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不论过往是否接受PD1/PDL1治疗,EGFR 20ins神药效果依旧强势,DCR高达78%!

作者:半夏|2021年10月15日| 浏览:1492

现有的EGFR EXON 20插入突变靶向药物中,Amivantamab(JNJ-372)是唯一获批药物,Mobocertinib(TAK-788)已经申请上市,待批中,而CLN-081和DZD9008都是很有潜力的新药。

近日 ,国家药品监督管理局(NMPA)药品评审中心(CDE)正式受理武田制药的创新药物mobocertinib(TAK-788)的上市申请(NDA),用于治疗携带 EGFR 20ins的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

Mobocertinib(TAK-788)是武田制药研发的一款小分子EGFR/HER2抑制剂,是一种口服、一流、不可逆的 EGFR TKI。

在本次2021年国际肺癌研究协会 (IASLC)世界肺癌大会期间公布数据结果来看。无论患者之前是否接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂的治疗Mobocertinib 均会显示出临床活性!

根据  (NCT02716116) 1/2 期试验的队列研究结果。截止2020 年 11 月 1 日,试验中所有 3 个部分的所有 PPP(n = 114)。在这项包括剂量递增、扩展和扩展 (EXCLAIM) 队列3 部分组成的 1/2 期试验中,研究人员正在探索 mobocertinib 在铂类预处理有或没有 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的亚组NSCLC患者中,局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。

主要终点是根据 IRC 评估的 RECIST v1.1 标准确认的 ORR;次要结局指标是研究者评估的 ORR、IRC 评估的 DCR、缓解持续时间 (DOR) 和 PFS。还评估了总生存期 (OS)。所有接受至少 1 剂莫博替尼治疗的患者均可评估安全性。

试验第 1 部分:剂量递增阶段,6 名患者之前接受过铂类治疗;

第 2 部分:扩展阶段,共分6个队列,既往有铂类治疗难治性EGFR外显子 20 插入突变且无活动性可测量中枢神经系统 (CNS) 转移的患者(n = 22;队列 1);难治性HER2外显子 20 插入或点突变,并且没有活动的、可测量的 CNS 转移(队列 2);难治性EGFR或 HER2 外显子 20 插入或点突变具有可测量的活动性 CNS 转移(队列 3);治疗初治或难治其它EGFR具有或不具有T790M突变和突变罕见EGFR突变(队列4); 先前对 EGFR TKI 有反应的难治性EGFR外显子 20 插入突变(队列 5);初治EGFR外显子 20 插入突变(队列 6);和具有EGFR/HER2突变的难治性其他肿瘤类型(非 NSCLC)(队列 7)。每天给予患者mobocertinib 160 mg;

第 3 部分:扩展队列,包括先前接受过治疗的 EGFR 外显子 20 插入突变阳性疾病患者(n = 96),以及先前接受过铂类治疗的患者(n = 86)。

在 PPP 人群中,49 名患者 (43%) 之前接受过单一的或与化学疗法相结合的免疫疗法。患者中位年龄为 60 岁(范围,27-84 岁),66% 的患者为女性;60% 的患者是亚洲人,大多数 (98%) 患有腺癌,大多数患者 (75%) 的 ECOG 体能状态为 1,并且从不吸烟 ;患者之前接受过 1 (41%)、2 (32%) 或 3 (27%) 种以上的全身抗癌方案;35% 的患者在基线时有脑转移。

结果表明,总体反应率(ORR)为28%(95% CI,20%-37%),疾病控制率 (DCR) 为78% (95% CI,69%-85%)。此外,在之前接受过 PD-1/PD-L1 治疗的 PPP 亚组患者中,通过 IRC 确认的 ORR 为 25%(95% CI,14%-40%);在之前没有接受过PD-1/PD-L1 治疗的人中ORR为30%(95% CI,20%-43%) 。中位随访的6个月期间,mobocertinib的中位 DoR 分别为  58% 和 60%;每组的中位 PFS 分别为 7.4 个月(95% CI,5.5-21.1)和 7.3 个月(5.4-10.2);各自的中位 OS 分别为 21.1 个月(95% CI,13.1-NE)和 24.0 个月(95% CI,13.1-NE)。

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免疫治疗退下神坛,路在何方?

NSCLC患者EGFR 20ins外显子突变一线治疗多数采用含铂化疗方案,免疫治疗在二线和三线使用更多见,以PD-1(L)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(ICI)的发现和应用,为肿瘤患者带来一种新型治疗方式——免疫治疗,这无疑是肿瘤治疗领域里程碑的事件!但是根据试验数据表明,相对其它NSCLC患者,使用免疫治疗OS没有显著性差异,但患者会更快发生疾病进展!

一项首个比较wt-NSCLC与Exon20ins首个回顾性研究,来评估wt-NSCLC与Exon20ins对ICI治疗的疗效。试验共分为两个队列,主要终点为rwTTNT,次要终点为rwOS。

根据试验结果显示,Exon20ins 组rwTTNT明显低于wt-NSCLC组,且风险增加了58%,但是OS 没有显著差异!

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这一研究证实了对于EGFR Exon20insNSCLC患者,免疫治疗方案有效性有很大局限,更加强调了靶向疗法的重要性!

 

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