ASCO速递｜EGFR全新靶向药亮相！AZD3759专攻肺癌脑转移，数据优于一代药！-咚咚肿瘤科

在癌症的各种转移中，脑转移是最为严重且难以治疗的一种。今年的ASCO年会上就出现了一种针对脑转移的抗癌药——AZD3759（zorifertinib）^[1]。

AZD3759是一个一代EGFR抑制剂。在EGFR突变且有脑转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，AZD3759相比同为一代EGFR抑制剂的吉非替尼或厄洛替尼，将患者的无进展生存期从6.9个月延长到了9.6个月，客观缓解率也从58.4%提高到了68.6%。

EGFR突变型NSCLC是肺癌中十分重要的一个类群，自首个EGFR抑制剂吉非替尼诞生以来，EGFR突变型NSCLC的预后已经有了很大的改善。但在三代药奥希替尼诞生以前，脑转移一直是EGFR靶向治疗的一个难点。

本身EGFR突变型NSCLC就比较容易发生脑转移，但吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等一代、二代靶向药透过血脑屏障的能力都比较差^[2]。接受一代靶向药治疗的EGFR突变型NSCLC患者，平均生存时间可以达到33.1个月，但诊断脑转移后的预期寿命只有5.1个月。

虽然三代靶向药奥希替尼可以解决脑转移的，但价格比较昂贵。而且有研究显示，先用一、二代再用三代可以有更长的生存时间^[3]。而AZD3759的诞生，让脑转移的EGFR突变型NSCLC患者多了一个选择。

三代EGFR靶向药

本次ASCO会议上公布的III期临床研究共招募了439名脑转移的EGFR突变型NSCLC患者，其中220人被随机分配接受AZD3759治疗，另外219人接受一代靶向药吉非替尼或厄洛替尼治疗，中位随访20.4个月后：

AZD3759组患者客观缓解率68.6%，中位无进展生存期9.6个月；而对照组患者客观缓解率58.4%，中位无进展生存期6.9个月。相比吉非替尼和厄洛替尼，AZD3759可减少28%的疾病进展或死亡风险。

AZD3759组无进展生存期显著长于对照组

研究中，两组患者的治疗相关不良反应发生率类似，但AZD3759的3级及以上不良反应发生率明显更高，达到了65.9%，而对照组只有18.3%。主要的不良反应包括皮肤和皮下组织问题、胃肠道问题和肝功能异常。

目前，研究的总生存期数据仍在进一步随访之中，希望将来AZD3759上市后价格能便宜一些，也希望随着使用经验的增加，AZD3759的副作用能得到更为有效的控制。

参考文献：

[1]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/218106

[2]. Nardone V, Romeo C, D’Ippolito E, et al. The role of brain radiotherapy for EGFR-and ALK-positive non-small-cell lung cancer with brain metastases: A review[J]. La radiologia medica, 2023, 128(3): 316-329.

[3]. Ito K, Morise M, Wakuda K, et al. A multicenter cohort study of osimertinib compared with afatinib as first-line treatment for EGFR-mutated non-small-cell lung cancer from practical dataset: CJLSG1903[J]. ESMO open, 2021, 6(3): 100115.

点击查看全文

本文仅供医学药学专业人士阅读