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“天生”与众不同, 又一款PD-1上市在即, 应答率超85%(淋巴瘤)

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2019年5月19号,“第二届百济神州实体肿瘤高峰论坛”在北京召开,多位院士和权威医生参与,大家一致认为以PD-1抗体为代表的肿瘤免疫治疗为实体肿瘤治疗带来了新的希望。

毫无疑问,PD-1抗体是这几年肿瘤治疗领域最大的突破。国内已经有4种PD-1抗体上市,包括K药、O药、拓益和达伯舒;同时还有几个值得关注的药物,包括百济神州的PD-1单抗——替雷利珠单抗,以及阿斯利康和罗氏的PD-L1单抗,都有希望在2019年上市,这标志着中国肿瘤治疗全面进入“免疫治疗”的时代。

对癌症患者来说,多个PD-1药物同时上市是好事,市场竞争势必进一步降低药物价格,让更多患者负担得起。目前,两个国产PD-1的价格均低于进口药物。

今天,我们来看一个有些与众不同的PD-1单抗BGB-A317,中文名是替雷利珠单抗,英文名是Tislelizumab,由百济神州研发。

在高峰论坛上,北京大学肿瘤医院的王子平教授做了“肿瘤免疫治疗之中国研究进展”的主题研究,其中详细介绍了替雷利珠单抗的特点:对抗体Fc段进行改造,降低ADCC/ADCP效应,以提高疗效。

 

 

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“天生”与众不同  

 

很多咚友可能不了解ADCC/ADCP效应,我们先来简单科普一下。ADCC效应,中文名叫做抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,听起来就很拗口。简单来说,ADCC效应指的就是抗体(比如利妥昔单抗,靶向CD20分子)结合了抗原(CD20)之后,招募其它免疫细胞(比如NK细胞)导致靶细胞(表达CD20的B细胞)死亡的过程,如果招募过来的是巨噬细胞就简称ADCP效应。

 

ADCC效应导致靶细胞死亡过程

 

鉴于ADCC/ADCP效应略微复杂难懂,我们以后会专门写文章科普,感兴趣的咚友可以仔细看上图或者百度,看不懂的同学请直接跳过。

最近的一些基础研究认为:PD-1抗体的疗效可能跟ADCC/ADCP效应有关,ADCC/ADCP效应越弱,疗效就越好[1,2]。替雷利珠单抗做过基因改造(Fc段),尽可能减轻了ADCC/ADCP效应,避免T细胞被巨噬细胞清除,因此减少了由于ADCC/ADCP效应对T细胞活性的影响。所以,我们很期待它的临床疗效。

 

 

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针对淋巴瘤有效率85.7%

 

除了抗体设计与众不同,BGB-A317的临床数据也很优异。

在2018年美国血液学年会(ASH)上,百济神州公布了BGB-A317针对复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/RcHL)患者的二期临床数据,客观缓解率达85.7%(IRC-assessed),其中包括61.4%的患者肿瘤取得完全缓解。

该临床试验在中国11个研究中心招募了70位晚期经典霍奇金淋巴瘤患者,接受200mg 百济PD-1治疗,三周一次。通过PET-CT评估,70位患者中有60位患者肿瘤明显缩小,客观缓解率85.7%,其中43位患者肿瘤完全消失,达到完全缓解的水平,具体如下图:

 

数据来源:2018ASH,682

 

另外,在即将召开的美国临床肿瘤协会年会(ASCO)上,BGB-A317公布了两项针对中国癌症患者的小规模临床数据:针对鼻咽癌和肺癌。重点说一下BGB-A317联合化疗一线用于中国肺癌患者的临床数据:

此项2期临床试验一共招募了54位晚期肺癌患者,一线直接使用BGB-A317联合化疗,总体客观缓解率67%,其中:16位非鳞非小细胞肺癌患者,7位有效;21位肺鳞癌患者,16位有效;17位小细胞肺癌患者,13位有效,具体如下图。

 

 

所以,目前BGB-A317已经在淋巴瘤上展现了优异的疗效,也在其它癌症类型(比如肺癌、鼻咽癌等)有了初步的临床数据,期待BGB-A317能够给中国癌症患者带来更多的喜讯。

 

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加速审批,有望年内上市

 

北京时间2018年11月15日,百济神州宣布BGB-A317获得中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)优先审评资格,具体如下:

 

数据来自CDE网站

 

BGB-A317获得优先审评资格,意味着药政管理部门将优先审评和核查资源,审批时限预计将被缩短。也就是说,替雷利珠单抗可能很快上市,尽早为癌症患者带来更多重要的治疗选择。

我们期待着,随着更多进口/国产PD-1/PD-L1抗体上市,国内更多肿瘤患者都能负担的起。

 

注意:替雷利珠单抗联合化疗针对肺癌的临床试验属于二期临床,入组人数有限,数据仅供专业人士参考,更期待三期临床数据!

 

参考信息:

1. https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper117848.html

2. 2016 AACR,Abstract#2226: Zhang T. et al.,Anti-human PD-1 antibody 百济PD-1 exhibitspotent immune cell activation.

3. Arlauckas, S. P. et al. In vivo imagingreveals a tumor-associated macrophage-mediated resistance pathway in anti-PD-1therapy. Sci Transl Med 9, doi:10.1126/scitranslmed.aal3604 (2017).

4. Zhang, T. et al. Thebinding of an anti-PD-1 antibody to FcgammaRIota has a profound impact on itsbiological functions. Cancer Immunol Immunother 67, 1079-1090,doi:10.1007/s00262-

5. http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_250195.html

6. http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_251557.html

 

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