尼拉帕利

11月11日，GSK宣布撤回PARP抑制剂尼拉帕利二线治疗卵巢癌的部分适应症。早在今年9月，FDA撤回了尼拉帕利末线治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的适应症，同时撤回的还有奥拉帕利和卢卡帕利末线治疗卵巢癌的适应症。PARP抑制剂几近全军覆没，卵巢癌后线治疗又该何去何从呢？ 死亡率最高的妇科恶性肿瘤——卵巢癌 卵巢癌被称为“妇癌之王”，是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，虽其年发病率居女性生殖系统肿瘤第三位，但病死率居妇科恶性肿瘤之首。卵巢癌的治疗是全球公认的难题。一方面，由于缺乏早期筛查手段，且没有典型症状，大部分患者被确诊时已经达到晚期，给治疗带来挑战；另一方面，卵巢癌极易复发，经过标准的“肿瘤细胞减灭术+含铂化疗”疗法，依然有高达70%的患者会在3年内复发，且复发后的患者通常会不断复发，治疗也变得越来越困难。为了延缓复发，以往最常用的方法是持续化疗，然而长期化疗的毒性太大，患者通常无法耐受；靶向治疗方面，抗血管生成药物曾被寄予厚望，能够在卵巢癌的维持治疗中使复发时间延长，但却能未达到长期控制的目标。 PARP抑制剂与卵巢癌 BRCA是非常重要的抑癌基因，主要在DNA突变过程中其修复作用，BRCA基因突变与卵巢癌的发病高度相关。携带BRCA基因突变的人群，其卵巢终生患癌风险高达11%-39%，而普通人群的患癌危险性仅为1.3%。BRCA突变的卵巢癌患者存在同源重组修复功能缺陷，通过PARP抑制剂可以抑制肿瘤细胞DNA的修复，通过合成致死作用促进肿瘤细胞凋亡。 BRCA突变的卵巢癌患者存在同源重组修复功能缺陷，通过PARP抑制剂可以抑制肿瘤细胞DNA的修复，通过合成致死作用促进肿瘤细胞凋亡”，但能造成同源重组修复功能缺陷（HRD）的，除了BRCA还有许多其它因素。 近年来PARP抑制剂的出现，彻底颠覆了卵巢癌的传统治疗模式,并展现了迄今为止在卵巢癌患者中从未有过的获益。 目前，FDA已经批准了 3 种类型的 PARP 抑制剂用于卵巢癌的治疗：奥拉帕利 、尼拉帕利和卢卡帕利。  SOLO1 试验数据 (NCT01844986) 显示，奥拉帕利对铂类化疗完全或部分反应且具有胚系或体细胞BRCA突变的患者的一线维持治疗中位 PFS 为 56.0 个月。根据 PAOLA-1 试验数据 (NCT02477644)，奥拉帕利还与贝伐单抗联合用于化疗期间使用贝伐单抗且有反应且有 HRD 证据的患者，中位 PFS 为 37.2 个月。  PRIMA 研究 (NCT02655016) 所示，尼拉帕利作为一线铂类应答者的维持剂不仅在BRCA /HRD 人群中而且在同源重组修复正常 (HRP)/BRCA 野生型患者中也显示出益处。该试验招募了更多不同的患者群体，包括有残留疾病、IV 期疾病和接受过新辅助化疗的患者。对于整个人群，中位 PFS 为 13.8 个月，相对化疗降低了 38% 的进展或死亡风险，其中 HRP 人群的此类风险降低了 32%，BRCA突变人群的风险降低了 60%。尼拉帕利每天服用一次，而奥拉帕利每天服用两次，不良事件特征略有不同，血细胞减少更为显著。  NOVA 试验 (NCT01847274) 显示，在铂类敏感复发中，尼拉帕利也可延长中位 PFS。同样，在BRCA突变队列中发现最大的益处（21 个月vs 5.5 个月），其次是 […]

PD-1抗体免疫治疗已经在绝大多数实体瘤中获得成功，各国批准的各类适应症也是接踵而至：晚期状态下的一线、二线治疗，早中期状态下的新辅助治疗和辅助治疗，局部晚期状态下的巩固治疗等等。 不过，依然有几大高发的实体瘤，对PD-1抗体几乎绝缘。比如： ● 乳腺癌中，只有三阴性乳腺癌中的一部分似乎对免疫治疗敏感，而三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的比例只有15%； ● 结直肠癌中，只有MSI-H或者dMMR的病人，对免疫治疗敏感，而这部分大约只占10%上下； ● 前列腺癌、胰腺癌，至今没有发现其中真正够得上比例的亚型，对免疫治疗敏感，堪称免疫治疗最难攻克的癌种。不过，前列腺癌本身有较多的内分泌治疗，疗效也很好，就算免疫治疗不起作用，也没啥太大的遗憾。 最难的还是癌王胰腺癌，本身治疗手段就少，好不容易出一个诺贝尔奖级的抗癌新思路，结果免疫治疗对它几乎没啥作用，实在是令人沮丧。 不过，希望还是要有的，努力奋斗、不屈不挠的精神也是要有的。学术界一直没有放弃研发胰腺癌的免疫治疗新方案，近日一项2期随机对照临床试验，发布了一个有趣的结果：在某些特殊的胰腺癌病人中，CTLA-4抗体伊匹木单抗可能比PD-1抗体更有效。 这个临床试验设计的非常巧妙，入组的是那些对铂类化疗相对而言敏感的病人，要求曾经接受过含有铂类的化疗，且疗效至少维持了4个月，之后出现了疾病进展（出现疾病进展后更换为其他治疗，再一次出现进展的病人也可以），然后入组到该临床试验，1:1分组，一组接受的是PARP抑制剂尼拉帕利联合PD-1抗体O药治疗，一组接受的是PARP抑制剂尼拉帕利联合CTLA-4抗体Y药治疗。 一共91位病人参与分组，46个人接受了O药联合尼拉帕利治疗，45人接受了Y药联合尼拉帕利，一共有84人疗效可评价： O药联合尼拉帕利组，6个月无疾病进展生成率是20.6%；而Y药联合尼拉帕利组，6个月无疾病进展生成率是59.6%，两者相差近乎3倍；而两组的中位总生存时间也是Y药组更长，分别是13.2个月和17.3个月。   既往历史数据显示这类一线化疗失败的晚期胰腺癌患者，二线治疗的6个月无疾病进展生存率大约在40%上下。尼拉帕利联合Y药组达到了60%，超过了历史数据；而O药联合尼拉帕利只有20%，甚至还不如常规治疗。 因此，未来在一线含铂化疗敏感的人群中，尝试进行CTLA-4抗体联合PARP抑制剂，是值得进一步探索的方向。 当然，胰腺癌的免疫治疗，除了PD-1和CTLA-4两个比较老的作用靶点之外，近年来在CXCR4抑制剂、OX40激动剂方面也有不俗的进步。 比如CXCR4抑制剂motixafortide联合PD-1抗体K药及后线化疗，用于一线化疗抵抗和耐药的晚期胰腺癌病人，可以实现34.5%的控制率；而在一线治疗的人群中，该组合方案可以取得高达63.2%的有效率。以下是一个治疗相对比较成功的案例： 胰腺癌的确是难治的，但是希望还是要有的。我们坚信随着生物医药技术的不断进步，在不远的将来，一定会诞生可以降伏胰腺癌的新药新方案。 参考文献： [1]. Niraparib plus nivolumab or niraparib plus ipilimumab in patients with platinum-sensitive advanced pancreatic cancer: a randomised, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2022 Aug;23(8):1009-1020 [2]. https://www.onclive.com/view/maintenance-with-niraparib-and-ipilimumab-demonstrates-pfs-benefit-in-pancreatic-cancer [3]. BL-8040, a CXCR4 antagonist, in combination with pembrolizumab and […]

