动first in class单抗药物SRF388的两项II期临床试验。SRF388目前是全球唯一一款进入临床开发的IL-27靶向药物，也是第一个进入到II期概念验证阶段的IL-27单抗。 13、CG Oncology宣布，该公司的溶瘤病毒疗法CG0070与默沙东的抗PD-1抗体Keytruda联用，在治疗非肌层浸润性膀胱癌的2期临床试验中获得积极中期结果。这些患者对卡介苗治疗没有应答。中期结果显示，接受治疗3个月后，在18名可评估疗效的患者中，组合疗法达到89%的完全缓解率。 14、艾伯维和Genmab宣布研究性抗体疗法epcoritamab针对复发和难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）I/II期Epcore NHL-1试验的积极顶线结果。此次公布的Epcore NHL-1研究初步试验共计招募了157名接受治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者接受双特异性抗体疗法进行治疗。根据独立审查委员会的观察结果，该疗法在试验中显示出了63.1%的总体响应率，反应的中位持续时间高达12个月。 15、Veru公司宣布，sabizabulin使中重度新冠住院患者的相对死亡风险降低了55%。因数据较好，独立数据监察委员会建议提前终止该临床试验。Veru计划近期与FDA沟通，寻求紧急使用授权。 16、BioNTech公司公布了靶向实体瘤的新一代CAR-T疗法BNT211的首个人体临床试验结果。试验结果显示，这一疗法表现出令人鼓舞的安全性并在睾丸癌中表现出抗癌活性。BNT211是一款潜在“first-in-class”治疗策略，它将靶向CLDN6抗原的CAR-T疗法与表达CLDN6抗原的CARVac相结合。这种疫苗会在抗原呈递细胞表面表达CLDN6，刺激体内CAR-T细胞的扩增。 17、Turning Point Therapeutics公布了其精准疗法repotrectinib，治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的注册性临床试验TRIDENT-1的最新结果。试验结果显示，在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治的ROS1阳性NSCLC患者队列（n=71）中，确认完全缓解率（cORR）为79%，4例患者（6%）达到完全缓解（CR），52例患者（73%）达到部分缓解（PR）。在中位随访时间为接近10个月时，估计12个月时的持续缓解率和无进展生存率分别为85%和82%。 18、信立泰1类新药SAL0114片启动临床，适应症为抑郁症。根据临床试验登记信息，SAL0114即为氘右美沙芬片。在今年2月份，SAL0114的两项适应症先后获批临床，除了重症抑郁症之外，还包括阿尔茨海默病激越。 药物审批 FDA 1、默沙东宣布FDA授予其在研的21价肺炎疫苗V116突破性疗法资格，用于18岁及以上成人预防肺炎球菌感染以及细菌性肺炎。 2、吉利德宣布，美国FDA已取消了对其在研CD47单抗magrolimab与阿扎胞苷联合用药研究的部分临床暂停。FDA在审查了每项临床研究的综合安全性数据后，取消了一些部分临床暂停。magrolimab是一款阻断CD47信号的单克隆抗体，是吉利德于2020年4月斥资约49亿美元收购Forty Seven后获得。 3、再生元表示，美国FDA已将REGEN-COV用于治疗非住院患者COVID-19并作为某些个体预防措施的生物制品许可申请的审查期限延长三个月至7月13日。此前，REGEN-COV就曾在美国因Omicron而遭到搁置，而现在该药物在寻求美国FDA的全面批准时也遇到了麻烦。 4、恒瑞医药发布公告称，恒瑞向美国FDA申报的钆特酸葡胺注射液简略新药申请已获得批准。钆特酸葡胺注射液是基于钆的静脉注射造影剂，用于成人和儿童（包括新生儿）大脑（颅内）、脊柱和相关组织的核磁共振成像，以检查血脑屏障损伤和血管异常。 5、君实生物抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗用于治疗小细胞肺癌获得FDA授予的孤儿药资格认定，这是特瑞普利单抗获得的第五项孤儿药资格认定。 6、海思科发布公告称，公司海思科向美国FDA提交的HSK29116新药临床试验申请于近日获得FDA许可。HSK29116是海思科自主研发的靶向BTK的口服PROTAC小分子抗肿瘤药物，用于治疗复发难治B细胞淋巴瘤，是国内首款、全球第二款进入临床研究的BTK-PROTAC药物。 7、康诺亚生物发布新闻稿称，其核心产品靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（ADC）CMG901，已获得美国FDA授予用于治疗晚期胃癌及胃食管结合部腺癌的孤儿药资格。CMG901已获得FDA批准开展针对晚期胃癌及胃食管结合部腺癌1期临床试验。 8、健友股份公告，子公司香港健友于近日收到美国FDA签发的瑞加诺生注射液，0.4mg/5mL(0.08mg/mL)批准信。该产品作为放射性核素心肌灌注显像中使用的一种负荷药物，适用于不能接受运动负荷试验而需进行药物负荷试验的患者。 9、FDA发布了首个COVID-19诊断测试仪的紧急使用授权(EUA)，该测试仪可以检测与SARS-CoV-2感染有关的呼吸样本中的化合物，在收集和分析患者样本的环境中进行，例如医生办公室、医院和移动测试点，使用大约一件手提行李大小的仪器。 […]

