当前位置: 首页血液肿瘤正文

淋巴瘤患者如何选择靶向药,这一篇总结全了!

作者:半夏|2021年12月23日| 浏览:1294

人体有一群“健康卫士”叫做淋巴细胞,他们广泛分布于全身的淋巴结和淋巴组织中,当淋巴细胞发生恶变,就形成了淋巴瘤。

恶性淋巴瘤作为最常见的血液系统肿瘤之一,病理分型复杂,每种亚型具有不同的生物学行为、治疗方案及预后。

但是幸运的是淋巴瘤已经成为极少数可以治愈的恶性肿瘤之一。

近年来,淋巴瘤病理学、影像学研究及目前大量各种不同作用机制的靶向药物研究进展迅速,在新的背景下,会刷新我们对淋巴瘤的传统认知。

01
淋巴瘤靶向与免疫药物有哪些?

图片

点击图片可查看大图

那么,本文就带您了解目前上市的淋巴瘤靶向药物。

 

02
蛋白酶体(proteasome)抑制剂

在细胞内,每时每刻都会合成大量新的蛋白质,也有大量旧的蛋白质会被降解。

为了维持细胞的正常工作,蛋白质水平的动态稳定至关重要。

在细胞内,大部分蛋白是由泛素-蛋白酶体系统降解的——细胞如果觉得一个蛋白已经失去了作用,就会给它打上泛素的“标签”。

这就好像是快递单一样,把蛋白送往蛋白酶体这个“垃圾处理厂”。在那里,蛋白质会被降解成多肽,供细胞重复利用。

硼替佐米

 

2003年,美国FDA批准硼替佐米为第一款进入临床的静脉注射用蛋白酶体(proteasome)抑制剂。可延缓、停止及治疗多发性骨髓瘤和被套细胞淋巴瘤恶化的情况,也是FDA批准的第一个含硼原子的药物。

 

03

BTK抑制剂

布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)是B细胞受体通路重要信号分子,在B淋巴细胞的各个发育阶段表达。

BTK参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡,在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用,目前临床研究治疗B细胞类肿瘤及B细胞类免疫疾病的研究热点。

 

伊布替尼

伊布替尼是全球第一个上市的布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,属于第一代BTK抑制剂。

由强生和Pharmacyclics合作开发,于2013年11月获FDA批准上市, 先后获批用于治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和Waldenstöm的巨球蛋白血症(WM)。

泽布替尼

图片

泽布替尼是第一个我国企业自主研发、并在美国食品药品监督管理局(FDA)获批的抗癌新药。

复发难治性的套细胞淋巴瘤。这些用标准治疗效果不好的患者,使用泽布替尼后的总缓解率高达84%,其中多数都是完全缓解,也就是肿瘤细胞彻底消失了。

 

阿卡拉布替尼(Acalabrutinib)

Acalabrutinib是一种高度选择性、不可逆的、第二代BTK抑制剂,能更有选择性地阻断BTK通路,同时不破坏其它对血小板和免疫功能重要的分子通路,从而避免或者降低和癌症疗法相关副作用的产生。
2017 年 10 月31日,Acalabrutinib获 FDA 批准上市,适应症为套细胞淋巴瘤(二线),目前该药物用于慢性淋巴细胞白血病已处于III期临床。

04

HDAC抑制剂

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是一类蛋白酶,对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用。
罗米地辛(Romidespsin) 

罗米地辛(Romidepsin)由德国Gloucester Pharmaceuticals研制的,环四肽类的HDAC抑制剂,分别于2009年和2011年被FDA批准用于已接受过至少一次系统治疗的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者。
罗米地辛是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),多个临床试验显示罗米地辛(Istodax)治疗复发/难治T细胞淋巴瘤(TCLs)的有着较好的应用前景。

贝利司他(Belinostat)

Belinostat是一种新型有效的羟肟酸型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,于2014年7月3日获美国FDA批准上市。
Spectrum公司和TopoTarget公司(后并入Onxeo公司)联合研发生产,由Spectrum在美国上市销售。
西达本胺(Chidamide)
 
西达本胺(Chidamide,商品名爱谱沙/epidaza)是由深圳微芯生物科技有限责任公司自主研发的、国际上首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)口服抑制剂。
西达本胺属于全新的作用机制—表观遗传调控类抗肿瘤药物,2014年12月23日获得国家食药监总局(NMPA)批准上市。

 

05
  P13K抑制剂
                                                                 
PI3K全称为Phosphatidylinositol 3-kinase(磷脂酰肌醇3-激酶),其参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。

