替雷利珠单抗

弯弓辞汉月，插羽破天骄！中国自主研发PD-1药物的「遥遥领先」时刻真的来临了！   相信大家都有印象：2023年8月，在华为新品发布会上，「遥遥领先」的中国自研5G芯片麒麟9000S登场，经历了1566天的无理制裁和封锁后，华为打破了一直以来海外的芯片技术垄断。   同样的剧情，正发生在中国自主研发PD-1药物身上。 就在今天，2024年3月15日，百济神州宣布美国FDA（食品药品监督管理局）已批准其PD-1抑制剂替雷利珠单抗在美上市，用于单药治疗既往接受过系统化疗后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。     这不仅是独属于百济神州的高光时刻，更是中国原研抗癌药的高光时刻，值得所有人为之振奋！纵观2023-2024，中国原研抗癌药频频出海，我们国产抗癌药这块金字招牌也就此打出了响亮名堂。   替雷利珠单抗此次在美获批，实际上也并非其首次在国际亮相。早在2023年9月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）就发布了重磅消息，批准百济神州自主原研PD-1抑制剂替雷利珠单抗治疗食管癌的适应证在欧盟上市。替雷利珠单抗也由此成为首个成功“出海”的PD-1抑制剂。   国产药物的出海到底有多重要？一方面，它是对于药物品质的「国际背书」，以往不少患者，甚至是医生都对国产药物带着「有色眼镜」，认为国内抗癌药物品质不如进口药物。随着国产药物的不断出海，这让我们可以坚定这份信心：国产原研免疫治疗药物，品质并不逊色于价格高高在上的进口药物！   另一方面，这也是对于国内药企进一步强化原研、强化创新的内在驱动力。在替雷利珠单之后，君实生物的特瑞普利单抗、和黄医药的呋喹替尼也先后出海，定价大大超乎我们的预期：国产抗癌药, 出海「收割」美国资本: 一盒抗癌药海外最高18万, 价格涨超30倍 从本质上来说，更高的药物利润也可以大大促进国内药企们关注原研药物，开发出更多创新抗癌药物，形成一个「原研药物-更高利润-原研药物」的良性循环，这样获益的不仅是药企，获益更多的也是亟待创新药物的患者们。   不过，需要强调的是，替雷利珠单抗单抗获批的适应症是食管鳞癌，在全球和中国都属于高发癌种。据了解，替雷利珠单抗肺癌适应症出海也将陆续收到好消息。所以，这次FDA获批也标志着以替雷利珠单抗为代表的中国原研抗癌药正式进军癌症治疗的核心领域。   回归到替雷利珠单抗本身，此次食管鳞状细胞癌适应症的获批是基于全球Ⅲ期研究RATIONALE-302的出色结果。这项研究对比了替雷利珠单抗与化疗治疗一线治疗后进展的局部晚期或转移性ESCC患者的疗效与安全性。 研究入组人群来自亚洲、欧洲和北美洲等11个国家和地区共132个研究中心的512例患者。其主要终点与最为关键的次要终点都获得了阳性的临床结果。 ● 中位总生存期（OS）方面，替雷利珠单抗以8.6个月显著优于对照组的6.3个月；在PD-L1表达≥10%人群中，替雷利珠单抗的总生存期更是达到了10.3个月。 ● 安全性方面，替雷利珠单抗的安全性特征与既往试验一致，并未出现新的安全信号。 当然，这样的临床结果与扬帆「出海」的成绩，也只是替雷利珠单抗，或者说是国内抗癌药物的一个逗号，也将是一个宏大故事的开篇。它代表的不仅是一款药物的突破，而是标志着一批新兴的中国药企崛起，开始在生物制药这一高精尖领域的国际舞台崭露头角。 再次恭喜百济神州、恭喜替雷利珠单抗，也希望未来听到更多中国创新药进军国际市场的好消息！  

对癌症患者来说，“能手术”一直以来都称得上是不幸中的万幸，毕竟能做手术往往意味着尚有治愈的机会。   不过大家也明白，肿瘤的状态不是非黑即白的，在“切完就痊愈”和“无法手术”之间，其实还有一段中间态——这一部分患者虽然有手术机会，但却面临很多问题：或是肿瘤体积太大，不好切；或是肿瘤位置不佳，手术风险大；或是有纵隔、淋巴结等处的转移，术后复发风险高…总之就是，手术能做，但效果无法保证。 为解决这个问题，医疗工作者们提出了围手术期治疗的概念。今天，我们就以非小细胞肺癌为例，跟大家聊聊这个事关患者生存的大事。 围手术期治疗的目标： 提升手术效果，降低降复发概率 围术期治疗按应用的时间大体分为两类——新辅助治疗和辅助治疗。新辅助治疗指手术前的治疗，目的是让肿瘤组织坏死、缩小，以提升手术的效果；辅助治疗则是指术后的治疗，可以扫除术后残余的微小病灶，以降低复发概率。 早在化疗时代，新辅助化疗和辅助化疗就已经应用到了早中期肺癌的治疗之中，但疗效较为有限，5年生存率的提升只有5%左右。 而免疫治疗的出现让早中期肺癌的治疗格局发生了巨变，CheckMate-816和IMpower-010两项研究的成功，让肺癌正式开启了新辅助和辅助的免疫治疗时代。免疫治疗高效低毒的特点，也让治疗得以从术前贯穿到术后，真正实现了“围”手术期治疗。 到如今，多个免疫治疗药物在肺癌围术期的数据陆续发表，今天我们就挑选其中的优秀代表：替雷利珠单抗，来看看它在围术期的表现带给患者朋友们多少惊喜。 助力手术，超四成患者 手术切除组织中没有活肿瘤细胞！ 替雷利珠单抗RATIONALE-315研究纳入了453例可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者，旨在评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性。2023 ESMO大会期间，我们就曾报道过研究初步结果的亮眼数据（早中期肺癌能否根治？这个数据你必须了解！），咱们先回顾一下其中的关键点： 一句话概括——pCR率（病理完全缓解率）、MPR率（主要病理缓解率）、手术率均创下同类研究历史最高纪录。 高达41%（对照组仅6%）的病理完全缓解率（pCR率），较同类研究20%左右的pCR率直接翻倍。这意味着，41%的患者经过替雷利珠单抗新辅助治疗后，其所有切除的原发灶和淋巴结中均没有残余的活肿瘤细胞！预示着更多患者有更高的治愈可能性。 84.1%的患者完成手术，为同类研究最高，避免患者错失手术机会。   以上数据，真切地说明了替雷利珠单抗新辅助治疗对于手术效果的提升，超高的pCR率也预示着良好的预后，留给我们很大期待。   减少复发 EFS公布为围手术期治疗获益再添力证 在最近的2024 ESMO Virtual Plenary上，我们迎来了RATIONALE-315研究的EFS（无事件生存期）数据公布：替雷利珠单抗联合化疗显著延长EFS，相较对照组将疾病进展/复发/死亡风险降低了44%！1年EFS率达80%，2年EFS率达68.3%，替雷利珠单抗让超过三分之二的患者在2年时没有出现疾病复发！ RATIONALE-315研究的EFS数据 并且，EFS的显著获益在各患者亚组中均一致，无论II期和III期、鳞癌和非鳞癌患者，无论患者的PD-L1表达情况，均全面受益于替雷利珠单抗围术期治疗。RATIONALE-315研究作为首个成功且最大规模针对中国II-III期肺癌患者围术期免疫治疗的III期研究，这也意味着我们拥有了一个应用人群更广、疗效更优、获益更全面的围术期免疫治疗方案。 很多患者可能对EFS的概念还比较陌生，EFS全称叫做“无事件生存期”，这里面的事件包括肿瘤进展、复发、无法手术、因副作用终止治疗等等，这些事件对于患者来说都是坏消息。因此，延长EFS对患者来说意味着提高长期生存乃至治愈的可能性。这也在此次公布的OS（总生存期）数据中得到了验证，虽然数据尚不成熟，但首次OS分析替雷利珠单抗联合化疗已显示出良好的延长趋势（HR：0.62，95% CI: 0.39-0.98），也让我们期待更长时间的随访结果。 如果说pCR数据还只是预示着患者获得治愈的几率，那本次公布的EFS数据可就实打实的证明了替雷利珠单抗能给可手术非小细胞肺癌患者带来的显著临床获益。 此外，还有一点值得患者朋友们关注，RATIONALE-315研究在术后免疫辅助治疗阶段创新性地采用了替雷利珠单抗400mg Q6W（每6周使用一次）8周期方案，相较于免疫治疗常规的200mg Q3W（每3周使用一次），400mg Q6W方案让患者仅需返院8次就能完成辅助治疗阶段。在兼顾安全性和有效性的前提下，既减少了每次患者入院治疗的麻烦，也降低了家属需要陪护的时间和成本，是非常人性化的设计。 相信随着越来越多的研究面世，以替雷利珠单抗为代表的免疫治疗药物会在肺癌围术期治疗中扮演越来越重要的角色，造福更多患者。 一贯优秀，免疫治疗优等生 替雷利珠单抗在围术期治疗中的优秀表现，只是它“生而优秀”的一个缩影。事实上，仅在肺癌领域，替雷利珠单抗就实现了非小细胞肺癌围术期治疗、鳞癌一线治疗、非鳞癌一线治疗、经治非小细胞肺癌治疗、广泛期小细胞肺癌一线治疗5大III期临床试验的全部报阳，可谓步步生花。 如此优异的疗效，源于它独特的药学优势。替雷利珠单抗的Fc段经过了特殊改造，不会引起抗体依赖细胞介导的吞噬作用（ADCP），避免了对T细胞的消耗。同时，替雷利珠单抗还具有亲和力高、半衰期长、抗肿瘤活性高等特点，为它在临床上的出色表现奠定了基础。 归功于广泛的临床研究布局和优秀的疗效，目前替雷利珠单抗已有11项适应症纳入医保，为同类最多，其中包含3项晚期肺癌适应症（鳞癌一线治疗、非鳞癌一线治疗、经治非小细胞肺癌治疗），大大减轻了肺癌患者的经济负担。 近期，替雷利珠单抗联合化疗用于可切除II~III期非小细胞肺癌围术期治疗新适应症的申请也已获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，我们期待这一适应症可以早日获批，尽快惠及中国患者！  

耗时几个月，承载了众多期望的2023医保谈判，终于官宣了：   本次医保目录的更新依然保持了往年的给力政策，共121个药品竞价成功。 在医保领域，抗肿瘤药物无疑是大家关注的重点。特别是PD-1单抗的表现，牵动着所有患者的心。 所幸，它们并未辜负大家的期待，尤其是作为「医保明星」的替雷利珠单抗，延续了其医保领域高歌猛进的势头： ● 新增了2项一线治疗适应症（食管鳞状细胞癌、胃或胃食管结合部腺癌），且价格也有下调，再次成为了今年PD-1单抗中的焦点； ● 同时，替雷利珠单抗也以11项医保适应症继续领跑PD-1单抗。这样的成绩，是药物本身实力的体现，也意味着新的一年，更多患者将受益于替雷利珠单抗。   为了方便大家了解替雷利珠单抗本次医保目录更新后给患者们带来的利好，我们总结了以下几个必知事项：   全新拓展2项消化道肿瘤适应症 持续领跑医保目录适应症 替雷利珠单抗新增的医保适应症为： 01 PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗； 02 不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。 新适应症覆盖的食管鳞状细胞癌、胃或胃食管结合部腺癌均为中国人群高发癌症。根据《柳叶刀》最新公布的研究显示，中国的食管癌及胃癌发病率分列所有癌症种类的第六及第三，严重影响着中国人群的健康状况。   而替雷利珠单抗此次新增的医保适应症，不仅在药物价格上惠及了广大患者，疗效方面也颇为亮眼，均打破生存期纪录：   针对晚期一线食管癌治疗，替雷利珠单抗的临床研究RATIONALE-306带来了不俗的成绩：替雷利珠单抗联合化疗治疗方案可显著延长中位总生存期（mOS）达17.2个月，而单纯使用化疗方案仅能帮助患者实现10.6个月的总生存期，相比而言，联合治疗带来了6.6个月总生存期的提升，降低患者死亡风险34%。这一成绩打破了食管鳞癌一线治疗III期研究最长生存纪录，对晚期患者而言，这样的疗效提升可谓巨大。值得额外关注的是，该适应症在联合的化疗方案上限制最少，可以在满足多样化临床需求的同时，让更多患者享受医保报销！   而在晚期一线胃癌治疗方面，替雷利珠单抗表现依然不俗。RATIONALE-305研究显示：替雷利珠单抗联合化疗显著延长了全球全人群患者的总生存期（OS）达15.0个月，显著降低死亡风险20%；而在无进展生存期方面这对组合也为患者带来了不小的获益，疾病进展风险降低22%。此外，特别需要中国患者关注的一点是：在亚洲人群中替雷利珠单抗表现更好，PD-L1阳性的亚洲亚组患者中位OS高达19.3个月！以上数字刷新晚期胃癌一线生存纪录！   疗效与价格的“双优”，是今年替雷利珠单抗为食管癌和胃癌患者送上最好的新年大礼。   又双叒叕降价了！医保后替雷利珠单抗每支仅370余元，年治疗费降至1.3万以下！ 价格当然也是大家关注的重点。即使是经历了多轮医保谈判的大幅降价，本次替雷利珠单抗仍然展现出了十足的诚意，再次对医保价格进行了下调。 经本轮医保谈判后，替雷利珠单抗的价格调整为1253.53元/支，若按照乙类医保目录报销比例70%计算（各地报销比例可能有所不同），在医保支付后，每支替雷利珠单抗仅376元，年治疗费用低于13000元，患者经济负担进一步降低。 作为我国使用范围最广、惠及最多患者的PD-1抑制剂，不管是适应症的拓展，还是价格的持续下降，替雷利珠单抗真正做到了践行更大的社会责任，让更多患者用上国际认证、亲民价格的药物。这一点我们还是要给替雷利珠单抗点一个大大的赞。 研发实力为疗效奠基，首个出海获国际认证，替雷利珠单抗为患者披荆斩棘 替雷利珠单抗之所以在PD-1单抗如此“内卷”的当下还能取得这么多优势成绩，与其独特的机制密不可分。作为全球首个经过Fc段改造的PD-1单抗，替雷利珠单抗有效避免T细胞消耗，潜在抗肿瘤效果更好，其药物结构上的优化，为优异的疗效夯实了基础。 去年9月19日，替雷利珠单抗正式扬帆出海，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布重磅消息，批准百济神州自主原研PD-1抑制剂替雷利珠单抗在欧盟上市，让「中国原研」与「中国智造」的金字招牌，由此在世界舞台上更加熠熠生彩！ 我们也期待，替雷利珠单抗更多的新适应症能够获批并进入医保，让更多患者享受到医药创新和医保政策的福利！ 新年已来，期待所有患者都能迎来治愈的光！ 附：替雷利珠单抗本年度11项医保适应症目录（蓝色为今年新增适应症）： 【1】至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。 【2】PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。 【3】联合紫杉醇和卡铂用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。 【4】联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。 【5】至少经过一种全身治疗的肝细胞癌的治疗。 【6】治疗EGFR和ALK阴性或未知的接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 【7】治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者：既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。 【8】既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。 【9】联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗。 【10】联合紫杉醇和铂类药物或含氟尿嘧啶类药物和铂类药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。 【11】联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。    

