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两款高效药横空出世,专治肺癌难治靶点!

作者:小D|2020年09月09日| 浏览:2038

2020年AACR大会上公布了两款靶向药物,对肺癌罕见靶点的疗效令人满意。

靶向治疗近几年发展迅速,近期在国际会议上,非小细胞肺癌(NSCLC)又迎来两个高效酪氨酸酶抑制剂(TKI)。受新冠疫情影响,2020年美国癌症研究协会(AACR)年会分为两部分,分别于美国时间4月27-28日和6月22-24日在线上召开。在大会上公布了larotrectinib(拉罗替尼)和poziotinib(波齐替尼)的研究数据。
挑战EGFR20插入突变,缓解持续时间达7.4个月
波齐替尼是一种创新口服广谱HER抑制剂,临床前试验显示其对携带20插入突变(ins)HER受体的抑制效果是现有TKI的几十倍,目前正在进行多项临床试验。
在ZENITH20-1这项多队列、多中心的II期研究中,用波齐替尼治疗既往接受过治疗的EGFR20ins晚期NSCLC患者,预设的主要研究终点的客观缓解率(ORR)95%CI下限为17%。结果显示,波齐替尼治疗115例患者的ORR为14.8%,疾病控制率(DCR)为68.7%,未达到主要研究终点。
表1  ZENITH20-1研究结果
其中,65%患者都出现肿瘤缩小。既往在2018年的单中心研究结果显示,波齐替尼的ORR为43%。
图1  患者肿瘤缩小情况
在总人群中,中位缓解持续时间(DOR)为7.4个月(95%CI 3.7-9.7),中位无进展生存期(PFS)为4.2个月,相比之下,既往其他一代/二代EGFR-TKI治疗20ins的中位PFS只有2个月左右,已经相当不错。
图2  疗效持续时间
亚组分析显示,在既往接受过1、2、3或更多线治疗患者的亚组中,ORR相当一致,分别为14.3%、13.8%和16.2%。在先前没有用过EGFR-TKI治疗的患者中观察到最高的ORR(17.4%),没有脑转移的患者ORR为15.5%,体能评分(ECOG)为0患者ORR为18.9%。
表2  亚组分析结果
虽然未达到主要研究终点,但是波齐替尼给EGFR20ins患者带来新希望,而疗效持久的特点也可能是其未来发力之处,值得期待。
拿下NTRK融合,拉罗替尼展现超长生存硬实力
拉罗替尼已经是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶(TRKs)抑制剂,基于前期亮眼数据已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗NTRK融合的晚期实体瘤患者。在今年AACR大会上,拉罗替尼更新了研究的亚组数据结果。
这项研究分析了拉罗替尼三项临床试验的数据(NCT02122913、NCT02576431、NCT02637687)。在总人群中,ORR为79%,中位DOR为35.2个月,中位PFS为28.3个月,中位OS为44.4个月。这意味着拉罗替尼治疗NTRK融合阳性实体瘤患者不仅疗效高,而且持续时间长,同时也带来了长生存时间。
对于初治患者,拉罗替尼治疗NTRK融合阳性患者的ORR可以达到91%,中位PFS为25.8个月,中位DOR和OS均未达到。值得注意的是,随着治疗线数的增加,患者的疗效并没有出现明显的降低,≥3线治疗的ORR为85%,中位DOR为35.2个月,中位PFS为28.3个月,中位OS为44.4个月。根据ECOG评分来分析,拉罗替尼在体能评分较好的患者中ORR较高,但是对于ECOG为3的患者也有一定的疗效。
表3  根据既往治疗线数和体能评分的亚组结果
相比之下,非NTRK融合组的中位DOR为3.7个月,中位PFS为1.8个月,中位OS为10.7个月。
图3  融合 vs 非融合的研究结果

总结

 

上,随着靶向新药的研发,肺癌患者即将迎来更多靶向药物,既往无药可治的、罕见靶点的药物也逐渐问世。此外,新型靶点的TKI初步展现了可观和持久的疗效,未来可期。

参考信息:
[1]Poziotinib activity and durability of responses in previously treated EGFR exon 20 NSCLC patients – a Phase 2 study. Abstract CT081. 2020 AACR Annual Meeting
[2]Larotrectinib in TRK fusion cancer patients: Outcomes by prior therapy and performance status. Abstract CT199. 2020 AACR Annual Meeting

 

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