前段时间，中国首例特许准入钇-90（Y-90）树脂微球治疗肝癌手术在海南博鳌超级医院进行。接受手术的是一位34岁的男性患者，由于肿瘤巨大，患者已经失去了肝脏移植或者部分肝切除手术的机会。手术不到一个小时便结束了，术后三天，患者各项指标达到既定出院标准。经初步检查，钇-90在病灶沉积良好。入院到出院只有7天时间。
这则消息一公布，即引起轩然大波。真有这种黑科技疗法？能发挥如此大的作用？其实在之前的文章中，我们也提到过，钇-90是经动脉放疗栓塞术（TARE）常用放射性核素。基于回顾性LEGACY试验的结果，美国FDA批准TheraSphere Y-90用于肝癌患者的治疗。
TheraSphere Y-90是全球首款放射性玻璃微球，专门针对肝癌治疗，为晚期肝癌患者开辟了创新的“内放射治疗”。其原理是在肿瘤内部植入放射性粒子，通过持续低剂量辐射，杀伤肿瘤细胞。该产品融合了传统的放射治疗与血管介入治疗两种方式，此外，因为放射线的辐射距离有限，可有效降低放射治疗对人体正常肝细胞和其他器官的损伤。
肝癌治疗：LEGACY研究证实Y-90疗效
LEGACY是一项单臂，多中心，回顾性研究，纳入了2014年1月至2017年12月间接受治疗且符合入选标准的所有连续合格患者（Child-Pugh A; ECOG评分为0或1; BCLC A或C;孤立性肿瘤> 2且≤8 cm）。主要功效终点包括ORR和DOR；次要终点包括OS，后续治疗的数量和类型，包括移植和切除。
在所有纳入LEGACY的162例患者中，ORR为72.2%；76.1%的患者DoR≥6个月。中位随访时间为29.9个月；3年OS率为86.6%。
45位患者接受Y90玻璃微球（TheraSphere）作为新辅助治疗，结果显示，ORR为80.0％，有35位获得了完全缓解（CR），1位获得了部分缓解（PR）。30.6％的患者DoR≥6个月，3年OS为92.8％。剩余9例患者接受肝切除术，组织病理学显示，7/9（77.8％）实现了完全病理性坏死，1/9（11.1％）具有广泛的病理性坏死，1（11.1％）具有部分病理性坏死。
对于接受Y90玻璃微球（TheraSphere）单独治疗的117例患者，ORR为91.5％，72.9％的患者DoR≥6个月，3年OS为83.5％。
胆管癌治疗：
OS超18个月，Y-90放疗栓塞一举拿下
这是一项回顾性分析，73例经组织学证实不可切除的ICC患者(33名女性，40名男性，平均年龄64.5）接受Y-90树脂微球治疗。接受多次治疗的患者平均次数为2.2次。重复TARE周期之间的中位数时间为9.6个月(294天)。
3个月后，分别有18例(25%)、36例(49%)和19例(26%)患者观察到部分缓解(PR)、稳定疾病(SD)和疾病进展(PD)。
TARE后的平均和中位OS分别为18.9个月(95% CI: 13.9-23.9)和11.8个月(95% CI: 7.3-16.3)。平均和中位PFS分别为10.1个月(95% CI: 7.9-12.2)和6.4个月(95% CI: 5.2-7.6)。显著延长中位OS的因素包括基线时肿瘤负荷≤25% vs肿瘤负荷> 50%，3个月时PR vs PD，以及基线CHE≥4.62 kU/L vs CHE < 4.62 kU/L
值得注意的是，重复TARE治疗的患者有相关的总生存期延长(28.4个月vs. 10.8个月)。重复TARE患者的无进展生存期也相应较好(24.4个月vs. 5.8个月)。
总体而言，20例(27%)患者出现CA-19-9应答。有CA-19-9反应的患者与无反应的患者相比，OS有改善的趋势。
安全性方面，具有可接受的毒性(< 4级；没有危及生命的事件)，恶心和疼痛是最常见的不良事件。未发现放疗栓塞所引起的肝脏疾病（REILD），未观察到由治疗本身引起的不良事件。
本研究结果显示，与文献报道的标准治疗相比，经动脉放射栓塞治疗(TARE)似乎提高了不可切除肝内胆管癌(ICC)患者的总生存期；CA-19-9、胆碱酯酶和肿瘤负荷对TARE治疗的患者的生存具有预测价值；多重TARE治疗可能进一步提高生存率。可以看出，Y-90是不可切除ICC的安全治疗选择，当然这需要进一步的研究来证实。为了进一步改善无法切除的ICC的治疗，比较TACE、TARE、RFA和全身化疗的前瞻性随机试验是必要的。
参考来源：
Outcome and Safety after 103 Radioembolizations with Yttrium-90 Resin Microspheres in 73 Patients with Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma—An Evaluation of Predictors
本文仅供医学药学专业人士阅读
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