2023年12月13日，2023版国家医保目录调整结果公布，新增126种药品！新版医保目录将于2024年1月1日正式实施。   在医保谈判/竞价环节，本次一共有143个目录外药品参加，121个药品谈判/竞价成功，成功率84.6%，平均降价61.7%。谈判降价加上医保报销，在未来两年的协议期内预计将为患者减负超400亿元。 在我们最为关心的肿瘤用药方面，本次医保目录调整纳入了21种新药。 另外，还有15种药物新增了医保适应症。   免疫篇 无新药入选，适应症继续拓宽。 在2023年医保目录中，被纳入的免疫治疗药物依然是特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗4种，没有新药物入选，进口PD-(L)1依然全军覆没。 不过，在PD-1抑制剂的适应症上，今年的医保目录继续拓宽，继去年增加9项医保适应症后，今年又新增了7项医保适应症，涉及肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌等中国高发癌症。 01 其中，替雷利珠单抗新纳入PD-L1高表达晚期胃或胃食管交界癌一线治疗和晚期食管鳞癌一线治疗2项适应症，以总共11项医保适应症继续领跑。 02 特瑞普利单抗则新增了晚期鼻咽癌、晚期食管鳞癌和驱动基因阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌3大一线治疗适应症，成为本次医保更新新增适应症最多的免疫治疗药物。 03 而信迪利单抗和卡瑞利珠单抗也各有一项新适应症纳入医保。特别是信迪利单抗，其用于靶向治疗失败的EGFR突变肺癌的新适应症进入医保，成为医保范围内首个用于驱动基因阳性肺癌的免疫治疗药物。     靶向篇 1、奥希替尼辅助治疗 作为肺癌靶向药的代表，奥希替尼在癌症患者中可以说是广为人知。此前，奥希替尼用于EGFR敏感型突变NSCLC患者一线治疗和二线治疗的两项适应症都已先后纳入医保目录。 而在本次医保目录更新又纳入了奥希替尼的第三项肺癌医保适应症——用于早期肺癌的术后辅助治疗，实现了从早期到晚期的全覆盖。这也意味着，奥希替尼目前在国内获批的3项适应症均已进入医保。 2、“骨骼守护神药”——地舒单抗 骨骼是癌症转移最常见的位置之一，仅次于肺和肝脏，大约70%~80%的癌症患者最终都会发生骨转移。而骨转移对癌症患者生活质量的影响也尤为严重，不但会造成剧烈的疼痛，还有可能引起病理性骨折、脊髓压迫等更严重的问题。 而地舒单抗阻断破骨细胞的溶骨作用，延迟或降低癌症患者骨相关事件的发生风险，是癌症患者的“骨骼守护神药”。本次地舒单抗骨转移适应症进入医保，无疑是国内全体患者的巨大福音。 3、曲妥珠单抗新剂型 曲妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌的常用药，极大的改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，也早就纳入了医保。不过目前的曲妥珠单抗需要静脉注射，耗时长，发生出血、感染等并发症的风险也较高。 而本次医保目录更新中，皮下注射型的曲妥珠单抗也被纳入，早期和晚期患者均可使用，让HER2阳性乳腺癌患者又多了一个更加方便、安全的选择。 辅助用药篇 本次医保目录更新还纳入了两款国内自主研发的新型长效升白针——拓培非格司亭和艾贝格司亭。 拓培非格司亭采用了支链聚乙二醇修饰技术，半衰期更长，给药剂量更低，升白作用也较为平缓，可以减少骨痛、脾肿大、脾破裂等不良反应的风险。 而艾贝格司亭则完全抛弃了聚乙二醇修饰技术，通过Fc融合技术实现长效化，可以避免聚乙二醇引起的过敏反应。 最后，希望每个癌症患者都能在明年用上更便宜的抗癌药。    

中国是一个胃癌大国，全球近一半的胃癌患者都在中国。但同时，全球最好的胃癌治疗方案可能也来自中国。   NEW 在今年的ESMO大会上，RATIONALE-305研究最终分析结果重磅发布，中国原研PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非HER2阳性局晚/晚期胃或胃食管交界癌，在全人群中实现了15个月的中位总生存期（OS），在PD-L1阳性亚洲人群中更是达到19.3个月。 这一结果刷新了目前全球全人群晚期胃癌的生存数据，也是目前所有全球大型Ⅲ期临床研究中，HER2阴性人群里最为亮眼的OS数据[1]。 现场照片 胃癌难攻，众多创新药物接连受阻   作为胃癌发病大国，中国的胃癌发病率和死亡率均居世界首位，是全球胃癌负担最重的国家之一。而且胃癌发病隐匿，超70%患者确诊就是晚期，错失手术机会，整体预后很差，5年生存率仅有6%[2]。 但要开发胃癌新药，障碍也很多，最重要的一点就是胃癌的异质性。全球各地的胃癌，在致病因素、好发部位、分子分型等诸多方面都有很大差异，常用的化疗方案也各不相同[3]，这些都给胃癌新药的研发增添了很多困难。 不过近些年来，胃癌的治疗也取得了不少新的进展。比如曲妥珠单抗、DS-8201等靶向药和ADC药物，在HER2+胃癌中就取得了不错的效果。只不过在胃癌中，HER2+患者终究是少数。 而占大多数的HER2-晚期胃癌患者，多年来一直缺乏有效的治疗方案，不少被人们寄予厚望的药物纷纷遭遇滑铁卢。就连免疫治疗，在胃癌中也先后遭遇了KEYNOTE-062、ATTRACTION-04两次失利，一直到CheckMate-649才初获成功，过程十分曲折。 面对如此困境，替雷利珠单抗的RATIONALE-305研究充分考虑了当前的临床痛点，预先设置入组地域、腹膜转移、PD-L1表达及化疗方案四项分层因素，医生可以根据患者实际情况选择合适的化疗方案及维持治疗模式，非常符合临床实际，在全世界均具有临床实践的指导意义。 中国原研PD-1抑制剂异军突起，刷新胃癌治疗三大纪录 RATIONALE-305研究纳入了来自全球13个国家和地区的997例HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者，随机分配接受替雷利珠单抗联合医生选择的化疗方案治疗或仅使用化疗。 而在被纳入研究的患者中，有腹膜转移的比例高达44%。对胃癌来说，有腹膜转移几乎等于无药可治，RATIONALE-305研究无疑为这群以往疗效非常差的患者带来了新的希望。 早在今年年初的ASCO GI大会上，RATIONALE-305研究就公布了其中PD-L1阳性人群的研究结果，中位OS达17.2个月，死亡风险相比对照组降低26%。特别是在亚洲患者中，替雷利珠单抗联合化疗创下了19.3个月的晚期胃癌免疫治疗生存记录。 基于上述结果，国家药品监督管理局（NMPA）在今年2月批准替雷利珠单抗联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。 而在本次ESMO大会上，RATIONALE-305终于公布了备受瞩目的全人群研究结果，亮眼的数据再次刷新三个纪录：   记录1 刷新晚期胃癌患者总生存新纪录，PD-L1阴性、腹膜转移、肝转移患者同样获益   全人群结果中，替雷利珠单抗联合化疗组患者中位OS达到15个月，死亡风险降低20%。该结果刷新了目前全球全人群晚期胃癌患者的生存数据，也是目前所有全球大型Ⅲ期临床研究中HER2阴性人群里最为亮眼的OS数据。   根据预设的亚组分析，无论患者PD-L1表达高低，有没有腹膜转移，有没有远处转移（肝转移），替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案都能给患者带来一致的获益，这在同类研究中也是首次体现，真正做到了全人群广覆盖，用实力让所有的HER2-晚期胃癌患者都能受益于替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案。   记录2 最久缓解，更长高质量生存时间   全人群结果中，接受替雷利珠单抗联合化疗治疗患者中位DoR（疾病缓解时间）可达8.6个月，近30%全球全人群缓解超过2年，而在PD-L1阳性人群中，缓解超过2年的患者比例更是达到近40%！   这意味着能有更多患者获得长期的高质量生存，延缓疾病进展，推迟胃癌患者进入二线治疗的时间。   记录3 治疗相关不良事件发生率更低   RATIONALE-305研究，替雷利珠单抗联合化疗组患者3级以上TARE发生率为53.8%，在目前所有胃癌晚期一线治疗的III期研究中具有显著优势，可以让更多患者免受治疗副作用之苦。   表1.RATIONALE-305研究ESMO摘要数据 国际认证，普惠愿景，替雷利珠单抗为患者带来更优的选择 作为首个成功出海欧盟的中国原研PD-1药物，替雷利珠单抗在多个癌种治疗中不断刷新数据纪录，包括近期以王者之姿在肺癌领域率先夯实全人群获益“大满贯”，并保持着目前在中国最多适应症获批以及最多医保适应症的战绩。 本次胃癌全人群数据再次验证替雷利珠单抗的国际品质。更重要的是，对中国众多胃癌患者来说，RATIONALE-305研究也将为他们提供更好的选择，不管PD-L1表达高低，有没有肝转移，所有患者均能获益。 这也践行了百济神州创始人王晓东的愿景——百济神州要给中国人做最好的抗癌药，同时也要作为中国人给全世界做最好的抗癌药。     参考文献： [1]. Rui-Hua Xu, et al.Tislelizumab (TIS) Plus […]

长时间以来，【能手术】一直在抗癌圈里是相当正向的词，毕竟【能切】在一定程度上意味着【能治】甚至是【能根治】，相反越晚期的肿瘤，肿瘤浸润的范围越大，手术的意义就越有限。   对于我们本文的主角——早中期的非小细胞肺癌来说，手术是主要的治疗手段，随后就是控制术后的复发，这两者对于患者的长期生存尤为重要，换句话说，早中期的肺癌能否根治，这两点很关键：拥有手术机会、控制术后复发。 手术不是切了这么简单！   随着临床实践的发展，当我们说起早中期的肺癌手术时，它不再是一个单独的环节，而变成了一整个管理流程，包括术前-术中-术后，这个手术前中后的治疗方案及模式的选择就叫做围术期。   有朋友要问，手术就手术呗，为啥越弄越复杂了呢？   大家可以想想，虽然都是早中期的非小细胞肺癌，但并不是每位患者都符合手术适应症，而那些肿瘤越大、转移的淋巴结越多、转移的范围越广泛的患友们，手术切干净的难度就越大，复发的风险越高，这时候即使勉强能手术，成不成功就难说了。   所以在这种情况下，新辅助治疗和辅助治疗应运而生，一个是术前提前治疗、一个是术后继续治疗。   新辅助治疗的目的是让肿瘤缩小甚至接近于消失，这样再去手术，手术成功的几率会相对增加，而术后的辅助治疗，是在手术切除后，继续使用全身治疗来清除潜在残余的肿瘤病灶，降低复发可能。   新辅助+辅助治疗的理论从提出到实践，治疗方案和药物在不断精进。传统的新辅助化疗和辅助化疗在临床实践中仅能提升5年生存率约5%，疗效达到瓶颈，生存改善不能尽如人意，而免疫治疗药物的出现打破了这一瓶颈——CheckMate-816研究和IMpower-010研究的成功，让肺癌正式开启了新辅助和辅助的免疫治疗时代，而后更多免疫药物临床试验和真实世界的研究，让非小细胞肺癌围术期的治疗模式积累了越来越多重要证据的支持。   而在众多取得突破的免疫药物中，有一个中国原研药物的表现格外耀眼，让整个学界都不禁注目！ 拿数据说话！全面刷新肺癌围术期免疫治疗历史纪录！ 在本周2023 ESMO大会的摘要中，由我国自主研发的替雷利珠单抗针对非小细胞肺癌围术期治疗的RATIONALE-315研究结果重磅公布，pCR率（病理完全缓解率）、MPR率（主要病理缓解率）、手术率均创下了历史最高纪录。与此同时，RATIONALE-315研究终点MPR（主要病理缓解）和EFS（无事件生存期）也迎来了全面报阳，有望为肺癌患者带来更多治愈机会。   首先我们来看看pCR率，RATIONALE-315研究中，替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗的pCR率高达41%（对照组为6%）。这一数据相比较目前全球同类研究的20%左右，大幅提升了整整两倍，临床获益实现质的飞跃！   表1.NSCLC围术期领域Ⅲ期临床研究一览——pCR率 （图源：参考文献[6]）   那什么是pCR？这个数据代表了什么？   pCR英文翻译过来是病理完全缓解，是外科医生最关注和看重的围术期疗效指标之一，它反映了药物对肿瘤的深度缓解能力，很大程度上预示了患者治愈的几率，被视为免疫激活金标准。   同时，替雷利珠单抗联合化疗组MPR率也高达56%（对照组为15%），全面刷新了肺癌围术期免疫治疗的缩瘤新高度。   表2.NSCLC围术期领域Ⅲ期临床研究一览——MPR率 （图源：参考文献[6]） 另外，RATIONALE-315研究的手术率达到84.1%（对照组为76.2%），也是同类研究中的佼佼者，意味着更多的患者可以获得手术机会。   很多朋友又要问了，虽然疗效很好，但是不是安全呢？   我们从RATIONALE-315研究本次公布的数据就可以看出，替雷利珠单抗联合化疗体现了出色的安全性，严重不良事件（SAE）发生率与传统的单纯化疗是相当的，所以在确保卓越疗效的同时，还兼顾了用药安全。   在我们印象中，欧美进口的抗癌药总是“更厉害”，而替雷利珠单抗作为首个成功“出海”欧盟的中国原研创新PD-1单抗（2023年9月替雷利珠单抗获得欧洲药品管理局（EMA）批准上市），再次用实打实的数据展现了国际品质的强悍实力！   以患者为中心，科学严谨兼具人性化 如果我们仔细看RATIONALE-315这个临床研究，在研究设计上采用了“新辅助+辅助”的全程管理模式，共纳入了453例可切除的II期或IIIA期的中国NSCLC患者，按照1:1比例随机分配至试验组和对照组。 *试验组的患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗作为新辅助治疗，术后接受替雷利珠单抗辅助治疗；对照组患者接受安慰剂联合含铂双药化疗作为新辅助治疗，术后接受安慰剂作为辅助治疗。 这是首个针对中国II/III期肺癌患者围术期免疫治疗成功的III期研究，同时也是成功验证免疫治疗针对肺癌围术期中国人群的最大规模III期研究。   RATIONALE-315研究术前新辅助免疫治疗前瞻性地采用了3-4个周期替雷利珠单抗联合化疗方案，不仅保证了术前有效缩瘤降期，也充分满足了临床中灵活选择最佳手术时机的需求。   术后辅助免疫治疗创新性地采用了替雷利珠单抗400mg Q6W（每6周使用一次）8周期方案，相较于免疫治疗常规的200mg Q3W（每3周使用一次），400mg Q6W方案每次用药的间隔延长，在兼顾安全性和有效性的前提下，既减少了每次患者入院治疗的麻烦，也降低了家属需要陪护的时间和成本。   […]

  中国原研创新药出海，到底意味着什么？   回溯至2019年，同样出自百济神州的抗癌药物泽布替尼在美国获得FDA批准上市，正式开启了中国原研创新药的「出海之旅」。 打破旧的体系，踏出新的长空。对于中国医药行业而言，这是一次质的飞跃：以往，中国药企也向海外出口药品，但基本都是原料药或仿制药，原创性匮乏，经济回报也不高。而真正具备意义与价值的，还得是原研创新药。 此次替雷利珠单抗的“出海”同样有着极为重大的意义——它所属的PD-(L)1抑制剂品类是当下癌症治疗中最重要的药物之一，其市场规模在2022年达到约387.64亿美元。 根据IQVIA去年发布的一项研究，该品类全球市场的5年年均复合增长率高达45%，是抗肿瘤药整体增长率的3倍，可谓癌症治疗的大势所趋。而目前可供海外患者选择的相关产品却仅有个位数，清一色来自大名鼎鼎的大型跨国药企。该类药物的重要性和“坐上牌桌”的要求之严格可见一斑。 如今，这一局面即将被改写，随着替雷利珠的加入，国际患者增加了一个品质优异的PD-1抑制剂选项；而国内患者，也更加坚定了信心：国产原研免疫治疗药物，品质并不逊色于价格高高在上的进口药物！   首个出海的PD-1抑制剂，到底凭什么？ 01 临床研究的国际化优势   说回本次“出海”的主角，替雷利珠单抗。作为百济神州自主研发的一款1类新药，替雷利珠单抗曾获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）优先审评资格，于2019年12月在国内获批上市，用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。   上市以后，替雷利珠单抗在后续适应症的获批过程中也是一路乘风破浪：截止目前，它已获批了11项适应症，不仅实现了肺癌免疫治疗的「大满贯」，同时在其他实体瘤适应症中斩获颇丰，是目前国内获批适应症最多的PD-1抑制剂。   在欧盟，替雷利珠单抗本次获批的适应症为食管癌患者的二线治疗，但这仅仅只是个开始。作为拥有“国际”基因的创新原研药物，替雷利珠单抗自研发之初即定位于全球市场，是最早在海外开展临床试验且目前拥有全球临床试验数量最多的国产PD-1单抗，因此，其临床数据才得到了海外审评机构的充分认可。   始终坚持“立足本土、放眼全球”，也难怪能早早将海外获批收入囊中。   02 药物本身的品质优势   临床上的良好表现当然也不仅取决于试验设计，更重要的是药物本身的品质。作为全球首个经过Fc段改造的PD-1单抗，替雷利珠单抗的结构优势使得它拥有更好的潜在抗肿瘤效果。     简单说来，免疫治疗的原理就是激活被肿瘤抑制的T细胞，使其恢复杀伤肿瘤的能力。但人体的免疫系统是一个非常复杂的体系，在肿瘤组织中，除了“灭癌”特种兵T细胞以外，还存在巨噬细胞等参与免疫反应。   传统PD-1抑制剂因结构原因，治疗过程中会吸引巨噬细胞与PD-1单抗结合，导致本该吞噬敌人的巨噬细胞误伤了友军T细胞，从而削弱抗肿瘤效果，同时还会引发一些相关的副作用。这显然不是我们想看到的。   而替雷利珠单抗通过结构优化，避免了上述过程的发生，在强化疗效的同时也避免了由此引发的相关不良反应。这也是它在各治疗领域大放异彩的重要原因之一。   国际品质，亲民价格！替雷利珠单抗惠及更多癌症患者！   优异的疗效，更多的获批适应症，再加上亲民的价格，具备这三项优势的替雷利珠单抗正以实际行动帮助更多中国患者。据统计，替雷利珠单抗已成为我国使用患者最多的PD-(L)1抑制剂。 目前，替雷利珠单抗的医保范围详情如下：   【肺癌】 1、不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗； 2、表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗； 3、表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，以及EGFR和ALK阴性或未知的，既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性鳞状NSCLC成人患者。 【肝癌】 至少经过一种全身治疗的肝细胞癌的治疗。 【尿路上皮癌】 PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。 【食管癌】 既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的治疗。 【MSI-H/dMMR实体瘤】 不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者：既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。 【鼻咽癌】 复发或转移性鼻咽癌的一线治疗。 【淋巴瘤】 至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。   […]