要点提示 JCO：PD-L1阳性晚期宫颈癌后线治疗首迎免疫联合抗血管生成治疗方案 JCO：MEK抑制剂Selumetinib加辅助RAI不能提高DTC患者CR率 新药：国产ROS1/NTRK双靶点抑制剂拟纳入突破性治疗品种 新药：百济神州泽布替尼3项海外新适应证上市申请获受理 01 JCO：PD-L1阳性晚期宫颈癌后线治疗首迎免疫联合抗血管生成治疗方案 目前还没有针对特异性程序性死亡配体1（PD-L1）阳性晚期宫颈癌（CA）的免疫联合抗血管生成治疗研究。因此，研究者探索了信迪利单抗联合安罗替尼作为PD-L1阳性复发或转移（R/M）CA二线或后期治疗的有效性和安全性。研究者表示：信迪利单抗联合安罗替尼作为二线或后期治疗方案，对先前化疗失败的晚期CA患者有效且安全。 官网截图 至少一次全身化疗方案后进展或不能耐受化疗的PD-L1表达阳性的R/M CA患者符合II期试验的条件。患者在第1天接受一次200mg 信迪利单抗，在第1-14天每3周接受一次10mg 安罗替尼。主要终点是研究者确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存率（PFS）、总生存率和疾病控制率。 在39例可评价疗效的患者中，ORR为59.0%（95%CI 42.1%-74.4%）；疾病控制率为94.9%（95%CI 82.7%-99.4%）。中位PFS为9.4个月（95%CI 8.0-14.6），尚未达到中位总生存率。此外，85.8%的患者出现了与治疗相关的不良事件。最常见的治疗相关不良事件是甲状腺功能减退（33.3%）、天冬氨酸转氨酶水平升高（21.4%）和高血压（19.0%）。PIK3CA、PI3K-AKT信号或KMT2D改变的患者ORR较高，而STK11和/或JAK2改变的患者PFS显著缩短。 02 JCO：MEK抑制剂Selumetinib加辅助RAI不能提高DTC患者CR率 在放射性碘（RAI）难治性肿瘤中，Selumetinib可增加RAI亲和力。研究者探索了与单独使用RAI相比，在分化型甲状腺癌（DTC）患者中，Selumetinib加辅助RAI是否能提高其完全缓解（CR）率。研究结果显示：在辅助性RAI中添加Selumetinib未能提高术后病理风险分层确定存在一线治疗失败高风险DTC患者的CR率，未来的策略应侧重于肿瘤基因型——定制药物选择和维持药物剂量，以优化RAI疗效。 官网截图 ASTRA（NCT01843062）是一项国际Ⅲ期随机安慰剂对照双盲试验。DTC患者一线治疗失败高风险定义为原发肿瘤>4cm；分期为T4或N1a/N1b；伴甲状腺功能不全；≥ 1个转移性淋巴结≥1cm或≥5个淋巴结（任何大小）。入组患者以2:1的比例被随机分配每天两次口服75 mg Selumetinib或安慰剂，持续约5周（无分层）。 400名患者被纳入研究（2013年8月27日至2016年3月23日），试验组和对照组接受RAI治疗后18个月的CR率无统计学显著差异（40% vs 38%；比值比1.07；95%CI 0.61-1.87；P=0.8205）。Selumetinib最常见的不良反应是痤疮样皮炎（7%），没有与治疗相关的死亡报告。 03 新药：国产ROS1/NTRK双靶点抑制剂拟纳入突破性治疗品种 2月21日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示显示，葆元医药/信达生物在研的新一代ROS1/NTRK抑制剂AB-106拟纳入突破性治疗品种，拟定适应证为：携带ROS1融合基因且经ROS1-TKI治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）。 04 新药：百济神州泽布替尼3项海外新适应证上市申请获受理 2月22日，百济神州宣布，其BTK抑制剂泽布替尼在海外递交的三项新适应证上市申请均已获得受理。其中，美国食品药品监督管理局（FDA）受理了泽布替尼用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的上市申请；欧洲药品管理局（EMA）受理了泽布替尼用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者和边缘区淋巴瘤（MZL）患者的两项新适应证上市申请。   参考文献： [1]Alan L. Ho, Marek Dedecjus, Lori J. Wirth, R.Journal of Clinical Oncology 0 0:0Selumetinib Plus Adjuvant Radioactive Iodine […]

要点提示 JCO：伊马替尼联合Binimetinib有潜力成为GIST患者新一线治疗方案 The Lancet Oncology：RTOG 1010研究以失败告终 新药：泽布替尼新适应证上市申请受理 新药：国内首款CDK8/19抑制剂获批临床 01 JCO：伊马替尼联合Binimetinib有潜力成为GIST患者新一线治疗方案 MEK抑制剂与KIT抑制剂在胃肠间质瘤（GIST）的治疗中具有协同作用，因此有研究测评了伊马替尼联合Binimetinib一线治疗GIST的疗效与安全性。 研究纳入了42例可评估的未经治疗晚期GIST患者，并进行伊马替尼（400 mg qd）联合Binimetinib（30 mg bid）方案进行治疗。研究结果显示，患者经治疗后中位无进展生存期（PFS）为29.9个月，中位总生存期（OS）未达到。8例局部晚期患者中，5例患者接受了手术切除治疗，并取得了显著的病理缓解。安全性方面，未观察到预期之外的毒副反应事件。   该研究表明，伊马替尼联合Binimetinib一线治疗GIST安全有效，值得与伊马提尼单药治疗进行头对头研究比较。 