癌症难治,但也有奇迹。有一小部分晚期癌症患者,在接受治疗时疗效特别好,远超预期,生存期也明显长于类似的患者。他们被叫做“超级响应者”。 这些超级响应者,到底有什么特殊的地方?是什么让他们的治疗效果如此之好? 近日,美国国家癌症研究所的Louis M. Staudt就分析了111名超级响应者的特征,找出了其中大约1/4患者治疗效果极好的可能原因[1]。这些原因大致分为四个方面:DNA损伤修复、信号通路、免疫因素和预后基因。接下来,我们就来看看这些超级响应者是怎么回事。
研究中,还有一位超级响应者同时具有四种超级响应者特征。这是一位IVb期子宫内膜癌患者,经紫杉醇、卡铂和替西罗莫司治疗后完全缓解5.8年。 这位患者的肿瘤,跟DNA修复相关的BRCA2、SLX4和WRN三个基因失活突变,使其对卡铂敏感,PIK3CA激活突变和PTEN失活突变使其对mTORC1抑制剂替西罗莫司敏感,MLH1基因被甲基化沉默使其微卫星不稳定,导致肿瘤微环境中免疫细胞丰富,是预后良好的一个特征。 一个患者集齐四种超级响应特征,可以说是天命之子了。 该患者肿瘤中MLH1基因被甲基化抑制 参考文献:[1]. Wheeler D A,Takebe N, Hinoue T, et al. Molecular features of cancers exhibiting exceptionalresponses to treatment[J]. Cancer Cell, 2021, 39(1): 38-53. e7.[2]. Deininger M,Buchdunger E, Druker B J. The development of imatinib as a therapeutic agent forchronic myeloid leukemia[J]. Blood, 2005, 105(7): 2640-2653.[3]. Griffith M,Griffith O L, Krysiak K, et al. Comprehensive genomic analysis reveals FLT3activation and a therapeutic strategy for a patient with relapsed adultB-lymphoblastic leukemia[J]. Experimental hematology, 2016, 44(7): 603-613.[4]. Raymond E, DahanL, Raoul J L, et al. Sunitinib malate for the treatment of pancreaticneuroendocrine tumors[J]. New England Journal of Medicine, 2011, 364(6):501-513.[5]. Kim H S, Seo HK. Immune checkpoint inhibitors for urothelial carcinoma[J]. Investigative andclinical urology, 2018, 59(5): 285.[6]. Wang S, Zhao Y,Aguilar A, et al. Targeting the MDM2–p53 protein–protein interaction for newcancer therapy: progress and challenges[J]. Cold Spring Harbor perspectives inmedicine, 2017, 7(5): a026245.[7]. Benci J L,Johnson L R, Choa R, et al. Opposing functions of interferon coordinateadaptive and innate immune responses to cancer immune checkpoint blockade[J].Cell, 2019, 178(4): 933-948. e14.[8]. Kato S, GoodmanA, Walavalkar V, et al. Hyperprogressors after immunotherapy: analysis ofgenomic alterations associated with accelerated growth rate[J]. Clinical CancerResearch, 2017, 23(15): 4242-4250.[9]. Cancer GenomeAtlas Research Network. Comprehensive, integrative genomic analysis of diffuselower-grade gliomas[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(26):2481-2498.