发病率、死亡率双高，肺癌长期以来都是中国当之无愧的「癌中之王」。   面对如此威胁，抗癌新药的研发投入在肺癌领域自然大幅倾斜。近年来肺癌治疗不断出现新的突破及进展，靶向治疗、免疫治疗及其相关的联合治疗方案，让患者们的生存期迎来了前所未有的飞跃。 但是！有一类肺癌患者，一直被遗忘在角落里：小细胞肺癌。但凡了解小细胞肺癌的治疗现状，都会感慨一句：真的太难了！ 小细胞肺癌是一种侵袭性强，增殖迅速的恶性肿瘤，约占所有肺癌患者的15%。同时，这类癌症的预后极差，有2/3的患者初诊时就已经到了广泛期，确诊后5年平均生存率只有2%。 与非小细胞肺癌在免疫治疗领域的势如破竹不同，小细胞肺癌的免疫治疗新药研发颇显曲折，曾遭遇了不少「滑铁卢」：我们熟知的PD-1抑制剂O药及K药，先后由于临床试验失败，于2020年与2021年遭遇美国FDA撤回小细胞肺癌适应症。 直至近年来，阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等PD-L1抑制剂联合化疗的方案、PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗方案才相继获批，为小细胞肺癌患者带来一线曙光。 然而这样的组合，也给小细胞肺癌患者们带来了另一方面的困扰——沉重的经济负担问题。目前获批小细胞肺癌适应症的PD-1/PD-L1抑制剂均未纳入医保目录，单次治疗费用动辄好几万，即使参与了患者援助项目，治疗费用也让不少患者望而却步。 对于广泛期小细胞肺癌的患者，真的没有一款兼顾疗效、安全性与经济性的免疫治疗药物吗？近期，一则关于小细胞肺癌治疗的重磅好消息来了！ 替雷利珠单抗成功突破小细胞肺癌，肺癌领域再下一城   就在前不久，一则关于小细胞肺癌的好消息在癌症治疗领域刷屏了： 百济神州宣布，针对广泛期小细胞肺癌一线治疗的RATIONALE 312临床研究取得了成功，相较于化疗，替雷利珠单抗（商品名：百泽安®）联合化疗在未经治疗的广泛期小细胞肺癌中可显著延长患者总生存期，具体数据将于近期的重磅医疗会议中公布。 虽然临床试验的数据暂未公布，但这样的好消息就足以让我们倍感振奋了：对于小细胞肺癌而言，替雷利珠单抗的RATIONALE 312研究是目前PD-1抑制剂针对中国小细胞肺癌患者开展的最大规模随机、双盲多中心Ⅲ期临床研究，对中国人群做了充分的探索和验证。它的优效性结果意味着广泛期小细胞肺癌患者可再增添一项抗癌利器，由此带来的生存获益非常值得期待。   此次替雷利珠单抗不仅带来小细胞肺癌临床研究的成功，更重要的是它为小细胞肺癌患者们带来更加实际的帮助：大幅减轻治疗经济负担。   替雷利珠单抗打破小细胞肺癌免疫治疗价格“坚壁”，带来抗癌亲民价格方案 对于中国癌症患者来说，药效与药价，都是患者们需要考量与权衡的问题。有了优异的药效，药价同样也需要更加亲民。 替雷利珠单抗经过多轮医保谈判，价格已经大幅降低，意味着使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗小细胞肺癌患者的单次费用能够从「万元时代」正式进入「千元时代」，年治疗费用节省则更为可观！ 以替雷利珠单抗2023年最新价格计算： ● 单次治疗费用仅2755元； ● 全年治疗费用仅约4.7万元。 这个价格实际上已经远远低于其他同类药物，显著降低了患者们的免疫治疗经济负担，可以为改善生活质量留下更多空间。 据了解，目前各类获批用于小细胞肺癌治疗适应症的PD-1/PD-L1抑制剂均未纳入医保，除替雷利珠单抗以外，其他同类药物的单次治疗费用约为1.7-5.4万之间，即便采取了患者援助等相关内容，年费用也在6.7-16.3万之间（视不同药物的价格不同产生差异）。 点击图片放大查看 国际品质，惠民价格，替雷利珠单抗在「高效」与「低价」两个领域都做到了更加优秀，更加极致。 替雷利珠单抗用于小细胞肺癌治疗既往研究数据优异，临床疗效有证可循 虽然RATIONALE 312研究已取得成功，但鉴于其数据结果暂未公布，我们可以参考替雷利珠单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的既往数据： RATIONALE 206是替雷利珠单抗联合化疗方案的二期临床试验，其中一项队列纳入了17位广泛期小细胞肺癌患者，采用了与RATIONALE 312研究相同的治疗方案（替雷利珠单抗联合含铂双药化疗）。 临床结果显示：替雷利珠单抗联合化疗治疗小细胞肺癌中位无进展生存期为6.9个月，同时中位生存期长达15.6个月，1年生存率高达76%！ 在17位患者中，共有13位患者实现病情部分缓解，2位患者病情稳定，实现了客观缓解率77%、疾病控制率88%的惊艳数据！ 相信在此优秀数据基础上开展的III期研究数据将会同样惊艳，再现辉煌，为小细胞肺癌患者真正提供兼具惠民价格和优秀疗效的免疫治疗方案。 我们同样坚信，小细胞肺癌并非“免疫荒漠”，也绝非仅有PD-L1抑制剂更适合小细胞肺癌，随着包括RATIONALE 312研究在内的PD-1抑制剂联合方案的成功，小细胞肺癌患者也将会有更多更好的选择。 肺癌免疫治疗「大满贯」，替雷利珠单抗做到了！ 随着各类PD-1/PD-L1抑制剂的获批上市，相信所有患者都会有这样一个疑问：我到底应该用哪种PD-1/PD-L1免疫治疗？ 而随着RATIONALE 312研究的成功，对于肺癌患者而言，这个问题就有了更好的选择：替雷利珠单抗。 因为替雷利珠单抗在肺癌免疫治疗领域，已经实实在在取得了「大满贯」的成绩： 从早期肺癌的“围手术期”治疗，到局部晚期/晚期非小细胞肺癌的一线及后线治疗，再到广泛期小细胞肺癌的一线治疗，替雷利珠单抗都有着极其亮眼的表现，堪称肺癌免疫治疗的「全方位覆盖，大满贯获益」。 针对肺癌，替雷利珠单抗是全球首个且唯一取得如此成绩的免疫治疗药物。为了便于大家理解，我们制作了一个简单的替雷利珠单抗肺癌领域治疗的数据图，更加直观： 点击图片放大查看 免疫治疗，任重而道远。但在这条漫漫征途上，替雷利珠单抗已经全面布局了肺癌领域，并取得了全面的获益！在此基础上，我们希望以替雷利珠单抗为代表的中国原研抗癌药物们能够获取更多适应症，帮助更多癌症患者，同时也实实在在的落地更加亲民、更加实惠的抗癌方案，让更多中国患者用得起好药！  

太长不看版： 国内上市的16种PD-(L)1抑制剂中，在医院内使用人数前三甲为：百济的替雷利珠单抗、信达的信迪利单抗和恒瑞的卡瑞利珠单抗。   目前，国内已经有16种PD-(L)1抑制剂上市，获批了包括肺癌、肝癌和胃癌等多种适应症。对患者来说，选择太多了，根本不知道选哪个。   所以，很多患者都关心：其他病友在用哪种药物？   根据IQVIA艾昆纬今年4月基于“IQVIA肿瘤动态信息数据库”最新数据显示[1]，2022年下半年患者份额（所有癌种）占比如下：   “在所有PD-(L)1品牌中，基于OD数据库的病例数量来看，2022年下半年总体患者份额的前3位均为国产品牌，最高的是替雷利珠单抗，随后依次是信迪利单抗和卡瑞利珠单抗，前3位共占超过65%的患者份额”——IQVIA艾昆纬公众号《持续增长渗透：2022年下半年中国PD-(L)1市场回顾》   那么今年的情况如何呢？ 一份来自可靠渠道的院内药品使用情况的报告或可提供一些参考。 需要注意的是： （1）该报告仅反映中国医院院内药品使用情况，通过院外途径购买的药物数量未被统计。 （2）由于该报告原数据仅提供药品使用数量，本文涉及的患者量是小编结合不同PD-(L)1抑制剂的标准用法用量换算而来，与现实情况可能存在一定偏差。 （3）由于不同PD-(L)1抑制剂获批的适应症有所不同，因此在特定领域的患者占比可能有所不同，本数据仅反映全部癌种用药患者的整体情况。 PD-1还是PD-L1？ PD-(L)1抑制剂可以分为PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂两类，都能阻断PD-L1和PD-1的结合，激活患者免疫。 从目前全球临床应用来看，PD-1和PD-L1抑制剂在不同癌种上表现各有不同，但整体上由于PD-1抑制剂有更多的临床数据支持，获批的适应症也远超PD-L1抑制剂，因此在临床使用患者总数上PD-1抑制剂占了绝大多数。 在中国获批的PD-(L)1抑制剂中，也是PD-1抑制剂占了多数。国内上市的16种药物中，PD-1抑制剂占了10种，PD-L1抑制剂只有5种，另外还有一个同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体。 在患者使用人数上，PD-1抑制剂更是占了绝对优势。基于数据分析发现，2023年一季度，平均98.9%的患者选择了PD-1抑制剂，使用PD-L1的患者只有1.02%。而最为特殊的双抗，获批较晚，适应症较少，只占0.08%。 国产药还是进口药？ 我国的PD-(L)1抑制剂中，最先获批的是两个进口药——2018年批准的O药和K药。但到了2023年，中国自主研发的PD-(L)1抑制剂已经成为主流，在16个上市药物中占了12席。 2023年第一季度接受PD-(L)1抑制剂治疗的患者中，使用12种国产PD-(L)1抑制剂的患者合计占比96.8%，而选择4种进口PD-(L)1抑制剂的患者仅占3.19%。 国产PD-(L)1抑制剂的两极分化也很明显。前四位的替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和特瑞普利单抗合计占比96.2%，而另外8种国产PD-(L)1抑制剂合计只占了0.61%，甚至远少于进口PD-(L)1抑制剂。 这里的主要原因可能在于医保。目前，PD-(L)1抑制剂里只有上面提到的前四位进入了国家医保目录，可以使用医保报销。而进口的PD-(L)1抑制剂通常只有一些价格昂贵的商业保险，以及沪惠保、京惠保等少数地方的补充医疗保险可以覆盖，患者使用时经济压力会比较大。 哪种药物患者使用人数最多？   在16种PD-(L)1抑制剂中，使用人数最多的是替雷利珠单抗，共获33.6%的患者选择。替雷利珠单抗也是目前获批适应症（11个）和纳入医保适应症（9个）最多的国产PD-1抑制剂，覆盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、膀胱癌、淋巴瘤、以及一项唯一进入医保的泛癌种适应症。替雷利珠单抗在今年或许还能更上一层楼。 紧随替雷利珠单抗之后的是信迪利单抗和卡瑞利珠单抗，分别获得29.6%和24.8%的患者选择。目前信迪利单抗有6项适应症被纳入医保，卡瑞利珠单抗有8项适应症纳入医保，数量上虽然少于替雷利珠单抗，但都包含了多项一线治疗适应症。 而特瑞普利单抗目前被纳入医保的适应症较少，而且没有一线治疗适应症，只获得8.1%的患者选择，暂列第四。 需要说明的是，各种PD-(L)1抑制剂的占有率并不代表药物的好坏。药物的价格、适应症的多寡、是否进入医保、甚至医生的个人偏好，都可能影响每个药物的市场占有率。 例如，使用进口PD-(L)1抑制剂的患者中，可能大部分患者会通过院外途径购药，无法反映在本数据中。因此，请大家合理参考以上数据。     参考资料： [1]. 《持续增长渗透：2022年下半年中国PD-(L)1市场回顾》，IQVIA艾昆纬，2023-04-03    

免疫治疗已经成为许多癌症的主要治疗手段之一，疗效好、副作用少、长期获益的特点让免疫治疗备受欢迎，但对免疫治疗的原发性耐药和获得性耐药也不少见。 Sitravatinib（司曲替尼）是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，可以靶向消除免疫抑制细胞，增加树突状细胞（DC）的抗原呈递能力，从而增强免疫系统的抗肿瘤效应，有望克服免疫治疗耐药。 目前Sitravatinib联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗治疗PD-(L)1耐药的不可切除或转移性食管鳞状细胞癌的2期研究正在招募患者。 食管癌是来源于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，是全球最常见恶性肿瘤之一。该疾病的发病率在全球范围内都很高，尤其是在亚洲地区。 在中国，食管癌是发病率第5位、死亡率第4位的恶性肿瘤，5年总生存率仅有30%左右。食管癌的主要病理类型有鳞癌和腺癌，中国90%以上的食管癌患者为食管鳞癌。 目前，免疫治疗是治疗食管鳞癌的一种主要方法。国产PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合化疗，中位OS达到17.2个月，相比化疗降低了34%的患者死亡风险，但依然有36.5%的患者出现原发性耐药。 Sitravatinib是一款小分子多靶点靶向药，靶点包括AXL、MER、VEGFR2、PDGFR、KIT、RET、MET、DDR2、TRKA等，可以靶向消除免疫抑制性的M2型巨噬细胞（M2 TAM）、调节性T细胞（Treg）、骨髓来源的抑制性细胞（MDSC），增加树突状细胞（DC）的抗原呈递能力。 在Ib期研究BGB-900-103中，Sitravatinib+替雷利珠单抗的组合在NSCLC患者中表现出良好的抗肿瘤活性。截至2020年10月13日，入组了24例既往抗PD-(L)1治疗后进展的非鳞状NSCLC患者和23例鳞状NSCLC患者。 在全部47例患者中，6例患者部分缓解，ORR 12.8%（95% CI：5.17%~27.35%），中位DOR 6.90个月（95% CI：3.06个月至NE），中位OS和PFS分别为10.09个月（95% CI：6.05~18.14个月）和5.19个月（95% CI：4.07~5.85个月）。未发现PD-L1表达状态与临床缓解之间的明确相关性。 替雷利珠单抗联合Sitravatinib，在非鳞状NSCLC（左）和鳞状NSCLC（右）均取得了很好的疗效 本次临床招募仅限晚期食管鳞癌患者，入选本研究的患者必须符合以下标准： 【1】患有不适合根治性治疗的经组织学或细胞学证实的局部晚期不可切除或转移性ESCC； 【2】接受的既往治疗须包括含铂双药化疗和抗PD-(L)1抗体的治疗且在该治疗期间或之后出现RECIST 1.1版定义的影像学进展； 【3】既往接受的针对局部晚期不可切除或转移性疾病的全身治疗不得超过2线； 【4】同意提供存档的肿瘤组织以评估PD-L1表达，如不可用或数量不足，您同意在筛选期进行新鲜肿瘤活检。 注：以上为部分主要入组标准，最终入组标准由研究项目医生掌握，与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。 患者符合条件入组后，将以2：1：2的比例随机接受Sitravatinib联合替雷利珠单抗治疗（A组），Sitravatinib单药（B组）或者单药化疗（C组）（多西他赛或者伊立替康）。   感兴趣的咚友可以联系我们进行咨询：    

