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期待已久!「神仙抗癌药」DS-8201免费临床招募终于开启了!全癌种均可参加,癌症患者值得关注

期待已久!「神仙抗癌药」DS-8201免费临床招募终于开启了!全癌种均可参加,癌症患者值得关注

这张PET影像大家还记得吗?它来自2020年法国一位HER2突变肺癌患者,使用靶向HER2的ADC药物DS-8201仅仅两个月,就完成了从病危到完全缓解的惊天逆转。   如今,“神仙抗癌药”DS-8201不但已经拿下乳腺癌、胃癌、肺癌三大癌种的适应症,更是在最近获批了泛癌种适应症,只要肿瘤是HER2阳性,就能全癌种通用(全癌种都能用!「神仙抗癌药」DS-8201再迎重大突破! 史无前例的神奇疗效, 这款药物凭啥直接封神?)。 而在国内,DS-8201的泛癌种临床试验招募也终于开启,除乳腺癌和胃癌外的HER2阳性实体瘤患者均可免费参与,详情可见后文招募信息。 ADC药物当属免疫治疗后癌症治疗领域最大的一项突破性进展。而在ADC药物之中,DS-8201是目前当之无愧的领头羊。通过靶向HER2,DS-8201将高效的细胞毒素DXd准确递送到肿瘤之中,完成对肿瘤的精准爆破,兼具抗体药物的靶向性和化疗药的强大杀伤力。 在HER2靶向治疗的大本营乳腺癌,DS-8201一出场就创造了历史。 DESTINY-Breast01研究中,184位中位接受过6线先前治疗的HER2阳性乳腺癌患者,在DS-8201治疗后客观缓解率达到61.4%,中位无进展生存期也达到19.4个月,这些都是HER2阳性乳腺癌治疗领域史无前例的数据。 随后,DS-8201又陆续攻下了HER2低表达乳腺癌、HER2阳性胃癌、HER2突变非小细胞肺癌等多个癌种适应症,但还有更多HER2阳性肿瘤患者盼望着“神仙抗癌药”。 最终在今年4月,FDA加速批准了DS-8201的泛癌种适应症。这一批准主要基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02三项II期临床试验中HER2阳性(IHC 3+)患者亚组的结果。 其中,DESTINY-PanTumor02研究纳入了267位HER2阳性或低表达的实体瘤患者,涵盖宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌、胆道癌、膀胱癌等常见癌症以及一些罕见肿瘤。在111名HER2阳性患者中,DS-8201治疗后客观缓解率达到51.4%,中位缓解持续19.4个月。 而在针对肺癌的DESTINY-Lung01研究和针对结直肠癌的DESTINY-CRC02研究中,DS-8201也表现出了类似的强大疗效,详见下表: 目前,DS-8201针对中国患者的泛癌种研究DESTINY-PanTumor03已经开启,正在招募患者。可入选以下特定肿瘤类型的患者:肝内胆管癌、结直肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、非鳞状NSCLC和其他实体肿瘤(表达HER2的转移性或晚期肿瘤,不包括乳腺癌和胃癌)。   欢迎感兴趣的患者扫码添加助手号咨询:

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告别晚期癌症「大肚子」!恶性腹水新药M701缓解率超6成,现正招募患者

告别晚期癌症「大肚子」!恶性腹水新药M701缓解率超6成,现正招募患者

去年ESMO大会上,一种名叫Tarlatamab的新型药物让小细胞肺癌这种极为难治的癌症第一次有了特效药。Tarlatamab是一个BiTE类的双特异性抗体,通过同时靶向癌细胞和T细胞,引导T细胞去杀伤肿瘤。   如今又有一个跟Tarlatamab类似的BiTE药物M701瞄准了多种癌症中十分难以处理的一种并发症——恶性腹水。     恶性腹水是结肠癌、卵巢癌、胃癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胰腺癌等许多不同癌症都会出现的一种严重并发症,主要由腹膜转移造成。恶性腹水会导致腹胀和疼痛的加重,对癌症患者的生活质量有很大影响。   目前对恶性腹水的治疗主要依靠全身化疗和腹腔穿刺。全身化疗的疗效尚未得到证实,而腹腔穿刺只能暂时缓解症状,需要重复治疗,还有可能导致蛋白质丢失、感染、腹膜炎、肠穿孔等其它风险[1]。   2009年时,恶性腹水迎来了一个新型药物,BiTE类的双特异性抗体卡妥索单抗。卡妥索单抗同时靶向大多数上皮癌高表达的粘附分子EpCAM和T细胞标志物CD3,让恶性腹水患者的中位无穿刺生存期(存活且不需要腹腔穿刺的时间)从11天延长到了46天[2]。   但受限于当时的技术,卡妥索单抗是一个鼠源抗体,这不但存在导致过敏的风险,也限制了卡妥索单抗的疗效。94%以上的患者在4次注射卡妥索单抗后,体内出现了抗药抗体。   随着时代的进步,与卡妥索单抗一样靶向EpCAM和CD3的人源化双特异性抗体M701诞生了。M701也是国内首个引入免疫和靶向多重机制的癌性腹水治疗药物。   M701作用机制 2021年,M701的I期临床数据公布[3],既往中位接受过4线全身治疗的12名卵巢癌患者、5名胃癌患者和6名其它癌症患者参与研究,其中16人完成了疗效评估: 这16名患者的腹水症状全部得到了控制,其中有3人的腹水完全消失,7人腹水明显减少。10名腹水消失或减少的患者中,EpCAM+细胞(癌细胞)和CD45+细胞(T细胞)的比值持续下降,表明T细胞在持续募集,而癌细胞不断被消灭。   研究中卵巢癌患者和胃癌患者的中位生存期也分别达到了148天和209天,对比历史数据也有改善的趋势。   目前,M701正在开展更大规模的III期临床试验,现正招募患者,入选本患者必须符合以下标准: 【1】满足年龄≥18 岁且≤75 岁,男女不限; 【2】满足至少两线治疗失败的上皮性恶性实体瘤,包括:至少两线治疗失败(治疗失败定义为治疗后进展或治疗后不能耐受)的晚期胃癌、结直肠癌;或铂耐药性(含铂难治)晚期卵巢癌患者; 【3】满足恶性腹水要求:筛选时经B超证实腹水量为中等量以上,腹水中等量以上定义为B超仰卧位腹水最大深度≥4.5cm,或实际引流出腹水量≥1L; 【4】排除有广泛的肝转移者(肿瘤体积占全肝体积比约>70%); 【5】排除脑转;经治疗稳定可入选。 注:以上为部分主要入组标准,最终入组标准由研究项目医生掌握,与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。 如果您对这一试验感兴趣,可以联系我们进行咨询:   参考文献: [1]. Song L, Xue J, Zhang J, et al. Mechanistic prediction of first-in-human dose for bispecific CD3/EpCAM T-cell engager antibody M701, using […]

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肝癌“TA”组合再升级,有效率提高近4倍!现正招募患者

肝癌“TA”组合再升级,有效率提高近4倍!现正招募患者

肝癌是我国常见恶性肿瘤之一,曾经几乎无药可治。近些年免疫治疗的出现为肝癌的治疗带来了很大的转机,特别是K药+仑伐替尼的“王炸”组合,阿替利珠单抗+贝伐单抗的“TA”组合等免疫与抗血管药物的联用,在肝癌中都有不错的效果。   如今,“TA”组合又迎来一次升级,新加入了TIGIT抑制剂替瑞利尤单抗。TIGIT也是一个免疫检查点分子,使用TIGIT抑制剂可以阻断肿瘤中CD155、CD112等对T细胞和NK细胞功能的抑制。 在去年ASCO年会上公布的MORPHEUS-Liver研究数据中[1]: 40名接受阿替利珠单抗+贝伐单抗+替瑞利尤单抗的三药组合治疗的晚期肝癌患者,客观缓解率42.5%,中位无进展生存期11.1个月,3~4级不良反应发生率27.5%,22.5%的患者因不良反应中断治疗; 18名接受“TA”组合治疗的患者,客观缓解率11.1%,中位无进展生存期4.2个月,3~4级不良反应发生率33.3%,22.2%的患者因不良反应中断治疗。 阿替利珠单抗+贝伐单抗+替瑞利尤单抗三药组合的疗效更好 在“TA”组合基础上加入替瑞利尤单抗,不但将治疗有效率提高了31个百分点,患者进展或死亡风险下降58%,而且没有造成更多的不良反应。 目前,阿替利珠单抗+贝伐单抗+替瑞利尤单抗的三药组合正在进行更大规模的临床试验,现正招募患者。入选患者需符合以下要求: 【1】肝硬化受试者中通过组织学/细胞学检查或以AASLD 临床标准确诊的不可切除的局部晚期和/或转移性肝细胞癌; 【2】既往未接受过针对局部晚期或转移性和/或不可手术切除HCC的全身性治疗; 【3】根据RECIST v1.1确定有可测量病灶; 【4】ECOG 体能状态评分为0或1分; 【5】排除症状性、未经治疗或活动性进展的中枢神经系统(CNS)转移。 注:以上为部分主要入组标准,最终入组标准由研究项目医生掌握,与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。   感兴趣的咚友可以扫描下方海报中二维码联系我们进行咨询: 参考文献: [1]. Finn R S, Ryoo B Y, Hsu C H, et al. Results from the MORPHEUS-liver study: Phase Ib/II randomized evaluation of tiragolumab (tira) in combination with atezolizumab (atezo) and bevacizumab (bev) in patients with unresectable, […]

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HER2靶向治疗迎新药,曲妥珠单抗耐药可用!现正招募胃癌患者

HER2靶向治疗迎新药,曲妥珠单抗耐药可用!现正招募胃癌患者

HER2是癌症治疗中十分常见的一个治疗靶点,围绕HER2已经产生了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等一批靶向药,以及DS-8201等ADC药物,广泛应用于乳腺癌、胃癌等癌症的治疗。   而如今,HER2靶向治疗又将迎来一类新药——双特异性抗体,如Zanidatamab。 Zanidatamab同时靶向HER2的第二结构域和第四结构域,可以把癌细胞表面的HER2全部捆成一团,阻止其发挥作用。在HER2阳性的乳腺癌、胃癌中、胆管癌等许多癌症中,Zanidatamab单药或与化疗联合都有很好的疗效[1,2]。 在国内,也有一种与Zanidatamab类似的药物,那就是康宁杰瑞自主研发的HER2双特异性抗体KN026。它同样是靶向HER2上的两个不同位置,对HER2信号的阻断作用比曲帕双靶联用更强。 KN026把细胞表面的HER2捆在一起 在II期研究中,27名标准治疗失败的HER2高表达胃癌患者接受了KN026治疗,客观缓解率56%,中位PFS 8.3个月,中位OS 16.3个月。其中14位先前使用过曲妥珠单抗的患者ORR 50%,中位PFS5.5个月,中位OS 14.9个月[3]。 另外,研究中还有14名HER2低表达接受KN026治疗,ORR 14%,中位缓解持续6.2个月,中位OS 9.6个月。 目前,KN026的后续研究正在招募患者,参与研究既可免费用药,主要入组标准如下: 【1】年龄≥18周岁,经组织学或细胞学确认的HER2阳性局部晚期复发或转移性的胃癌(包括胃-食管结合部腺癌); 【2】一线标准化疗(包括曲妥珠单抗联合化疗方案,化疗方案为含铂方案或含紫杉类方案)失败; 【3】排除未经治疗活动性脑转移患者(如果脑转移灶经过治疗,且转移灶病情稳定、没有新发或原先脑转移灶增大证据,也可入组)。 注:以上为部分主要入组标准,最终入组标准由研究项目医生掌握,与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。   感兴趣的咚友可以扫描下方海报中二维码联系我们进行咨询:   参考文献: [1]. Lee K W, Im Y H, Lee K S, et al. Zanidatamab, an anti-HER2 bispecific antibody, plus chemotherapy with/without tislelizumab as first-line treatment for patients with advanced HER2-positive breast cancer or […]

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临床招募启动!针对奥希替尼耐药,埃万妥单抗多靶点绝杀难治耐药肺癌,免费用药机会不容错过!