PARP抑制剂的竞争格局正在加速变化。 文 | haon 目前，已经有4款PARP抑制剂被中国国家药监局（NMPA）批准上市，分别是阿斯利康的奥拉帕利、再鼎医药的尼拉帕利、恒瑞医药的氟唑帕利以及百济神州的帕米帕利，具体获批时间及适应症详见下图： 随着越来越多PARP抑制剂斩获新适应症并进入医保放量，这一产品的竞争格局正在加速变化。  阿斯利康&奥拉帕利：    一家独大的地位正渐渐瓦解  上市时间及售价： 2018年奥拉帕利在中国上市，上市价格的为24790/盒（150mg*56片）。 2019年进入医保后，奥拉帕利降价为9464元/盒。 202年进入医保后，奥拉帕利价格进一步降至5712元/盒，每28天2盒推荐用量（报销前）。 2021年奥拉帕利新获批的“携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的单药治疗”适应症未进医保，因此最新价格同2020年进入医保目录后的价格不变。 业绩及市场份额： 在国内，奥拉帕利凭借先发优势在前期快速占据主导市场。根据米内网三大终端六大市场数据显示（下简称）数据查询。2018年—2021年，奥拉帕利中国市场医院终端+零售终端销售收入分别为1986万元、2.39亿元、9.49亿元、11.63亿元。 数据参考：米内网等 可以看到： 2018—2019年，奥拉帕利上市初期主要依靠零售终端放量，因此，零售终端的销量远远大于医院终端。 进入2019年医保新增目录后（2020年3月1日开始执行），2020年奥拉帕利医院市场开始爆发，从3165万元陡增到7亿元的销售额，涨幅超21倍，不过同期，奥拉帕利零售终端仅小幅增长20%。 到了2021年，由于竞争对手入场等原因，奥拉帕利医院终端的增速开始放缓（+32%）。同时在零售终端，奥拉帕利销售收入出现了轻微下滑趋势（-4.6%）。 到了2022年Q1，根据IQVIA截至2022年3月我国医院端PARP抑制剂使用数据（下称：IQVIA最新医院端数据）统计，由于奥拉帕利最新获批适应症并未进入2021国家医保目录等因素，当季医院端的销售收入约为2.96亿元，较2021年Q4增速仅为14%，与奥拉帕利2021年医院终端32%的整体涨幅相比已经大幅降低。 而从市场份额上看，从21年Q1到22年Q1的一年时间里，奥拉帕利的市场份额也从89.1%下降到了65.7%。  再鼎医药&尼拉帕利：    黑马之姿瓜分市场 上市时间及售价： 2019年12月，尼拉帕利获NMPA批准，上市后价格为24990元/盒（100mg*30粒）。 2020年进入医保后（2021年3月1日开始执行），尼拉帕利价格降至5778元/盒。 2021年尼拉帕利新增适应症也成功进医保（2022年1月1日开始正式执行），据悉，尼拉帕利最新医保后降至4584元/盒（报销前，仅供参考），每月2盒的用量（患者体重＜77kg推荐剂量）。 业绩及市场份额： 再鼎引进的尼拉帕利自2019年底获NMPA批准上市后，随着适应症覆盖范围的扩大及全部进入医保放量，市场份额不断扩大。 数据参考：企业财报等 财报显示—— 2020年，尼拉帕利年销售额为3210万美元（约¥2.17亿元）。 2021年，尼拉帕利销售规模大涨近两倍至9358万美元（约¥6.3亿元）。 2022年Q1单季就实现营收2960万美元（约¥1.99亿元），较2021年同期1260万美元（约¥0.85亿元），涨幅约135%。 同样根据上述“IQVIA最新医院端数据”统计，由于2021年尼拉帕利所有适应症均成功进医保等原因，2022年Q1，尼拉帕利销售收入达1.47亿美元，较2021年Q4的收入大涨34%，在同类产品中当季涨幅领先，市场份额也攀升至32.6%。  恒瑞医药&氟唑帕利：    医院终端市场开始猛发力 上市时间及售价： 2020年12月氟唑帕利获NMPA批准上市，这是首个国产PARP抑制剂药物。上市后价格为：3388元/盒（50mg*36粒），且在此基础上可执行2+2”的循环慈善赠药政策，若按患者每月3盒的用量，进入医保前，患者平均月治疗费用为8470元(完全买赠)或10164元。 2021年6月氟唑帕利新增适应症获批。 2021年底，氟唑帕利两项适应症均成功进医保，价格降至1928元/盒（报销前，仅供参考），一个月5盒用药量。 业绩及市场份额： 根据米内网数据查询，氟唑帕利2021年在医院终端+零售终端销售收入分别为：1020万元、622万元，合计为为1642万元。 数据参考：米内网等 根据“IQVIA最新医院端数据”统计，在氟唑帕利在全部适应症进入医保后（2022年1月1日开始正式执行），2022年Q1销售收入达到540余万元，较上季度270余万元，大涨100%，截至2022年Q1，氟唑帕利医院端市场份额占比约1.2%。  百济神州&帕米帕利：    市场规模暂时忽略不计  上市时间及售价： 2021年5月，帕米帕利获NMPA批准上市，据悉，上市建议售价为7000元/盒（20mg*60粒）。 2021年，帕米帕利成功进医保（2022年1月1日开始正式执行），据报道，进医保后，帕米帕利医保价格3216元/盒（报销前，仅供参考），一个月2盒用药量。 业绩及市场份额： […]