02 The Lancet Oncology：RTOG 1010研究以失败告终 曲妥珠单抗是一种抗HER-2单抗，RTOG 1010研究探索了其联合放化疗新辅助治疗方案能否提高HER2过表达食管腺癌患者的无病生存期（DFS）。 RTOG-1010是一项开放标签、随机、Ⅲ期研究。研究对606名患者进行评估，最终纳入了203名HER-2阳性，T1N1-2期、T2-3N0-2期食管腺癌患者。患者按1：1随机分配接受曲妥珠单抗（第一周4 mg/kg；放化疗期间每周2 mg/kg，共5周；术前一次6 mg/kg；术后第21天-56天，6 mg/kg Q2W，共13次）联合化疗（紫杉醇：50 mg/m2iv；卡铂 AUC=2 iv）与放疗（50.4Gy，共28次）或单纯放化疗方案治疗。   研究结果显示，经过中位时间2.8年（IQR 1.4-5.7）的随访后，曲妥珠单抗组患者中位DFS为19.6个月（95%CI 13.5-26.2），而单纯放化疗组患者中位DFS为14.2个月（95%CI 10.5-23.0；HR 0.99，95%CI 0.71-1.39，P=0.97）。安全性方面，曲妥珠单抗组患者分别有41例与20例患者发生3级或4级不良事件，而单纯放化疗组患者这一数字分别为52例与21例，两组患者分别有5例与3例患者因治疗相关不良事件而死亡。   该研究表明，曲妥珠单抗联合放化疗的新辅助治疗方案未能改善患者DFS，但研究同时表明曲妥珠单抗并没有导致患者治疗毒性的增加。因此，将曲妥珠单抗与其他靶向HER-2的治疗药物进行联合应用是具有一定的探索价值的。 03 新药：泽布替尼新适应证上市申请受理 1月18日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，百济神州的BTK抑制剂泽布替尼胶囊新提交一项适应证上市申请并获受理。推测该项适应证可能为：接受过至少一次抗 CD20 治疗的复发或难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）。 04 新药：国内首款CDK8/19抑制剂获批临床 1月18日，CDE官网显示，泰励生物TSN084片的临床试验申请获药监局批准，用于治疗晚期或转移性恶性肿瘤。TSN084是全球首创的多激酶抑制剂，靶向CDK8/19以及其他几种与肿瘤增殖和免疫逃逸密切相关的激酶。目前，全球范围内仅有2款CDK8/19抑制剂进入临床阶段，分别是Ryvu Therapeutics的SEL120和泰励生物的TSN084。   参考文献： 1.Phase […]

要点提示 Nature：免疫＋靶向+化疗，实现胃癌治疗新突破：KEYNOTE-811研究中期分析结果公布 前沿：首款TROP2 ADC正式进入中国台湾！二线治疗TNBC患者ORR达38.8% 新药：泽布替尼获CDE拟突破性疗法，治疗成人CLL/SLL 新药：圣和药业PI3Kδ抑制剂获CDE拟突破性疗法，治疗滤泡性淋巴瘤 01 Nature：免疫＋靶向+化疗，实现胃癌治疗新突破：KEYNOTE-811研究中期分析结果公布 大约20％的晚期胃癌和胃食管交界癌具有人表皮生长因子受体2（HER2）的过表达或扩增，而这与预后不良以及癌症复发和死亡率增加有关。十多年来，曲妥珠单抗（抗HER2单抗）联合化疗已成为HER2阳性癌症患者的标准一线治疗。日前，顶级期刊Nature上发布了免疫治疗药物K药联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃癌III期临床试验的第一次中期分析数据。 研究发表截图 在该研究中，研究人员测试了PD-1抗体帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃癌的效果。研究纳入了434名晚期HER2阳性胃癌患者，217被分配到帕博利珠单抗组，接受帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗的治疗，216人被分配到安慰剂组，仅接受曲妥珠单抗+化疗的治疗。 此次中期分析时，全体患者中位随访了9.9个月。133名帕博利珠单抗组患者和131名安慰剂组患者被纳入了疗效分析，这些患者中位随访12.0个月。分析显示，帕博利珠单抗组和安慰剂组的客观缓解率（ORR）分别为74.4%和51.9%。在曲妥珠单抗+化疗的基础治疗方案中加入帕博利珠单抗，HER2阳性胃癌患者的ORR提高了22.7%。 此外，帕博利珠单抗组患者的肿瘤缩小也更为明显。相比基线时，帕博利珠单抗组患者的肿瘤体积中位缩小了65%，而安慰剂组中位缩小了49%。32.3%的帕博利珠单抗组患者肿瘤缩小超80%，而只有14.8%的安慰剂组患者肿瘤缩小超80%。 在安全性方面，帕博利珠单抗组和安慰剂组的严重不良反应发生率相似，分别为57.1%和57.4%。两组中分别有24.4%和25.9%的患者因不良反应停止治疗，3.2%和4.6%的患者因不良反应死亡。两组中最常见的不良反应都是腹泻、恶心和贫血。 目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界腺癌患者的一线治疗。 02 前沿：首款TROP2 ADC正式进入中国台湾！二线治疗TNBC患者ORR达38.8% 2022年1月4日，中国台湾食品药品监管部门已受理云顶新耀的戈沙妥珠单抗的新药上市申请（NDA），用于治疗成年病人无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC），之前已接受过两次系统治疗，且其中至少一次用于转移性疾病。此前，戈沙妥珠单抗已被纳入优先审评通道。 戈沙妥珠单抗是一款抗TROP-2抗体药物偶联物（ADC）。由抗TROP-2单抗和细胞毒SN-38组成。