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明星抗癌药尼拉帕利, 大幅延缓卵巢癌复发周期, 期待国内上市

作者:小D|2019年04月12日| 浏览:1289

这几年,肿瘤治疗领域有多项突破,诞生了多个重磅抗癌药,比如针对多种肿瘤都有效的PD-1抗体,针对肺癌EGFR突变的AZD9291(泰瑞沙),针对NTRK基因融合的LOXO-101(Larotrectinib)……

 

今天,我们再来介绍一个明星抗癌药-Niraparib,中文名为尼拉帕利(则乐),国内代号ZL-2306。

 

尼拉帕利是近几年来最成功的靶向药物之一,主要针对于女性高发的卵巢癌。对一般靶向药来说,只有当癌症患者有特定基因突变的时候才能有效。尼拉帕利不同,针对BRCA突变和不突变的患者,都能带来显著获益。

 

得益于优异的临床数据,尼拉帕利目前已经被美国、欧洲和中国香港的药物监管机构批准上市,用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗。

 

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针对卵巢癌

尼拉帕利疗效显著

目前,以铂类药物为基础的化疗是治疗卵巢癌的常规手段,效果很不错,但不少患者在两年内会出现复发,肿瘤卷土重来。

 

对患者来说,肿瘤复发犹如一场噩梦,如何避免复发或者尽量延长复发,是大家很关心的问题。

 

为了验证尼拉帕利对卵巢癌患者的效果,研究人员设计了一个大型三期临床试验,代号为ENGOT-OV16/NOVA。注意,这个临床试验同时招募了BRCA突变和不突变的患者。

 

临床设计:招募553位含铂治疗有效的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,包括203位BRCA突变和350位BRCA不突变的患者,按照2:1的比例接受尼拉帕利或者安慰剂治疗,研究药物的起始剂量300mg/天治疗。

 

临床数据:

针对gBRCA(胚系BRCA)突变患者:尼拉帕利组的患者中位无进展生存期(PFS)长达21月,安慰剂组为5.5月,使用尼拉帕利维持治疗可使疾病进展或死亡风险下降73%;

 

● 针对无gBRCA突变但HRD(同源重组修复缺陷)阳性患者中:尼拉帕利组患者中位PFS为12.9月,对比安慰剂组3.8月,使用尼拉帕利维持治疗可使疾病进展或死亡风险下降55%。

 

● 针对无gBRCA突变加之HRD阴性患者中:尼拉帕利组患者中位PFS为9.3月,安慰剂组为3.9月。具体如下图:

 

 

从上述临床数据可以看出:不管患者是否具有gBRCA 突变,尼拉帕利作为维持治疗,都能显著延长患者的无进展生存期(PFS)。基于此,患者可以考虑不进行基因检测,但是,不同的基因类型预示着不同的疗效,基因检测可帮助医生或患者做到疗效预估,毕竟gBRCA突变的患者疗效更好。

 

副作用:尼拉帕利常见副作用有血液学毒性、胃肠道毒性、乏力等,一般为1-2级,但不良反应可以通过剂量调整进行控制。

 

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除了疗效

尼拉帕利还有特殊之处

作为卵巢癌的重磅药物,尼拉帕利最大的特点就是不管BRCA突变与否,都能给患者带来获益,已经成为美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐的PARP抑制剂之一。

 

当然,除了这些,尼拉帕利还有一些独特优势。

 

兼容性好,受食物/药物的影响小:尼拉帕利具有独特的代谢途径,属于羧酸酯酶代谢途径,而大部分药物为CYP3A代谢途径,因此与其他药物的相互作用风险较低。比如,尼拉帕利可以和其他药物比如常见的降血压、降血糖药物同时服用。另外,不会影响正常饮食,也不会被葡萄柚、西柚水果(CYP3A代谢途径抑制剂)影响药效,药物兼容性好。

 

药代动力学好,一天一次就够了:临床数据显示,尼拉帕利具有良好的溶解性和高通透膜性,生物利用度高达73%,在人体的半衰期长达36小时,每天服用一次就能维持很好的血药浓度。

 

减量后对疗效影响小:在临床试验中,尼拉帕利的起始剂量是300mg,后来有些患者由于各种原因(比如副作用)需要调整剂量,降到200mg甚至100mg。临床数据显示,这种剂量调整并没有明显影响疗效,具体如下:

 

 

3

尼拉帕利即将进入中国

据了解,2018年12月12日,国家药品监督管理局已正式受理尼拉帕利作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗的新药上市申请,希望尼拉帕利这一创新性疗法的到来,能为今后卵巢癌患者提供更多的治疗选择。

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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