临床招募启动!针对奥希替尼耐药,埃万妥单抗多靶点绝杀难治耐药肺癌,免费用药机会不容错过!

EGFR突变是肺癌中最常见的突变,而针对EGFR突变我们也有了从一代到三代多种不同的靶向药,可以帮助患者实现2年以上的中位无进展生存。   但靶向治疗始终都要面临获得性耐药的问题,甚至可以说,只要用药时间足够久,每一位患者最终都会发生耐药。一代、二代EGFR靶向药耐药后,可以改用奥希替尼等三代靶向药,而三代靶向药耐药后,又该如何继续治疗呢? 今天要介绍的这种药物就是针对奥希替尼耐药的患者,它的名字叫做埃万妥单抗(Amivantamab),是一个同时靶向EGFR和MET的双特异性抗体。MET通路的异常激活正是奥希替尼耐药的一个常见机制。 2021年的ESMO和ASCO两项肿瘤学重磅会议上均报道了埃万妥单抗治疗奥希替尼耐药NSCLC患者的CHRYSALIS研究数据。埃万妥单抗单药治疗奥希替尼耐药NSCLC患者,客观缓解率19%,中位缓解持续5.9个月,已经有了不错的疗效。 但这一研究还发现,将埃万妥单抗与另一种三代EGFR靶向药拉泽替尼联用的话,效果会更好。接受联合治疗的患者客观缓解率36%,中位缓解持续9.6个月,中位无进展生存期也达到了4.9个月。 36%接受埃万妥单抗+拉泽替尼联合治疗的患者病情得到缓解 目前,埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗奥希替尼耐药EGFR突变NSCLC患者的后续研究正在进行,现正招募患者,适用于经历过EGFR靶向治疗并产生耐药性的肺癌患者。入选本研究的患者必须符合以下标准: 关键入选标准  【1】年龄≥18岁,患有晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌; 【2】既往仅接受过EGFR TKI治疗,总体不超过二线,且奥希替尼为最近一线; 【3】ECOG体能状态等级为0或1。 关键排除标准 【1】未经治疗的脑转移或其他CNS转移,无论是否有症状; 【2】有间质性肺疾病,肺炎或相关病史; 【3】乙肝表面抗原阳性,或HBV DNA高于定量下限;丙肝抗体阳性,或HCV RNA阳性。 注:以上为部分主要入组标准,最终入组标准由研究项目医生掌握,与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。   如果您对参与研究感兴趣,可以扫描下方二维码和我们联系:  

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临床招募开启!国产乳腺癌抗癌药创造更优机制,降解雌激素受体,患者复发风险大幅降低

临床招募开启!国产乳腺癌抗癌药创造更优机制,降解雌激素受体,患者复发风险大幅降低

乳腺癌是目前全球最常见的一类癌症,其中激素受体(HR)阳性乳腺癌又是最常见的一个亚型。受益于内分泌治疗,HR+乳腺癌总体预后不错,5年生存率能达到90%左右。   如今又有了新一代的乳腺癌内分泌疗法,雌激素受体降解剂Elacestrant已经在美国获批上市,而国产的同类型药物D-0502目前也已开启III期临床研究,正在招募患者。   不同抗雌激素疗法的作用机制,SERM有较弱的ER激动剂活性   乳腺癌的内分泌治疗药物大体上可以分成两大类。第一类作用在雌激素受体(ER)上,如选择性雌激素受体调节剂(SERM)他莫西芬;第二类作用在雌激素的合成上,如阿那曲唑等芳香酶抑制剂。这两类药物还可以配合使用,获得更好的疗效。   不过其中,他莫西芬有一个严重的缺陷——它虽然整体上表现为ER的抑制剂,但也有较弱的ER激动剂活性。在乳腺癌的治疗中,它的ER激动剂活性有时就会引起乳腺癌的复发。   相比之下,另一类靶向ER的疗法,雌激素受体降解剂(SERD)就完全没有这个问题。SERD可以与雌激素竞争结合ER,一方面通过阻止ER二聚体阻断和靶基因结合,另一方面SERD和ER结合形成的不同的二聚体构象还能被细胞内蛋白降解系统的泛素酶识别,加速ER蛋白的降解,降低了细胞内ER的浓度。   D-0502的作用机制 D-0502正是一种口服的SERD,由中国药企康方生物自主研发。在此前的I期研究中,D-0502单药使用或与CDK4/6抑制剂Palbociclib联合使用都表现出了良好的安全性,并已经观察到了患者获益[1]。 目前,D-0502正在中国和美国同步开展国际多中心临床试验,预计将于2024年完成,现正招募患者,入选患者需满足以下标准: 【1】年龄在18-75岁(包含18和75岁)。 【2】经病理学确诊的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。 【3】内分泌辅助治疗期间或完成辅助内分泌治疗后疾病复发,或接受1-2线内分泌全身治疗后疾病进展的局部晚期(不可手术切除)或转移性乳腺癌患者。 【4】有足够的血液学功能、肾功能、肝功能及凝血功能。 【5】有能力遵守研究和随访程序。 注:以上为部分主要入组标准,最终入组标准由研究项目医生掌握,与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。 感兴趣的咚友可以联系我们进行咨询: 参考文献: [1]. Osborne C, Richards D A, Wilks S T, et al. Abstract PS11-26: A phase 1 study of D-0502, an orally bioavailable SERD, for advanced or metastatic HR-positive and HER2-negative breast cancer[J]. […]

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ADC药物带来「抗癌革命」,新药SKB264临床招募开启,肺癌等5类患者不容错过!

ADC药物带来「抗癌革命」,新药SKB264临床招募开启,肺癌等5类患者不容错过!

近些年来,抗体偶联药物(ADC)隐隐成为抗癌药领域新的热点,特别是针对泛癌种靶点Trop-2,已经涌现了戈沙妥珠单抗、Dato-DXd(DS-1062)等多种药物,其中也包括一款国产药SKB264。 目前,SKB264有多项进行中的临床研究,正在招募肺癌、宫颈癌、尿路上皮癌、卵巢癌和前列腺癌患者。 多种肿瘤中普遍存在Trop-2的过表达 Trop-2是广泛存在于各种肿瘤上的一个靶点分子,在乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌等许多常见肿瘤中都有很高的阳性率。目前各种Trop-2靶向ADC基本都把乳腺癌作为第一个突破口。 像戈沙妥珠单抗,已经在国内获批用于三阴性乳腺癌的治疗,Dato-DXd也在今年的ESMO大会上公布了治疗HR+HER2-乳腺癌的优秀数据。 而SKB264也不例外,在今年8月宣布治疗晚期三阴性乳腺癌的III期临床研究达到了主要终点。 在其它癌种上,SKB264也不胜枚举。2021年的ESMO大会上,SKB264治疗多种实体瘤的I期临床结果公布,17位接受治疗的晚期实体瘤患者,总体客观缓解率(ORR)41.2%,疾病控制率(DCR)70.6%[1],其中: ● 5位三阴性乳腺癌患者有2人部分缓解,ORR为40%; ● 5位卵巢癌患者有3人部分缓解,ORR为60%; ● 另有1位HER2+乳腺癌患者和1位胃腺癌患者获得部分缓解,1位胰腺癌患者病情稳定。 而在另一项针对非小细胞肺癌(NSCLC)的II期研究中[2],39名可评估患者整体ORR为43.6%,DCR为94.9%,中位缓解持续9.3个月,1年生存率70.6%。 其中EGFR突变型患者疗效尤其好,ORR为60%,DCR为100%,1年生存率80.7%。而EGFR野生型患者疗效稍差一些,但DCR也达到89.5%,1年生存率60.6%。 目前,SKB264正在进行单药治疗非鳞状NSCLC,以及与K药联合治疗宫颈癌、尿路上皮癌、卵巢癌和前列腺癌的研究,具体研究信息详见下图,感兴趣的朋友欢迎扫码和我们联系。 注:以上为部分主要入组标准,最终入组标准由研究项目医生掌握,与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准 参考文献: [1]. Rodon J, Li J, Xue J, et al. 514O An open-label, global, first-in-human study of SKB264 in patients with locally advanced or metastatic solid tumors[J]. Annals of Oncology, 2021, 32: S585. [2]. Fang W, Cheng Y, Chen Z, et […]

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治疗肝癌,顺便解决乙肝「祸根」:国产TCR-T正在招募患者