2021年5月，中国国家药品监督管理局（NMPA）受理了戈沙妥珠单抗的生物制品上市许可申请（BLA），用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或mTNBC成人患者，并被纳入优先审评品种。该申请目前正在审理中。 EVER-132-001是一项单臂、多中心的Ⅱb期注册研究，在中国招募的80例患者中评估戈沙妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或mTNBC成人患者的疗效。参与者在 21 天治疗周期的第1天和第8天以10mg/kg的剂量静脉注射戈沙妥珠单抗。治疗一直持续到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。 研究结果显示经独立审评委员会（BIRC）评估的ORR为38.8%。此外，该药剂的毒性特征与之前检查其使用的其他临床试验中报告的毒性特征相当。没有观察到新的安全信号。 03 新药：泽布替尼获CDE拟突破性疗法，治疗成人CLL/SLL 2022年1月4日，药品审评中心（CDE）官网显示，百济神州的泽布替尼胶囊拟纳入突破性疗法，用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。 CDE官网截图 泽布替尼是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，泽布替尼在设计上优化了生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全且持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，泽布替尼能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。   在中国，泽布替尼已有3项适应证获NMPA附条件批准上市，分别是既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者、既往至少接受过一种治疗的成年CLL/SLL患者和既往至少接受过一种治疗的成年华氏巨球蛋白血症（WM）患者。值得注意的是，泽布替尼获批的3项适应证均已纳入国家医保药品目录。 04 新药：圣和药业PI3Kδ抑制剂获CDE拟突破性疗法，治疗滤泡性淋巴瘤 1月4日，CDE官网显示，圣和药业的SHC014748M（赛博利塞）胶囊拟纳入突破性治疗品种，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）。 CDE官网截图   PI3K（磷酯酰肌醇-３-激酶）及其下游分子信号蛋白激酶B（Akt）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）所组成的信号通路是哺乳动物最重要的细胞内信号通路之一，对多种重要生理功能至关重要，包括细胞周期、细胞存活、蛋白质合成和生长、代谢、运动和血管生成，与众多血液瘤和实体瘤的发生有关。   SHC014748M是由圣和药业自主研发的PI3Kδ选择性抑制剂，能够选择性抑制PI3Kδ激酶活性，抑制下游通路信号转导，影响B细胞的生长、发育、成熟和分化，阻断B淋巴细胞肿瘤的发生发展。圣和药业正在开展SHC014748M治疗FL的II期临床试验。   参考文献： [1] Janjigian Yelena Y,Kawazoe Akihito,Yañez Patricio et al. The KEYNOTE-811 trial of dual PD-1 […]

要点提示 JAMA Oncol：促性腺激素释放激素类似物对绝经前乳腺癌患者卵巢功能的影响 Science：膳食纤维和益生菌对肠道微生物组和黑色素瘤免疫治疗疗效的影响 新药：首个国产CDK4/6抑制剂达尔西利获批上市 前沿：最新版国家医保目录生效，泽布替尼再度降价，同类BTK中月治疗费用最低 01 JAMA Oncol：促性腺激素释放激素类似物对绝经前乳腺癌患者卵巢功能的影响 使用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）保护卵巢功能的研究结果喜忧参半。日前，JAMA Oncology在线发表了一项研究，探讨了绝经前乳腺癌患者化疗期间应用GnRHa能否减轻卵巢功能障碍。   研究发表截图 这项开放标签的临床研究纳入18-49岁患有可手术的Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌的绝经前女性，计划用环磷酰胺辅助或新辅助化疗，将患者分为两组：化疗加或不加GnRHa。于2021年3月进行数据分析，共纳入405名患者，其中27名患者（6.7%）自愿退出，33名患者（8.1%）不符合纳入标准并被排除，15名患者（3.7%）失去随访。最终330名患者进入初步分析。符合条件的患者被随机分配1：1接受化疗加GnRHa（n＝165）及不加GnRHa（n＝165）。   主要终点是化疗后12个月卵巢功能不全（POI）的发生率（抗苗勒氏管激素水平<0.5 ng/mL）。次要终点为总生存期（OS）和无瘤生存期（TFS）。   研究结果显示，301名患者（91.2%）符合主要终点分析的条件。化疗结束后12个月，GnRHa组POI发生率为10.3%（15/146），对照组为44.5%（69/155）（OR＝0.23；95%CI：0.14-0.39；P<0.001）。GnRHa组抗苗勒氏管激素恢复情况明显优于对照组（15/25 vs 6/44；OR＝4.40；95%CI：1.96-9.89；P<0.001）。