本文转自：与爱共舞订阅号 本文作者：小爱 GUIDE 引言 从2018年第一款进口PD-1抑制剂纳武利尤单抗正式在国内上市，到2020年中国创新PD-1抑制剂在世界肺癌大会上捷报频传，再到如今国产头部PD-1抑制剂在欧洲和美国获批的脚步越来越近…… 由摸索、模仿至创新，国内免疫治疗临床应用已足足打磨5年，越来越多的晚期癌症患者通过免疫治疗获得了长期高质量的生存机会。尽管如此，由于免疫治疗与化疗、靶向治疗完全不同的作用机制，仍有部分患者和家属对免疫治疗的疗效评估存在误区，导致错误地提前停药，进而错失治愈机会。   急性子的患友vs慢性子的治疗 很多患友们在接受抗肿瘤治疗的初期，都存在一定程度的焦虑，一方面是担忧治疗效果欠佳，另一方面是担心副作用。 我们患友群里就有一位晚期肺腺癌老大哥，年轻时是风风火火，16岁开始吸烟，20岁出头下海打拼，30来岁结婚生子事业有成，年过半百正打算退隐江湖，谁知道医院查出肺癌晚期，老大哥没敢告诉家人，硬是一人扛下了所有。 确诊后老大哥用上了PD-1抑制剂联合化疗的标准治疗方案，前几天刚刚完成了治疗第6周后首次疗效评估，然而，评估结果不尽如人意，肿瘤不但没有缩小，反而还增大了一点点。一开始老大哥情绪挺激动，直接给自己下了“死亡通牒”，大呼“治疗无效，命不久矣”。 老大哥平时看起来挺能扛事的，没想到第一次评估结果不理想就心如死灰，甚至想要放弃治疗、另寻他法了。 这时，有经验的患友们坐不住了，热心讲诉了自己的免疫治疗实战经验，其实很多患者都不是第一次复查就观察到肿瘤明显缩小，即使稍微增大些，也有可能是T细胞浸润肿瘤引起的影像增大，并非真的进展！ 在老大哥凄凄惨惨戚戚的凝视下，我帮忙看了他的CT片（笔者为医学专业高年资学生，也是癌症家属），“肺随着呼吸运动，体积形态会发生变化，每次测量截面的位置不可能都保持一致，你这4.5厘米的大瘤子，没有明显增大的，我们都叫它稳定！” “最重要的是，大部分接受免疫治疗的患者，通过CT观察到起效时间大概在2个月左右，还有小部分人过了3、4个月才缩小，甚至还有5、6个月才见效的……免疫治疗莫心急，只要没有出现超进展和严重的副作用，您可以让子弹再飞一会！” 听完，老大哥这脸上就舒展多了，“也就是说我还有救呗？”“回家好吃好喝，听医生的该治疗治疗，没啥咳嗽胸闷的就踏踏实实等着”……老大哥于是唉声叹气来的，乐乐呵呵回家了。 这事儿说起来又可气，又好笑，但您可别光当成笑话听，80%癌症患者和家属都错误的认为免疫治疗用上就得跟降压药一样——立竿见影。不少患者用一两次就着急复查判断下结论，没效果就马上停药换方案，甚至还有人觉得最先进的治疗手段都救不了我了，那还治什么啊，免得最后人财两空。 可是，医学还没放弃您，您怎么就自个先向命运投降了？  免疫治疗与传统抗肿瘤治疗最大的区别就是—— ● 传统治疗是药物直接对肿瘤狂轰乱炸，简单粗暴，见效快，耐药也快！ ● 免疫治疗是药物进入体内，通过调动人体自身的免疫系统，激活自身T细胞去监视和击杀肿瘤细胞，同时形成免疫系统特有的“记忆力”，一旦起效，长期获益！这一套精细活，没有2、3个月下不来！ 不给免疫治疗充分的起效时间就着急做疗效判定，不仅无形中增加了患者的焦虑，同时也可能严重耽误治疗、甚至影响患者生存期！ 用数据说话，给生命机会 目前关于“免疫治疗究竟何时起效”的临床研究，笔者认为最有说服力的就是去年CSCO大会发表的、基于替雷利珠单抗的RATIONALE 304研究的探索性分析。 研究分析首先指出，替雷利珠单抗联合化疗组的非鳞NSCLC应答者中，约50%在首次评估（6周）获得首次缓解，约30%在第两次肿瘤评估（12周）获得首次缓解，还有约20%在更晚期（18-33周）的评估中才出现缓解。 翻译一下：免疫治疗起效需要一定时间，有一半的幸运儿可以在第一次评估中看到起效，但另外一半的幸运儿则是通过自己坚持治疗争取来的好结果。对于免疫治疗患者来说，至少坚持4周期治疗再判断是否起效、是否需要更换治疗方案比较合适。 50.8%的应答者是在首次评估（第6周）时获得首次缓解； 31.3%的应答者在第二次评估（第12周）时获得首次缓解； 18%的应答者在第三次评估（18周以后）甚至更后的评估中获得首次缓解。 其次，分析还发现，75%应答者在获得首次缓解后肿瘤会进一步退缩至最大肿瘤缓解，50.0%患者肿瘤进一步退缩≥15%，20.8%患者肿瘤进一步退缩≥30%，首次缓解到最大肿瘤缓解的中位时间为3.6月，7例CR患者首次缓解到最大肿瘤缓解的中位时间为6.3月。 翻译一下：随着免疫治疗时间的延长，75%起效患者的肿瘤缓解深度会进一步加深，且肿瘤缓解深度更深的患者，中位无进展生存期（mPFS）有延长的趋势。因此，在条件允许的情况下，应尽可能防止治疗早期终止的情况（至少达到9周期），以争取最大的生存获益。 替雷利珠单抗联合化疗组中，不同DpR应答者的PFS ● DpR ≥30%-<50%:中位PFS为9.0个月； ● DpR ≥50%-<70%:中位PFS为11.5个月； ● DpR ≥70%-≤100%:中位PFS尚未达到(NR)。 还是看不懂也没关系，咱都不是专家，小爱来给大家画重点——关于这项研究结果，作为免疫治疗患者和家属明白两点就够用： 1、免疫治疗第一次复查没看到效果，接着用，让子弹再飞一会儿。建议至少用满4次（3个月）。 2、免疫治疗起效了，别着急停药，接着用效果会更好。建议至少用满9次（6-7个月），根据指南推荐，如果免疫治疗起效且无不可耐受的不良反应，用满1-2年更好。   患癌已经很不幸了，自己多给自己留点机会，我们可能不是那50%用药后首次评估就起效的天选之子，但只要结果是好的，我们再等等也值得，老话儿说的没错，好事多磨，心急吃不了热豆腐！  

喜大普奔！2023年2月24日，中国晚期胃癌患者迎来一线治疗新方案——百济神州自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗（百泽安®）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。这意味着，我国胃癌患者有了高品质的民族品牌免疫治疗全新选择，有望迈向更长的生存之路。   NMPA获批截图 作为中国原研好药，这是替雷利珠单抗在中国获批的第10个适应症，同时还有多项适应症有望于中国及海外获批，满足更多患者的未尽之需。     攻坚之战 中国胃癌发病不乐观，免疫治疗迎刃而上 作为胃癌发病大国，中国的胃癌发病率和死亡率为世界之首，是全球胃癌负担最重的国家之一。其中，超过70%的患者在确诊时错失手术机会，整体预后不理想，患者5年生存率仅有6%[1]。 基于胃癌的肿瘤生物学行为，多年来一直缺乏有效的治疗方案，多种靶点的治疗药物均遭失败，并且能真正从靶向药获益的人群仅占少数。近年来，风靡全球的免疫治疗药物逐渐在各个瘤种取得成功，在胃癌领域也为患者带来了新曙光。 研究证实，免疫联合化疗的协同抗癌作用，能够有效地杀伤胃癌细胞，达到缩小肿瘤和延长生存的作用，已成为中国晚期胃癌患者一线治疗的标准方案。随着免疫治疗在胃癌的不断探索，晚期胃癌患者生存时间得到进一步延长。 破局而出 替雷利珠单抗+化疗刷新生存纪录，亚洲人群中位生存期达19.3个月 作为国内创新免疫治疗药物，替雷利珠单抗是首个成功经Fc段结构改造的创新型PD-1单抗，具有高效低毒的抗肿瘤活性。经过系列临床研究探索，替雷利珠单抗逐步攻破各个瘤种“壁垒”，拿下适应症，在胃癌研究中更是取得了傲人的成绩，成功打造生存新长度。 替雷利珠单抗本次胃癌适应症获批是基于全球多中心的RATIONALE 305研究结果[2]，并于2023年1月在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）公布最新重磅数据。 该研究是一项在全球人群中开展的双盲、随机对照III期研究，纳入了13个国家和地区的997例非HER2阳性局部晚期不可切除或转移性G/GEJ患者，其中近半数来自中国以外地区，既考虑到中国胃癌患者的特殊性，又兼顾国际化布局。 患者入组后按1:1随机分入研究组（替雷利珠单抗+化疗）和对照组（安慰剂+化疗）。为了与临床一线治疗用药情况更贴近，两组患者均允许使用奥沙利铂+卡培他滨和顺铂+5-FU两种化疗方案，且研究者可根据患者情况选择是否进行维持治疗，可选择的维持方案为免疫治疗/安慰剂±卡培他滨。 研究结果显示，在全球人群中，替雷利珠单抗+化疗一线治疗PD-L1表达阳性患者的中位总生存期（OS）达到17.2个月，较对照组延长了4.6个月（HR 0.74，P=0.0056）。从长期生存结果来看，使用替雷利珠单抗+化疗一线治疗的患者2年生存率为38.3%，较对照组提高了13.4%，拔高了晚期胃癌生存新纪录。 值得关注的是，对于亚洲人群，替雷利珠单抗+化疗组的中位生存更是高达19.3个月，降低死亡风险30%，力证了该方案治疗中国人群能带来显著的生存获益。 此外，替雷利珠单抗联合化疗组也拥有更强的缩瘤效果和更持久的缓解时间，两组客观缓解率（ORR）为50.4% vs 43.0%，中位缓解持续时间（DoR）为9.0 vs 7.1个月，中位无进展生存期（PFS）为7.2 vs 5.9个月（HR 0.67）。22.3%患者无进展生存超过2年，出现缓解患者中接近40%的患者持续缓解超过28个月，就是说对部分患者实现了超长生存，可以有机会等到未来更突破性的治疗。 在安全性方面，替雷利珠单抗+化疗组与对照组的≥3级治疗相关不良反应（TEAE）发生率相似。替雷利珠单抗+化疗组的生活质量优于对照组，对整体胃癌症状带来明显改善，并对疲劳、疼痛/不适和上消化道症状具有改善趋势。 出类拔萃 打造更优、更个性化、更适合中国的胃癌治疗方案 相较晚期胃癌的其他一线治疗方案，RATIONALE 305研究有独特的优势，并且更契合中国人群的用药特征，主要有以下4点： 01 突破局限，再创新高   在免疫治疗时代，许多免疫联合化疗均在一线治疗取得阳性结果，晚期胃癌患者的选择逐渐增多。面对百花齐放的治疗方案，生存才是硬道理。替雷利珠单抗+化疗的中位生存是目前晚期胃癌患者的最佳生存数据，有望助力改变患者的生存现状，提高晚期胃癌患者整体生存率。 02 国际品质，中国数据   RATIONALE 305研究是截至目前中国原研PD-1单抗在胃癌中规模最大的全球多中心研究，严格按照国际标准开展和完成临床研究，结果可靠。该研究不仅体现了百济神州研发和布局上国际化的能力，更是为中国胃癌人群的治疗带来了严谨的循证医学证据。 03 灵活用药，契合临床   研究中的维持治疗方案根据临床真实世界灵活调整，可根据患者的具体情况选择替雷利珠单抗/安慰剂±卡培他滨来维持治疗，甚至可以不接受维持治疗。这为临床上患者用药带来更大的调整空间，充分体现RATIONALE 305研究是以患者为中心进行考量。 04 安全可靠，提高生活质量   在联合化疗使用的情况下，该方案并未明显增加毒性，为患者长期用药提供了基础保障。此外，该方案可提高生活质量，让晚期胃癌患者也有机会回归正常人生活。 任重道远 9项适应症纳入医保，未来探索之路值得期待 目前，替雷利珠单抗已相继获批非小细胞肺癌、肝胆胰肿瘤、胃肠肿瘤、食管癌等多个高发实体瘤，之前获批的9项适应症已全部纳入国家医保目录，成为纳入医保适应症最多的PD-1抑制剂，惠及更多中国肿瘤患者。未来也会积极推动胃癌一线纳入医保。 […]

GUIDE 导读 毫无疑问，肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症。目前，非小细胞肺癌患者可以选择的治疗方案很多，根据是否有敏感基因突变，可以简单分为两类： ○ 有敏感基因突变：可使用多种靶向药，有效率高，副作用小，但最终会耐药； ○ 无敏感基因突变：可使用免疫治疗+化疗，比单独化疗效果好，部分患者能够长期生存。 对使用靶向药的患者来说，最担心的就是“靶向药耐药后该怎么办”？以前基本只有化疗方案可供选择，有效率低、副作用也大。不过，随着这几年免疫治疗药物的发展，这类患者将会有更多更好的选择，在提高疗效的基础上并不增加副作用，实现鱼（靶向药）与熊掌（免疫药物）兼得。   今天，我们非常荣幸的采访到了上海市胸科医院的储天晴教授，给肺癌患者讲解一下“EGFR突变患者耐药后到底该怎么办”。 储教授在肺癌靶向治疗和免疫治疗方面都有着非常丰富的临床经验，参与编纂和发布了《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识2022版》，相信会给广大咚友带来最前沿和最科学的信息。    储天晴教授专访（部分精彩内容节选） 储天晴 教授 上海交通大学附属胸科医院呼吸内科，主任医师 门诊时间：周一下午；周三全天 门诊地点：上海交通大学附属胸科医院 呼吸内科 中国临床肿瘤学会抗血管靶向专业委员会副主任委员 中华医学会中华肺癌学院执行秘书长 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委 中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常委 中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会常委 中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组副组长 中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会委员 中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员 中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会委员 中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员 泛长三角胸部肿瘤联盟专委会委员 世界华人肿瘤医师协会委员 上海市女医师协会肺癌专业委员会秘书长 上海市抗癌协会转化医学专委会常委 CSCO晚期NSCLC抗血管生成药物治疗中国专家共识执笔人   靶向治疗为什么会耐药呢？ 耐药后怎么办？ Q 目前我国肺癌靶向治疗的主要靶点和药物包括哪些？ A 肺癌治疗已经进入精准医疗时代，根据基因检测的结果，多种分子亚型的肺癌患者有机会使用靶向药，精准打击肿瘤细胞。目前，我国肺癌靶向治疗的主要靶点包括： （1）EGFR突变：这是我国肺癌患者最普遍的靶点，约50%的肺腺癌患者具有EGFR突变（国外的突变比例只有约10%）。针对EGFR靶点的药物包括第一代、第二代和第三代靶向药物（如吉非替尼/奥希替尼等），大家都比较熟悉； （2）ALK融合：发生率约5-10%，也有第一代、第二代和第三代药物（克唑替尼、赛瑞替尼、阿来替尼等），由于ALK靶点发生率低、药物疗效非常持久，很多患者都能活7-8年，故又被称为“钻石突变”； （3）KRAS突变：发生频率约8-10%，近几年出现了针对G12C突变的靶向药，比如大家熟知的AMG510（索托雷塞）已经被FDA批准用于KRAS G12C突变肺癌的治疗，有效时间约6.5个月。国内外还有多个针对KRAS突变药物的临床试验正在进行中，我们非常期待更好的KRAS靶点药物出现； （4）罕见靶点：指一些发生率极低但依然有靶向药可用的靶点，包括ROS1融合、RET融合、BRAF突变、MET14外显子跳突/扩增等。 Q 这几年，肿瘤免疫治疗取得重要进展，以肺癌突变最多的EGFR为例，患者可以使用免疫治疗药物吗？ A EGFR突变肺癌患者并非是免疫治疗绝缘体，但需要在正确的时候使用免疫治疗药物。 首先，EGFR突变患者首选药物仍是靶向药，因为它起效快、疗效持久，患者获益很大；不能首选免疫治疗药物，因为多个临床试验都证实：EGFR突变患者首选免疫或者免疫+靶向药，只会增加副作用，疗效没有增加。原因是这类患者的PD-L1表达低、肿瘤突变负荷（TMB）也低，整个免疫微环境是排斥免疫治疗的，效果当然不好。但是，当患者用了靶向药，后续耐药之后，肿瘤微环境会发生改变，PD-L1上调、TMB增加，这时候可以考虑使用免疫治疗。 近几年，EGFR突变耐药患者使用免疫治疗有了很多重要的新进展，我们研究团队联合国内多位肺癌专家共同发布了《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识2022版》，我是参与者之一。这个《共识》的结论就是：EGFR突变的初治患者，不推荐免疫治疗；EGFR突变靶向耐药且广泛进展的患者，在排除靶向治疗机会后可以考虑尝试使用免疫治疗。 Q 看起来靶向药耐药是非常重要的治疗决策时间点。请问为什么靶向药大部分都会耐药，耐药的原因是什么？ […]