治疗肝癌,顺便解决乙肝「祸根」:国产TCR-T正在招募患者

中国是一个乙肝大国,也是一个肝癌大国。与欧美地区不同,中国的肝癌大多由乙肝造成,而这或许可以成为我们攻克肝癌的突破口。   在今年的国际细胞与基因疗法协会(ISCT)会议上,中国药企星汉德生物展示了一种独特的肝癌治疗方法SCG101——一种靶向乙肝表面抗原(HBsAg)的TCR-T疗法。   一名参与研究的患者在接受治疗后,不但肿瘤缩小了74.5%,HBsAg水平也降低了7000倍。   目前,这一疗法的临床试验正在招募患者。   乙肝感染是导致肝癌最重要的一个原因。在感染肝细胞后,乙肝病毒的DNA会进入细胞核,形成一个难以清除的环状DNA分子(cccDNA),造成持续的感染,并可能引发细胞癌变。   不过,乙肝病毒进入肝细胞后也会留下自己的痕迹,细胞的抗原呈递系统会把乙肝病毒的各种蛋白质作为抗原呈递到细胞表面,成为免疫系统的攻击靶标。而在乙肝病毒作用下癌变的肝癌细胞,同样也会携带乙肝病毒的抗原。   SCG101利用这一点,靶向HBsAg来治疗肝癌。在今年ISCT会议上公布的初步临床试验结果中,一位接受治疗的患者在接受治疗28天后,靶病灶缩小了66.1%;6个月后,靶病灶缩小72.9%,另外一处病灶完全消失。数据截止时,患者病情已持续6.9个月没有进展。   SCG101治疗后,患者病灶大大缩小 同时,SCG101还能清除那些已被乙肝病毒感染,但未癌变的细胞。这位患者在基线时血液HBsAg水平高达557.96 IU/mL,但治疗后7天已经降到1.3 IU/mL,28天时进一步降至0.08 IU/mL,相比基线足足减少了7000倍。SCG101将来或许还能用来根治乙肝。 SCG101治疗后,患者HBsAg水平大幅降低 而且,研究中的生物标志物分析显示出独特的CD8/CD4双重T细胞功能活性,并能观察到高比例的干细胞样记忆性T细胞(Tscm)扩增及长期续存。这意味着SCG101可以长期自我更新,维持持续的抗肿瘤和抗病毒效应。 目前,SCG101的相关研究正在招募患者,入选研究的患者需满足以下标准: 【1】病理组织学或者细胞学检查确诊的肝细胞癌; 【2】至少两种规范系统性治疗后发生进展; 【3】血清HBeAg阴性,血清或肿瘤组织HBsAg呈阳性,且HBV-DNA≤1000IU/mL。 注:以上为部分主要入组标准,最终入组标准由研究项目医生掌握,与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。 感兴趣的咚友可以联系我们进行咨询:     参考文献: [1]. Du S, Wan X, Wu X, et al. Immunotherapy: INFECTED HEPATOCYTE CLEARANCE AND SUSTAINED TUMOR REGRESSION BY FIRST-IN-CLASS HBSAG-SPECIFIC TCR-T (SCG101) THERAPY FOR HBV-RELATED […]

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临床招募丨4款新药瞄准20外显子,疾病控制率最高100%,让罕见突变患者摆脱治疗窘境

临床招募丨4款新药瞄准20外显子,疾病控制率最高100%,让罕见突变患者摆脱治疗窘境

患癌很不幸,但如果基因检测发现了驱动突变,又可以说是不幸中的万幸。因为这意味着可以使用疗效更好,副作用更小的靶向疗法。然而,有些患者即使查出了驱动突变,却没有相应的靶向药可用。 比如说EGFR的20外显子突变,在今年莫博赛替尼和舒沃替尼获批以前就处于这样的状况。虽然同为EGFR基因的突变,但常规的EGFR靶向药,如吉非替尼、阿法替尼、奥希替尼等,对20外显子突变的疗效很差或没有疗效: ● 2代靶向药阿法替尼和达克替尼,对20外显子突变的抑制作用大约比19外显子或21外显子的突变低100倍左右[1]; ● 3代靶向药奥希替尼在常规剂量下治疗20外显子突变的NSCLC,缓解率是0%[2],高剂量下才有一定疗效,但副作用也会更大[3]。 中国一项真实世界研究也显示出20外显子突变的NSCLC患者的治疗窘境[4]: 一线治疗中,使用铂类化疗的患者中位无进展生存期6.4个月,使用EGFR靶向药的患者只有2.9个月。 二线治疗中,使用化疗的患者中位无进展生存期4.0个月,使用EGFR靶向药的患者只有2.0个月。 20外显子突变患者,使用EGFR靶向药疗效远不如化疗 但好在,现在已经有了一些专门针对20外显子突变的靶向疗法: 1、伏美替尼 伏美替尼是一种国产的第3代EGFR靶向药,可有效应对常见的耐药突变T790M,高剂量下对20外显子突变也有较好的疗效。 在一项小规模前瞻性研究中,10名晚期20外显子突变的NSCLC患者一线接受240mg/天(三倍剂量)的伏美替尼治疗,5名患者被确认为部分缓解,还有2人部分缓解待确认,客观缓解率70%,且未发生3级以上不良反应[5]。 另一项回顾性研究也有类似发现[6]。53名接受伏美替尼治疗的20外显子突变的NSCLC患者,客观缓解率37.7%,疾病控制率92.5%,其中240mg剂量组患者的客观缓解率达到了42.9%。 2、舒沃替尼 舒沃替尼是一种专为EGFR 20外显子突变设计的靶向药,最近刚刚在国内获批上市。而且,舒沃替尼还能有效穿过血脑屏障,对EGFR突变NSCLC中经常发生的肿瘤脑转移也有很好的疗效。 在最新的临床数据中,97名接受治疗的中国20外显子突变的经治NSCLC患者,总体客观缓解率60.8%,基线伴稳定脑转移患者的客观缓解率也达到48.5%,只有6.1%的患者因不良反应永久停药[7]。 3、YK-029A YK-029A是在奥希替尼基础上设计的一种新型EGFR靶向药,保留了奥希替尼对T790M突变的抑制作用,同时增强了对20外显子突变的疗效。 一项I期临床研究中,26名20外显子突变的NSCLC患者一线接受了YK-029A治疗并被纳入了疗效分析,19人部分缓解,5人病情稳定,2人疾病进展,客观缓解率73.1%,中位无进展生存期达9.3个月[8]。 4、安达替尼 安达替尼也是一种新型EGFR抑制剂,对EGFR的20外显子突变,以及常规的19外显子缺失、L858R和T790M突变都有很好的效果。 最新一项临床研究中,26名160mg/天及以上剂量组的20外显子突变的经治NSCLC患者被纳入疗效分析,客观缓解率57.7%,疾病控制率100%[9]。 目前,以上4种药物都在国内开展临床试验,正在招募患者,具体招募信息如下,感兴趣的患友可以扫描下图中的二维码联系我们咨询:   参考文献: [1]. Robichaux J P, Elamin Y Y, Tan Z, et al. Mechanisms and clinical activity of an EGFR and HER2 exon 20–selective kinase inhibitor in non–small cell lung cancer[J]. Nature […]

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临床招募丨杀死乔布斯的癌症或迎新疗法,国产“王炸”组合疾病控制率76.2%,这类患者不容错过!

临床招募丨杀死乔布斯的癌症或迎新疗法,国产“王炸”组合疾病控制率76.2%,这类患者不容错过!

癌症治疗中的“王炸”组合,经常看咚咚的朋友肯定不陌生,免疫治疗药物K药与抗血管生成药贝伐单抗的联合,在肝细胞癌等癌症中有着不俗的疗效。   而在国内,也有一个类似“王炸”的组合——君实的特瑞普利单抗和和黄医药的索凡替尼。其中,索凡替尼除了有抗血管生成的作用外,还可以同时靶向肿瘤相关巨噬细胞和T细胞,三管齐下发挥协同抗肿瘤效应。 目前,特瑞普利单抗和索凡替尼两种药物均是国内已上市药物,安全可控,耐受性良好。而两者的组合也已开始进行III期临床研究,现在正在招募患者。本次临床招募仅限神经内分泌癌,也是目前国内唯一的神经内分泌癌III期临床研究。 索凡替尼   神经内分泌癌是一种较为罕见的恶性肿瘤,在中国人中的发病率平均约为每年每10万人0.41例。但在发病位置上,神经内分泌癌的分布十分广泛,胃、肠、肺、肝、胰等多器官均可患神经内分泌癌,其中来源于胃肠道的最为常见。 不同于其它肿瘤,许多神经内分泌癌都具有神经内分泌功能,可以分泌一些激素,如胰岛素、胃泌素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素等等,造成患者的内分泌紊乱,引起十分复杂的神经内分泌症状,容易耽误诊断。 在治疗上,神经内分泌癌以手术治疗为主,无法手术的患者推荐使用顺铂(或卡铂)联合依托泊昔,一线铂类化疗后无标准治疗可用。这也使得神经内分泌癌的预后较差,中位生存期仅10个月。苹果公司前CEO史蒂夫乔布斯就是因胰腺神经内分泌癌而去世。 苹果前CEO   在此前一项I期多癌种研究中,特瑞普利单抗与索凡替尼的组合在神经内分泌肿瘤中表现出了不俗的疗效:21名可评估的神经内分泌肿瘤患者中,1名神经内分泌癌患者完全缓解,2名神经内分泌癌患者和2名G2期神经内分泌肿瘤患者部分缓解,还有11名患者病情稳定,客观缓解率23.8%,疾病控制率76.2%。 目前,更进一步的III期临床研究正在招募患者。 本次临床招募仅限神经内分泌癌患者,入选本研究的患者必须符合以下标准: 关键入组标准: 【1】年龄18~75岁(含); 【2】经组织学或细胞学确诊的不能手术切除的局部晚期或转移性神经内分泌癌[不包括小细胞肺癌患者; 【3】既往接受过含铂方案一线化疗失败的神经内分泌癌患者。 关键排除标准: 【1】排除筛选期存在中枢神经系统(CNS)转移; 【2】排除既往接受过任何免疫药物治疗; 【3】排除既往接受抗VEGF/VEGFR靶向药物治疗; 【4】排除既往接受过伊立替康治疗; 注:以上为部分主要入组标准,最终入组标准由研究项目医生掌握,与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。   感兴趣的咚友可以联系我们进行咨询:  

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「神仙抗癌药」相似药物临床试验来了!魔法子弹精准灭癌,疾病控制率最高达64%!三阴性乳腺癌患者不容错过