中位随访49个月后，两组的4年OS和TFS无显著差异。事后分析显示，在35岁以下的患者中，GnRHa组的TFS高于对照组（93% vs 62%；P=0.004；HR＝0.15；95%CI：0.03-0.82；P=0.03)。   该研究表明，在绝经前乳腺癌患者的化疗中使用GnRHa可以降低POI的风险，从而促进卵巢功能的恢复。 02 Science：膳食纤维和益生菌对肠道微生物组和黑色素瘤免疫治疗疗效的影响 既往的研究提示肠道微生物可能在肿瘤免疫治疗中起到重要作用。在部分回顾性研究中报道抗生素应用影响免疫治疗的预后，在一些临床前研究中观察到益生菌补充剂可能促进免疫治疗效果。然而，近日在Science杂志上发表了一篇关于关于饮食中膳食纤维对恶性黑色素瘤免疫治疗疗效的影响的研究，其中益生菌补充剂（长双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌）的应用却不利于免疫治疗。 研究发表截图 该研究纳入分析了438例恶性黑色素瘤患者的肠道微生物和临床病理特征，其中321例接受了全身治疗，293例可评估，根据RESCIST1.1标准将患者分为治疗有缓解者（n=193）和无缓解者（n=100），其中87%患者接受了抗PD-1免疫治疗，患者接受免疫治疗前加入了生活方式调查，基线评估包括平时的饮食习惯以及过去一个月益生菌补充剂的服用情况。与既往研究相似，疣微菌科和粪杆菌属在免疫治疗缓解者中更为富集。但并未在免疫治疗有缓解者和无缓解者中观察到α和β多样性的显著差异。   在158例患者中有31%（49例）晚期黑色素瘤患者在治疗开始前一个月已服用益生菌补充剂，相比未服用益生菌补充剂患者，该部分患者的体重指数（BMI）较低，服用他汀药物可能性低，蔬菜和豆类摄入略高，抗生素使用比例相似（29% vs 28%）。研究者未观察到两组患者在免疫治疗结果上和肠道微生物特征上具有统计学意义，但总体趋势似乎服用益生菌不利[服用益生菌 vs 不服用：无进展生存期（PFS） 17个月 vs 23个月，客观缓解率（ORR）59% vs 68%]，因此研究者继续在临床前模型中进行下一步研究。   膳食纤维摄入充足患者（n=37）相比膳食纤维摄入不足患者（n=91），免疫治疗PFS有所改善（PFS 未达 vs 13个月；HR=0.59）；校正临床因素后，每增加5g日常膳食纤维摄入，恶化或死亡风险降低30%；膳食纤维摄入量与免疫治疗的ORR关系也有相似的结果；通过16S和宏基因组测序，未观察到膳食纤维摄入充足与不足患者肠道微生物群的实质性差异。评估膳食纤维摄入量与服用益生菌共同对免疫治疗的影响。膳食纤维摄入充足且未服用益生菌者免疫治疗效果最好，这部分患者肠道微生物的α多样性、疣微菌科和粪杆菌属的丰度数值上也较高，虽然没有达到统计学差异。   该研究表明，还需进行更多研究探讨饮食干预是否能促进免疫治疗疗效。服用益生菌对免疫治疗有益还是有害？在既往研究和该研究中出现了不同的结果，可能未来需要更多研究去阐明，临床应用需谨慎。 03 新药：首个国产CDK4/6抑制剂达尔西利获批上市 2021年12月31日，恒瑞医药CDK4/6抑制剂羟乙磺酸达尔西利片正式获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性（HR＋）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的复发或转移性乳腺癌患者，这是恒瑞获批的第10款创新药。 NMPA官网截图   CDK4/6是调节细胞周期的关键因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S期）转变。达尔西利是恒瑞研发的1类新药，是一种口服、高效、选择性小分子CDK4/6抑制剂，能够将细胞周期阻滞G1期，从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。 去年12月24日，恒瑞宣布达尔西利联合氟维司群治疗HR＋、HER2-的经内分泌治疗后疾病进展的局部晚期或晚期乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究（SHR6390-III-301）达到方案预设的优效标准。研究结果表明，对于既往使用过内分泌治疗的HR＋、HER2-晚期乳腺癌患者，接受达尔西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，可显著延长患者的PFS。 […]

要点提示 Liver Cancer：肝细胞癌患者早期抗生素暴露更有可能从免疫治疗中获益 Journal of Hematology & Oncology：针对复发或难治性多发性骨髓瘤的BCMA和 CD38的双特异性CAR-T细胞疗法安全且具有可行性 新药：重磅CD38单抗达雷妥尤单抗皮下注射剂在华获批 新药：泽布替尼在澳大利亚获批治疗套细胞淋巴瘤 01 Liver Cancer：肝细胞癌患者早期抗生素暴露更有可能从免疫治疗中获益 目前，对于晚期肝细胞癌（HCC）患者，免疫检查点抑制剂（ICI）联合抗血管治疗成为其主要治疗手段之一。而随着免疫治疗的应用，有研究发现抗生素的使用会影响免疫治疗的疗效。但是其对于HCC患者应用免疫治疗是否有影响，目前还不明确。因此，Liver Cancer在线发表了一项评估早期免疫治疗期间抗生素的暴露与HCC生存关系的研究。 研究发表截图 研究人员比较了在免疫治疗30天前和开始ICI治疗后接受抗生素及未接受抗生素治疗的患者的结果。 研究纳入449例在12个中心接受ICI治疗的HCC患者，其中包含美国（n＝250)、欧洲（n=109）和亚洲（n=91）。