近几年，随着医保的推进，以抗PD-1抗体为代表的免疫治疗药物已经不再“高不可攀”，而是真正“飞入寻常百姓家”，成为普通人都能负担得起的创新治疗选择。   目前，免疫治疗药物已获批用于多种肿瘤疾病的治疗，并且随着与手术、化疗、放疗等传统手段联合治疗的探索不断深入，肿瘤免疫治疗的应用边界不断被拓宽，让更多患者有望获得更好的治疗效果。   然而，免疫治疗因其作用机制的特殊性（免疫治疗通过激活自身免疫功能攻击肿瘤细胞，而非如传统治疗通过药物直接杀灭肿瘤细胞），在起效速度上因人而异，不少患者和家属常常感到很焦虑，迫切地想要了解“PD-1究竟用多久能起效？”、“如果起效了，还需要用多久？”、“如果无效，是不是就不能再用免疫药物了？”等问题。   咚咚之前也给大家分享过国际上关于这些问题的一些小样本研究，而在最近结束的2022中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，由上海市胸科医院陆舜教授牵头发布了基于替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌RATIONALE 304研究的肿瘤缓解特征探索性分析，让以上问题有了更详实的数据解答。   今天，我们就和大家一起仔细分析一下这些临床数据，希望能给患者和家属一些启示。   1 用PD-1之后大概多久起效？ 答：免疫联合化疗方案的平均起效时间约2个月，此项研究显示免疫治疗起效的患者中，大约一半的患者是用药两次就起效的，还有一半是在后续的治疗中起效的，用药4次以上，起效的比例翻番。坚持治疗，耐心观察，至少打满4次以上，让子弹飞一会，可能就有惊喜。   这就好像吃馒头，有些人吃1个就饱了，有些人要吃到4个才饱，但如果吃到第2个就放弃了，那可能就功亏一篑，始终吃不饱了。   先来说说什么是起效。   药物起效，最朴素的理解就是“肿瘤缩小了，患者状态变好了，以前只能卧床，现在可以楼下遛弯了”。不过，在临床上，所谓“起效”更多的是指“客观缓解”，就是“肿瘤缩小至少30%”，达不到30%就不能称之为“起效”。   不同的PD-1药物在不同的癌症类型中，起效比例不尽相同，以晚期非小细胞肺癌为例，不同PD-1药物联合化疗在鳞癌和腺癌中的起效比例范围为45-75%和48-60%，我们今天的主角替雷利珠单抗的起效比例分别为75%和57%，绝对属于优秀水平了。   那么，用了PD-1多久能起效呢？也就是说，需要多久才能看到“肿瘤缩小30%”？   为了科学地回答这个问题，临床医生仔细分析了RATIONALE 304的临床试验数据，这个临床试验有223位非鳞癌患者使用替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案，其中128位患者起效，起效比例高达57.4%，而化疗组只有36.9%。在这128位起效的患者中： ● 65位患者（50.8%）用药2次之后评估起效； ● 40位患者（31.3%）用药4次之后评估起效； ● 23位患者（18%）用药4次以上之后评估起效。   也就是说，患者使用免疫治疗2次后评估疗效，近一半潜在有效的患者“尚未看到疗效”；而用药4次后再评估，就能有超80%有效患者“看到疗效”。因此，提示大家免疫治疗暂时没看到疗效也先别放弃，坚持用药4周期后再评估是否起效，相对比较科学，以免前功尽弃。   2 PD-1起效了，还要用多久？ 答：研究显示至少再使用5次，有条件的话，指南建议可以继续使用至1-2年。分析显示，75%起效患者（即上文所述，肿瘤缩小至少30%）继续用药后肿瘤还会持续缩小，且从首次起效到肿瘤缩小达到最大程度的中位时间是3.6个月（约5个周期治疗）。肿瘤缩小越多，无进展生存期越长，因此要尽量追求达到最大程度的肿瘤缩小（深度缓解）。   在RATIONALE 304的临床试验中，临床专家对这128位使用替雷利珠单抗联合化疗起效的患者，进行了更精准的分析，探索每位患者从开始起效到疗效达到最大所需的时间和动态，具体结论如下： ● 75%的起效患者起效后持续用药，肿瘤还会持续缩小，有一半的患者缩瘤比例超过15%； ● 从“首次起效”到“肿瘤缩小程度达到最大”，需要持续治疗的中位时间是3.6个月（治疗5个周期）。       同样值得关注的是，临床专家还对缩瘤程度与预后关系进行了统计，发现肿瘤缩小程度越大，患者的中位无进展生存期（mPFS）越长，具体来说：肿瘤缩小30-50%，mPFS 为9个月；肿瘤缩小50-70%，mPFS达到11.5个月；肿瘤缩小70-100%，mPFS尚未达到（“尚未达到”也就意味着，大部分人仍尚未进展，mPFS一直在被延长）。   在这个研究中，使用替雷利珠单抗联合化疗方案治疗达到缓解的患者中，55%的患者达到了缩瘤超过50%的深度缓解，意味着这些患者疾病无进展的时间可长达一年以上。     其实，关于PD-1起效后使用多久的问题（停药问题），我们之前多次做过报道，基本结论是：一旦PD-1起效，在疗效持续保持的情况下至少要用满1-2年，根据病情结果决定后续用药。   因此，我们建议，免疫治疗至少坚持到达到最深度的缓解，然后根据条件，继续坚持一段时间的治疗。具体参考： ○ PD-1抗癌起效, […]

国家医保局自成立以来，已经开展了四次医保目录准入谈判，累计使250种药物通过谈判进入医保目录，平均降幅超50%，2021年累计为患者减负约1500亿元。医保目录在动态调整的基础上也正不断的进行尝试，今年又有一系列创新药、罕见病药进入医保目录初审名单。 今年医保目录初审名单中的药物，有些已经在医保名单中，有些第一次进入初审名单，有些甚至刚刚获批上市就开始探索医保之路。本文将从本次初审名单中选择部分重点药物，从他们既往销售数据中推测其未来发展趋势。 01 PD-1 先来看看万众瞩目的PD-1。恒瑞、信达、百济神州、君实的PD-1此前都已经进入医保目录，本次为增加新适应症再次参加谈判。从PDB药品综合数据库整体医药市场数据中可以看到，这几款药物自上市以来销售表现均可圈可点。 初审名单中部分PD-1整体医药市场销售金额（单位：百万元） 数据来源：中国医药工业信息中心PDB药品综合数据库 百济神州的替雷利珠单抗自2019年12月26日批准上市以来一直保持着稳定的上升趋势。8月30日百济神州公布的2022年度半年报中显示，2022年第二季度白泽安销售额较第一季度环比增长20%，H1中国市场销售额达12.51亿元，同比增长56.3%。 2018年12月17日，我国首个国产PD-1单抗，君实生物的特瑞普利单抗获批上市。但是从销售表现来看，特瑞普利单抗一直表现平平。8月30日君实生物发布的2022年半年报中显示，受疫情影响2022年H1特瑞普利单抗销售收入约2.98亿，正逐步进入正向循环。 信迪利单抗注射液于2018年12月24日批准上市。图中可以看出，信迪利单抗是这四款PD-1中销售趋势最理想的。根据8月26日信达生物发布的2022年中财报数据，达伯舒Q2在中国的收入为7360万美元，较2021年第二季度下降30%，环比Q1下降14%。 卡瑞丽珠单抗于2018年12月27日获批上市。通过数据可以发现，卡瑞丽珠单抗销售势头迅猛，远超另几款国产PD-1，但是2021年其销量略有下降。在2022年恒瑞半年报中并未披露卡瑞丽珠单抗销量。 本次替雷利珠单抗申请的医保支付范围新适应症为晚期肺癌二/三线、食管鳞癌二线、鼻咽癌一线以及 MSI-H/dMMR 实体瘤，此外还更改了一项目录内适应症的联合用药方案；特瑞普利单抗申请的新适应症为鼻咽癌一线和食管鳞癌一线；信迪利单抗申请的新适应症为食管鳞癌一线和胃及胃食管交界处腺癌一线；卡瑞利珠单抗申请的新适应症为鼻咽癌三线及以上、鼻咽癌一线、食管癌一线以及鳞状非小细胞肺癌一线。可以看出，申请新适应症十分集中，竞争激烈程度可想而知。 本次医保谈判入选的PD-1企业不止这四家。与去年目录相比，本次名单中新增复宏汉霖的斯鲁利单抗，康宁杰瑞/思路迪的恩沃利单抗与康方生物的 PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利单抗，而几款进口PD-1均未出现在初审名单。未来PD-1市场格局将变得越发扑朔迷离。   02 CAR-T & ADC 再来看看CAR-T与ADC药物。作为曾经的“天价药”，本次进入初审名单的CAR-T药明巨诺瑞基奥仑赛注射液于2021年9月在国内获批上市。据CPM新药研发数据库药品集采价格信息，2021年12月广东省瑞基奥仑赛注射液的挂网价格为1290000元/5ml。 PDB药品综合数据库整体市场数据显示，自获批以来，2021年瑞基奥仑赛注射液的销售金额为30797000元，约24支。据药明巨诺2022年上半年财报披露，今年上半年共开出77张瑞基奥仑赛注射液处方。 今年进入初审名单的ADC药物包括首次进入初审的罗氏恩美曲妥珠单抗、武田维布妥昔单抗和去年已经谈判成功的荣昌生物的维迪西妥单抗。从PDB药品综合数据库整体医药市场数据中可以看出，相较另外两款ADC，去年成功进入医保对维迪西妥单抗有着重要意义。 初审名单中ADC整体医药市场销售金额（单位：百万元） 数据来源：中国医药工业信息中心PDB药品综合数据库   03 罕见病药物 本次医保目录初审名单中的罕见病药物达19款。包括用于黏多糖贮积症的注射用拉罗尼酶和艾度硫酸酯酶ß注射液、用于戈谢病的注射用伊米苷酶、用于法布雷病的注射用阿加糖酶β与用于多发性硬化的奥法妥木单抗和富马酸二甲酯肠溶胶囊等等。 初审名单中部分罕见病药物整体医药市场销售金额（单位：百万元） 数据来源：中国医药工业信息中心PDB药品综合数据库 国家医保局启动今年价格谈判工作时曾明确表示向罕见病药物与儿童药适当倾斜。随着准入条件的放宽，罕见病药物进入医保的速度逐渐加快，企业参与谈判的积极性也愈发高涨。去年，谈判成功的7个罕见病药物平均降幅达65%，大大提升罕见病患者用药的可及性。 总结 从这些创新药、罕见病药物过去的销售数据中可以看出，还有较大市场空间有待挖掘，但内卷情况也十分明显。进入医保虽然会在一定程度降低药物的利润，但对于药企抢占市场先机尤其重要。最终哪些药物能成功进入今年的医保目录，我们将持续关注。

这几天，全球顶尖的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会正在召开，众多癌症前沿进展都在陆续公布。这其中，对肝癌患者来说，又有一个好消息： 百济神州公布重磅临床数据，替雷利珠单抗单药一线治疗晚期肝细胞癌，对比索拉非尼，不仅在总生存期(OS)上取得突破，同时客观缓解率达提高近3倍，完全缓解率提高近10倍，3级以上治疗相关不良反应下降58%！   更值得一提的是，这是目前PD-1单抗单药一线治疗晚期肝癌，唯一取得阳性结果的全球III期临床研究。此前，进口PD-1也做过类似的研究却折戟沉沙，但替雷利珠单抗做到了，无疑再次验证了替雷利珠单抗强效和安全的优势，也为肝癌患者如何选择PD-1药物提供了的一个新的参考。   目前，国内已经有十几种PD-1/PD-L1药物了，多到大部分专家都不一定说得全名字，不同药物的适应症也不尽相同，医保报销也不一样。对癌症患者来说，选择哪种PD-1/PD-L1药物也成了一门学问，大家都想用安全高效的抗癌药。 1 更强效 全球唯一成功的免疫单药三期临床试验 RATIONALE 301研究在全球入组674名患者，包括亚洲502名，美国及欧洲172名，旨在比较替雷利珠单抗和索拉非尼一线治疗不可切除HCC患者的有效性和安全性。简单来说就是免疫单药VS靶向单药的直接对比。 对于熟悉肝癌治疗的患友来说，这个试验设计并不陌生，毕竟之前已有多进口与国产PD-1药物前赴后继地进行过这样的头对头试验，但结果都不尽人意。可医学探索的世界，尤其需要【孤勇者】！面对之前“倒下”的前辈们，替雷利珠单抗此次表现可谓一骑绝尘！   其实，早在2021年6月，替雷利珠单抗就凭借RATIONALE 208获批用于经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。其中二线治疗中位OS达13.8个月，之前接受过索拉非尼或仑伐替尼治疗的患者，中位OS达14.5个月。   从RATIONALE 208到301，替雷利珠单抗是唯一凭借全球多中心临床研究，验证单药治疗不可切除肝细胞癌全线获益的PD-1单抗，实现了肝癌免疫单药的”大满贯“。   2 更安全 结构优化，肝癌联合治疗首选   目前，在晚期肝癌治疗中，免疫+靶向的治疗组合已成为主流，一方面靶向治疗可以直接杀死肿瘤细胞，见效快；而免疫治疗通过调动免疫系统杀死肿瘤细胞，疗效更持久。因此，免疫+靶向的组合可以实现“有效率高+疗效更持久”的效果，但同时使用两种治疗药物，患者的身体也在经受药物安全性的严峻挑战，副作用问题不容忽视。   同时，肝脏内有大量的巨噬细胞参与人体的免疫反应，巨噬细胞通过释放各种炎症介质，清除肝脏部位的细菌、病毒等。在我国，约80%肝癌患者都有乙肝病毒（HBV）感染，这类患者的肝脏中有更多的M2型巨噬细胞。   M2型巨噬细胞在某种程度上会影响PD-1药物的疗效。由于传统PD-1抗体因结构原因，更容易与巨噬细胞结合，导致受到PD-1抗体激活的T细胞再次被巨噬细胞吞噬，抗肿瘤疗效减弱。   因此，肝癌患者在进行系统治疗时，药物选择更需谨慎，强效和安全两手都要抓。   很多患者都已经知道，替雷利珠单抗通过结构优化，去除了与巨噬细胞的结合力，有效避免T细胞消耗，同时也避免了由此引发的相关不良反应。   在药物机制上，替雷利珠单抗在肝癌中有潜力达到更好的疗效和安全性。在临床试验数据上，替雷利珠单抗也当仁不让，在RATIONALE 208研究中，≥3级TRAE（治疗相关不良反应）发生率仅为14.5%，低于其他PD-1单抗；RATIONALE 301研究中，相比索拉非尼，≥3级TRAE下降58%！ 3 更高可及性 人人用得起 肿瘤治疗药物，能不能医保报销，往往是患者考虑能否用药的决定性参考依据。 目前在肝癌领域，替雷利珠单抗二线治疗晚期肝癌已纳入医保，且是所有PD-1药物中，唯一不限定过往治疗方案，均可报销的PD-1单抗。 根据2022年的新版医保目录，替雷利珠单抗（百泽安®）以乙类药品纳入国家医保，价格调整为1450元/100mg。按照医保乙类药品报销70%计算（各地报销比例有所不同，具体请参考当地医保政策），医保支付后，每支替雷利珠单抗不到450元，全年治疗仅需约14790元。 同时，因为和其他同类产品相比，替雷利珠单抗≥3级治疗相关不良事件发生率最低，也将大幅度减少患者因用药后的不良反应所额外支出的医药费。 目前，替雷利珠单抗已有9项获批适应症，其中5项适应症已纳入国家医保目录，具体适应症详情可参照这里：替雷利珠单抗医保价格公布，降价33%，多个重点癌种全覆盖！领跑国内各大PD-1药物，真正实现让符合适应症的患者们“人人都用得起好药”的目标。 4 国药之光 好药走出国门 凭借其在多个瘤种具备丰富、充分的循证医学证据，替雷利珠单抗已获得多部国内权威指南/共识推荐应用。 已获批的9项适应症覆盖了经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌、肝细胞癌、MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤、食管鳞状细胞癌、鼻咽癌；新增一线胃癌和一线食管鳞癌的2项适应症也已申报上市。   放眼全球，替雷利珠单抗也在美国FDA申请了食管鳞状细胞癌、欧洲EMA非小细胞肺癌以及食管鳞状细胞癌的新药上市申请，书写着好药不止造福国内，也在走出国门的豪状诗篇！ 在国内，抗肿瘤药物领域长久以来都在追赶【进口药】，【进口药】的疗效和安全性也是我们努力学习的标杆，但今天，客观清晰的临床数据证明，我们也可以！未来我们也期待有更多优秀的药物面世，让肿瘤患者的【高质量生存和长久生命延续】不再是梦！  

