KRAS一直是最难攻克的癌症靶点之一，一度被认为不可成药。现在虽然有了Sotorasib和Adagrasib两种KRAS靶向药，但疗效只能说是差强人意。
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，Sotorasib和Adagrasib的客观缓解率（ORR）都只有40%左右，结直肠癌中的ORR更是分别只有9.7%和19%。
近日，第3种KRAS靶向药Divarasib诞生[1]。从初步的临床数据来看，它的疗效可能远超Sotorasib和Adagrasib，在NSCLC和CRC中的ORR分别达到了53.4%和29.1%，无进展生存期也有一定优势。
Divarasib与Sotorasib、Adagrasib类似，也是一种共价型的KRASG12C抑制剂。不过，相比于Sotorasib和Adagrasib，Divarasib对KRASG12C突变蛋白的抑制作用强了5~20倍，选择性也高了50倍[2]。
Divarasib的首次I期临床试验共招募了137名KRASG12C突变的实体瘤患者，其中非小细胞肺癌（NSCLC）患者60人，结直肠癌（CRC）患者55人，还有22名其它实体瘤患者。试验中使用的Divarasib的剂量为50~400mg不等。
总体来说，Divarasib安全性表现良好，所有剂量组均为发生剂量限制性毒性，只有15名患者（11%）发生了3级或以上的不良反应，主要为腹泻、谷丙转氨酶升高和谷草转氨酶升高。而在疗效上，Divarasib给了我们一个惊喜。
58名可评估的NSCLC患者中，1人完全缓解，34人部分缓解，17人病情稳定，客观缓解率（ORR）达到53.4%。获得缓解的患者，中位缓解持续了14.0个月，所有患者的中位无进展生存期（PFS）13.1个月。
55名可评估的CRC患者中，1人完全缓解，19人部分缓解，27人病情稳定，客观缓解率29.1%，中位缓解持续时间和中位无进展生存期分别为7.1个月和5.6个月。
泛KRAS靶向药也来了
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