其中接受抗生素的患者有170例，未接受抗生素的患者有279例。前者中82例患者在ICI开始前接受抗生素治疗（pATB，18.3%），128例患者在ICI开始30天内接受抗生素治疗（eATB，28.5%）。40例患者在两个时间窗都有接受抗生素治疗。 中位随访17.0个月（95%CI 15.5-53.2）后，总体人群的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）分别为15.4个月（95%CI  12.6-16.6）和4.4个月（95%CI 3.7-5.3)。在428例可评估影像学疗效的患者中，26例（6.1%）达到完全缓解（CR），50例（11.7%）达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为17.8%（95%CI 13.9 -22.2)。174例患者（40.7%）病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为58.4%（95%CI 51.4-66.1）。ICI治疗获得PR/CR的患者比SD或进展的患者中位OS显著延长（未达到 vs 12.1个月；HR 0.37，95%CI 0.27-0.51；p<0.0001）。 接受抗生素治疗和非抗生素治疗组的ORR分别为20.2%（95%CI 14.0-8.2）和16.1%（95%CI 11.6-21.8）；DCR分别为63.1%（95%CI 51.6-76.3）和55.4%（95%CI 46.7-65.4）。两组的中位OS为15.3个月（95%CI 11.1-52.5）和15.4个月（95%CI 11.3-17.6），而PFS分别为6.1个月（95%CI 4.6-8.1）和3.7个月（95%CI 3.2-4.5）。 研究表明，HCC患者中早期抗生素使用（ICI治疗前30天或治疗后30天内）反而有可能从免疫治疗中获益，这值得进一步研究。 02 Journal of Hematology & Oncology：针对复发或难治性多发性骨髓瘤的BCMA和CD38的双特异性CAR-T细胞疗法安全且具有可行性 BCMA特异性嵌合抗原受体-T细胞（CAR-Ts）在难治性或复发性多发性骨髓瘤（R/R MM）中表现出显著疗效；然而，单靶点免疫治疗存在原发性耐药和复发问题。研究人员提出了双特异性CAR来减轻这些限制。Journal of Hematology & Oncology在线发表了一项BCMA和CD38双特异性CAR-T细胞疗法对R/R MM患者可行性和安全性的研究。 研究发表截图 研究人员构建了一个靶向BCMA和CD38的人源化双特异性BM38 CAR，并在体外和体内测试了BM38 CAR-Ts的抗骨髓瘤活性。23名R/R MM患者在Ⅰ期试验中接受了BM38 CAR-T的输注。 与表达单个BCMA或CD38 CAR的T细胞相比，BM38 […]

文章来源：医学界肿瘤频道   要点提示 Cancers：治疗前检测血浆VEGF可预测头颈部鳞状细胞癌患者结局 ANN SURG：辅助化疗方案中加入Panitumumab可增加患者EFS和OS 新药：帕博利珠单抗在FDA获批早期三阴性乳腺癌适应证 新药：泽布替尼在加拿大批准套细胞淋巴瘤适应证 01 Cancers：治疗前检测血浆VEGF可预测头颈部鳞状细胞癌患者结局 近日，一项探究血浆和血清血管内皮生长因子（VEGF）水平与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者预后关系的研究在Cancers发表。结果显示，血浆VEGF水平是与HNSCC患者预后相关的预测因子，并且血浆VEGF比血清VEGF预测能力更佳。 该研究测量了75例HNSCC检测队列患者治疗前血清和血浆中的VEGF。Kaplan–Meier分析显示血浆VEGF相比血清VEGF在区分患者结局方面的优效性，并且多变量Cox回归显示，血浆VEGF是独立的结局预测因子。 具体而言，血浆VEGF＜26 ng/L的患者对于上淋巴结（NC）、局部（LC）和局部区域控制（LRC）更佳，因而会有显著延长的无进展生存期（PFS）和EFS。此外，研究者还研究了来自DeLOS-II和LIFE研究的104例HNSCC患者，结果同样证明了血浆VEGF（根据临界值＜26 ng/L）与患者更好的结局相关，包括延长肿瘤特异性（TSS）和总生存期（OS）。 02 ANN SURG：辅助化疗方案中加入Panitumumab可增加患者EFS和OS 近日，一项探究在氟尿嘧啶（FUDR）加全身（SYS）亚叶酸钙，氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）的肝动脉输注（HAI）辅助方案中加入Panitumumab或不加入Panitumumab是否可改善15个月RAS野生型结直肠癌患者的无复发生存期的研究在Annals of Surgery发表。结果显示在HAI FUDR+SYS FOLFIRI中添加Panitumumab显示出有令人期待的抗肿瘤活性，值得在更大规模的试验中进一步研究。 这项II期临床试验将75名KRAS野生型经手术切除的结直肠肝转移患者随机分配至辅助HAI FUDR+SYS FOLFIRI+/-Panitumumab。 25名（69%）在Panitumumab组的患者与18名（47%）无Panitumumab组的患者在15个月时存活且无复发。中位随访56.6个月后，两组患者的3年无复发生存率（RFS）分别为57%（95%CI，43-76）和42%（95%CI，29-61），3年总生存率分别为97%（95%CI，90-99）和91%（95%CI，83-99）。 