据国家癌症中心最新统计，肺癌仍然是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，每年新发病例约82.8万，占新发癌症总数的24.6%，每年死亡病例约65.7万，占所有癌症死亡人数的29.71%［1］。其中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌患者的80%以上［2］。     免疫治疗在非小细胞肺癌中的治疗地位愈发重要。   截止2022年8月31日，共有8个PD-1/L1药物获NMPA/FDA批准用于非小细胞肺癌患者中。 注：NMPA：中国国家药品监督管理局；FDA：美国食品与药品管理局   1. 帕博利珠单抗（可瑞达） NMPA：联合培美曲塞和铂类化疗药物一线治疗未携带EGFR和ALK基因突变的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。   NMPA：单药一线治疗肿瘤表达PD-L1（TPS≥1%）且未携带EGFR或ALK基因突变的NSCLC（包括III期不适合手术切除或放化疗或转移性患者）。   FDA：联合卡铂和紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗转移性鳞状NSCLC。   FDA：单药治疗含铂化疗药物治疗进展或进展后且肿瘤表达PD-L1（TPS≥1%）的转移性NSCLC患者。对于存在EGFR或ALK突变的患者应在接受FDA批准的靶向药物进展后才可使用该药物。   2. 纳武利尤单抗（欧狄沃）   NMPA：用于治疗EGFR和ALK基因突变阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。   FDA：Opdivo 3mg/kg与Yervoy1mg/kg的组合疗法（O+Y组合），用于一线治疗无EGFR或ALK基因突变、肿瘤表达PD-L1（≥1%）的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成人患者。   FDA：Opdivo 与Yervoy的组合疗法，联合含铂类双药化疗一线治疗无EGFR或ALK基因突变的复发性或mNSCLC成人患者。   FDA: Opdivo与含铂双药化疗联用，作为新辅助疗法，治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者，不论患者PD-L1表达情况如何。 3. 阿替利珠单抗（泰圣奇）   NMPA：联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR和ALK基因阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。   FDA：用于一线治疗经FDA批准的检测确定其肿瘤PD-L1高表达且无EGFR或ALK基因变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 FDA：联合贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂一线治疗转移性且不携带EGFR或ALK突变的非鳞状NSCLC。 FDA：含铂化疗方案治疗进展或进展后转移性NSCLC。携带EGFR或ALK基因突变患者应在接受过FDA批准的靶向治疗进展后才可使用该药物。 4. Cemiplimab（Libtayo） FDA：用于单药一线治疗PD-L1表达＞50%的晚期非小细胞肺癌患者。   5. 卡瑞利珠单抗（艾瑞卡） NMPA：联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌。   NMPA：联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。 6. 信迪利单抗（达伯舒） NMPA：联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。   […]

2022年6月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗（百泽安）的一项新适应症上市申请已获得批准。公开资料显示，这也是替雷利珠单抗在中国获批的第9项适应症，具体为：用于复发或转移性鼻咽癌患者一线治疗。替雷利珠获批适应症越来越快，2022年新增4项适应症，包括肺癌二线、食管癌二线、MSI-H/dMMR实体瘤，以及鼻咽癌一线等。 至此，替雷利珠成为已经获批的13个PD-X抑制剂中适应症最多的（9项），超过了卡瑞利珠单和帕博利珠单抗（K药）的获批适应症数量（8项）（见下图）。 截止目前， 13个PD-X抑制剂在中国已获批52个适应症，卡瑞利珠单和帕博利珠单抗8个，特瑞普利单抗和阿替利珠单抗获批5个，信迪利单抗和纳武利尤单抗4个，舒格利单抗3个，度伐利尤单抗2个，赛帕利单抗，派安普利单抗，恩沃利单抗和斯鲁利单抗均是1个。具体获批适应症见下表

从2015年首个免疫检查点抑制剂获批，到如今，免疫检查点抑制剂在不同的瘤肿下，群雄纷争。免疫时代的到来，的确掀起新药探索及全新竞争格局的时代。 PD-1/L1作为免疫检查点抑制剂的先河，确实是众多企业的必争之地。如果没有PD-1/L1, 未来Tigit抑制剂, CTLA-4,LAG-3双免时代来临之时，便少了竞争的基石。 国内目前获批的PD-1/L1单抗多达13个，是不是各家都全副武装各个赛道？还是大势所趋，烽火诸侯，各分得一杯羹呢? 下面以肺癌为例，盘点一下13个PD-1/L1目前获得的适应症。 ★ PD-1单抗 ★ 01 帕博利珠单抗（K药） 商品名：可瑞达 所属公司：默沙东 适应症： a. TPS>1%, 晚期NSCLC，一线单药； b. 联合培美曲塞和铂类，非鳞非小晚期一线治疗； c.联合卡铂和紫杉醇，非小鳞癌晚期一线治疗 02 纳武利尤单抗（O药） 商品名：欧狄沃 所属公司：百时美施贵宝 适应症： 含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC 03 替雷利珠单抗 商品名：百泽安 所属公司：百济神州 适应症： a.联合卡铂或顺铂，非鳞非小晚期一线;  b.联合紫杉醇和卡铂, 非小鳞癌晚期一线； 04 卡瑞利珠单抗 商品名：艾瑞卡 所属公司：恒瑞医药 适应症： a.联合培美曲塞和卡铂，非鳞非小晚期一线;         b.联合紫杉醇和卡铂, 非小鳞癌晚期一线治疗； 05 信迪利单抗 商品名：达伯舒 所属公司：信达生物 适应症： a.联合培美曲塞和卡铂，非鳞非小晚期一线; b.联合吉西他滨和铂类，鳞癌非小晚期一线； 06-09 其他待获批 特瑞普利单抗(拓益), 君实生物, Choice-1研究目标非鳞非小和非小鳞癌，待获批； […]

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会即将于当地时间6月3日-7日召开，本次会议中，多款PD-1抑制剂及联合疗法数据公布。其中，替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗高风险非肌层浸润性尿路上皮膀胱癌（NMIBC）的开放标签、单臂、Ⅱ期TRUCE-02研究（摘要号：4507）备受瞩目。医学界肿瘤频道邀请到该研究的第一作者天津医科大学第二医院王海涛教授，及在患者入组和保留膀胱的微创治疗方面进行诸多工作的胡海龙教授分享对于该研究主题的相关见解并展望泌尿肿瘤治疗领域的最新进展。 治疗耐受性、可及性低，患者对生存质量要求高，如何攻坚？   尿路上皮癌（UC）是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，包括膀胱尿路上皮癌和上尿路尿路上皮癌。据2020年全球癌症统计数据，男性新发恶性肿瘤病例中，膀胱癌占4.4%，位列第6位。其中，最常见的是NMIBC，占比达80％。 中高危NMIBC患者术后卡介苗（BCG）灌注治疗一直是标准治疗方案，但有部分高危患者BCG无应答或是BCG治疗后复发。目前美国食品药品监督管理局（FDA）已批准帕博利珠单抗用于不进行膀胱切除术的BCG无应答NMIBC患者。 谈及国内患者的现实问题时，王海涛教授坦言：“我国患者BCG耐受性相对较差，从生活质量角度出发，接受根治性切除的患者有限。因此，NMIBC患者治疗相对有限，学界也在积极探索新的治疗策略以提高高危NMIBC患者的疗效与安全性。” 胡海龙教授指出：“随着病理科医生对原位癌认识程度提升，原位癌检出率也大大提高。然而，我国BCG可及较性、应用率低，将近1/3的患者易出现进展。在KEYNOTE-057研究中，帕博利珠单抗显示出有前景的抗肿瘤治疗疗效，其用于BCG治疗无响应的原位癌伴或不伴乳头状疾病，拒绝或不适合接受膀胱切除术，可选治疗手段有限的患者，取得了较高的完全缓解（CR）率和较长的缓解持续时间（DoR）。另外，一部分患者病灶表浅，但数量多，面积广泛，经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）无法将病灶完全切除，且后续BCG灌注治疗效果不佳。这部分患者尚无静脉标准治疗方案，TRUCE-02研究便在这类患者群体中进行了探索。” 副作用小、治疗便捷、 可及性强的治疗方案   如何确定患者膀胱肿瘤数量多、范围广，且TURBT无法切除？胡海龙教授介绍道“设立的专家委员会中有2位专家认为无法通过TURBT进行完全切除，且需由3个及以上多点穿刺活检证实，同时通过脱落细胞学检查、荧光原位杂交（FISH）和影像学检查判断，符合条件的患者入组。” TRUCE-02研究中符合标准的患者将接受替雷利珠单抗（200 mg，d1）联合小剂量白蛋白结合型紫杉醇（200 mg，d2）每3周1次，治疗3周期或4周期，随后进行包括病理、尿细胞学和影像学在内的综合评估。 “在进行评估之前，患者会再次接受脱落细胞和尿液FISH检查，将治疗前患者膀胱肿瘤情况及治疗3或4周期后的情况进行对照，接着在原肿瘤部位，包括可疑部位再进行电切，从而判断治疗疗效。针对达部分缓解（PR）、CR或疾病稳定（SD）的患者,需进一步评估及沟通，以确定保膀胱或是膀胱切除。如患者治疗效果良好，且坚持保膀胱，则予患者继续4个周期白蛋白结合型紫杉醇和14个周期替雷利珠治疗一年，以延长患者无复发生存期（RFS）。”胡海龙教授强调。 2020年7月至2022年1月，这项研究共入组54例患者。42例已完成3-4周期治疗，达到初始终点。23例患者达到CR（56%，95%CI：43.6%-74.4%），客观缓解率（ORR）为60%（25/42，95%CI：45.2%-74.8%)。次要终点方面，33例患者未进行膀胱切除术（78.6%，95%CI：66.2%-91%)，且安全性良好，3-4级不良反应发生率均低于2%。值得一提的是，这种治疗方案也大大缩短患者住院周期和治疗时间。 1-4级不良反应发生率 免疫联合治疗低剂量白蛋白结合型紫杉醇的考量   免疫治疗已成为热门的肿瘤治疗方式之一，但免疫单药治疗有效率往往有限，如何扩大免疫治疗优势人群也成为了学界重点探索方向之一。在免疫联合治疗的探索中，既往研究显示，免疫联合化疗疗效更佳，其主要的机制包括化疗或通过增强肿瘤细胞的免疫原性，去除免疫抑制，调节免疫应答。 王海涛教授分析道：“既往PEANUT研究表明，含铂化疗失败的转移性UC患者接受帕博利珠单抗联合nab-紫杉醇二线治疗，3个月的PFS率为60.7％（95％CI：49.8％-74.1％）。确认的ORR为47.7％（95％CI：35.2％-60.4％）。结合在实体瘤领域，白蛋白结合型紫杉醇联合免疫治疗协同增效的相关研究，TRUCE-02研究选择了白蛋白结合型紫杉醇联合免疫这一方案。同时，该方案应用时不能忽视的问题是患者耐受性，因此本研究采用低剂量白蛋白结合型紫杉醇进行联合治疗。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。替雷利珠单抗是一款人源化lgG4 PD-1单克隆抗体，设计目的是为尽量减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。” 胡海龙教授从治疗副作用角度出发，指出：“以顺铂为基础的治疗方案，副作用相对较大，以胃肠道和造血系统副作用为主。免疫单药治疗也可能会带来皮疹、心肌炎和垂体炎等较为严重的副作用。所以，在探究疗效确切的免疫联合治疗方案的同时，降低副作用的发生也是一项重要议题。既往相关研究显示，晚期转移性UC患者接受标准剂量白蛋白结合型紫杉醇联合免疫治疗，可能会出现胃肠道和造血系统等不良反应。结合相关临床经验，TRUCE-02研究中将白蛋白结合型紫杉醇剂量降低到200 mg，以在一定程度减少治疗不良反应。” 不为“切”而“切”，MDT是关键   TURBT是目前临床治疗MNIBC的常规方案，尽管TURBT可及性较高，也是泌尿外科医生必须掌握的手术方式之一，但将TURBT付诸实践仍会面临一些实际问题。胡海龙教授分享了个人对于TURBT的实战经验：“临床中，很大比例的患者存在多发的膀胱肿瘤，通过TURBT无法完全切除，对于这类患者，不建议盲目地进行过长时间的TURBT。因为容易造成相对较大的创伤，或导致严重的尿外渗和下尿路刺激症状等，同时本局限于膀胱内的肿瘤细胞也可能随着外渗的液体进入膀胱周围组织。概括起来即，临床实践进行TURBT操作的过程中，应做到慎重，不能为了‘切’而‘切’，需采取手术和精准药物治疗相结合的治疗策略。” 此外，对于开展临床研究患者入组后的安全管理，王海涛教授和胡海龙教授表示，MDT环节至关重要，多学科团队早期识别、早期介入以尽量规避后续更严重的不良反应。 同样，特瑞普利单抗单药二线治疗转移性UC的POLARIS-03研究两年生存数据和生物标志物分析更新；派安普利单抗联合安罗替尼作为局部晚期或转移性UC一线治疗的Ⅱ期临床研究；国内抗体偶联药物（ADC）在不可切除的局部晚期或转移性UC的多中心临床研究；TRUCE-01研究保留膀胱的亚组分析；替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂新辅助治疗基层浸润性尿路上皮癌的多中心临床研究中期分析结果都将在本次ASCO大会亮相，期待造福更多尿路上皮癌患者。

一年一度的癌症研究盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将拉开帷幕。近日，ASCO官网发布了相关摘要，今天我们就带大家看一下肝胆领域都有哪些新进展。 口头摘要篇 DS-8201后线治疗晚期胆道肿瘤 ——HERB研究结果公布（摘要号4006） BTC具有侵袭性的肿瘤生物学特性，但治疗选择有限。在BTC中，HER2阳性率为5-20%。T-DXd（DS-8201）是一种由人源化单克隆抗HER2抗体。HERB试验是一项由研究者发起的、多中心、单臂的T-DXd治疗HER2表达BTC患者的II期临床试验。共有32例患者接受T-DXd治疗，其中HER2阳性24例，HER2低表达BTC 患者8例。22例HER2阳性患者可进行疗效分析。22例患者中，IHC3+和IHC2+/ISH+分别为45.5%和54.5%，原发部位胆囊/肝外/肝内/壶腹为11/6/3/2，既往方案中位数为2个。 HER2阳性患者的ORR为36.4%，其中2例完全缓解（CR），6例部分缓解（PR），ORR改善有统计学意义(P = 0.01)。DCR为81.8% (95% CI 59.7-94.8)、中位PFS为4.4个月(95% CI 2.8-8.3)、mOS为7.1个月(95% CI 4.7-14.6)。此外，在HER2低表达的患者中也能看到令人鼓舞的疗效：ORR、DCR分别为12.5%、75.0% (95% CI, 34.9 96.8)；mPFS和mOS分别为4.2个月 (95% CI, 1.3 6.2)和8.9个月(95% CI, 3.0 12.8)。在安全性分析中，≥3级的不良反应发生率为81.3%，常见的为贫血(53.1%)、中性粒细胞减少(31.3%)、白细胞减少(31.3%)。可以看出T-DXd在HER2表达的BTC患者中显示出良好的活性。 壁报展示篇 A+T vs 仑伐替尼/索拉非尼， 针对非病毒性肝癌患者谁更优？（摘要号：4069） 最近，一些证据表明，无病毒感染性肝细胞癌（HCC）患者可能对免疫治疗反应较慢，对仑伐替尼治疗反应较多。这是一项回顾性分析数据，纳入190例接受阿替利珠单抗加贝伐珠单抗（AB）、569例接受仑伐替尼（L）和210例接受索拉非尼（S）作为中晚期肝细胞癌的一线治疗的患者。主要终点是 AB vs L组的OS；次要终点是 AB vs S的OS。 在全人群中，接受仑伐替尼治疗的患者OS为17.8个月（95%CI：15.8-43.8），接受阿替利珠单抗加贝伐珠单抗治疗的患者为12.1个月（95%CI：11.1-16.8）（HR 0.71；p=0.1028），在伴有NASH / NAFLD的人群中，254名患者接受L治疗，82名患者接受AB治疗，接受仑伐替尼治疗的患者OS为21.2个月（95%CI：18.4-30.6），接受AB治疗的患者为12.2个月（95%CI：10.0-16.8）（HR 0.46；p=0.0181）。对大量非病毒性肝细胞癌患者进行的分析首次显示，与阿替珠单抗加贝伐珠单抗相比，仑伐替尼的生存获益明显，特别是在NAFLD/NASH相关肝细胞癌患者中。 替雷利珠单抗二线治疗晚期肝癌数据公布 （摘要号：4072） 截至2020年2月，纳入249名患者，235名患者之前接受过索拉非尼/仑伐替尼治疗，其中126名和109名患者之前分别接受过1或≥2种系统性治疗。之前接受索拉非尼/仑伐替尼治疗的患者的中位随访时间为12.5个月，ORR为13.6% (95% CI: 9.5, 18.7)，包括2例CR和30例PR。中位PFS和OS分别为2.7个月(95% CI: 1.6~2.8)和13.5个月(95% CI: 10.9~15.8)。最常见的治疗紧急不良事件为天冬氨酸转氨酶升高(n=70;28.1%)和谷丙转氨酶(n=52;20.9%)。本分析表明，替雷利珠单抗在既往接受过索拉非尼/仑伐替尼全身治疗的晚期HCC患者中具有临床活性和良好的耐受性。 立体定向放疗（SBRT） 联合信迪利单抗征战晚期肝癌， ORR高达96%（摘要号：4071） […]