要点提示 1. Nat Med：axi-cel作为高危大B细胞淋巴瘤的一线治疗有效且安全 2. 前沿：尼拉帕利一线维持治疗中国卵巢癌患者Ⅲ期临床数据公布 3. 新药：针对神经母细胞瘤，国产CAR-T产品获FDA孤儿药资格 4. 新药：创新ADC治疗难治性卵巢癌达到Ⅲ期主要临床终点，计划本月递交上市申请 01 Nat Med：Axicabtagene ciloleucel作为高危大B细胞淋巴瘤的一线治疗有效且安全 目前，高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）对于标准一线系统治疗中预后欠佳。近日，一项Ⅱ期、多中心、单臂研究ZUMA-12结果发表在nature medicine。这项研究旨在评估一种自体抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法axicabtagene ciloleucel（axi-cel），能否作为高危LBCL患者的一线治疗的一种选择。 研究发表截图 主要研究终点是完全缓解率（CRR）。次要研究终点是客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无事件生存期（EFS）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性评估、中枢神经系统（CNS）复发以及CAR-T细胞和细胞因子的血液水平。 研究结果显示，共纳入40名患者，达到疗效可评估患者（n=37）的主要终点，CRR为78％（95%CI：62％-90％），ORR为89%（95%CI：75％-97％）。截至2021年5月17日（中位随访时间为15.9个月），73%的患者仍处于客观缓解状态；中位DoR、EFS和PFS均未达到。3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件分别为3例（8%）和9例（23%）。无治疗相关的5级事件发生。所有患者均出现强劲的CAR-T细胞扩增，达到峰值的中位时间为8天。 研究表明，axi-cel用于高危LBCL一线治疗有着不错的有效率，安全性可控。 02 前沿：尼拉帕利一线维持治疗中国卵巢癌患者Ⅲ期临床数据公布 3月21日，再鼎医药宣布其已在美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上报告了尼拉帕利作为维持治疗的Ⅲ期临床研究PRIME的数据。 PRIME研究是一项随机、对照、双盲的Ⅲ期临床研究，在384名晚期卵巢癌患者中对尼拉帕利进行了评估，这些患者对一线含铂化疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后随机分配至尼拉帕利组或安慰剂组接受维持治疗。该研究评估了尼拉帕利作为维持治疗的有效性，主要研究终点为通过盲法独立中心评价的PFS。PRIME研究达到了主要研究终点，尼拉帕利组患者的中位PFS为24.8个月，高于安慰剂组的8.3个月。 研究表明，对于中国卵巢癌患者，无论生物标记物状态如何，在接受含铂化疗产生应答后，尼拉帕利作为维持治疗可使PFS在统计学和临床意义上均得到显著改善，且安全性可耐受。 03 新药：针对神经母细胞瘤，国产CAR-T产品获FDA孤儿药资格 3月20日，博生吉医药科技（苏州）有限公司宣布，其开发的靶向B7-H3的CAR-T细胞注射液（TAA06注射液）已于近日获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格，用于治疗神经母细胞瘤。 FDA官网截图 TAA06注射液是一款靶向B7-H3的CAR-T细胞注射液。B7-H3是B7家族的一个跨膜蛋白，在包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌等在内的多种癌症中经常过度表达，而且其过度表达与患者的不良预后相关，这使B7-H3成为了一个受到关注的抗癌靶点。在临床前研究中，TAA06已取得良好的药效学和安全性数据。 04 新药：创新ADC治疗难治性卵巢癌达到Ⅲ期主要临床终点，计划本月递交上市申请 3月21日，ImmunoGen公布了靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADCs）mirvetuximab soravtansine（下称“mirvetuximab”）的一项关键性Ⅲ期临床研究的全部结果。 该Ⅲ期临床研究入组了106例肿瘤表达高水平FRα的含铂药物耐药卵巢癌患者，患者中位既往治疗线数为3线，并且都接受过贝伐珠单抗治疗。研究达到其主要终点，经研究者评估确认的ORR为32.4%（95%CI：23.6%-42.2%），包括5例CR，与既往治疗线数及既往是否接受过PARP抑制剂治疗无关。在关键次要终点方面，截至2022年3月3日，研究者评估的中位DoR为6.9个月（95%CI：5.6-8.1）。此外，研究者评估的中位PFS为4.3个月（95%CI：3.7-5.1）。安全性方面，mirvetuximab耐受性良好，与既往研究中观察到的已知安全性特征一致。 该研究表明，在对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者中，mirvetuximab单药治疗显示出有临床意义的抗肿瘤活性、与先前临床研究一致的安全性和良好的耐受性。根据目前获得的结果，该公司计划在本月向美国FDA递交该药的生物制品许可申请（BLA）。 参考文献： [1] Neelapu, S.S., et al. Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase […]

要点提示 Lancet Oncol：尼拉帕利在DNA修复基因缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌中显示出抗肿瘤活性 Cin Cancer Res：奥拉帕利维持治疗在铂敏感复发性卵巢癌的亚洲患者中疗效显著 Thoracic Cancer：脂质体紫杉醇+铂类方案新辅助化疗局部晚期可切除食管鳞状细胞癌获益显著，肿瘤降期明显 新药： 艾伏尼布片在中国获批，治疗急性髓系白血病 01 Lancet Oncol：尼拉帕利在DNA修复基因缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌中显示出抗肿瘤活性 转移性去势抵抗性前前列腺DNA修复基因缺陷（DRD），这些缺陷可通过抑制PARP 蛋白而容易受到合成致死的影响。日前，THE LANCET Oncology在线发表了GALAHAD研究，评估了PARP抑制剂尼拉帕利在既往接受雄激素信号抑制剂和紫杉烷治疗后进展的携带DRD的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的抗肿瘤活性和安全性。   研究发表截图 这项研究为多中心、开放标签、单臂的Ⅱ期临床试验，招募了年满18岁的组织学确诊的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，且经血液、肿瘤组织或唾液样本测序证实存在DRD。受试患者每日口服尼拉帕利300 mg（每天1次）直到治疗终止、死亡或研究终止。主要研究终点是客观缓解率（ORR）。 2016年9月28日至2020年6月26日期间，共招募了289例患者，其中182位（63%）既往接受过三线或更多的针对前列腺癌的系统治疗。223例（77%）患者被纳入了总体疗效分析人群，包括BRCA突变队列（n=142）和非BRCA突变队列（n=81）。中位随访了10.0个月后，BRCA突变队列的ORR为34.2%（95%CI：23.7-46.0）。 在安全性分析人群中，最常见的需紧急治疗的任何级别的不良反应包括恶心（58%）、贫血（54%）和呕吐（38%）；最常见的3级及以上的不良事件包括贫血（33%）、血小板减少症（16%）和中性粒细胞减少症（10%）。在134例至少发生过一次严重的需紧急治疗的不良反应的患者中，最常见的也是血液学不良反应[血小板减少症（6%）和贫血（4%）]。 该研究表明，尼拉帕利用于既往积极治疗过的携带DRD（特别是BRCA突变）的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的耐受性良好，而且表现出积极的抗肿瘤活性。 02 Cin Cancer Res：奥拉帕利维持治疗在铂敏感复发性卵巢癌的亚洲患者中疗效显著 在铂敏感复发性（PSR）卵巢癌（OC）患者中，与安慰剂相比，奥拉帕利单药维持治疗显著提高了无进展生存期（PFS）。然而，尚且缺乏亚洲人群的证据。日前，Clinical Cancer Research在线发表了一项L-MOCA研究，评估了奥拉帕利单药在亚洲PSR OC患者中的疗效和耐受性。   研究发表截图 该研究为开放标签、单臂Ⅲ期临床研究，患者每天2次口服奥拉帕利300 mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点是中位PFS。 研究结果显示，2018年至2020年间，225例患者入组，224例接受奥拉帕利治疗。35.7%的患者接受过≥3个疗程的化疗，35.3%的患者在最后一次以铂为基础的化疗后完全缓解，41.1%的患者无铂间隔≤12个月。 数据截止时（2020年12月25日），总体患者中位PFS为16.1个月；BRCA突变亚组和野生型BRCA亚组的中位PFS分别为21.2个月和11.0个月。99.1%的患者发生不良事件；48.7% 的患者发生3级及以上不良事件；9.4%的患者因与治疗相关的不良事件而停止治疗。 该研究显示，无论BRCA状态如何，奥拉帕利维持治疗在亚洲PSR OC患者中疗效显著，且耐受性良好。L-MOCA研究强调了奥拉帕利在这一亚洲人群中具有良好的应用前景。 03 Thoracic Cancer：脂质体紫杉醇+铂类方案新辅助化疗局部晚期可切除食管鳞状细胞癌获益显著，肿瘤降期明显 日前，Thoracic Cancer在线发表了一项研究，评估了脂质体紫杉醇联合铂类新辅助化疗对局部晚期可切除食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者的疗效和安全性。   研究发表截图 该研究收集了2018年7月至2019年10月接受脂体紫杉醇+铂（顺铂、奈达铂或卡铂）术前新辅助化疗的局部晚期可切除ESCC患者。主要研究终点为R0切除术率，次要研究终点为病理完全缓解（pCR）率、1年和2年总生存率（OS）率、1年和18个月无病生存（DFS）率和安全性。 本研究共纳入32例符合条件的患者。所有患者均接受了新辅助化疗和手术。R0切除率为93.8%，pCR率为12.5%，肿瘤降期14例（47.8%）。中位随访时间为31.0 个月（95%CI：30.1-31.9）。1年和2年OS率分别为96.9%和78.1%，中位OS未达到；1年和18个月DFS 率分别为86.7%和76.7%，中位DFS未达到。新辅助化疗相关3-4级不良事件发生率为21.9%，包括中性粒细胞减少（21.9%）和白细胞减少（9.4%）。 该研究表明，脂质体紫杉醇联合铂类作为新辅助化疗对局部晚期可切除ESCC患者提供了良好的R0切除率和生存率，肿瘤降期效果显着，且安全性可控。 04 […]