就治疗相关副反应而言，除了Panitumumab组中出现皮疹以外，两组患者没有差异。 03 新药：帕博利珠单抗在FDA获批早期三阴性乳腺癌适应证 近日，默沙东宣布，美国FDA批准其重磅PD-1单抗帕博利珠单抗与化疗联用在手术前作为新辅助疗法治疗高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，以及帕博利珠单抗单药作为辅助疗法治疗高危早期TNBC。这是帕博利珠单抗在美国获批的第30个适应证。新闻稿指出，该帕博利珠单抗联合疗法是首个获批用于治疗高危早期三阴性乳腺癌患者的免疫治疗方案。 值得一提的是，默沙东同时宣布，帕博利珠单抗与化疗联用，在治疗转移性TNBC患者的3期临床试验中，获得积极OS结果。在肿瘤表达PD-L1的转移性TNBC患者中（CPS＞10），帕博利珠单抗化疗组合与化疗相比，为总生存期提供具有统计显著和临床意义的改善。 04 新药：泽布替尼在加拿大批准套细胞淋巴瘤适应证 套细胞淋巴瘤是一种恶性程度较高的非霍奇金淋巴瘤，多发于中老年男性，易复发、预后差，缺少标准的治疗方案。随着研究的深入，一些靶向药物对套细胞淋巴瘤表现出良好的治疗效果。百济神州宣布，加拿大卫生部已经批准BTK抑制剂泽布替尼用于治疗既往接受过至少1种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。此次批准是基于2个单臂试验的研究结果。在所有试验中，独立审查委员会（IRC）根据2014年版卢加诺分类标准进行了评估，泽布替尼的总缓解率（ORR）为84%。     参考文献： 1.Pre-Therapeutic VEGF Level in Plasma Is a Prognostic Bio-Marker in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma（HNSCC） 2.Kemeny […]

最近几年治疗癌症的国产新药越来越多，患者朋友们经常会面对“选国产药还是进口药”的问题，如果这些药物能直接拉开架势，在临床研究中“单挑”一下，对比谁疗效更好、谁更安全，那大家选择起来不就容易了吗？ 现实中由于种种原因，这样的“单挑”相当少见，但国产药物现在也有了敢于争先的勇士——BTK抑制剂泽布替尼。这样的“头对头”研究，我们看到的不仅是勇气，更是对本土原研药本身的信心。 在今天的第26届欧洲血液学协会年会（EHA 2021）上，泽布替尼对比伊布替尼，用于治疗复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的头对头全球3期临床研究ALPINE研究最新数据重磅亮相，单挑打赢了第一代BTK抑制剂伊布替尼！ 根据ALPINE研究期中分析数据，在中位随访时间15个月时，泽布替尼对比伊布替尼，取得了更好的客观缓解率（ORR）（78.3% vs 62.5%, P=0.0006），12个月无进展生存（PFS）上泽布替尼也更具优势（94.9% vs 84.0%， P=0.0007），显著降低疾病进展风险60%。在两大疗效指标上都有显著优势的同时，副作用的发生率也更低，真正做到了更安全、更高效地治疗患者。 1 CLL/SLL，淋巴瘤不可怕 慢性淋巴细胞白血病，是B细胞淋巴瘤的一种亚型，在中老年人群中较为多发，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。 根据80年代的流行病学研究，我国慢淋发病率约为0.18/10万，但随着人口老龄化趋势加重，及公众健康筛查的意识提高，慢淋的发病率呈明显上升趋势。 图1 CLL/SLL发病数不断上升 尽管慢淋的全称是慢性淋巴细胞白血病，它与大家概念中病情凶险、进展迅速的白血病不一样，很多患者是在疾病早期、并没有明显的临床症状时就被确诊了；确诊后也不一定需要即刻治疗，只需要定期随访监测疾病。 当患者出现“治疗指征”时，那需要启动治疗。近几年，慢淋治疗方案快速发展，随着以BTK抑制剂为代表的靶向药物的广泛应用，慢淋患者已经能够实现中位10年甚至更长的生存期。 2 “头对头”研究，更高效更安全 ALPINE研究正是一项基于两种BTK抑制剂——泽布替尼与伊布替尼的 “头对头”研究，这种研究中的对照组，一般要选现在临床上的标准治疗，而试验组则是发起挑战的新药或新疗法，让两种药物在同等条件下试验，对比疗效和安全性。 抗肿瘤新药之间这样直接单挑，其实是非常少见的，就拿这些年火得一塌糊涂的免疫治疗来说，目前还没有哪项研究是去对比一种PD-1/L1抑制剂和另一种同类药物的。所以敢于设计头对头研究，就说明对新药新疗法信心十足。 图2 头对头研究，就像天平称量 ALPINE研究，已经是泽布替尼与伊布替尼第二次“直接单挑”了。在EHA 2021这次学术盛会上公布的，是ALPINE研究第一次中期分析的数据，研究入组了652名R/R CLL/SLL患者，这些患者被按1:1比例分成泽布替尼组和伊布替尼组，分别接受两种BTK抑制剂的治疗，其中415名患者接受了至少12个月的随访，截至目前的中位随访时间是15个月。 既然是直接单挑的研究，那肯定需要一个指标来判断谁疗效更出色，也就是研究的主要终点——客观缓解率（ORR），而PFS、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）和副作用发生率则作为研究次要终点。 这次公布的中期分析数据显示，泽布替尼治疗的ORR达到78.3%，比伊布替尼的高近16%，而对于预后较差的del17p突变患者，泽布替尼的缓解率优势更为明显（83.3% vs 53.8%）。 