引言 但愿世间人无病，何妨架上药生尘。 咚咚“CR故事”栏目，是我们为患友开辟出的一个抗癌故事专栏。在这里，我们抗癌故事的主角们用勇气与坚持，去对抗狰狞的癌症病魔。他们可能只是日常生活中一个擦肩而过的普通人，但面对骤然袭来的汹涌疾病，他们又爆发出难以想象的光芒，与癌症打一场漂亮的歼灭战。 这个栏目设立的初衷，就是在于用他们的故事，去照亮那些笼罩在癌症阴霾中的患友。希望以他们对抗病魔的勇气和经验，能把更多患友拉出负面情绪的“泥潭”。 我们相信，这些精彩的故事能成为一面旗帜、一个信仰、在病痛肆虐的黑暗世界中一缕希望的光。想起他们时，我们的患友们还会翻腾起热血，燃烧起斗志，这是真正的抗癌精神，也是我们坚信最终一定能战胜癌症的精神印记与传承。 今天我们要说的故事，就是这样的一个故事。 抗癌五年，癌友yr8848已经成了咚咚癌友社群里一座精神堡垒了。分享经验，解答疑惑，只要他不倒下，癌友们鼓起劲抗癌的精神头就不会散。 在这个很多人听到“癌症”两个字就吓瘫的世界里，他成为了很多癌友的航标。 肺腺癌晚期，双肺转移，骨转移，PD-L1表达阴性，没有适合的靶向药物……在很多人看来是“地狱开局”的情况，硬是被yr8848变成了“打怪闯关”游戏，化疗药物、免疫药物、靶向药物，轮番上阵，他把艰难的抗癌日子过成了诗。 接下来的故事我们以癌友yr8848第一人称来描述，让我们看看他是怎样打败癌症的！ Yr8848摄于达瓦昆沙漠 1 当头棒喝 “关关难过关关过，前路漫漫亦灿灿。” 这用来形容我的五年抗癌生活，实在是再恰当不过了。这一路抗癌的日子走过来，艰辛曲折、起起伏伏当然不用说，与癌细胞的斗争也是有胜有败，但如今还能安安稳稳的坐在这里码字，还能洋洋洒洒和大家分享我的经历，已经十分庆幸了。抗癌的日子多的是辛酸，但也有家人朋友的陪伴和战胜癌症的快乐，有我自己背上背包天南地北的洒脱，个中的滋味也颇有点意思。 2017年1月25日，大年二十八，北京的冬天格外寒冷，我的人生也在这一天发生了彻底的改变。 时至今日我都清晰的记得那一天。虽然全城都已经洋溢在春节喜庆团圆的氛围中，但略显阴霾的天气还是让人的心情有些压抑。而我，一个人，与欢天喜地的喜庆的氛围格格不入。那个时候我正惴惴不安的站在医院CT打印机前，取增强CT影像报告。看着机器吐出一张张影像片子，最后慢慢的吐出了宣判书——一张普普通通的白纸。 我拿起报告眼睛迅速扫描了一遍后，感觉内心颤抖了一下，心说老天爷可真眷顾我啊，本想抖个机灵开两个自己的玩笑，可情绪瞬间失控，霎那间眼睛湿润，大脑一片空白，肺癌两个字把我打得喘不过气来。 迈着沉重的脚步，在医院找个椅子坐下，思绪乱飞，脑海里放电影似的划过一些画面：家人亲朋，过去的，未来的……乱七八糟的瞎想完，无奈的一笑，面对现实吧，呵呵～既然被馅儿饼砸到了那就吃吧，甭管啥馅儿的。 作为一名70后，突然从生活幸福事业顺利憧憬未来的天堂，掉落到癌症晚期生命倒数的地狱，当时内心也是非常崩溃的，愤怒-惊慌-恐惧-焦虑-绝望-无奈……各种坏心情轮番占据脑袋。 当然了，坏情绪自然打不垮我。随着心态慢慢释然，终于开始面对现实以后，当我对抗癌治疗的目的和意义有了正确的认识以后，我开始了与肿瘤细胞们“相爱相杀”的道路。 2 山穷水复 2017年，算是我有史以来最糟糕的一次春节，我可能也是确诊日期最“惨”的一位癌症患者。 当大年二十八得知了我被肺癌“背刺”的消息，虽然努力在劝慰自己，家人们也一起默契的装作其乐融融的样子，但我知道，大家的心里都压了块大石头。 更糟糕的是，由于赶上春节放假，及时诊疗就不用想了。在家休息的几天真是熬过来的，出虚汗、爱咳嗽，一咳嗽身体右侧的肋骨就很痛，每次咳嗽前都要做好心理准备，一手扶着右肋，一手扶着能用力倚着的地方，摆好姿势再咳，真的是非常痛苦。 好不容易熬过了春节假期，马上入院进行了一系列全面的检查，胸腹部增强CT、脑部增强核磁、骨扫描、B超等等一系列检查；同时，针对我的癌症病灶也第一时间进行了穿刺活检。 取得病理组织后，医生立马安排了病理诊断以及基因检测。诊断结果比我预想的还要糟糕：肺腺癌IV期，左肺原发灶4.5*4.1cm，肋骨骨转移，双肺转移，肺门及纵隔淋巴转移。同时基因检测并没有发现可以使用靶向药的靶点，仅有Kras和Tp53突变。 好吧，比确诊肺癌更糟糕的是，我的基因检测结果并不理想！ 主治医生根据诊断结果，安排了化疗联合抗血管药物的治疗方案，培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗。别看这个方案现在相对普遍，在17年初，化疗联合贝伐珠单抗用药也算是比较前沿的方案了。当时也是小白一枚，以为治疗就会有效果，心怀美好的期待着尽快上治疗。 治疗前还有个小插曲。进行化疗时，医生问我要选择置PICC管还是输液港，当时也不太懂，只是觉得用PICC日常生活太不方便，输液港虽然要做个局麻的小手术，但是方便不影响生活，而且当时这家医院是输液港试点医院，可以医保报销大部分费用，就选择了输液港。现在看当时的选择是正确的，大家如果经济条件允许最好也选择输液港，只要当地医院方便能维护就好。 治疗的第一天，就深刻认识了什么叫做抗癌治疗的经济压力。医生开了处方，家人去医院旁的药店买药，化疗药物培美曲塞和血管抑制剂贝伐珠单抗都是自费药，国产培美一只两千多，贝伐一只五千多，一次三万多块就没啦。所幸，现在不少药物都纳入了医保，癌友们的经济负担应该是大幅减轻了。 培美+顺铂+贝伐的治疗方案用了两个疗程，副作用主要有：一是肠胃反应，因为提前吃了止吐药挺管用倒是没吐，就是恶心，有三四天基本吃不下饭，饿得前心贴后背的也吃不下，喝水都恶心；二是用药后乏力嗜睡虚汗出的厉害，睡觉醒来睡衣床单被子都是湿的，副作用虽然很难受但是总算也熬过来了。 第三次化疗，来到评估的时间了。遭了这么多罪，内心满怀期待治疗能有“神效”，却被检查结果迎面泼了一盆冷水，浇个透心凉。原发病灶虽有一定缩小，但是却出现了新发病灶，疗效评估为进展，即代表着方案无效。 当时自己也开始学习了解了一些癌症常识，知道Kras突变化疗效果不太好，但是却完全没想到疗效竟会这么差！一线治疗无效，当时整个人都不好了，甚至觉得一年都很难撑过去，内心也很迷茫，山穷水复，敢问路在何方？ 晚期肺癌病理确诊单 3 柳暗花明 两次化疗无效被评估为进展后，对于后续治疗方案，主治医生给了两个建议：一是继续使用二线化疗方案，选择紫杉醇类+卡铂+贝伐，二是尝试最新的免疫疗法PD-1抑制剂。 别看现在免疫治疗已经普及开，成了“国民抗癌药”，可在2017年的中国，不少医生都不太熟悉这个药物。 初闻PD-1，我也是一头雾水，只是听一个朋友说起过他的用药经历。再有就是知道这个药物国内还没有上市呢，要通过代购或者去港澳购买，价格堪称“天价”。 思前想后，再想想我的失败的一线化疗结果，为了自己的小命还是决定尝试PD-1抑制剂。说来真要感恩我的主治医生，在当时PD-1并没有上市的情况下告知我免疫治疗的前沿医学——O药、K药，以及刚上市不到一年的T药，并承诺可以给我输注。主治医生的坚定，让我心中燃起一线希望…… PD-1这是一款完全陌生的新药，疗效到底如何我心里也有些打鼓。毕竟药价这么高，而一旦无效又可能耽误病情。为求保险，我用穿刺剩下的病理组织进行了PD-L1表达的检测，尴尬的事件发生了：结果竟然是阴性！ 这段临时发生的小插曲把我搞懵了。这下怎么办？换药继续化疗？与主治医生做了沟通，主治医生认为即便是PD-L1检测，也可能出现假阴性的情况，况且PD-L1的表达情况并不是PD-1疗效唯一的判断标准。 好吧，我的生命我做主，化疗就算了，我选择PD-1治疗！对于疗效到底如何，我也甘于接受，愿赌服输。于是马上寻找购药渠道咨询价格，了解到自己到香港诊所就诊开药价格更优惠一些，还能顺路游玩散心。于是与香港的癌症诊所预约后，我果断踏上了求药之旅。 2017年4月25日，晴，北京，医院肿瘤科病房。第一支阿替利珠单抗T药，滴答～滴答～顺着输液器的生命线缓缓的流入我的体内，去尝试为我打开一扇希望之门。 ‘芝麻，开门吧’，情不自禁的，自己心中也祈祷，默念儿时读过的《一千零一夜》中的开门咒语。 由于病情正处于进展期，PD-L1表达又是阴性，为了尽早确定免疫治疗的治疗效果，我在第三次用药前就做了影像检查评估效果。 在惴惴不安的等待中，“北京喜讯传边寨”！一线化疗失败的我终于迎来好消息，T药评估有效！ T药使用后留念 4 风云突变 免疫治疗有了效果，我的抗癌路上终于见到了彩虹。 就这样每三周用一次药，每两个月做一次检查评估，一切都在向好的方向发展，主病灶持续缩小，转移灶逐渐都消失了，副作用也不大生活质量也挺好，又回到了岁月静好生活如常的状态。 转眼时间到了2017年8月下旬，T药也用完了第六次，有一天出门闲逛，买了一瓶矿泉水右手拿着，逛着逛着听见瓶子落地的声音，才发现不知不觉中水从手中滑落到了地上，当时也没在意。后来几天经常会出现手中拿的东西往下滑攥不住的情况，当时还以为是药物的副作用，手上没劲导致的。 […]

十四、重组人血管内皮抑制素（针剂：15mg（3ml）/瓶）   适应证：本品联合长春瑞滨/顺铂（NP）化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者。   用药注意事项：   1.重组人血管内皮抑制素与NP方案联合至4个周期，然后采用本品进行维持治疗。本品适用于初治或复治的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者。 2.如果出现以下状况，需暂停使用重组人血管内皮抑制素： （1）出现相关心脏毒性反应时，如≥3级或≤2级且毒性反应持续存在。 （2）≥3级皮肤过敏反应。   3.重组人血管内皮抑制素主要相关不良事件发生率：基于Ⅳ期研究结果，发生率分别为：心律失常（0.7%）、心功能下降（0.2%）、出血（0.4%）、过敏反应（0.2%）。 4.过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用。 5.有严重心脏病或病史者慎用，本品临床使用过程中应定期检测心电图。   十五、安罗替尼 （胶囊：8mg、10mg、12mg）   适应证： 1.本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。对于存在EGFR基因突变或ALK阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。 2.本品单药适用于既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者的治疗。   用药注意事项：   1.使用安罗替尼前无需进行基因检测，但对于存在EGFR基因突变或ALK融合阳性的患者，在开始安罗替尼治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。 2.中央型肺鳞状细胞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能损伤的患者禁用。 3.安罗替尼有增加发生出血事件和发生血栓/栓塞事件的风险，因此，具有出血风险、凝血功能异常的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝药物及相关疾病的患者应慎用。 4.推荐剂量为每次12mg，每天一次，早餐前口服，连续服药2周，停药1周，即3周为一个疗程。使用过程中要密切监测不良反应，并根据不良反应程度，在医师指导下调整剂量。 5.用药期间应密切关注高血压的发生，常规降压药物可有效控制患者血压，如噻嗪类利尿剂，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等（鉴于药物相互作用，对ACEI类不能控制的高血压可酌情选择钙离子拮抗剂）。 6.避免与CYP1A2和CYP3A4的强抑制剂和强诱导剂联用。   十六、依维莫司（片剂：2.5mg、5mg、10mg） 适应证：无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌瘤成人患者。   用药注意事项：   1.本品的推荐剂量为10mg，每天一次口服给药，在每天同一时间服用。 2.用一杯水整片送服本品片剂，不应咀嚼或压碎。对于无法吞咽片剂的患者，用药前将本品片剂放入一杯水中（约30ml）轻轻搅拌至完全溶解（大约需要7分钟）后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量。 3.只要存在临床获益就应持续治疗，或使用至出现不能耐受的毒性反应时。 4.在肾功能损伤患者中没有进行本品的临床研究。预期肾功能损伤不会影响药物暴露，在肾功能损伤患者中不推荐调整依维莫司剂量。 5.本品具有免疫抑制性，在开始本品治疗前应彻底治疗已经存在的侵入性真菌感染。 6.对本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何辅料过敏者禁用。在使用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中已观察到的过敏反应表现包括但不限于：过敏、呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（例如，伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀）。 7.口腔炎包括口腔溃疡和口腔黏膜炎。在临床试验中，发生率为44%～86%，4%～9%的患者报告了3～4级口腔炎。口腔炎大部分在治疗的前8周内发生。如果发生口腔炎，建议使用局部治疗。 8.避免联用CYP3A4强效抑制剂和诱导剂以及P-糖蛋白抑制剂。合用中效CYP3A4和/或P-糖蛋白抑制剂应将依维莫司剂量降低大约50%；如需使用强CYP3A4诱导剂的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者在开始治疗时可能需要增加本品的剂量以达到谷浓度5～15ng/ml。将本品的日剂量翻倍并评估耐受性。在剂量翻倍的大约2周后评估依维莫司谷浓度。必要时按增幅1～4mg进一步调整剂量以维持谷浓度。   十七、普拉替尼 （胶囊：100mg）   适应证：既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。   用药注意事项：   1.治疗前必须明确有经充分验证的检测方法检测到RET基因融合阳性。 2.推荐剂量为每天400mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。应在每天相同的时间服用，空腹状态下口服，即服用本品前至少2小时以及服用本品后至少1小时请勿进食。 3.如果漏服，应在当天尽快补服。在第二天重新恢复本品的常规日剂量服药计划。若在服药后发生呕吐请勿补服额外剂量，但可按计划继续服用下个剂量。 4.如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量100mg的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量至300mg，每天一次。（2）第二次减量至200mg，每天一次。（3）第三次减量至100mg，每天一次。如果患者不耐受100mg，每天一次的给药剂量，应该永久停用。 5.最常见的不良反应（发生率≥25%）为便秘、高血压、疲乏、骨骼肌肉疼痛和腹泻。最常见的3～4级实验室检查结果异常（发生率≥2%）为淋巴细胞降低、中性粒细胞降低、血红蛋白降低、磷酸盐降低、钙降低（校正）、血钠降低、AST升高、ALT升高、血小板减少和碱性磷酸酶升高。应特别注意非感染性肺炎/间质性肺炎发生。 […]