「神仙抗癌药」相似药物临床试验来了!魔法子弹精准灭癌,疾病控制率最高达64%!三阴性乳腺癌患者不容错过

不知道大家还记不记得三阴性乳腺癌的“神药”戈沙妥珠单抗(Sacituzumab Govitecan)?通过靶向Trop2精准释放细胞毒性药物SN38,一举让三阴性乳腺癌治疗的有效率提高了7倍。 而在我们国内,其实也有一款与戈沙妥珠单抗十分相似的ADC药物——ESG401,同样靶向的是Trop2分子,同样搭载的是细胞毒性药物SN38。 目前,ESG401正在国内开展I/II期研究,参与研究就可以免费使用这一国产新型ADC药物。 乳腺癌发病率居所有女性恶性肿瘤首位,被称为“粉红杀手”。根据《2020年全球最新癌症负担》数据显示,乳腺癌已超越肺癌,成为“全球第一大癌症”。同时,中国的乳腺癌发病率正以每年3%~4%的速度迅速增长。 在乳腺癌中,雌激素、孕激素和HER2表达均为阴性的三阴性乳腺癌(TNBC)是最难治疗的一类。但TNBC也有它自己的命门,90%左右的TNBC都有中高水平的Trop2表达。 在今年的ASCO年会上,诗健生物公布其靶向TROP2 ADC(ESG401)的I期研究数据: 截至2023年2月3日,35名(年龄中位数为53岁)患者在剂量递增试验中(剂量为2-20mg/kg)接受了≥1剂量的ESG401治疗。33名可评估疗效的患者中,观察到12例部分缓解(PR),4例患者达到SD≥24周。其中: ● 11名TNBC患者的ORR和DCR分别为36%(4/11)和64%(7/11); ● 13名HR+/HER2-BC患者的ORR和DCR分别为62%(8/13)和77%(10/13); ● 2名有脑转移的患者都有明显的颅内反应。 数据截止时,有11名(31%)患者仍在接受治疗,3名患者的治疗时间超过12个月,最长的治疗时间达到12.9个月。 有效剂量组患者的疗效 研究中最常见的治疗相关不良反应(TRAE)是白细胞减少(80%),中性粒细胞减少(69%),贫血(66%),疲劳(54%),恶心(51%)和呕吐(46%)。最常见的≥3级TRAE是白细胞减少症(29%)和中性粒细胞减少症(31%)。没有≥3级的血小板减少症、腹泻、皮疹或口腔黏膜炎。没有观察到间质性肺病(ILD)。 本次临床招募仅限乳腺癌患者,入选本研究的患者必须符合以下标准: 【1】队列1:HR+/HER2-乳腺癌既往接受过1-2线化疗。队列2:三阴性乳腺癌初治。 【2】排除既往接受过含有靶向拓扑异构酶I化疗药物的任何治疗(包括ADC);或接受过靶向Trop2的治疗(包括ADC)的患者。 注:以上为部分主要入组标准,最终入组标准由研究项目医生掌握,与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。   感兴趣的咚友可以联系我们进行咨询:  

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临床招募|肺癌全新靶向药「伯瑞替尼」招募启动!疾病控制率94.4%,这类患者不容错过!

临床招募|肺癌全新靶向药「伯瑞替尼」招募启动!疾病控制率94.4%,这类患者不容错过!

靶向治疗是NSCLC治疗的重要组成部分。除了最为常见的EGFR突变外,NSCLC中还存在ALK、RET、MET等许多罕见突变。 伯瑞替尼(PLB-1001,CBT-101)是一种有效的高选择性MET抑制剂,在体外和体内NSCLC模型中均显示出优异的活性,已被国家药品监督管理局纳入优先审评。 目前,伯瑞替尼治疗MET 14外显子跳跃突变的II期临床研究正在全国多家医院招募患者。 非小细胞肺癌是一类恶性肿瘤疾病,约占所有肺癌的80%。非小细胞肺癌的症状与原发病灶位置及转移情况有关。据统计,约75%的患者发现时已处于中晚期,5年生存率很低,后期生活质量也难以保障。 在NSCLC中,大约有4%的肺腺癌患者携带MET 14外显子跳跃突变,肺肉瘤样癌中这一突变的阳性率更高,可以达到4.9%~31.8%。 针对MET突变,中国医药公司鞍石生物开发了靶向特效药伯瑞替尼。在2020年的AACR大会上,伯瑞替尼治疗MET异常的晚期非小细胞肺癌的I期临床试验结果公布: 在所有36例可评估疗效的患者中,伯瑞替尼的客观缓解率(ORR)为30.6%,疾病控制率(DCR)为94.4%。 ● 在MET扩增患者中,ORR为41.2%; ● 在MET外显子14跳变患者中,ORR为66.7%; ● 在6例携带MET过度表达和扩增患者中,ORR为50%; ● 在4例携带MET外显子14跳变和扩增的患者中,ORR为100%; ● 伯瑞替尼总体耐受性良好,未出现剂量限制性毒性反应。 目前,伯瑞替尼治疗MET异常的晚期非小细胞肺癌的II期临床试验正在招募患者。 本次临床招募仅限晚期非小细胞肺癌患者,入选本研究的患者必须符合以下标准: 【1】已知c-Met扩增,初治患者或标准治疗(含铂化疗方案)失败的晚期非小细胞肺癌患者均可; 【2】EGFR 阴性、ALK重排阴性、ROS1重排阴性、KRAS突变阴性; 【3】排除曾经接受过c-Met抑制剂(克唑替尼、卡博替尼、特泊替尼、赛沃替尼、卡玛替尼等)或HGF靶向性治疗。 注:以上为部分主要入组标准,最终入组标准由研究项目医生掌握,与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。 感兴趣的咚友可以联系我们进行咨询:  

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无需PD-L1表达,重磅药物司曲替尼逆转免疫治疗耐药!临床试验已全面开启

无需PD-L1表达,重磅药物司曲替尼逆转免疫治疗耐药!临床试验已全面开启

免疫治疗已经成为许多癌症的主要治疗手段之一,疗效好、副作用少、长期获益的特点让免疫治疗备受欢迎,但对免疫治疗的原发性耐药和获得性耐药也不少见。 Sitravatinib(司曲替尼)是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,可以靶向消除免疫抑制细胞,增加树突状细胞(DC)的抗原呈递能力,从而增强免疫系统的抗肿瘤效应,有望克服免疫治疗耐药。 目前Sitravatinib联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗治疗PD-(L)1耐药的不可切除或转移性食管鳞状细胞癌的2期研究正在招募患者。 食管癌是来源于食管黏膜上皮的恶性肿瘤,是全球最常见恶性肿瘤之一。该疾病的发病率在全球范围内都很高,尤其是在亚洲地区。 在中国,食管癌是发病率第5位、死亡率第4位的恶性肿瘤,5年总生存率仅有30%左右。食管癌的主要病理类型有鳞癌和腺癌,中国90%以上的食管癌患者为食管鳞癌。 目前,免疫治疗是治疗食管鳞癌的一种主要方法。国产PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合化疗,中位OS达到17.2个月,相比化疗降低了34%的患者死亡风险,但依然有36.5%的患者出现原发性耐药。 Sitravatinib是一款小分子多靶点靶向药,靶点包括AXL、MER、VEGFR2、PDGFR、KIT、RET、MET、DDR2、TRKA等,可以靶向消除免疫抑制性的M2型巨噬细胞(M2 TAM)、调节性T细胞(Treg)、骨髓来源的抑制性细胞(MDSC),增加树突状细胞(DC)的抗原呈递能力。 在Ib期研究BGB-900-103中,Sitravatinib+替雷利珠单抗的组合在NSCLC患者中表现出良好的抗肿瘤活性。截至2020年10月13日,入组了24例既往抗PD-(L)1治疗后进展的非鳞状NSCLC患者和23例鳞状NSCLC患者。 在全部47例患者中,6例患者部分缓解,ORR 12.8%(95% CI:5.17%~27.35%),中位DOR 6.90个月(95% CI:3.06个月至NE),中位OS和PFS分别为10.09个月(95% CI:6.05~18.14个月)和5.19个月(95% CI:4.07~5.85个月)。未发现PD-L1表达状态与临床缓解之间的明确相关性。 替雷利珠单抗联合Sitravatinib,在非鳞状NSCLC(左)和鳞状NSCLC(右)均取得了很好的疗效 本次临床招募仅限晚期食管鳞癌患者,入选本研究的患者必须符合以下标准: 【1】患有不适合根治性治疗的经组织学或细胞学证实的局部晚期不可切除或转移性ESCC; 【2】接受的既往治疗须包括含铂双药化疗和抗PD-(L)1抗体的治疗且在该治疗期间或之后出现RECIST 1.1版定义的影像学进展; 【3】既往接受的针对局部晚期不可切除或转移性疾病的全身治疗不得超过2线; 【4】同意提供存档的肿瘤组织以评估PD-L1表达,如不可用或数量不足,您同意在筛选期进行新鲜肿瘤活检。 注:以上为部分主要入组标准,最终入组标准由研究项目医生掌握,与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。 患者符合条件入组后,将以2:1:2的比例随机接受Sitravatinib联合替雷利珠单抗治疗(A组),Sitravatinib单药(B组)或者单药化疗(C组)(多西他赛或者伊立替康)。   感兴趣的咚友可以联系我们进行咨询:    

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重磅!胆管癌首款靶向药佩米替尼临床招募已开启:客观缓解率最高达60%,这类患者不容错过!

重磅!胆管癌首款靶向药佩米替尼临床招募已开启:客观缓解率最高达60%,这类患者不容错过!

去年3月,国内首个胆管癌靶向药佩米替尼获批上市,打破了胆管癌二线治疗10年来的沉寂,让胆管癌也进入了精准治疗时代,只不过高昂的价格成了胆管癌患者享受这一先进疗法的最大拦路虎。 据悉,国内佩米替尼4.5mg*14片规格的价格为24647元/盒,9mg*14片规格为41900元,年治疗费用超过100万元。但现在,国内的肝内胆管癌患者有一个免费使用佩米替尼的机会。 目前,佩米替尼治疗肝内胆管癌的III期临床试验正在进行,在全国14省市的20家医学中心招募患者,详情可见后文招募信息。 如果说肝癌是“癌症之王”,那胆管癌可以说就是“癌症王中王”。作为第二常见的肝癌类型,胆管癌的发病率虽然低于肝细胞癌,但侵袭性强,预后极差。 而且,胆管癌早期症状不明显,发现时大多已是中晚期,只有35%左右的患者可以手术。但即使做了手术,胆管癌术后3年时的复发率也高达85%。而对于不可手术的晚期胆管癌,目前的标准一线治疗方案(吉西他滨+顺铂)中位生存期仅约1年,二线治疗方案(FOLFOX)的中位总生存期也只有6.2个月,5年生存率趋近于0。 佩米替尼就是在这一背景下诞生的首个胆管癌靶向药,它靶向的FGFR2融合突变在胆管癌中大约有9%~14%的阳性率。 在II期试验FIGHT-202中,107名接受佩米替尼治疗的FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者,有3人完全缓解,35人部分缓解,客观缓解率36%[1]。而在另一项针对中国胆管癌患者的II期研究中,佩米替尼更是获得了60%的客观缓解率[2]。 II期临床试验中佩米替尼治疗胆管癌获得36%客观缓解率 目前,佩米替尼已经在中、美、日等国获批,并获得了FDA授予的突破性疗法称号和孤儿药称号。但作为快速审批的条件,佩米替尼依然需要完成相应的III期研究,现在正在招募患者中。 本次临床招募仅限肝内胆管癌患者,入选本研究的患者必须符合以下标准: 【1】经组织学或细胞系证实为胆管癌; 【2】既往未曾接受治疗; 【3】不可手术切除或发生转移; 【4】FGFR2基因重排阳性,如未进行基因检测也可参与盲筛。 感兴趣的咚友可以联系我们进行咨询:   参考文献: [1]. Abou-Alfa G K, Sahai V, Hollebecque A, et al. Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study[J]. The Lancet Oncology, 2020, 21(5): 671-684. [2]. Shi G, Huang X, Wen T, […]

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肺癌必看!免费用药的机会来了,多项临床试验招募中!

