益生菌还能赶走“超级细菌”！粪便移植再有治疗新思路，患者耐药菌转阴率近9成

如果评选近100年来医学领域的重大成功，抗生素绝对有一席之地。自诞生以来，各种抗生素就是人们对抗细菌感染的法宝，也为二战后平均寿命的增长做出了很大贡献。

 

但是随着抗生素的普及，又产生了一个新的问题——多重耐药菌，也被人们称为“超级细菌”。

每年都有不少“超级细菌”导致严重感染甚至死亡的案例发生。特别是一些免疫力较弱，本身就需要预防性使用抗生素的人，更易发生耐药菌的感染。好在最近科学家们找到了耐药菌的一个命门。

近日，埃默里大学医学院通过粪菌移植成功清除了肾移植患者体内的耐药菌^[1]。完成FMT治疗的9名肾移植患者中有8人多重耐药菌（MDRO）培养成阴性。而且相比未接受FMT治疗的类似患者，接受FMT治疗的患者复发MDRO感染也更晚。

关于肠道菌，咚咚已经介绍过不少了，它可以增强免疫治疗效果，预防化疗后的腹泻，在癌症治疗中起了不小的作用。但其实肠道菌也不都是“好人”，很大一部分肠道菌属于机会致病菌，平时可以为人体健康添砖加瓦，但抵抗力弱时也能感染人体，造成疾病。

像癌症治疗中的化疗、器官移植后的抗排异治疗，都会削弱人体免疫力，给机会致病菌以机会，这时往往就需要预防性应用抗生素，来避免机会致病菌造成的感染。但长期使用抗生素又会让患者体内的机会致病菌产生耐药性，万一还是发生了感染会更加难以处理。

不过细菌产生耐药性也是有代价的，在没有相应抗生素的环境中，耐药菌其实竞争不过没有耐药性的细菌。换句话说，我们可以用没有耐药性的细菌去竞争性清除免疫抑制患者体内的耐药菌，比如粪菌移植。

本次研究一共纳入了11名肾移植患者。他们都曾出现过MDRO感染，并在感染后经粪便培养证实肠道内仍有MDRO定植。他们感染的MDRO包括耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）、产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌（ESBL，对多种头孢菌素、青霉素、单环类抗生素耐药）、耐万古霉素肠球菌（VRE）和多重耐药铜绿假单胞菌（MDRP）。

在研究中，有5名患者在开始FMT前预先观察了36天，所有这5名患者体内的MRDO均保持存在，无一人清除。

之后，10名患者接受了第一轮FMT治疗：

36天后，其中6人体内的MRDO转阴。MRDO未转阴的4位患者中，除1人受疫情影响退出外，其余3位又接受了第二轮FMT治疗，36天后其中2人体内MRDO转阴。

进一步的分析也证实，他们体内的耐药菌被同种的非耐药菌所取代。治疗过程中也没有发生FMT相关的严重不良反应。

也就是说9名按计划完成治疗的患者中，8人体内的MRDO都通过FMT成功清除。而且相比埃默里大学医院PREMIX肾移植队列中的类似患者，研究中接受FMT治疗的患者MRDO感染复发的时间也被明显推迟。

接受FMT治疗的患者，MDRO感染被推迟

在抗生素使用日益广泛的今天，耐药菌定植和感染的增多一直被认为是一个不可避免的问题。而通过FMT清除耐药菌，或许还能成为解决这一问题的突破口。

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参考文献：

[1]. Woodworth M H, Conrad R E, Haldopoulos M, et al. Fecal microbiota transplantation promotes reduction of antimicrobial resistance by strain replacement[J]. Science Translational Medicine, 2023, 15(720): eabo2750.