目前，NMPA批准上市的4款PARP抑制剂中，除奥拉帕利今年新申报的适应症未进医保外，其余适应症均可医保报销。 目前，已经有4款PARP抑制剂被中国国家药监局（NMPA）获批上市，分别是奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利以及帕米帕利。   在最新的《2021年新医保目录名单》公布后，新浪医药发现，除阿斯利康的奥拉帕利在2021年6月获批的“携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的单药治疗”适应症未纳入医保报销范围，4款PARP抑制剂其余所有适应症均已进入最新医保目录。 阿斯利康的奥拉帕利 2018年奥拉帕利在中国上市，上市价格的为24790/盒（150mg*56片）。   2019年进入医保后，价格为9464元/盒。   2020年进入医保后，价格降至5712元/盒，根据患者自付比例(5%-40%)算，若按患者每月2盒推荐用量，月治疗费在571至4570元之间，具体金额因地区而异。   2021年奥拉帕利申报的“携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的单药治疗”适应症未进医保，因此奥拉帕利的医保可报销适应症和2020年相比暂时没有变化。   2021年奥拉帕利是否降价都还未知悉。 再鼎医药的尼拉帕利 2019年尼拉帕利在中国上市，上市后价格为24990元/盒（100mg*30粒）。   2020年进入医保后，尼拉帕利价格降至5778元/盒，根据患者自付比例(按70%报销比例计算)，需自付费：1735元/盒，若按患者每月2-3盒的用量，最低仅需3000-4000元，具体金额因地区而异。   2021年尼拉帕利所有适应症均成功进医保，最新医保后的降价幅度都还未知悉。 恒瑞医药的氟唑帕利   2020年氟唑帕利获中国国家药监局（NMPA）批准上市，上市后价格为：3388元/盒（50mg*36粒），且在此基础上可执行2+2”的循环慈善赠药政策，若按患者每月3盒的用量，进入医保前，患者平均月治疗费用为8470元(完全买赠)或10164元。   2021年6月氟唑帕利新增适应症获批。   2021年氟唑帕利两项适应症均成功进医保，进入医保后的降价幅度都还未知悉。 百济神州的帕米帕利 2021年5月，帕米帕利获NMPA批准上市，据悉，上市建议售价为7000元/盒（20mg*60粒），按患者每月3盒的用量，进入医保前，患者月治疗费用为人民币2.1万元。   2021年帕米帕利成功进医保，进入医保后的降价幅度都还未知悉。 注： 以上4款PARP抑制剂具体获批时间及适应症查看上表。 各产品上市价格以及进入医保价格供参考，如有差误，还请留言指正。 1 PARP抑制剂的作用机制 PARP抑制剂是近年来全球医学领域的大热点，甚至被称为“抗肿瘤富矿”。   PARP抑制剂是利用“合成致死”概念研发出来首款也是目前唯一上市的靶点。   “合成致死”是指：当A基因和B基因当中任何一个基因发生突变，都仍有生存能力，但是当2个或以上的基因同时发生突变就会引起细胞死亡，从而起到抗肿瘤作用。   PARP抑制剂的“合成致死”搭档，主要为BRCA基因突变。   BRCA1或BRCA2基因突变往往会引起卵巢癌、乳腺癌、胰腺导管癌、前列腺癌等恶性肿瘤，因此BRCA1或BRCA2基因对DNA修复很重要。   PARP抑制剂主要通过抑制PARP酶介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。它除了可以破坏DNA的修复外，还会阻碍核糖体的形成。这是一种细胞器，癌细胞依赖于它们进行爆炸性生长。   因此目前获批上市的PARP抑制剂主要针对于卵巢癌、乳腺癌、胰腺导管癌、前列腺癌等恶性肿瘤。   2 联合用药——PARP抑制剂未来研究趋势 随着越来越多患者接受PARP抑制剂的治疗，针对PARP抑制剂耐药性机制的研究越来越引起重视。   联合治疗被认为是解决PARP抑制剂耐药性最有效的方式之一。 […]