肺癌必看!免费用药的机会来了,多项临床试验招募中!

肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症,严重威胁人们的健康和生命。随着医疗技术的发展,肺癌的治疗手段不断革新,逐渐突破传统治疗的局限,五年生存率有了显著的提升。尤其近年来靶向、免疫治疗的应用,让许多原本无药可医的晚期肺癌患者活得更长、更好。 因发病率高,患者基数大,肺癌是临床研究关注度极高的癌种。近些年,肺癌新药研究进展和药物获批,几乎呈井喷状态。当患者已经无法从现有的标准治疗方案中获益,或者家庭经济情况难以承担高额治疗费用时,选择参加临床试验不失为一种更明智、更现实的考虑。 我们也看到,越来越多的肺癌患者通过参与临床试验,得以更快速地应用到最新的靶向和免疫药物,赢得生存转机: 70岁肺癌晚期,临床试验分到安慰剂组,结果会峰回路转么? 六旬大叔5年前确诊MET罕见靶点肺癌,他在抗癌路上乘风破浪 参加临床,不仅有机会免费使用最新的抗癌药物,减轻经济负担,同时还能享受到项目组医生精心的随访治疗,也许能带给困境中的患者及其家庭一个生的希望。 为了帮助肺癌患者用上新药,咚咚精选了以下肺癌新药的临床项目:   如果有您感兴趣的项目,请扫码添加助手号报名咨询,帮您少走冤枉路,不花冤枉钱。也欢迎转发给身边的其他病友~ 【肺癌患者交流群】   如何加入病友群?   扫描下图二维码或在微信上搜索微信号:(dongdongkfxc)联系咚咚助手申请进群。   加入病友群讨论病情、分享抗癌经验,报团取暖。  

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ADC类抗癌药再添猛将:AZD8205登场,中国首个临床试验即将开展,3类患者值得关注!

ADC类抗癌药再添猛将:AZD8205登场,中国首个临床试验即将开展,3类患者值得关注!

近几年来,ADC药物如雨后春笋一样冒了出来,T-DM1、DS-8201、戈沙妥珠单抗等ADC药物攻克一个又一个癌种,为癌症患者们不断带来新的希望。 最近,根据国家药监局上公布的信息,又有一种ADC药物即将在国内开展首次临床试验,正在招募患者,涉及胆管癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等多个癌种,它就是阿斯利康的AZD8205。 AZD8205 作为一种ADC药物,AZD8205也是由抗体和抗体上搭载的细胞毒性药物两部分组成的。它的抗体部分靶向的是B7-H4分子。这个靶点大家可能觉得看起来似乎有些熟悉,没错,它同家族的大哥B7-H1就是大名鼎鼎的PD-L1。 与PD-L1类似,B7-H4也是一个免疫抑制分子。研究表明,B7-H4不但可以让抗原特异性T细胞失能,还会抑制先天免疫细胞,双重抑制免疫[1]。 在正常组织中,B7-H4广泛存在于心、肝、肾、胰等许多组织中,但蛋白表达量都很低。而在肿瘤中,卵巢癌、胆管癌、乳腺癌、子宫内膜癌等许多肿瘤则会依靠B7-H4维持免疫抑制微环境,大量表达B7-H4分子。这就使得B7-H4成为一个很好的抗癌靶点。 不同肿瘤中B7-H4的表达水平 在靶向B7-H4的抗体之上,AZD8205通过可裂解接头搭载了新型拓扑异构酶1抑制剂AZD’0132,不但可以直接杀伤B7-H4阳性的肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞,还可通过旁观者效应杀死周围B7-H4成阴性的癌细胞。 在小鼠的三阴性乳腺癌模型中,AZD8205单次静脉给药就获得了69%的总缓解率,36%达到了完全缓解[2]。在B7-H4高表达和DNA损伤修复缺陷的肿瘤模型中,AZD8205还表现出了更强的抗肿瘤活性。 AZD8205可杀死B7-H4阳性细胞和周围癌细胞 2022年,AZD8205的首个临床研究计划在ASCO年会上公布,研究采用单臂设计,不设对照组,所有患者都将接受AZD8205治疗。 目前,国内的患者招募计划已经开始,首批招募的癌种包括胆管癌、浆液性卵巢癌和三阴性乳腺癌,如有需要的患者可以扫描文末的二维码和咚咚联系。 参考文献: [1]. Wang J Y, Wang W P. B7-H4, a promising target for immunotherapy[J]. Cellular Immunology, 2020, 347: 104008. [2]. Kinneer K, Wortmann P, Cooper Z A, et al. Design and preclinical evaluation of a novel B7-H4–directed antibody–drug conjugate, AZD8205, alone and in […]

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一针逆转癌症!跨时代的「神仙抗癌药」已经到来,临床试验正式开启!

一针逆转癌症!跨时代的「神仙抗癌药」已经到来,临床试验正式开启!

继PD-1抑制剂之后,癌症患者们苦苦期待了八年,一种革命性的全新抗癌药终于来了——ADC(抗体偶联)类药物。 随着临床数据的不断出炉,这类药物不断被冠以抗癌的“魔法子弹”,“神仙抗癌药”的称呼。在癌症医学领域,研究者们将其视为继化疗、靶向和免疫时代后,癌症治疗即将迈入的另一个全新阶段。 这类抗癌药到底有什么魔力,当得起如此的赞誉?口说无凭,我们先从一个病例说起: 1 一针逆转病情 ADC类药物创造“传奇” 这是一位癌症患者的PET-CT影像,图中高亮的红色部分就是活跃的癌细胞。这位患者尝试了化疗、靶向和免疫治疗等几乎所有的抗癌手段,病情仍然在进展。医生已经建议他接受姑息治疗,在生命的最后阶段减轻痛苦。 但他没有认命,机缘巧合下找到了一种叫做DS-1062的ADC类抗癌药物临床试验。无路可走的情况下,他决定冒险一搏。 用药仅仅几周,奇迹发生了:这位患者迅速从濒临死亡的状态恢复正常,这让他的主治医生感到不可思议!而影像检查的结果更是让这位医生惊掉下巴: 仅仅几周,癌症病灶大幅退缩,从来没有哪个癌症药物能有如此神奇疗效,而这一切仅是注射了一次药物DS-1062而已。 ADC类药物就这样火出了圈,让癌症临床医生们对其临床疗效倍感期待。 2 精准的“生物导弹” 临床数据惊艳亮眼 通俗来说,ADC类药物的抗癌原理就像是一枚精准的生物导弹,通过它的“雷达系统”可以精准锁定癌细胞,并通过它搭载的高效细胞毒药物达成定点爆破癌细胞的目标,兼具了抗体药物的靶向性和化疗药的强大杀伤力。 而我们刚刚说到的DS-1062,就是ADC类药物中一个出类拔萃,正在开展临床试验的重磅药物。(好消息是ADC类药物的临床试验已经登陆中国了,国内患者已经有机会用上这款划时代的“救命药”了,具体临床情况可以后文中查看) DS-1062的打击目标是肿瘤细胞中广泛表达的Trop-2靶点。因此它在众多癌种中都有不俗的表现。一句话总结就是:数据惊艳,大幅优于其他抗癌药物! 举几个例子: 2021年6月ASCO大会上,强强联合的两大顶尖药公布了DS-1062治疗晚期或转移性非小细胞肺癌更新数据和转移性三阴性乳腺癌的I期试验TROPION-PanTumor01数据。 截至2021年1月8日,DS-1062在非小细胞肺癌患者中的客观缓解率已经达到了24%,实现了一个非常不错的数据。而它们的中位无进展生存期整体达到6.9个月,这样的临床数据可以说在其他抗癌药物中“一骑绝尘”。 而更重要的是,DS-1062在21例疗效可评估的三阴性乳腺癌患者中的客观缓解率达到为43%,其中有5例达到确证的完全缓解,所有患者疾病控制率达到95%,这个数据远远超过标准化疗方案的数倍。如果DS-1062用于一线/二线治疗,这个数据想必会更高,更令人惊叹。 在联合治疗方面,不久前召开的ESMO乳腺癌大会上伦敦女王大学的研究者们公布了DS-1062与PD-L1抑制剂Durvalumab联合一线治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的初步试验结果。 这一研究一共纳入了29名患者,中位随访3.9个月后,27人已完成2次疗效评估,被纳入疗效分析。在所有27名患者中,高达18位患者的疗效均被评估为部分缓解,甚至有2人出现完全缓解的治疗效果。治疗客观缓解率达到了惊人的74%。 无论是单药治疗,还是联合免疫治疗,DS-1062都展现出了非常惊艳的疗效。在DS-1062开展临床试验的国外,还有几个癌症迅速消退的案例火了,让这款“神仙抗癌药”的热度更上一层楼: 一位是一个肺癌脑转移的4线治疗患者,他脑中的肿瘤在治疗后近乎消失,仅有很小的残留;而另一位是肺肉瘤样癌的3线治疗患者,他胸腔内的肿瘤也在治疗后大幅缩小。 3 临床试验终于来到国内 这些患者可以尝试 如今,ADC类药物用于癌症治疗的趋势已经势不可挡。在国外已经开启不少ADC类药物临床过后,这类“神仙抗癌药”的临床试验终于来到中国了! 就在前不久,DS-1062的临床试验在中国开启!作为一项I/II 期、多中心、开放性、多队列研究的临床试验,此次药物DS-1062正在公开招募晚期非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌、尿路上皮癌以及其他实体瘤患者。 经过努力,我们也了解到了这项临床试验的具体沟通信息。感兴趣的患者可以在文末扫码添加招募助手号咨询具体情况。 除了本次开启的“神仙抗癌药”DS-1062以外,我们仍在陆续发掘更多关于ADC类药物的临床试验招募,帮助我们的患者们免费用上这类划时代的抗癌药,欢迎大家添加我们的招募助手多多咨询。 PS.如果你正在寻找新药临床项目,欢迎扫码添加微信咨询,帮你少走冤枉路,不花冤枉钱,也欢迎转发给身边其他病友~  

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一针逆转病情!「神仙抗癌药」国内首批临床招募开启,这类患者不容错过!

