小细胞肺癌终于有药了！双特异性抗体破局，新型药物Tarlatamab或可惠及大部分患者，疾病控制率70%！

小细胞肺癌可以说是最难治的癌症之一。虽然它对化疗较为敏感，但通常几个月内就会复发，总生存期很少超过8个月。近些年来频频发力的免疫治疗和靶向治疗，面对小细胞肺癌也是无可奈何。

 

不过在2023年的ESMO大会上，一种新型药物Tarlatamab给小细胞肺癌患者带来了新的希望^[1]。在II期临床试验DeLLphi-301中：

接受10mg/2周Tarlatamab治疗的广泛期小细胞肺癌患者，客观缓解率40%，中位无进展生存期4.9个月；

接受100mg/2周Tarlatamab治疗的广泛期小细胞肺癌患者，客观缓解率32%，中位无进展生存期3.9个月。

 

而且，Tarlatamab的安全性十分良好，研究中仅有3%的患者因不良反应停药。

 

小细胞肺癌虽然目前没有合适的靶向疗法，但也存在一些潜在的治疗靶点，比如δ样配体3（DLL3）。DLL3是一个抑制Notch信号传导的蛋白，在正常细胞中位于细胞内部，而在85%~94%的小细胞肺癌中，DLL3会被异常表达到细胞表面。

Tarlatamab就是靶向DLL3的一个双特异性抗体，另一端则靶向T细胞表面的CD3分子。这样，Tarlatamab就可以把T细胞带到癌细胞边上，引导T细胞去杀死肿瘤。

两端分别靶向癌细胞和T细胞的双特异性抗体，引导T细胞杀伤癌细胞

本次II期临床研究一共纳入220名广泛期小细胞肺癌患者，分为10mg/2周和100mg/2周两个剂量组。这些患者中位接受过2轮先前治疗，大多数患者都使用过PD-(L)1抑制剂。

10mg剂量组中有100名患者被纳入疗效分析，其中1人完全缓解，39人部分缓解，客观缓解率40%，另外还有30人病情稳定，疾病控制率达70%。中位随访10.6个月后，这些患者整体的中位无进展生存期达4.9个月，68%的患者存活超9个月。

100mg剂量组中，疗效并没有随着剂量的增加而增加。88名被纳入疗效分析的患者有7人完全缓解，21人部分缓解，27人病情稳定，客观缓解率32%，疾病控制率62.5%。中位随访10.3个月后，整体中位无进展生存期3.9个月，66%的患者存活超9个月。

10mg和100mg剂量组患者中位无进展生存期分别为4.9个月和3.9个月

而且，Tarlatamab的疗效十分持久。10mg剂量组和100mg剂量组获得缓解的患者，分别有55%和57%在数据截止时扔持续缓解，没有复发。

安全性方面，Tarlatamab的表现同样优异。研究中10mg和100mg剂量组最常出现的不良事件是细胞因子释放综合征（51%和61%）、食欲下降（29%和44%）、发热（35%和33%）、便秘（27%和25%）和贫血（26%和25%）。

两组患者≥3级不良事件的发生率分别为26%和33%，分别有13%和29%的患者因不良事件减少或暂停用药，各有3%的患者终止治疗。10mg剂量组有1名患者死于治疗相关的呼吸衰竭。

目前，Tarlatamab已获得FDA的优先审查资格，并被授予了突破性疗法认定。后续的III期临床试验DeLLphi-304也已启动，期待它能让小细胞肺癌不再是绝症。

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参考文献：

[1]. Ahn M J, Cho B C, Felip E, et al. Tarlatamab for patients with previously treated small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(22): 2063-2075.