要点提示 NEJM：在复发性卵巢癌女性患者中，肿瘤细胞减灭术后化疗能延长患者总生存期 Colorectal Disease：中国学者发布全世界最大规模骶前肿瘤诊疗经验 新药：尼拉帕利卵巢癌一线维持治疗Ⅲ期临床试验获阳性结果 新药：又一国产贝伐珠单抗生物类似药获批上市 新药：首个骨髓保护 CDK4/6 抑制剂递交上市申请 01 NEJM：在复发性卵巢癌女性患者中，肿瘤细胞减灭术后化疗能延长患者总生存期 AGO DESKTOP Ⅲ研究是一项全球多中心的Ⅲ期临床试验，探究了无铂类药物治疗（化疗）间隔6个月或更长时间后首次复发的复发性卵巢癌患者接受二次肿瘤细胞减灭术随后接受铂类药物化疗或单独接受铂类药物化疗的疗效和安全性。研究结果显示在复发性卵巢癌女性患者中，肿瘤细胞减灭术后化疗比单纯化疗的总生存期更长。 该开创性的临床试验一直倍受全球卵巢癌工作者瞩目，此次AGO DESKTOP Ⅲ研究最终分析报告的登上顶级期刊NEJM，该研究的中国主要研究者（PI）是复旦大学附属中山医院臧荣余教授。 官网截图 如果患者Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie(AGO)评分为阳性，定义为东部肿瘤协作组体能状态评分为0（5分量表，评分越高表明残疾程度越大），腹水少于500 mL，初次手术时完全切除，则患者有资格参加研究。AGO评分阳性用于识别可能实现完全切除的患者。主要终点是总生存期，研究者评估了生活质量和生存预后因素。 共有407例患者接受随机分组：206例接受肿瘤细胞减灭术联合化疗，201例接受单纯化疗。手术组中75.5%接受手术的患者实现了完全切除。手术组的中位总生存期为53.7个月，非手术组为46.0个月（HR，0.75；95%CI，0.59-0.96；P = 0.02）。完全切除的患者结局最有利，中位总生存期为61.9个月。根据预后因素，在所有亚组分析中均观察到手术获益。两组随访1年的生活质量指标无差异，术后30天内无围手术期死亡。 02 Colorectal Disease：中国学者发布全世界最大规模骶前肿瘤诊疗经验 近日，中山大学附属第六医院肛肠外科任东林教授团队在世界结直肠专科领域的权威杂志Colorectal Disease上发表了关于骶前肿瘤诊疗的相关文章，是目前发表的该领域全世界最大系列诊疗经验。文章题目为Long-term surgical outcomes after resection of presacraltumours and risk factors associated with recurrence（骶前肿瘤切除术后的长期手术结果及与复发相关的危险因素）。 官网截图 这篇文章详细阐述了目前发表的全世界最大系列的骶前肿瘤诊疗经验，通过客观详尽的研究资料分析了骶前肿瘤复发的高危因素。与此同时，文章还挑战了“骶前肿瘤手术入路选择”的部分传统观念。既往观点认为肿瘤上缘如果超过S4（骶4）椎体的下缘，不建议采用经骶入路的手术方式。而任东林教授团队通过客观的数据证明，对于骶前的良性肿瘤，S4椎体不应该成为经骶入路的限制线；相较于经腹和腹骶联合入路，经骶入路具有更少的手术并发症和术后更短的恢复时间。这些观点不仅有助于进一步提高骶前肿瘤的手术治愈率，同时也为广大外科医生选择合理的手术入路带来了新的启示和方向。 03 新药：尼拉帕利卵巢癌一线维持治疗Ⅲ期临床试验获阳性结果 11月30日，再鼎医药宣布尼拉帕利作为维持治疗的Ⅲ期临床研究PRIME达到了主要研究终点。研究证实了对于新诊断的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（以下统称为卵巢癌）中国患者，在接受含铂化疗产生应答后，尼拉帕利作为维持治疗可使无进展生存期（PFS）在统计学和临床意义上均得到显著的获益，且安全性可耐受。 04 新药：又一国产贝伐珠单抗生物类似药获批上市 12月1日，东曜药业发布新闻稿称，其贝伐珠单抗生物类似药TAB008（朴欣汀）已获得中国国家药监局（NMPA）批准，用于治疗晚期、转移性或者复发性非鳞状非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。 05 新药：首个骨髓保护 CDK4/6 抑制剂递交上市申请 2021 […]