PI3K活性的增加常与多种癌症相关。
在多种癌症中,PI3K/AKT/mTOR通路是过度活化的,具有持续活性的Akt可以促进未经调控的细胞增殖,因此减少了肿瘤细胞的凋亡并促进增殖。

艾德拉尼(Idelalisib)
 
Idelalisib是由Gilead Sciences公司开发的一种首创的高度选择性、口服有效的磷酸肌醇3-激酶delta(PI3K-delta)抑制剂,于2014年7月23日获美国FDA批准了,已获批用于3种B细胞肿瘤的治疗,分别为:
艾德拉尼联合利妥昔单抗用于适合Rituxan单药疗法的复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗;
艾德拉尼作为单药疗法,用于既往接受过至少2种系统治疗方案的复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)患者和小细胞淋巴瘤(SLL)患者的治疗。

Copanlisib(ALIQOPA)
 
2017年9月19日,德国制药巨头拜耳(Bayer)研制的copanlisib是一种静脉注射的磷脂酰肌醇-3-激酶靶向抗癌药copanlisib获美国FDA加速批准上市,用于治疗罹患复发性滤泡性淋巴瘤,且已经接受了至少两次系统疗法的成人患者。

 duvelisib
 
duvelisib是Verastem公司开发的一种首创的、口服、磷酸肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)和激酶γ(PI3Kγ)双效抑制剂。
2018年9月24日,美国食品和药物管理局(FDA)批准Duvelisib(商品名 COPIKTRA,Verastem公司)上市,用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成年患者。
06
CD20抑制剂

                                           

CD20(Cluster of Differentiation 20)是一种跨膜磷蛋白,位于B淋巴细胞表面。
在人体中,CD20表面抗原除在正常B细胞中表达外,CD20还在B细胞来源的淋巴瘤、白血病等的肿瘤细胞表达,以及和涉及免疫疾病和炎症疾病的B细胞中表达。

所以CD20抗原成为淋巴癌、白血病和某些自体免疫等疾病治疗的目标靶点。
利妥昔单抗Rituxan

图片

利妥昔单抗是罗氏(基因泰克/中外制药)和 百健联合开发的抗 CD20 人鼠嵌合单克隆抗体,1997 年 11 月 26 日获得 FDA 批准上市,并于 2008 年 4 月 21 日进入中国,商品名 Rituxan/美罗华。
可治疗的适应症包括滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。
利妥昔单抗是目前针对 CD20 靶向的非霍奇金性淋巴瘤等最为有效的药物之一,与化药联用作为一线疗法,可显著提高病人生存率。

奥宾尤妥珠单抗
奥宾尤妥珠单抗是第二代anti-CD20单抗,通过糖基化技术增加了抗体与FcγRIIIa的亲和力,进而增强抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC),削弱补体依赖性细胞毒作用(CDC)。

替伊莫单抗
替伊莫单抗(ibritumomab)是具有CD20分子靶向作用的放射性抗体,用于治疗复发或难治性低度或滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)。
07
CD30抑制剂
 
本妥昔单抗

本妥昔单抗是新型靶向CD30的抗体-药物偶联物,与化疗连用有更高的的抗肿瘤效力和更低的系统毒性。

本妥昔单抗联合化疗比化疗显示出明显的无进展生存(PFS)和总生存(OS)优势,同时显著提高了完全缓解率和客观缓解率(CR:68% vs. 56%;ORR:83% vs. 72%)。
08
结语
                           
随着生物医学基础科研的蓬勃发展,新技术的不断涌现使得我们对于肿瘤发生发展机制的认知不断提升,促进化疗向联合或单独靶向治疗转化。
而我们也欣喜的看到,随着靶点信号通路研究的深入、基础药学研究技术的进步,靶向药物的发展突飞猛进,产品创新不断升级。极大的提高了患者的生存周期和生活质量。

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 114肿瘤资讯 由半夏 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
关键词:
年度盘点之HR阳性篇:九大进展,有喜有忧
上一篇

年度盘点之HR阳性篇:九大进展,有喜有忧

卡瑞利珠单抗有望成为晚期鳞状NSCLC一线治疗选择!TCR-T疗法或可用于治疗肝细胞癌丨肿瘤情报
下一篇

卡瑞利珠单抗有望成为晚期鳞状NSCLC一线治疗选择!TCR-T疗法或可用于治疗肝细胞癌丨肿瘤情报

阅读相关文章