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​BMJ:病理学完全缓解不应作为乳腺癌新辅助治疗研究的主要终点丨肿瘤情报

作者:半夏|2022年01月04日| 浏览:1275

要点提示

  1. BMJ:病理学完全缓解不应作为乳腺癌新辅助试验的主要终点
  2. The Lancet:阿比特龙+泼尼松应作为高危非转移性前列腺癌的新标准疗法
  3. 新药:“first-in-class”ADC维博妥珠单抗申报上市
  4. 新药:CD3/CD19/CD20三特异性抗体获批临床

01

BMJ:病理学完全缓解不应作为乳腺癌新辅助试验的主要终点

近日,一项在早期乳腺癌新辅助随机临床试验中评估病理完全缓解(pCR)作为替代终点的系统评价和荟萃分析在顶级期刊BMJ发表。结果显示,在临床试验中,pCR无法作为无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的替代终点,因此不应作为早期乳腺癌新辅助治疗临床试验的主要终点。

图片期刊官网截图

该研究分析了单纯化疗或联合其他治疗(包括抗 HER2药物、靶向治疗、抗血管生成药物、双膦酸盐和免疫检查点抑制剂等药物)进行乳腺癌新辅助治疗的随机临床试验,探究了pCR作为替代终点与DFS和OS之间的关联。

研究对经对数转换的治疗效果估计值(DFS、OS的风险比,HR;pCR的相对风险,RR)进行了加权回归分析,并使用决定系数(R2)量化相关性。此外,研究还评估了替代阈值效应(能够预测与DFS或OS的HR之间存在非零效应所必需的最小pCR RR值)。

共54项随机临床试验被纳入分析,涵盖32611名患者。在pCR的log(RR)和DFS(R2=0.14,95%CI 0.00-0.29)、OS(R2 =0.08,95%CI 0.00-0.22)的log(HR)之间观察到弱关联。在所有评估的亚组中都发现了类似的结果(无论pCR的如何定义、实验组的治疗类型和疾病的生物学特征如何)。

DFS的替代阈值效应为 5.19,OS无法估计。此外,在1)排除小型试验(入组 <200 名患者)、2)排除中位随访时间较短(<24 个月)试验、3)用pCR率的绝对差异代替pCR相对风险这三个敏感性分析中均发现了一致的结论。

02

The Lancet:阿比特龙+泼尼松应作为高危非转移性前列腺癌的新标准疗法

近日,一项针对醋酸阿比特龙和泼尼松联合或不联合恩杂鲁胺治疗高危非转移性前列腺癌(PC)III期研的荟萃分析在The Lancet发表。结果显示,对于高危非转移性PC的男性,与单独使用雄激素剥夺疗法(ADT)相比,联合治疗可显著提高无转移生存率,因此醋酸阿比特龙联合泼尼松应作为该人群的新标准治疗方法。

图片

期刊官网截图

患有高危非转移性PC的男性接受ADT治疗3年(通常与放疗结合)。研究者分析了在多臂、多阶段平台协议中完成的两项随机对照 III期试验的新数据,以评估在该患者群体中使用阿比特龙联合泼尼松或进一步联合恩杂鲁胺的疗效。在这两项试验中,患者接受ADT或口服醋酸阿比特龙(1000 mg/天)和泼尼松(5mg/天;联合治疗组)。在没有重叠对照的第二项试验中,联合治疗组还接受了恩杂鲁胺(每天口服160mg)。ADT治疗时长为3年,联合治疗组为2年,直至疾病进展。本荟萃分析的主要终点是无转移生存期。次要终点是OS、前列腺癌特异性生存期、无生化失败生存期、无进展生存期(PFS)以及毒性和不良事件。

2011年11月15日- 2016年3月31日期间,1974名患者被随机分配接受治疗,中位随访 72 个月(60-84个月),联合治疗组有180例无转移生存事件,对照组为306例。联合治疗组(中位数未达到,IQR NE–NE)的无转移生存期显着长于对照组(未达到,97–NE个月;HR 0.53;95%CI 0.44–0.64;p<0.0001)。联合治疗组的6年无转移生存率为82% (95%CI 79%–85%),对照组为 69% (95%CI 66%–72%)。与单独使用醋酸阿比特龙相比,同时给予恩杂鲁胺和醋酸阿比特龙时,没有证据表明无转移生存率存在差异(相互作用 HR 1.02;95%CI 0.70–1.50;p=0.91)。

两组间OS HR为0.60(95%CI 0.48-0.73;p<0.0001),前列腺癌特异性存活率HR 为0.49(95%CI 0.37-0.65;p<0.0001),无生化失败-生存率HR为0.39(95%CI 0.33-0.47;p<0.0001),PFS HR为0.44(95%CI 0.36-0.54;p<0.0001),联合治疗组均显著优于对照组。在两项试验中的联合治疗组和对照组中,前24个月的不良事件比例分别为37% vs 29%以及58% vs 32%。

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新药:“first-in-class”ADC维博妥珠单抗申报上市

中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示显示,罗氏(Roche)已在中国提交了四项注射用维博妥珠单抗的上市申请。公开资料显示,维博妥珠单抗(polatuzumab vedotin)是一款靶向CD79b的“first-in-class”抗体偶联药物(ADC),已在全球60多个国家和地区获批上市,治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。

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新药:CD3/CD19/CD20三特异性抗体获批临床

12月29日,博锐生物宣布,三特异性抗体BR110(CMG1A46)的临床试验申请已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,拟用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。本次获批临床也使BR110成为了全球首个获批临床的CD3/CD19/CD20三特异性抗体。

 

参考文献:
[1].Conforti F, et al. BMJ  2021;  375 :e066381 doi:10.1136/bmj-2021-066381. https://www.bmj.com/content/375/bmj-2021-066381

[2].Attard G, et al. Lancet. 2021 Dec 23:S0140-6736(21)02437-5. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02437-5. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02437-5/fulltext

[3].https://mp.weixin.qq.com/s/1FVqY927hL9ExDNZGZhfWw

[4].https://mp.weixin.qq.com/s/Om9CvUPGKAi9iCvSxnTmog

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