2020年12月28日，2020年国家医保局新医保目录出来了！最新医保目录将于3月1日正式实施。   本次医保目录调整，共对162种药品进行了谈判，119种谈判成功，谈判成功率为73.46%。谈判成功的药品平均降价50.64%。   通过本次目录调整，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》内药品总数为2800种，其中西药1426种，中成药1374种。目录内中药饮片未作调整，仍为892种。   今年的医保谈判，重中之重毫无疑问是多款抗癌药物是否纳入医保的悬念。   2019-2020年，多款重磅抗癌药物在中国上市，包含众多国产PD-1及肺癌、肝癌等癌症的重磅靶向药物。今天谜底揭晓：本次医保谈判中，进入医保目录的抗癌药物共有以下14种：   这些患者最关心的抗癌药进医保了！ 重点来了：本次医保目录更新，全部国产PD-1抑制剂都成功列入医保！而进口PD-1则全军覆没；仑伐替尼、奥希替尼、尼拉帕利及骨靶向药物地舒单抗等4款重磅药物成功入选！此外，紫杉醇、奥沙利铂等化疗药物及更多抗癌药物纳入医保范围，也将为更多类型的癌症患者带来希望。   耗时近4个月，承载了众多期望的2020医保谈判，在抗癌药物领域取得了完美的成功。当“神药天价”成了“神药平价”，我们期待更多患者能迎来治愈的希望。 1 免疫篇 国内PD-1入医保全面降价! 免疫药物价格平民化。   早前，据路透社就有报道，卡瑞利珠单抗，特瑞普利单抗，替雷利珠单抗的医保谈判价格分别是4万/年，3万/年和3.7万/年。 可以说，在全国集采的浪潮下，今年的PD-1抑制剂的报价，一再穿破地板价，迎来了全面巨幅降价。从这次结果的公布来看，所有国产PD-1的价格达到了空前降幅！ 加上去年进入医保的达伯舒，国内免疫治疗迎来全面开花的格局，这样平民化的PD-1抑制剂价格不仅是全民期盼的结果，也反映了我们国家医保对咱普通老百姓有切实的，强有力的支撑的实力。 值得一提的是，卡瑞利珠单抗覆盖的4个癌种适应症全被纳入本次医保目录：复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，晚期肝细胞癌，晚期非小细胞肺癌，晚期食管鳞癌。 当然，具体的报销后价格，还可能因各地政策的报销范围有关，最终实际的报销价格会有一些波动。但无论如何，2021年PD-1抑制剂价格迎来全面大降幅是毋庸置疑的。 2 靶向篇 ① 千呼万唤始出来：仑伐替尼进医保 这是一个值得所有肝癌患者欢呼雀跃地喜讯，仑伐替尼终于在广大患者的呼声中成功纳入医保。 仑伐替尼是一款多靶点激酶抑制剂，可抑制VEGFR-1,2,3、FGFR-1,2,3,4、PDGFR、RET和KIT。在国内已获批了肝癌和甲状腺癌两个适应症。仑伐替尼在国内上市是基于REFLECT 研究的成功，在中国患者HBV相关肝癌的亚组中，仑伐替尼组比索拉非尼组的中位总生存期（mOS）延长了 5 个月（14.9 个月 vs 9.9个月）。 尽管仑伐替尼在疗效方面表现优异，但对于大多数患者来说，药品的价格也是一道难以逃避的大难题。 去年仑伐替尼也成功纳入了医保谈判名单，然而最终没能谈判成功。今年再次出现在谈判名单上的仑伐替尼，终于在全员的共同努力下，成功进入医保。 国内肝癌患者终于可以卸下部分经济负担了，除了感谢国家医保，还得感谢一直在翘首以盼的所有患者，你们的努力等待，终于有了回应。 ② 奥希替尼跃升一线治疗，再度纳入医保 奥希替尼作为第三代EGFR-TKI药物，大大的延长了肺癌患者的生存期，进一步改变了肺癌的靶向药治疗格局。奥希替尼刚进入国内时的价格是53000元/盒，可以说是相当高的价位了。好在2018年10月，奥希替尼二线治疗T790M阳性晚期NSCLC的适应症在医保谈判后，成功纳入了国家医保，医保后价格降到了15300元/盒。 今年医保再次谈判，从二线跃升到了一线使用的奥希替尼，再次获得国家医保局的青睐，成功列入医保目录。 ③ 尼拉帕利卵巢癌二线治疗 关于尼拉帕利这款PARP抑制剂药物，咚咚一直有在报道，这款妇科肿瘤界的新秀，在今年获得了不少喝彩。 对于晚期卵巢癌患者而言，耐药复发是临床上非常棘手的难题，随着PARP抑制剂尼拉帕利对耐药复发性卵巢癌治疗的成功，患者们看到了新的治疗希望。 今年的医保谈判，尼拉帕利铂敏感复发卵巢癌维持治疗成功列入医保，这无疑是广大卵巢癌患者最值得高兴的消息。 ④ 骨靶向药地舒单抗首次纳入医保 对于癌症患者而言，茶饭不香，夜不能寐，双手插满针头，药不离口……这些似乎是他们的家常便饭。 而在这些癌症患者的常规经历中，还有一大部分患者正因癌症转移到骨骼上，而承受着巨大的身心折磨。那种深入骨髓的疼痛，只有正在经受的患者本人才能够体会；而骨转移带来的一系列骨相关事件又极大的影响了患者的治愈可能性。 这次地舒单抗被纳入国家医保，无疑是国内全体患者的巨大福音。 下一步，就是安心过个好年，迎接我们的又是一个美好的明天。 封面图来源：摄图网

就在前几天，一场受到妇科肿瘤学界瞩目的全球学术会议在线上召开了—— 2020年12月14-16日，欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）年会以线上的方式召开。虽然因为疫情影响而采取了线上召开会议的方式，但这并不妨碍ESGO作为全球顶尖妇科肿瘤学术会议的“权威”地位。 来自全球的妇科肿瘤治疗大咖们在线上对妇科肿瘤的治疗进行了一系列沟通与交流。简单来说，全球最为前沿的妇科肿瘤治疗方式和探索，在这个会议中都可见一二。 会议中，一份来自中国研究者的壁报展示引人注目，这份临床研究进行了了靶向药物对于铂耐药复发性卵巢癌的治疗探索，而初步取得的乐观数据更是让人对这个临床的后续结果充满期待。 这位研究的发起者是来自中山大学肿瘤防治中心的刘继红教授，而这份研究则是靶向药物联合向铂耐药复发性卵巢癌发起的治疗挑战：尼拉帕利联合安罗替尼用于铂耐药复发性卵巢癌治疗。 为什么这个临床如此值得期待？我们先从妇科肿瘤中最为常见难治的卵巢癌说起。 01 最常见，也是最难治的妇科肿瘤之一——卵巢癌 卵巢癌是我国最为常见的妇科肿瘤之一。根据权威数据统计，中国每年新发卵巢癌患者约52100例，死亡约22500例，已经算得上威胁中国女性健康的一大“公敌”了。   而与卵巢癌较高发病率相对应的，却是它的难治程度居高不下：根据国家癌症中心发布数据显示，我国恶性肿瘤的5年生存率已经在10年间由30.9%提升到40.5%，但卵巢癌的5年生存率仅提高0.4%，几乎没有任何改善。发病率高，治疗难度大，这就是目前我们面临的卵巢癌治疗情况现状。   所幸，随着这段时间的积淀，卵巢癌也迎来了它的重磅靶向药物——PARP抑制剂。随着肿瘤治疗逐步迈入精准医疗的范畴，PARP抑制剂正在为卵巢癌带来越来越多的治疗获益。近几年来，关于PARP抑制剂的一些重磅成果相继公布： ○ 2019年12月，PARP抑制剂尼拉帕利获得中国药品监督管理局批准用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗； ○ 今年下半年，又有重磅的好消息传来：2020年9月10日，尼拉帕利在国内获批卵巢癌全人群一线含铂化疗后的维持治疗。突破了BRAC基因状态和HRD基因状态的限制，这又是PARP抑制剂在国内迎来的一个重大突破。 目前，可以说PARP抑制剂尼拉帕利已经成为晚期卵巢癌患者的标准维持治疗方案。 02 突破桎梏！双靶向联合向铂耐药复发性卵巢癌发起挑战，前期临床数据惊喜   有心的读者可能会注意到，对于晚期卵巢癌患者的治疗，一线含铂类化疗是标准治疗方案，随后就是PARP抑制剂获批的全人群一线含铂化疗后维持治疗。我们始终没有提到过一线治疗失败，含铂化疗耐药复发后晚期卵巢癌患者的二线及以上治疗应该怎么办？   这是因为铂耐药复发性卵巢癌治疗一直以来都是卵巢癌临床治疗中最为棘手的难题。   目前，临床上我们对铂耐药复发性卵巢癌的标准治疗方案是无铂化疗，包括紫杉醇周疗、多柔比星脂质体、托泊替康等单药或联合贝伐珠单抗进行治疗。但这些无铂化疗方案的有效率统统比较低，一般情况下仅有10%~15%，且有效时间较短，仅为3~4个月。尽管如此，患者还需要承受化疗药物带来的较大副作用，生活质量大幅下降。   于是，以往屡立奇功的PARP抑制剂尼拉帕利成了挑战铂耐药复发性卵巢癌的最佳选择，还带上了一位拍档，抗血管生成抑制剂安罗替尼。   此次，刘继红教授开展的临床研究叫做安尼研究（NCT04376073），是一项开放、多中心、前瞻性单臂II期临床研究，旨在研究尼拉帕利与安罗替尼这对抗癌“CP”对铂耐药复发性卵巢癌的疗效和安全性，让靶向治疗继续向着铂耐药复发卵巢癌治疗进军。   该研究的入组患者为接受过一线或以上铂类药物化疗且复发耐药的40例高级别浆液性卵巢癌患者。在此次登上ESGO大会壁报的临床数据中，刘继红教授分析了早期8位入组的铂耐药卵巢癌患者接受尼拉帕利联合安罗替尼治疗的结果，结果令人惊喜：   8位参与临床的患者中，1位患者已经被确认为完全缓解，5位患者部分缓解，1位患者疾病稳定，另有一例患者疾病进展。 8位患者中就有7位患者的病情得到控制，更何况其中还有1位患者实现了完全缓解，疾病控制率高达87.5%。这与既往铂耐药复发性卵巢癌二线治疗仅有10%~15%的有效率形成了鲜明的对比。 虽然仅有8人的样本数据量目前尚不足以权威证明尼拉帕利与安罗替尼这对“CP”的抗癌潜力，但如此优异的前期成绩出炉，我们完全有理由期待后续它们究竟能给我们带来多大的惊喜。让我们静待这对组合更多临床数据的更新。 除了疗效让人惊喜以外，安尼试验的安全性目前同样安全可控，8位患者中并未出现3级以上不良事件。 在ESGO大会中进行壁报展示后，刘继红教授以及两位分中心PI山东大学齐鲁医院孔北华教授和福建省肿瘤医院林安教授仍将继续开展安尼研究。未来预计将招募满40例患者进一步验证该组合的疗效性和安全性数据，2021年初，这个临床将继续开启招募直至完成。 期待这对实力强劲的“抗癌CP”最终能给我们带来更多惊喜的数据，PARP抑制剂在卵巢癌治疗的征程中继续发光发热，照亮患者们在抗癌之旅中的治愈之路！ 封面图来源：摄图网

