​IMmotion151研究最新OS数据更新，EGFR阳性NSCLC接种疫苗也能获得生存获益？丨肿瘤情报

要点提示

1. JAMA Oncology：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗未能改善mRCC患者OS
2. LUNG CANCER：EGFR阳性NSCLC患者也能通过接种疫苗免疫肿瘤？
3. 新药：一款HER3靶向ADC获突破性疗法认定
4. 新药：又一皮下注射PD-1抑制剂进入国内赛道

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JAMA Oncology：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗未能改善mRCC患者OS

IMmotion151研究中期分析数据结果显示，与舒尼替尼单药治疗相比，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合血管内皮生长因子 （VEGF） 抑制剂贝伐珠单抗可显著提升PD-L1表达阳性转移性肾细胞癌 （mRCC）患者无进展生存期 （PFS）。但当时总生存期（OS）数据尚不成熟，此次报道，公布了IMmotion151研究最新OS数据。

 

IMmotion151研究是一项多中心、开放标签、Ⅲ期随机临床试验，研究比较了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗与舒尼替尼单药治疗未经治疗的mRCC患者的疗效和安全性。研究纳入了21个国家152个中心、机构的915例例初治、不可切除的局部晚期或转移性肾细胞癌患者。随机分配接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗或舒尼替尼单药治疗。研究共同主要终点为PD-L1阳性人群的PFS和ITT人群的OS；主要次要终点包括PD-L1阳性人群的OS、ITT人群的PFS、ORR、DOR、患者报告结果和安全性。

 

研究结果显示，在ITT人群以及PD-L1表达阳性患者中，两组患者中位OS数据无明显差异（ITT：36.1个月vs. 35.3个月；PD-L1+：38.7个月vs. 31.6个月），且没有观察到新的安全性事件。

 

研究结果表明，虽然阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的治疗放方案虽然可改善mRCC患者PFS，但却未能给患者带来OS获益。

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LUNG CANCER：EGFR阳性NSCLC患者也能通过接种疫苗免疫肿瘤？

抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗或免疫检查点抑制剂（ICI）联合EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI），治疗EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）获益很小，因此需要进一步积极探索。EPICAL研究是一项旨在评估阿法替尼联合抗上皮生长因子（EGF）疫苗治疗晚期EGFR突变阳性NSCLC患者疗效及安全性的单臂Ⅰb期研究。

研究共纳入了23名患者，其中21名完成了抗EGF疫苗接种。23名患者的治疗耐受性良好，未报告与接种抗EGF疫苗相关的严重不良事件（SAE）。经过中位时间24.2个月的随访后，结果显示，患者中位PFS为14.8个月（95%CI 9.5-20.1），中位OS为26.9个月（95%CI 23.0-30.8）。在21名完成疫苗接种的患者中，中位PFS为17.5个月（95%CI 12.0-23.0），中位OS为26.9个月（95%CI 24.6-NR）。在免疫期结束后，患者血清内抗EGF抗体浓度仍处于较高水平，而EGF水平显著降低。而接种疫苗患者的血清展现出了可在体外抑制EGFR突变阳性肿瘤细胞生长的作用。

 

研究结果表明，抗EGF疫苗联合阿法替尼治疗EGFR突变阳性NSCLC展现出了良好的耐受性以及持续的免疫效果，并可能增强EGFR-TKIs的临床疗效。

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新药：一款HER3靶向ADC获突破性疗法认定

12月24日，第一三共宣布，美国FDA已授予Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）突破性疗法认定（BTD）。这是一款潜在“first-in-class”的HER3靶向在研抗体偶联药物（ADC），用于治疗接受三代TKI和含铂疗法治疗期间或治疗后疾病进展且携带耐药性EGFR突变的转移性或局部晚期NSCLC患者。

本次突破性疗法认定是基于该药一项Ⅰ期临床研究。根据2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）上发布的结果显示，57名接受Patritumab Deruxtecan治疗的入组患者ORR达到39%（95%CI 26%-52%），疾病控制率（DCR）为72%（95%CI 59%-83%），中位PFS为8.2个月。

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新药：又一皮下注射PD-1抑制剂进入国内赛道

12月23日，君实生物发布公告，称其JS001sc注射液临床试验申请获国家药品监督管理局（NMPA）受理。JS001sc以人PD-1为靶点， 高亲和力结合PD-1，选择性阻断PD-1与配体PD-L1和PD-L2的结合，从而活化T淋巴细胞，提高淋巴细胞的增殖及细胞因子的分泌。

 

临床前体内药效试验表明，JS001sc通过皮下注射给药在动物模型中表现出显著的抑瘤作用，在0.3mg/kg的剂量水平下，皮下注射给药的JS001sc与静脉注射给药的特瑞普利单抗抑瘤作用相当，未见显著差异。

参考文献：

[1]Final Overall Survival and Molecular Analysis in IMmotion151， a Phase 3 Trial Comparing Atezolizumab Plus Bevacizumab vs Sunitinib in Patients With Previously Untreated Metastatic Renal Cell Carcinoma https：//jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2787236

[2]The EPICAL trial， a Phase Ib study combining first line afatinib with anti-EGF vaccination in EGFR-mutant metastatic NSCLC https：//www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002（21）00642-5/fulltext

[3]https：//mp.weixin.qq.com/s/WM-PpjljMuWSR6pkXllKkg

[4]https：//mp.weixin.qq.com/s/watroqOx92N49H4FgdJLkg