一针逆转病情!「神仙抗癌药」国内首批临床招募开启,这类患者不容错过!

抗体偶联药物(ADC类药物)作为继PD-1抑制剂后,癌症治疗最大的一项突破进展,被患者们称为“神仙抗癌药”。 如今,这类药物的国内首批临床招募终于开启了!这类患者均可免费参与,详情可见后文招募信息。 1 “神仙抗癌药” 创造前所未有临床奇迹 大家还记得下面这张图片吗? 这张图片来自于一位法国的肺癌患者,在这张PET-CT对比图中,仅仅两个月患者就实现了从病危到完全缓解的惊天逆转。实现这个奇迹的正是针对Her2突变的ADC类药物DS-8021临床试验。 最近还有一张疗效对比图火了: 同样是肺癌患者,同样是疾病终末期,国外的一位晚期肺癌患者参加了ADC类药物DS-1062(Dato-DXd)的临床试验。 当药物注入他的体内后,原本疯狂生长的癌细胞迅速停止了生长并且快速死亡。上文中的CT影像拍摄时间仅间隔几周,在一针药物注射后病灶即出现了如此大幅的消退。 两位患者的背后,还有着更多患者大幅缓解,甚至治愈的例子。这两种创造奇迹的药物都属于抗体偶联药物(简称为ADC类药物)。 毫不客气的说,ADC类药物是继PD-1抑制剂以后最大的一项突破进展,又被称为“神仙抗癌药”。 它的抗癌原理就像是一枚精准的生物导弹,可以精准锁定癌细胞,并高效达成定点爆破癌细胞的目标,兼具了抗体药物的靶向性和化疗药的强大杀伤力。 对于这类“划时代”的抗癌药物,读者们除了感叹其疗效惊人以外,最关心的就是:“神仙抗癌药”我们何时能用上? 2 ADC类药物 国内首批临床招募正式开启! 今天,经过前期反复跟踪,我们终于可以自豪的宣布,ADC类药物的临床试验登陆中国了!国内患者终于有机会用上这款划时代的“救命药”了。 这一次登录临床的ADC药物,正是上文中创造肺癌治疗奇迹的DS-1062。它的打击目标是肿瘤细胞中广泛表达的Trop-2靶点。因此它在众多癌种中都有不俗表现。 目前国内正在开展一项Dato-DXd(DS-1062a)的I/II 期、多中心、开放性、多队列研究,公开招募晚期非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌、尿路上皮癌以及其他实体瘤患者。(详情扫码添加文末的助手号咨询) 它山之石,可以攻玉。我们先看看DS-1062的既往临床数据创造了抗癌药物史上的一个大成功: 2021年6月ASCO大会上,强强联合的两大顶尖药公布了DS-1062治疗晚期或转移性非小细胞肺癌更新数据和转移性三阴性乳腺癌的I期试验TROPION-PanTumor01数据。 截至2021年1月8日,DS-1062在NSCLC患者中的ORR为24%,已经实现了一个非常不错的数据。而它们的中位无进展生存期整体达到6.9个月,总体安全性可管理,3级及以上治疗相关不良事件发生率不超过35%。     更重要的是,DS-1062在21例疗效可评估的三阴性乳腺癌患者中的客观缓解率达到为43%,其中有5例达到确证的完全缓解,所有患者疾病控制率达到95%,这个数据远远超过标准化疗方案的数倍。如果DS-1062用于一线/二线治疗,这个数据想必会更高,更令人惊叹。   而在联合治疗方面,不久前召开的ESMO乳腺癌大会上伦敦女王大学的Peter Schmid公布了DS-1062与PD-L1抑制剂Durvalumab联合一线治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的初步试验结果。 这一研究一共纳入了29名患者,中位随访3.9个月后,27人已完成2次疗效评估,被纳入疗效分析。在所有27名患者中,高达18位患者的疗效均被评估为部分缓解,甚至有2人出现完全缓解的治疗效果。治疗客观缓解率达到了惊人的74%。     DS-1062在其他癌种上的表现也相当惊艳: 法国Gustave Roussy研究所的D.Planchard教授在其社交媒体上公布了两个令他印象深刻的病例,引起了医学界的热议: ● 第一位是一个肺癌脑转移的4线治疗患者,他脑中的肿瘤在治疗后近乎消失,仅有很小的残留;   ● 第二位是一个肺肉瘤样癌的3线治疗患者,他胸腔内的肿瘤也在治疗后大幅缩小。 最后,基于如此令人惊叹的疗效,我们要再次重申:DS-1062药物的临床试验已正式开启招募,包含晚期非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌、尿路上皮癌以及其他实体瘤,欢迎感兴趣的患者扫码添加助手号咨询。 更值得关注的是,除了本次开启的“神仙抗癌药”DS-1062以外,我们仍在陆续发掘更多关于ADC类药物的临床试验招募,帮助我们的患者们免费用上这类划时代的抗癌药,感兴趣的咚友都可以咨询。 当然,我们也期待有ADC类药物临床招募条件的相关单位或医院联系我们,共同帮助适合ADC药物的患者入组,帮助更多癌症患友! 国内患者应用DS-1062疗效如何?能否再创造新的生命奇迹?我们拭目以待!  

小D
乳腺癌患者的新希望,参加免费临床试验的机会来了!

乳腺癌患者的新希望,参加免费临床试验的机会来了!

乳腺癌发病率居所有女性恶性肿瘤首位,有“粉红杀手”之称。根据《2020年全球最新癌症负担》数据,乳腺癌已超越肺癌成为“全球第一大癌症”。同时,中国的乳腺癌发病率也正在以每年3%~4%的速度猛增。   对比其他癌种,乳腺癌的治疗方法众多,预后也比较好。随着靶向、免疫与内分泌治疗的发展,无论是Luminal A、Luminal B、HER-2过表达型还是三阴型患者的五年生存率都有了明显的改善。   临床研究和新药开发的迅速推进,也为乳腺癌的治疗源源不断地输送疗效出色的新药。原本治疗相对棘手的三阴性乳腺癌、激素受体阳性的乳腺癌患者,也有了更多的治疗选择。   为了帮助乳腺癌患者用上新药,获得更好的生存,咚咚精选了以下乳腺癌新药的临床项目:     如果有您感兴趣的项目,请扫描下图中的二维码,添加助手号报名咨询,帮您少走冤枉路,不花冤枉钱。也欢迎转发给身边的其他病友~    

半夏
EGFR耐药,PD-1抑制剂联合化疗创造惊艳疗效

EGFR耐药,PD-1抑制剂联合化疗创造惊艳疗效

近期,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布了2020年全球最新癌症负担数据。 根据这项最新的统计显示,肺癌再次荣登国民健康“头号杀手”的宝座。2020年,肺癌蝉联了中国癌症发病人数最高、死亡人数最高的榜首:发病人数达82万人,远超第二名结直肠癌56万人;死亡人数71万人,更是大幅超出第二名肝癌的39万人。 高发病率、高死亡率带来的威胁,相信每一位肺癌患者深有体会。 01 免疫治疗与靶向治疗,肺癌患者最重要的两类抗癌武器 所幸,近几年来,我们的肺癌治疗有了划时代的进展。靶向药物和免疫治疗药物PD-1/PD-L1抑制剂,可以说是最近几年来肺癌患者最重要的抗癌武器。     一方面是以EGFR等基因突变为代表的肺癌患者,在靶向研发日益成熟的今天,靶向药物已经拥有了第一代、第二代、第三代等等不同药物。通过科学的“排兵布阵”,患者生存超过5年,达到临床治愈的大有人在。   另一方面是如今被誉为“抗癌神药”的PD-1/PD-L1免疫药物,临床数据研究表明,PD-1/PD-L1药物可以将晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率由4%提升到16%,临床治愈率提高达4倍。   两种治疗方式均可以大幅提升患者的生存期,如果它们先后组合在一位患者身上,是否能带来更加优异的治疗效果?过去,对于这类药物组合我们没有太多临床数据: 绝大多数的非小细胞肺癌免疫治疗三期临床试验,EGFR突变的病友都被排除在外; 国内外药监局批准的PD-1抗体治疗晚期非小细胞肺癌的适应症,几乎全都明确规定EGFR突变的病友不优先使用。 近期,一些全新的临床试验数据更新,让我们更新了靶向治疗后进行免疫治疗的相关数据。数据显示:在特定情况下,即使患者靶向药物耐药后使用PD-1抑制剂治疗,依然能获得非常优异的疗效! 两种王牌手段都能使用!意味着这类患者的生存期将大幅延长,甚至轻松达到临床治愈的目标。而更重要的是,这个临床试验近日将在中国大陆地区开启,进行肺癌患者的临床招募。免费使用重磅药物的机会来了! 02 EGFR耐药后,PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗创造惊艳疗效,有临床招募! 2019年9月9日,在全球最顶尖的肿瘤学术会议世界肺癌大会(WCLC)上,一项临床试验数据的公布引起了所有与会者的关注:上海市肺科医院的医疗团队报告了PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗,用于EGFR靶向药物治疗失败的晚期或复发伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌的研究成果。   这个临床研究,正是我们上文中提到的,EGFR靶向药物耐药后使用PD-1抑制剂进行治疗依然能获得非常优异的疗效。不同的是,研究者采取了PD-1抑制剂联合化疗的方式,通过“强强联合”创造更多治疗获益。 在此次临床研究中,患者接受PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合培美曲塞/卡铂治疗4或6个周期(每3周一次),之后接受特瑞普利单抗联合培美曲塞的维持治疗,直至出现疾病进展或无临床获益。 研究共纳入了40例患者,截至2019年7月25日,所有患者整体客观缓解率达50.0%,疾病控制率为87.5%,20例部分缓解(PR)和15例疾病稳定(SD),中位缓解持续时间(DOR)达7.0个月,中位PFS达7.0个月。 无论在安全性还是有效性方面,对于EGFR耐药的肺癌患者而言,这个数据都堪称一个非常惊艳的数据。作为EGFR耐药患者的二线治疗,这个临床的结果可以说为这部分患者开辟了一条全新的治疗路线。 而更好的消息来了!如今,这个临床试验正在临床招募! 目前,咚咚招募平台已经上线了关于PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗用于EGFR突变且靶向药物耐药患者的临床试验招募,只要是符合条件的患者,均有希望加入的临床实验组,免费使用药物,同时免费进行相关的治疗及检查。这是大大降低抗癌负担的好机会,也是咚咚招募平台希望带给各位的福利之一。 招募条件有哪些?请点击链接立即咨询>>>特瑞普利单抗(PD-1)联合培美曲塞/铂类非小细胞肺癌III期临床试验 请联系临床招募助手微信号:dongdongkfxc,也可扫码微信立即咨询:  

半夏
咚咚临床招募名额更新丨这些“救命”的临床新药,统统免费用!