抗癌技术的进步日新月异，是现阶段所有癌症患者和医生最值得庆幸的事。 近几年来，研究者们不断创造出了一系列抗癌“明星药物”。例如，大家熟悉的免疫治疗药物（PD-1及PD-L1抑制剂）、全新靶向药物（针对EGFR、ALK等基因突变），受益于这些药物革命性的疗效，不少癌症患者都通过新药获得了抗癌的“新生”。 事实上，在讨论这些“明星药物”时，还有一个重磅的抗癌药物容易被我们忽略——PARP抑制剂。近几年来，关于PARP抑制剂的一些重磅成果相继公布。 在海外市场，PARP抑制剂一路乘风破浪，尼拉帕利获批用于所有铂敏感复发卵巢癌的维持治疗，所有新诊断卵巢癌一线维持治疗，以及同源重组修复缺陷患者的后线治疗，凸显其卵巢癌患者全人群治疗的独特优势； 国内同样进展颇多：2019年12月，尼拉帕利获得中国药品监督管理局批准用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗；最近，又有重磅的好消息传来：2020年9月10日，尼拉帕利在国内获批卵巢癌全人群一线含铂化疗后的维持治疗。突破了BRAC基因状态和HRD基因状态的限制，这又是PARP抑制剂在国内迎来的一个重大突破。 如今，多项全能的尼拉帕利不仅在妇科肿瘤领域一路“乘风破浪”，经历了后线治疗到一线治疗，治疗范围从BRCA、HRD突变到全患者人群的高歌猛进，甚至进一步拓展治疗范围，不再仅限于卵巢癌的治疗，向着实体肿瘤的治疗进发了。 在近期召开的顶级学术会议CSCO（中国临床肿瘤学会年会）和ESMO（欧洲肿瘤内科学会年会）上，一项关于PARP抑制剂尼拉帕利的临床研究引起了参会人员的广泛关注。 1 强强联手抗癌组合 带来癌症治疗全新方向 在两个重要会议中，这个重要的临床试验叫做“顺铂联合信迪利单抗及尼拉帕利在晚期实体瘤患者中安全性及疗效的Ib期临床研究”，名字非常复杂，事实上就有2个需要我们了解的重点： ○ 这个临床试验采取的方案，分别由化疗药物（顺铂）+免疫药物（PD-1抑制剂信迪利单抗）+PARP抑制剂（尼拉帕利）构成； ○ 这个研究计划共入组了30例既往经标准治疗失败的晚期实体瘤（肺鳞癌、食管鳞癌、宫颈鳞癌、小细胞肺癌及卵巢癌）患者。“经标准治疗失败”的患者，说白了就是多线治疗后“走投无路”的癌症患者。 研究团队报告了第一阶段的初步结果。第一阶段共入组9例患者，分为3个剂量组，探索三药联合的安全性及初步疗效。从2019年7月到12月，共入组9例患者，包括6例小细胞肺癌（SCLC）、2例肺鳞癌（LUSC）和1例卵巢癌（OC），此次报告的内容就是基于这9位患者的临床结果而得出的。 疗效情况： 经顺铂联合信迪利单抗及尼拉帕利治疗，3例SCLC患者达到部分缓解；3例患者疾病稳定（2例肺鳞癌，1例卵巢癌）； 也就是说，经过治疗后，这部分多线治疗的癌症患者实现了33.3%的客观缓解率，以及66.7%的疾病控制率。虽然样本量非常小，但是这个结果本身可以说是非常令人满意的的。 而更有意思的是，它展现出了对小细胞肺癌格外特殊的疗效：在9个患者中，经过治疗后出现病情客观缓解的均为小细胞肺癌患者，而这些客观缓解的小细胞肺癌患者中，甚至有一位已经接受过免疫治疗，并已经出现了耐药。（后文将详细介绍这个病例） 疗效如此集中在小细胞肺癌患者身上，并且出现了逆转免疫药物耐药的趋势，这个小规模临床展示出了全新的抗癌思路，值得后续研究者们全力探索。 副作用及推荐剂量： 作为一个IB期临床试验，探索药物联合方案的副作用及推荐剂量是一个重要内容。更何况这次采取的是“化疗+免疫治疗+PARP抑制剂”三者强强联合。这么多抗癌的“重型武器”一块用上，安全性真的能得到保障吗？相信这是患者，也是研究者们最为关注的问题之一。 答案是完全肯定的：这个“三联”的临床方案并没有大规模的严重副作用问题。 经过分析，研究人员发现在最高剂量组（尼拉帕利200mg/天，顺铂60mg/㎡/三周，信迪利单抗200mg/3周）时也并未出现大规模的严重副作用，患者还是很好耐受的。研究者将此剂量作为第二阶段推荐剂量，继续入组更多患者，进一步探索安全性。 2 强强联手的抗癌方案 或为小细胞肺癌的治疗带来全新方向 在临床报告中，研究团队列举了一个小细胞肺癌患者的实际例子。 这张图片是一位64岁的小细胞肺癌患者。参与临床试验前，这位患者接受过顺铂联合依托泊苷一线治疗4个月；PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂二线治疗3个月以及经历过多次局部放疗。 在接受顺铂60mg/m2/每三周，信迪利单抗200mg/三周以及尼拉帕利100mg/每日后，取得了非常惊艳的治疗结果，具体可以参照上面的影像图片（有红色箭头部分不规则圆形的阴影就是肿瘤）。通过这个临床方案的治疗后，绝大部分肿瘤产生了消退，患者达到了部分缓解（PR）的治疗评价。 目前，这个临床试验仍在继续招募患者，咚咚也将持续关注这个充满希望的临床结果，期待它为所有抗癌的患者们提供一份全新的治疗方案。 封面图来源：摄图网