12个月PFS率，也就是治疗12个月时患者疾病没有进展的比例上，泽布替尼组的94.9%也比伊布替尼组的84.0%有显著优势（HR=0.40，p=0.0007），两组患者治疗12个月时的总生存率则是97.0%和92.7%，泽布替尼更高一些。 图3 ALPINE研究初步PFS数据 疗效体现优势的同时，泽布替尼还有着更好的安全性，其中只有2.5%的患者发生心房扑动/心房颤动，比伊布替尼组的10.1%显著更低（P=0.0014）。前面说过CLL/SLL患者很多是中老年人，本来就存在心血管疾病风险，而心房扑动/心房颤动就可能引发中风、心衰等严重的心血管并发症，所以这对泽布替尼来说是个很重要的加分项。 在大出血（2.9%/3.9%）、因副作用停药（7.8%/13.0%）或死亡（3.9%/5.8%）这些方面，用泽布替尼治疗的风险也比伊布替尼低，只有中性粒细胞减少的发生率稍高一些（28.4%/21.7%），但泽布替尼组≥3级感染发生率却比较低（12.7% vs. 17.9%）[3]。 既有疗效优势，又有更好的安全性，泽布替尼代表国产抗肿瘤药物打的第一个“单挑胜仗”，确实赢得非常漂亮。在这次研究之前，泽布替尼就已经被写入了权威的美国NCCN临床实践指南，也得到中国临床肿瘤学会（CSCO）指南的高度推荐，更是在全球递交超过30项相关上市申请，覆盖超过40个国家或地区，随着这次头对头数据的发布，相信医生患者都会对这一本土原研药有更多的信心。 而患者朋友们肯定会关心的，就是泽布替尼的适应证和可及性问题： 2020年6月，泽布替尼在国内获批，而且一下子就拿下两个适应证，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者；并且这两项适应证还都在今年3月医保落地，价格上也更友好。 泽布替尼还有多项临床研究正在进行，全面出击，指日可待！我们希望能有更多的国产新药，能像这样大胆与国外药物直接竞争，在惠及国内患者的同时走出国门，打响中国药物的名号。     参考文献： [1]. Yang S M, Li J Y, Gale […]

在这个九死一生的抗癌江湖中，要闯出名号并不是磨刀霍霍两下便可，十年也都未必见得能磨出一剑，剑若出鞘，也未必能是一把好剑。 小编今天要介绍的，是百济神州历经7年磨出的一把宝剑，此剑一出鞘，便惊艳四座。它便是国内首个“出海”创新药泽布替尼。 国产泽布替尼于2019年11月15日亮相于世界舞台，成为首个获美国FDA批准的中国创新药。时隔半年，6月，泽布替尼接连发力，国内进展喜讯不断： 1 出海而归，泽布替尼“起航”中国 2020年6月3日，泽布替尼在国内正式获批上市，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。  图片来源：国家药品监督管理局官网截图 这标志着，中国迎来了首个国产BTK抑制剂。国内患者终于能用上中国智造、国际品质的国产创新药了！ 此次获批，是基于两项关键临床试验： 一项针对复发难治性MCL患者的关键性2期临床试验，研究纳入了86例接受过1到4种治疗方案复发／难治套细胞淋巴瘤（MCL）中国患者，接受泽布替尼治疗，直至疾病进展或毒性不耐受，剂量为160mg，每天两次。 结果显示：中位随访18.4个月， 在86例可评估患者中，总缓解率（ORR）达到84%，完全缓解率（CR）达78%。这在所有复发/难治套细胞淋巴瘤治疗药物中都是一个重大突破。 另一项针对复发难治性CLL/SLL患者的关键性2期临床试验显示，中位随访时间为15.1个月时，经独立评审委员会（IRC）评估的ORR达到85%，其中在17p-或TP53突变患者中的ORR达86%。 另外，较第一代BTK抑制剂提高疗效之外，泽布替尼凭借在分子结构上的创新设计，对BTK产生完全持久的精准抑制，减少由于脱靶效应带来的不良反应。临床过程中，不良事件以1-2级为主，且发生率低，因不良事件导致的治疗中止率低。3级以上不良事件、严重不良事件以及导致治疗中断的不良事件的发生率都比较低，无房颤、第二肿瘤、肿瘤溶解综合征等不良事件。 2 更多耕耘，全面覆盖 在今年的ASCO会议上，泽布替尼与伊布替尼的头对头治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的Ⅲ期临床试验数据也正式公布。（详情参考：2020 ASCO重磅进展｜新一代强效BTK抑制剂泽布替尼凸显治疗优势, 华氏巨球蛋白血症或将迎来全新希望） 作为单药或联合疗法，泽布替尼仍在积极探索更多B细胞淋巴瘤亚型中的应用。针对多种淋巴瘤累计开展超过20项临床研究，全球入组患者超过1700人。 3 首获中美临床诊疗指南双重推荐 2020年5月23日，2020版《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南》发布，推荐新药泽布替尼，用于复发／难治套细胞淋巴瘤（MCL）（I级推荐）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）（II级推荐）的治疗。 早前，泽布替尼被纳入美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中。这也标志着，泽布替尼成为首个得到中国CSCO指南与美国国家综合癌症网络（NCCN）指南双重推荐的本土研发抗癌新药。 4 中国智造，继续远航 6月3日，泽布替尼作为目前唯一一款获得FDA批准上市的我国完全自主研发的创新药“出海而归”，起航中国，中国患者能用上国际品质的“中国智造”抗癌药，创新药可及性明显提高。希望泽布替尼能以更多出色的临床数据将“中国智造”带到全球舞台上，迎来更多适应症的拓展，早日进入医保，提升可及性，惠及更多患者。  

时值年末，如果用一个词来形容2019年癌症治疗进展，“多点开花，精彩纷呈”或许最为合适

破冰了！