咚咚临床招募名额更新丨这些“救命”的临床新药,统统免费用!

咚咚临床招募平台又更新了!对关注临床新药的咚友们而言,这是个难得的好消息。通过咚咚招募平台,“救命”的临床新药已经帮助了不少咚友在关键时刻逆转病情。更关键的是,参与临床试验,不仅可以获得临床医生精心的随访治疗,通过免费的临床新药,高额的治疗费用也能一定程度上减轻。 对于帮助患者入组临床用上新药,咚咚肿瘤科不会收取任何费用。 到底咚咚精选了哪些可能会对癌友有显著帮助的临床试验呢?下面就给大家做一个关于目前临床招募平台正在开展的临床盘点。   以上所有临床招募项目是咚咚肿瘤科招募平台近期正在进行的全部招募项目。咚咚肿瘤科为癌友们提供免费加入临床的机会。(其中包含:肺癌、肝癌、胃肠道肿瘤、黑色素瘤、胆管癌、卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌……) 各位咚友如有感兴趣的临床项目,可以扫描图片中的二维码或在微信上搜索微信号(dongdongkfxc)联系咚咚招募助手详细咨询。如果没有您感兴趣的项目,也可添加,保持关注,未来咚咚将会筛选更多优秀临床实验,为大家提供更优秀的肿瘤治疗!  

半夏
临床招募汇总丨40种“救命”新药免费用,看看你能用哪个?

临床招募汇总丨40种“救命”新药免费用,看看你能用哪个?

咚咚临床招募平台又更新了!对关注临床新药的咚友们而言,这是个难得的好消息。通过咚咚招募平台,“救命”的临床新药已经帮助了不少咚友在关键时刻逆转病情。更关键的是,参与临床试验,不仅可以获得临床医生精心的随访治疗,通过免费的临床新药,高额的治疗费用也能一定程度上减轻。 对于帮助患者入组临床用上新药,咚咚肿瘤科不会收取任何费用。 到底咚咚精选了哪些可能会对癌友有显著帮助的临床试验呢?下面就给大家做一个关于目前临床招募平台正在开展的临床盘点。 以上所有临床招募项目是咚咚肿瘤科招募平台近期正在进行的全部招募项目。咚咚肿瘤科为癌友们提供免费加入临床的机会。(其中包含:肺癌、肝癌、胃肠道肿瘤、黑色素瘤、胆管癌、卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌……) 各位咚友如有感兴趣的临床项目,可以扫描图片中的二维码或在微信上搜索微信号(dongdongkfxc)联系咚咚招募助手详细咨询。如果没有您感兴趣的项目,也可添加,保持关注,未来咚咚将会筛选更多优秀临床实验,为大家提供更优秀的肿瘤治疗!  

半夏
具有治愈潜力的黑科技Neoantigen疗法

具有治愈潜力的黑科技Neoantigen疗法

什么是最近几年肿瘤免疫治疗领域最前沿的黑科技?可能很多病友能够想到,除了PD-1,免疫治疗最重要的突破就是CAR-T细胞治疗了。但是,CAR-T技术目前的问题是对部分血液肿瘤很有效,但对实体肿瘤的疗效不明显。 也就是说,大部分癌症患者现在都很难从CAR-T技术中受益。那么,还有什么新的技术值得期待? 这里我们就来聊聊具有治愈潜力的Neoantigen。(中文翻译暂定是“肿瘤新生抗原”) 让我们从一个具体的案例开始,2014年5月,《Science》杂志报道过一个划时代的成功案例:利用体外扩增的、能特异性识别肿瘤细胞基因突变导致的异常蛋白的淋巴细胞,成功治疗了一例极度恶性的晚期胆管癌患者。 这是一位43岁的晚期胆管癌患者,女性,已经接受过多种化疗方案的治疗,均告失败。万幸的是,这位阿姨参与了一项美国国家癌症中心主持的免疫细胞治疗临床试验。关于这个患者,咚咚专门进行过采访:那个定制免疫细胞的癌症患者,已经“痊愈”七年了 试验中,医生对患者的肿瘤组织切片做了全外显子组测序,发现该患者的肿瘤一共有26个有意义的基因突变,这些基因突变产生了不少异常的蛋白质。而在患者的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中,存在一定比例的CD4阳性T细胞,能识别其中一个异常的蛋白质——突变的ERBB2IP蛋白。 科学家把这群能识别ERBB2IP突变蛋白的T细胞富集了一下,然后回输给患者——病人的肿瘤开始缩小,并且稳定了很久。 这个案例中被鉴定出来的ERBB2IP突变蛋白能被免疫细胞所识别、能被免疫系统所攻击、这个由肿瘤细胞基因突变所导致的、正常细胞没有的异常蛋白质,就是我们要讨论的Neoantigen。 什么是Neoantigen?   面对细菌、病毒、真菌、寄生虫等外来的“入侵”者,人体的免疫系统会被激活,会使出十八般武艺发动反击——而免疫系统被激活的前提,是要识别这些外来入侵者所携带的“抗原”(多数都是正常组织、正常细胞所没有的蛋白质)。 肿瘤细胞在发展壮大的过程中,会产生很多基因突变,部分基因突变也会产生正常组织、正常细胞所没有的蛋白质。这些蛋白质,很有可能也会激活免疫系统,并引来免疫系统对癌细胞的攻击。 因此,那些由肿瘤细胞基因突变所产生,能被免疫细胞所识别并能激活免疫系统的异常蛋白质就是Neoantigen(新生抗原)。 Neoantign有两个重大的特点: ○ 肿瘤细胞特有,正常细胞没有,所以称为“新生”,或者也有学者建议翻译成“癌生”。 ○ 一个肿瘤细胞所携带的基因突变可能是成百上千个,所产生的异常蛋白也可能是数十甚至数百个,但是并不是所有的异常蛋白都能激活免疫系统,只有那些能激活免疫系统的,才能被称之为“抗原”。 同时符合以上两点的,就是Neoantigen。 基于Neoantigen的Neo-T注射液的独有优势: 1 特异性强、副反应低   Neo-T注射液靶向的Neoantigen是肿瘤所独有的,免疫原性比癌-睾丸抗原等其它肿瘤相关抗原更强;同时Neoantigen是肿瘤特异性标识,不出现在体内的其他器官上,靶向Neoantigen的Neo-T注射液在强效抗肿瘤的同时,不会引起重要器官如心、肝、肺等的致命性毒性,也就避免了免疫相关不良反应的发生。 在Neo-T注射液早期的探索性临床试验中没有出现3~4级的严重不良反应,2级不良反应也只出现了3次。目前的免疫治疗,无论是PD-1抗体还是CAR-T,都比较容易发生免疫相关的副作用,究其原因在于它们所针对的靶点并不是肿瘤所独有的。 比如,肿瘤细胞会通过PD-1和其受体PD-L1的结合来逃避免疫系统的清除,心脏、肺、肾脏等器官也可通过这个分子机制来避免免疫损伤,一旦PD-1抗体阻断结合,肿瘤细胞被清除的同时,其他器官也可能同时出现免疫损伤。而CAR-T常用的几个靶点,靶向CD19会导致B细胞缺乏,靶向癌胚抗原(CEA)会导致肠炎和腹泻,靶向HER2可能诱发心衰等等。 2 靶向性强、有效率高   Neo-T注射液可同时靶向肿瘤多种新生抗原,一方面可克服肿瘤的异质性,另一方面也让肿瘤难以产生耐药性。 在Neo-T注射液早期的探索性临床试验中,8位晚期实体瘤患者接受了Neo-T注射液治疗,其中2人评估部分缓解(PR),3人疾病稳定(SD),3人疾病进展,疾病控制率达62.5%,2例缓解受试者PFS分别为10.5个月和15个月。 而CAR-T的单靶点治疗,肿瘤细胞很容易通过突变逃避CAR-T的杀伤,造成耐药。比如CAR-T治疗CD19阳性的急性淋巴细胞白血病,有效率超过80%,但约有一半的病例会在一年内复发。 Neo-T注射液是如何生产制备进而实施给药治疗的呢? 1、个性化肿瘤新生抗原的筛选鉴定; 2、体外制备出靶向肿瘤新生抗原的Neo-T细胞,再回输患者体内。 其中,筛选鉴定个性化肿瘤新抗原是决定治疗成败的关键,需要通过比较精细严密的生物信息学技术来完成,主要包括以下3个步骤: 1)肿瘤基因组测序获得突变位点:针对患者的肿瘤细胞和正常组织进行DNA水平和RNA水平测序,利用自主搭建的高性能的专业生物信息分析流程鉴定出肿瘤组织内具有主克隆优势的肿瘤基因组突变。 2)预测新生抗原:通过自主研发的抗原亲和力预测软件PSSMHCpan和Mutilpan,以及抗原呈递能力预测软件EPIP,筛选获得新生抗原。 3)鉴定新生抗原:在蛋白水平上通过海量的肿瘤基因组突变数据库和高敏感的的质谱分析仪测定新抗原在肿瘤细胞表面的表达。运用高效的体外细胞功能试验进行验证,鉴定出具有免疫原性的肿瘤突变抗原肽,并应用于特异性T细胞扩增培养。 国内外研究进展情况   2017年,美国的Catherine Wu团队和德国的Ugur Sahin团队又分别针对肿瘤表达的新抗原设计个性化的癌症疫苗。接受两个团队治疗的6名和13名黑色素瘤患者中,分别有4人和8人的肿瘤在接种疫苗后完全消失。一年后,这两个团队的癌症疫苗又都在肿瘤突变负荷较低,新抗原较少的胶质母细胞瘤中获得了成功。 2020年,美国的Lakshmi Srinivasan等人又在黑色素瘤、非小细胞肺癌和膀胱癌患者中联合使用癌症疫苗和PD-1抑制剂,获得了持久的特异性抗肿瘤免疫反应。 目前临床试验情况   目前,全球已经有多家科技公司专注于Neoantigen技术的优化并推进临床研究。我国华南地区最好的肿瘤医院中山大学附属肿瘤医院与华大基因合作也正在开展肿瘤新生抗原的临床试验。通过对患者的肿瘤组织和血样进行测序,得到肿瘤特异性的异常蛋白,之后模拟这些异常蛋白被呈递到细胞表面的过程,筛选出具有强亲和力和高呈递性的肿瘤新生抗原。然后利用这些新生抗原去刺激和扩增从患者体内分离的T细胞,获得靶向新生抗原的特异性T细胞(Neo-T细胞)再回输患者体内,进行肿瘤治疗。 在早期研究者发起的探索性临床试验中,8位晚期实体瘤患者接受了Neo-T注射液治疗,其中2人评估部分缓解(PR),3人疾病稳定(SD),3人疾病进展,疾病控制率达62.5%。而且试验中没有出现3~4级的严重不良反应,2级不良反应也只出现了3次。 目前,Neo-T注射液临床研究已获得国家食品药品监督管理局批准(受理批号:CXSL1900109)和医院伦理委员会批准,已于2020.12.25日在研究中心中山大学附属肿瘤医院启动,正在国内开展I期注册临床研究,中山大学附属肿瘤医院是位居中国前三甲的肿瘤中心,在新药临床研究和免疫细胞治疗方面积累了丰富的经验。华大基因是全球最大的基因组学研发机构,凭借其在二代测序和生物信息学技术方面有着独特优势,开发出快速鉴定及验证肿瘤新生抗原的技术平台和用肿瘤新生抗原诱导患者自体细胞毒性淋巴细胞的技术平台。中山大学附属肿瘤医院和华大基因的合作为完成本项目提供了有力保障,为肿瘤患者打开另一道希望之门。 咚咚肿瘤科也为国内患者争取到了参加临床试验的机会,符合以下条件的患者可以下载咚咚肿瘤科App联系咚咚小红(咚咚号:676510),或者扫码微信联系咚咚小橙进行详情咨询: ① 晚期黑色素瘤患者接受一线及以上系统性标准治疗后疾病进展。 ② 结肠癌、直肠癌患者接受二线及以上系统性标准治疗后疾病进展,MSI-H/dmmr检测结果为MSI-L/MSS/Pmmr的患者排除。(可以提供免费检测) 您还须满足其他条件,请点击“阅读原文”立即咨询。 […]