这几天，一年一度的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里举行，我们给大家盘点一些值得关注的进展。 1 PD-1耐药了怎么办？ 随着PD-1/PD-L1药物的广泛使用，耐药问题也日益受到关注。本届ESMO中有两个克服PD-1耐药的新进展。 ① 王炸组合：客观缓解率超过50%   104位PD-1/PD-L1耐药的肾癌患者，使用PD-1抗体K药（200mg，三周）+仑伐替尼（20mg）的王炸组合治疗，客观缓解率高达52.9%。 值得一提的是，对于PD-1/PD-L1联合血管抑制剂或者CTLA-4双免疫的患者来说，客观缓解率依然高于50%。 ② Enfortumab Vedotin数据更新：一年生存率50% 125例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，之前接受过PD-1/PD-L1抗体和含铂类化疗，90%的患者有内脏转移，其中40％有肝转移。经过Enfortumab Vedotin治疗后，客观缓解率44%，18个月生存率34.2%。 2 EGFR靶向药：四代药又来了 EGFR作为肺癌里的“黄金突变”，一直以来研究热度极高。奥希替尼作为第三代靶向药，带给我们的惊喜还历历在目。此次，ESMO年会，继续带来了两个EGFR相关药物的新消息。 ① 奥希替尼辅助治疗：患者2年DFS率超过88% 682例接受完整手术切除的IB-IIIA期EGFR突变（19del/L858R）NSCLC患者，一组接受奥希替尼（80mg/天）治疗，另一组给予安慰剂治疗。 奥希替尼组和安慰剂组的2年DFS分别为：IB期患者88% vs 71%；II期患者分别为91% vs 56%；IIIA期患者分别为88% vs 32%。 值得一提的是，低剂量的奥希替尼可透过血脑屏障，本次ESMO公布数据显示，奥希替尼降低了82%的脑转移或死亡风险，奥希替尼组的CNS中位DFS尚未达到。 这一结果也同期发布在了《新英格兰医学杂志》上。 ② EGFR进入4.0时代：万众期待的BLU-945进入临床 第三代靶向AZD9291的出现克服了EGFR T790M耐药问题，但作为靶向药，其耐药问题仍不可避免。 此次，ESMO年会上公布了一款全新EGFR靶向药的临床前数据，从细胞系和小鼠试验的结果中，BLU-945初露锋芒，对同时携带EGFR敏感突变（19缺失突变或L858R突变）、T790M突变以及C797S突变的细胞系杀伤力极大。 过去，许多研究采用联合治疗的方式解决耐药问题，但广大医生和患者们还是更加期待，有一款真正意义上的第四代靶向药出现。咚咚将持续关注进展，希望后续能有更多的临床好消息带给大家。 3 PARP药物 作为这几年癌症治疗领域的新星，PARP抑制剂也有两个重磅数据值得关注，不管是在卵巢癌或是扩展到整个实体瘤的治疗上，它们都有非常亮眼的表现。 ① PARP抑制剂续写卵巢癌治疗“辉煌”，奥拉帕利帮助卵巢癌患者5年生存期大幅提高 奥拉帕利名为“SOLO-1”的临床试验相关数据更新。根据5年随访数据显示，奥拉帕利将疾病进展或死亡风险降低67%。奥拉帕利组患者的无进展生存期达到56.0个月，而安慰剂组这一数值仅为13.8个月。 在接受治疗5年后，48.3%接受奥拉帕利治疗的患者疾病没有进展，而对照组这一数值只有20.5%。奥拉帕利的中位治疗时间为24.6个月，安慰剂组为13.9个月。 ② PARP抑制剂“出圈”：化疗+免疫治疗+尼拉帕利组合登场，针对末线患者疗效可期！ 另一个PARP抑制剂-尼拉帕利公布了三药联合治疗标准治疗失败后的实体瘤患者的前期数据。这三种药物是化疗药物（顺铂）+免疫药物（PD-1抑制剂信迪利单抗）+PARP抑制剂（尼拉帕利）。一共9位多线治疗失败的实体瘤患者，包括6例小细胞肺癌、2例肺鳞癌和1例卵巢癌患者。 结果显示：3例SCLC患者达到部分缓解（其中1例既往二线接受过PD-1抑制剂联合CTLA-4治疗）；3例患者疾病稳定（2例肺鳞癌，1例卵巢癌），实现了33.3%的客观缓解率，以及66.7%的疾病控制率。 虽然目前样本量较小，但这个临床的探索对未来多药联合方案，及免疫治疗耐药的应对方案都带来了非常积极的信号。 ③ 尼拉帕利治疗卵巢癌患者疗效显著，数据更新 本次ESMO会议上，PARP抑制剂尼拉帕利在卵巢癌的治疗上同样有不俗的表现。大会上，一项名为NORA的临床试验更新了尼拉帕利在铂敏感的复发性卵巢癌患者中的数据，该临床共纳入了265位卵巢癌患者，分为尼拉帕利组与安慰剂组。 研究结果显示：服用尼拉帕利的患者组无进展生存期较安慰剂组显著延长，分别为18.3个月 vs 5.4个月，大幅提高3倍。值得关注的是，在这些患者中，BRCA突变亚组的患者无进展生存期延长更显著，目前仍未达到其中位值。 4 AMG510 攻克最难靶点KRAS，数据更新 KRASG12C抑制剂AMG510，堪称这两年“最热”的抗癌药，一举打破“KRAS无药可用”的魔咒。ESMO期间，AMG510更新了临床数据，并荣登《新英格兰医学杂志》，招募129位KRASG12C突变的晚期癌症患者，包括59位肺癌和42位肠癌，一半的患者接受过三种药物之后后失败或无效，具体临床数据如下： ○ 59位非小细胞肺癌患者：客观缓解率32.2%，疾病控制率88.1%； […]

广谱抗癌明星PARP抑制剂，家族日益壮大，如日中天

2019年已经远去，成果丰硕；2020年已经到来，期待更多新药在国内上市

“中国速度”让更多国内患者获益

尼拉帕利的补充新药申请（sNDA）已获得FDA优先审批权

对于卵巢癌患者来说，不管BRCA突变与否，尼拉帕利都能带来显著获益

这是再鼎医药首次在中国大陆提交的新药上市申请