小D
咚咚@你来发临床招募信息了

咚咚@你来发临床招募信息了

创立至今,咚咚肿瘤科在业内备受关注和好评,逐渐成长为具有一定规模,专业规范度较高的肿瘤知识社区。每天有近万肿瘤患者/家属在平台上沟通病情,用病历系统记录抗癌方案。我们正在做的,是一场对国内肿瘤领域传统治疗模式的创新与补足。 抗癌新药永远都是患者健康的最后一道防线,参加临床试验、免费用新药把众多癌症家庭从“无药可用、治疗方案缺乏”的困境和绝望中解救了出来。因此,我们也始终致力于打通临床招募这条肿瘤患者的生命线,为更多人创造生命希望。 基于对患者病情的认知判断、对肿瘤新药的精准追踪和大数据的推荐算法,近日我们上线了全新的“免费用药-临床招募版块”,希望能解决抗癌新药临床试验普遍存在的招募难、入组难、入组慢、流程不规范等种种痛点,同时也为更多患者带来生机。 接下来咱们看看咚咚新的招募板块亮点  1 操作简单方便   直接用手机在APP上操作,填写完整的招募信息后即可发布,基本符合要求且有意向的患者马上就能与你交流。 2 沟通效率高   我们开发了一套体系化的常用语工具,协调员可以添加招募过程中与患者沟通时的常用语,轻松实现实时一对多与患者在线交流。 在沟通过程中,协调员经患者授权可直接查阅其病历信息,方便快速判断,为患者匹配合适的临床新药。     3 大规模精准推荐   热门的招募信息可以通过APP的智能推荐功能,以系统消息、信息流等形式进行定点推送,让关键信息一次性抵达数万患者。     4 信息传播便捷   在抗癌过程中,患者往往会携手抱团,分享交流重要信息,以期获得更好的治疗建议和帮助。招募板块的新药信息除了在咚咚内传播,还可以分享到微信(好友/朋友圈)、QQ病友群、微博等平台,让更多相似病友看到。   诚邀广大药企/医疗机构前来体验,如果您有临床招募需求,可以下载咚咚肿瘤科APP,然后认证为招募协调员就可以发布招募信息了。如有疑问,请联系咚咚招募商务助手(微信号:dongdongkyzs)了解更多详情。 抗癌路上,我们齐心协力,告别临床试验入组难、入组慢难题,为加快新药研发上市进程,助力患者治愈贡献力量。

小D
PD-1+放疗+免疫激动剂:“超豪华”抗癌方案让难治肺癌全面退缩,临床开启

PD-1+放疗+免疫激动剂:“超豪华”抗癌方案让难治肺癌全面退缩,临床开启

非小细胞肺癌,已经进入免疫治疗时代。   PD-1抗体、PD-L1抗体单药,或者联合化疗,或者联合CTLA-4抗体,已经成为EGFR、ALK突变阴性的晚期非小细胞肺癌的首选治疗方案。免疫治疗的出现,让这群病人的5年生存率,从5%左右跃升到了15%甚至更高。   放化疗后PD-L1抗体巩固治疗,已经成为局部晚期不可手术切除的非小细胞肺癌新的标准治疗。免疫治疗的加入,让这群III期的非小细胞肺癌的5年生存率从30%左右有望提高到50%左右——近一半的非小细胞肺癌患者有望活过5年,不可手术切除的中晚期非小细胞肺癌也渐渐成了不再恐怖的慢性病。 然而,PD-1抗体不是万能的:单药使用,在晚期非小细胞肺癌患者中,有效率仅有15%-20%,仍然有大量对PD-1抗体单药治疗无效的患者。 如何提高免疫治疗的疗效,扩大免疫治疗获益的人群,是医学界关注的重点。目前看来,联合治疗是一条可行的解决之道。一个好汉,三个帮;兄弟同心,其利断金! 1 SBRT:精准低毒放疗 让PD-1抗体疗效倍增 SBRT(立体定向放疗),是一种精准、低毒、短平快的新型放射治疗技术,是学术界普遍期待的免疫治疗的黄金搭档。 2015年7月1日到2018年5月31日,荷兰国家癌症中心的Willemijn Theelen教授主持了一项3中心的II期临床试验,一共入组了76名化疗失败的晚期非小细胞肺癌志愿者,随机分成两组: 实验组36人接受PD-1抗体联合SBRT,SBRT的具体方法是选择其中一处合适的病灶,进行8Gy*3次的精准、温和、短平快的放疗;对照组40人单纯接受PD-1抗体治疗。 实验组和对照组,基线特征基本均衡,而且超过一半的患者PD-L1表达为阴性。中位随访23.6个月,结果揭晓: SBRT的加入,让治疗的客观有效率从18%翻倍到了36%,疾病控制率从40%上涨到了64%,中位无疾病进展生存期从1.9个月延长到了6.6个月,中位总生存期从7.6个月提高到了15.9个月;而治疗相关的不良反应却没有明显提高。 2 细胞因子GM-CSF 抗癌免疫细胞的培训师 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),是一种古老的细胞因子,主要功能是刺激机体产生粒细胞和巨噬细胞,并且促进它们的成熟。在肿瘤病人体内,这类细胞因子不仅仅可以发挥升白的功能;条件合适的前提下,还可以作为抗癌免疫细胞的培训师。 2015年,《柳叶刀.肿瘤学》公布了一项重磅研究成果:41名标准治疗均告失败的晚期实体瘤志愿者,接受了SBRT联合GM-CSF治疗——挑选2个合适的病灶,依次安排SBRT联合GM-CSF皮下注射(具体剂量:125μg/m2/天,连续用14天)。治疗结束后,测量和观察未接受放疗的、远处病灶的退缩情况。11名晚期非小细胞肺癌患者接受治疗并且评估了疗效。 结果显示:2人远处病灶完全消失、2人远处病灶明显消退、7人病灶保持稳定。 没有接受过放疗的、远处病灶完全消失或明显退缩,这种现象只能用全身抗癌免疫反应被激活来解释。 事实上,单纯放疗偶尔也能产生类似的“隔山打牛”的效果,学术界称之为放疗的“远隔效应“。但是单纯放疗诱导产生远隔效应的概率非常低,属于可遇不可求的罕见现象。 然而,在这项研究中,11例晚期肺癌患者就出现了4例明显的“远隔效应“,其发生率大幅度提高,细胞因子GM-CSF功不可没。 3 三管齐下,让难治性肺癌全面退缩 真实案例,源自临床试验 既然立体定向放疗可以增加PD-1抗体的疗效,GM-CSF又可以配合立体定向放疗更好地激活机体的抗癌免疫反应,那么将三者联合在一起,又会发生怎样的“化学反应”呢? 这里分享一个咚咚肿瘤科App患者分享的真实案例:这是一例EGFR 20号外显子插入突变、一线化疗后进展、奥希替尼治疗失败、全脑多发转移的难治性肺癌患者。老实说,这个患者的后续治疗方案非常有限,既往研究显示,这类患者接受PD-1抗体单药治疗,有效率很低。 但该患者接受这个组合拳疗法后,全身肿瘤大面积退缩,疗效非常喜人。 图片来源:咚咚肿瘤科App 下图展示了该患者接受治疗前后的影像学图像,从中可以看到,组合拳疗法治疗后:红框内左上肺原发灶明显消退,黄框内左下肺未接受放疗的的转移灶大面积退缩,蓝圈内全脑多发转移灶基本消失。 影像资料经过研究者和患者同意发布 本以为是哪位大咖的孤注一掷的大胆疗法,得知是一项临床试验,着实惊讶了一回。 据悉,这是2019年10月,由复旦大学附属肿瘤医院联合国内5家顶尖三甲医院,发起了一项单臂多中心II期临床试验(NCT04106180),将信迪利单抗、GM-CSF特尔立、立体定向放疗三者有机整合,用于治疗晚期一线化疗失败的驱动基因突变阴性的非小细胞肺癌患者。早期结果显示:该三管齐下的方案,不良反应轻微,疗效鼓舞人心。 图片来源:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04106180?term=NCT04106180&draw=2&rank=1 这对于晚期一线化疗失败的驱动基因突变阴性的非小细胞肺癌患者,也许是一个救命稻草。 目前,该临床试验正在国内顶级的六家肺癌治疗中心(上海,武汉,长沙,沈阳)进行中,联系方式: 参考文献: [1]. ScottJ Antonia, Hossein Borghaei, Suresh S Ramalingam, et al. Four-year survivalwith nivolumab in patients […]

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有效率接近100%,PD-1全面“攻克”血液肿瘤,临床招募开始了!

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PD-1/PD-L1抑制剂对于部分血液肿瘤的有效率很高,甚至高达70%-100%

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临床招募丨解决癌症“定时炸弹”BRCA突变,国产新药正当时!

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不限癌种,只要有BRCA致病突变

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PD-1临床招募开启:淋巴瘤患者福利,有效率100%免费入组用药!

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本期咚咚就非霍奇金淋巴瘤中的结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型这一少见类型进行 “科普扫盲”

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