到2022年底将陆续有16款PD-1/PD-L1单抗在国内上市，竞争愈发白热化。 文 | Linan               当万金油PD-1遇上医保谈判，三年间，国产PD-1企业真实销售如何？“四小龙”中谁才是赢家？另一边，国产PD-1头部企业海外赛也开启，牵手跨国药企，闯关美国，征途是“星辰大海”，PD-1逐渐成为国内Biotech的练兵场…… 01 最新医保价执行，国产PD-1企业首季业绩揭晓 2021年双十一前后，新一轮医保谈判开启，各家PD-1企业携新适应症入围谈判。信达和百济神州的PD-1此次新增的主要是肺癌和肝癌等大适应症，降价进入医保目录的意愿更为强烈；君实、恒瑞的PD-1新增的主要是小适应症，降价压力较小。 最终，信达、百济神州、君实的PD-1新增适应症分别以62%、33%、8.9%的降幅进入2021版医保目录。恒瑞放弃了自家PD-1新增适应症进入医保目录的机会。 2021版医保目录自2022年1月1日落地执行，至今已有四个月。近日，国产PD-1企业相继公布了2022年第一季度财报。数据显示，信达生物、百济神州的PD-1销售成绩旗鼓相当，不过同比去年，两家产品的销售额一个下滑22%，一个增长13%，君实则表示拓益同比、环比均显著增长，从低谷逐步回归正常。具体如下： 君实生物：特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）在实行2021版国家医保目录新价格后，2022年第一季度实现销售收入人民币1.1亿元，同比、环比均显著增长。君实表示，拓益国内市场的销售活动已经走出低谷逐步回归正常。 在2022年Q1财报里，信达生物并未直接透露PD-1信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒）的销售额。截至2022年一季度，信达已有7款产品获批上市，总产品收入超过10亿元，相比2021年同期持续保持两位数增长，该业绩主要源于已获批商业化产品组合的持续放量。这当中，达伯舒新增三项一线大适应症进入新版国家医保目录，该产品的患者使用率及销量持续增长。 据其合作伙伴礼来今年一季度财报数据，信迪利单抗一季度销售额8500万美元，约合5.6亿元人民币，同比下滑22%，主要是由于医保降价导致。医保降价的影响从去年四季度开始显现，并持续至今，销售额则处于缓慢恢复阶段。 百济神州2022年一季报显示，PD-1抗体药物替雷利珠单抗（商品名：百泽安）一季度国内销售额5.57亿元，上年同期为3.17亿元，目前所有5项符合条件的获批适应症已全部进入国家医保药品目录。据悉，医保报销范围扩大带来的新增患者需求持续推动了百泽安的市场渗透率和市场份额的扩大。 由于没有谈判成功，恒瑞的卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）还是保持去年的价格。恒瑞2022年一季度实现营业总收入54.8亿，同比下降20.9%；实现归母净利润12.4亿，同比下降17.4%。在艾瑞卡的销售额上，恒瑞继续保持神秘，并未对外界透露具体销售数据。同时，其一季度显示，进一步加大创新投入力度，研发费用达到10.07亿元。 02 沉默的第一名，奋起直追的后来者 国产PD-1产品从2019年才开始陆续进入商业化，从近年来的销售情况来看，恒瑞的艾瑞卡虽然获批晚，但是销售额一直排在前列。 2020年，恒瑞的艾瑞卡全年销售额近50亿；2021年，虽然受85%的医保降价影响较大，艾瑞卡销售额下降15%至41亿人民币，但仍遥遥领先同行；君实的拓益虽然是首个上市的国产PD-1，但是由于内外因素影响，该产品也从先发优势上慢慢往下，不知未来能否跟上队伍；信达和百济神州的PD-1虽然销售额不及恒瑞的，但整体上保持增速。 去年是恒瑞最为难过的一年，市值蒸发6000亿，昔日的医药一哥宝座也拱手让人，股价惨跌。即便是PD-1销售依然排名第一位，老大哥也开始一声不吭，甘心做沉默的销售冠军，不直接向外界披露这一产品的具体销售额。然而，很多机构还是从侧面数据预估出来，即便增速为负，恒瑞的PD-1依然目前国产PD-1里卖得最好的。 同比呈负增长，也确实没有必要拿出来说。而且“老大哥”正醉心于转型，依然保留着志在千里的雄心，陆续又上市多款产品，以及拥有数款潜力产品。只是目前，没有几款产品的销售额能与PD-1媲美，而且国内PD-1市场竞争白热化，也给后续销售带来很多不确定因素。 抗癌神药PD-1上市没多久，医保谈判紧随其后。从前两年进入医保目录的销售情况来看—— 2019年，信达生物的信迪利单抗以64%的降幅成功进入医保目录，年费用由28万元降到9.67万元/年，成为首个进入医保目录的国产PD-1。2020年1月1日，2019版医保目录正式落地执行，2020年信达生物的达伯舒创下了超22亿的年销售额，是同期内未进入医保目录的拓益的两倍。医保效应，立竿见影。 2020年，君实、恒瑞、百济神州的三款PD-1以平均78%的降幅全部纳入医保，年治疗费用直接降到5万元/年。2021年3月1日起开始执行医保谈判价格，纵观2021年全年销售额，恒瑞、君实的PD-1销售下滑严重，其中最为严重的是君实。 在2021年财报里，恒瑞坦言，卡瑞利珠单抗价格降幅达85%，加上产品进院难、各地医保执行时间不一等诸多情况，造成卡瑞利珠单抗销售收入同比下降；君实则表示是因为销售团队频繁调整，以及拓益仅有小适应症纳入医保目录，2021年销量虽然有所提升，但未能实现“以价换量”等因素而导致其PD-1销售收入出现负增长。 可以看到，“玩家”越来越多，即便有医保放量，企业的销售额再也没有出现好几倍增长，市场在重新洗牌，甚至是有朝摊平趋势发展。 2021年，信达、百济神州、君实的PD-1新增适应症又进一步降价进入医保目录，按照70%、80%的医保报销比例（具体以地方为准）来计算，患者医保后年治疗费用可以低于1万。只有恒瑞选择了不降价，两项新增加的鼻咽癌计划在2022年与届时获批的新适应症一并再次申报。2022年的销售成绩，对于国产PD-1企业们来说也是一场实力较量。 截至目前，国内共有13款PD-1/PD-L1药物获批上市，其中4家为进口，9家为国产。值得关注的是，2021年新获批的康方生物的派安普利单抗、康宁杰瑞的恩沃利单抗，分别于2021年8月和年底启动商业化，全年销售额分别为2亿、1161万元。 据浦银证券统计，国内获批适应症最多的为百济神州、恒瑞和默沙东的PD-1，均有8项适应症获批，遥遥领先于其他竞品。除已获批的产品外，嘉和生物的杰洛利单抗、乐普生物的普特利单抗、李氏大药厂的首克注利单抗、科伦博泰的泰特利单抗以及恒瑞的PD-L1阿得贝利单抗也已申报上市，国内PD-1/PD-L1赛道日益拥挤。 安信证券预计，到2022年底将陆续有16款PD-1/PD-L1单抗在国内上市，竞争愈发白热化。这样的情形，不论是对PD-1头部企业还是后来者们来说，都不容盲目乐观。   03 征途是“星辰大海”，国产PD-1们紧盯海外市场 业内戏称，PD-1已经成为了国内Biotech的练兵场。这个比喻很形象。 国内PD-1/PD-L1赛道拥挤，国内企业纷纷盯向了更为广阔的国际市场，也不约而同的与国外知名药企们合作。 例如信达牵手礼来：2015年3月，两家公司就首次宣布在肿瘤领域达成合作，包括将在中国共同开发和商业化信迪利单抗；2020年8月，礼来与信达生物进一步扩大信迪利单抗的合作范围。礼来获得该产品在中国以外地区的独家许可，将助力其走向北美、欧洲及其他地区市场；2021年起，信达与礼来重新对信迪利单抗在国内的销售进行了安排。据了解，信迪利单抗在国内市场的推广已经全部交给信达来完成。 在2021年2月，君实与阿斯利康、Coherus分别达成合作，进一步推广特瑞普利单抗。其中，与Coherus就特瑞普利单抗的授权合作也是君实2021年总营收中的重要来源之一。 ——君实与阿斯利康制药达成商业化合作，授予其特瑞普利单抗在中国大陆地区后续获批上市的泌尿肿瘤领域适应症的独家推广权，以及所有获批适应症在非核心城市区域的独家推广权。不过，该合作不到一年就以分手“告吹”。 ——君实与美国Coherus公司合作，君实授予Coherus特瑞普利单抗在美国和加拿大开发、制造、商业化、销售及以其他方式开发特瑞普利单抗的独占许可，并因此获得1.5亿美元的首付款，以及累计不超过3.8亿美元的里程碑款，外加任何包含特瑞普利单抗的产品在Coherus区域内年销售净额20%的销售分成。 百济神州选择了诺华。2021年9月，百济神州与诺华成功达成合作与授权协议，授权诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化替雷利珠单抗。诺华支付6.5亿美元首付款，以及至多15.5亿美元潜在里程碑付款。    恒瑞则是从与美国企业合作转战韩国。2015年，恒瑞将卡瑞利珠单抗的海外权益出售给美国Incyte公司，但2018年2月，两家公司终止合作开发；2020年4月20日，恒瑞与韩国CrystalGenomics Inc.公司签署协议，以8775万美元交易总额将卡瑞利珠项目许可给CG公司，同时获得CG公司的销售分成，CG公司将获得卡瑞利珠单抗在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利，被许可进行研发和销售卡瑞利珠单抗用于所有人类疾病…… 另一边，信达、君实、百济神州、康方等已相继向FDA提交了PD-1抗体药物的BLA（生物制品执照申请），并在今年陆续迎接FDA的“审判”。 2022年3月24日，美国FDA未能批准信达生物信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗的上市申请。FDA建议信迪利单抗联合化疗与一线转移性NSCLC的标准疗法进行以总生存期为终点、多区域的非劣效性临床试验。 2022年5月2日，原本极为有希望成为首个海外上市的PD-1产品，也因为疫情等因素暂停。君实的特瑞普利单抗的BLA申请收到FDA的完整回复函，要求进行一项质控流程变更。君实计划与在2022年仲夏之前重新递交上市申请。 2021年9月，美国FDA受理了百济神州的替雷利珠单抗的BLA，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。PDUFA目标日期为2022年7月12日。2022年4月28日，百济神州宣布，替雷利珠单抗联合化疗用于治疗一线晚期或转移性食管鳞癌患者的全球3期临床试验RATIONALE 306达到总生存期的主要终点。 另外，2021年5月，康方生物派安普利单抗向美国FDA提交BLA申请，申请适应症为：三线治疗转移性鼻咽癌。派安普利三线治疗转移性鼻咽癌已经获得了FDA授予突破性疗法认定和快速审批通道资格；恒瑞在2021年财报里透露，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌国际多中心Ⅲ期研究已在中国递交上市申请，项目团队已经启动美国FDA的BLA/NDA递交前的准备工作，已完成与FDA的多轮沟通，计划将在2022年递交。 […]

一线适应症 一线适应症涉及9个癌肿，分别是： 1）非小细胞肺癌：共5款PDX获批晚期一线（鳞癌和非鳞）治疗，分别是 PD-1 4款 (K药、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗） PD-L1 1款（舒格利单抗） T药虽仅获批NSCLC非鳞一线，但独拥NSCLC辅助治疗适应症，而I药则独拥NSCLC巩固治疗，独孤求败！ 2）小细胞肺癌：共2款（PD-L1：T药、I药），尽是进口PD-L1的天下，但国产的PD-1斯鲁利单抗注册三期达到终点，期望年内获批。 3）肝癌：共2款（T药和信迪利单抗），一线联合方案霸屏，Ibrave150的优效头对头研究可以吹嘘好一阵了，但肝癌今年最震撼的估计是君实辅助治疗数据的读出。 4）食管鳞癌：共2款（K药和卡瑞利珠单抗），其余三小强虎视眈眈，就在27日百济的食管癌一线研究也达到主要终点，不用想，又是新一波内卷的开始。 5）胃或胃食管连接部腺癌：共1款（O药），这里需要表扬下信达，国产里唯一率先达到终点的PD-1，打破垄断在即。 6）头颈鳞癌：共1款（k药），似乎国产PDX没什么布局。 7）结直肠癌：共1款（ K药），其实是借助了MSI-H的东风，希望未来去掉Biomarker，踏踏实实的攻破结直肠癌。 8）鼻咽癌：共2款（特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗），广东癌，中国癌中国治，仅有国产PD-1在列，百济的三期数据也紧随其后。 9）非上皮样恶性胸膜间皮瘤：共1款（O药），no comments  二线及以后适应症 不做详细点评了，个别拎出来说一说： 1）非小细胞肺癌、肝癌、食管癌、胃癌：大癌种一线都快玩烂了，不要再跑后线了，赶紧往前跑吧，什么辅助新辅助的。 2）鼻咽癌：不出意外三个国产PD-1占领这个领域，癌种不大，就别扎堆了，这三家玩三国就好了。 3）霍奇金淋巴瘤：批了5款，打桌麻将都富余一个，国内都13种PDX了，估计后续无法再靠这个小癌种获批上市了。 4）黑色素瘤：国产进口各一款，二线都批了快四年了，两位大佬赶紧往一线走啊，人群少也需要药的。 5）尿路上皮癌：国人似乎对于泌尿系肿瘤不感冒，就两款国产PD1画了个楚汉边界，目前就看谁的一线首先进咸阳。 6）MSI-H/dMMR 实体瘤：共3款，也是个走捷径的绿色通道，目前还能斗地主，三缺一，后续别再以这种适应症上市了。   2022年新增适应症 22年到现在都快5个月了，就斯鲁利单抗一个产品获批，适应症也就批了5个。 看样子经过了2021年PDX的内卷高光时刻侯，上市速度也乏力了，就目前在申请适应症看，下半年将是另一高潮的到来，都是大适应症啊。 1）斯鲁利单抗：2022年3月MSI-H/dMMR实体瘤适应症 2）替雷利珠单抗3个二线适应症：     2022年1月NSCLC二线     2022年3月MSI-H/dMMR实体瘤2线     2022年4月食管鳞癌二线 3）T药：2022年3月NSCLC辅助治疗适应症（高光啊）   未来谁能逐鹿群雄 ，需要头对头还是选择双抗三抗N抗？ 赛道如何？还得反复总结，才能引领创新新格局！    

▎临床问题： 替雷利珠单抗能否安全有效地治疗晚期或转移性食管鳞癌患者？ 晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）患者预后不良。对于这些患者，一线系统治疗后的治疗选择有限。替雷利珠单抗能否作为晚期或转移性食管鳞癌患者的二线疗法尚不清楚。来自J Clin Oncol的一项3期试验评估了替雷利珠单抗作为二线疗法，能否安全有效地治疗晚期或转移性食管鳞癌患者。 研究发表截图 ▎研究方案： 该研究纳入一线系统治疗后肿瘤进展的晚期或转移性ESCC患者（n=512），其被随机分配（1:1）接受每3周静脉注射替雷利珠单抗（一种抗细胞程序性死亡蛋白1抗体）200mg或化疗（紫杉醇、多西他赛或伊立替康）。主要评估点是所有患者的总生存期（OS）。关键的次要评估点是程序性死亡配体1肿瘤面积阳性（TAP）评分≥10%的患者的OS。 ▎主要发现： 在410例死亡事件发生后进行的最终分析中，所有使用替雷利珠单抗患者与化疗患者相比，OS明显更长[中位数，8.6 v 6.3个月；危险比（HR）0.70（95%CI，0.57-0.85）；单侧P=0.0001]，在TAP≥10%的患者[中位数，10.3 v 6.8个月；HR 0.54（95%CI，0.36至0.79）；单侧P=0.0006]中也是如此。 在所有预定义的亚组中，包括根据基线TAP评分、地区和种族定义的亚组，均观察到生存获益。 在所有患者中，与化疗相比，替雷利珠单抗治疗具有更高的客观缓解率（20.3% v 9.8%）和更持久的抗肿瘤反应（中位数，7.1 v 4.0个月）。 在所有患者中,与化疗相比，使用替雷利珠单抗的患者发生≥3级治疗相关不良事件的患者较少（18.8% v 55.8%）。 ▎不足与展望： 上述结果表明，与化疗相比，替雷利珠单抗作为二线治疗显著改善晚期或转移性ESCC患者的OS，且安全性可耐受。程序性死亡配体1 TAP≥10%的患者使用替雷利珠单抗与化疗相比在统计学上表现出显著的生存获益。 参考资料： [1].https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01926 ▎临床问题： 幽门螺杆菌是否通过调节宿主免疫以延长S-1辅助化疗胃癌患者的生存期？ 目前临床观察到一个较为矛盾的现象，即幽门螺杆菌阳性（Hp+）的晚期胃癌患者预后比幽门螺杆菌阴性（Hp-）的患者更好，但具体作用机制尚未明确。今日，一项来自JNCI的研究使用免疫学和统计学分析，评估了Hp是否通过调节宿主免疫而延长了患者的生存期。 研究发表截图 ▎研究方案： 该研究共纳入658名行胃切除术的晚期胃癌患者，对Hp感染、错配修复、程序性死亡配体1（PD-L1）和CD4/CD8蛋白及微卫星不稳定性进行检测。根据临床病理因素进行分层后分析总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）情况。 ▎主要发现： 纳入分析的491名患者中有175名患者（36%）为Hp+，316名患者（64%）为Hp-。 针对RFS的研究分析结果表明，Hp感染状态在S-1（交互P=0.0487）和PD-L1（P=0.016）亚组间存在交互作用。 PD-L1组中Hp+患者的五年OS和RFS明显高于Hp-患者（81% vs 68%；P=0.0011；HR 0.477；95%CI，0.303-0.751和76% vs. 63%；P=0.0011；HR 0.508；95%CI，0.335-0.771）。 PD-L1-/S-1减少组中Hp+患者的五年OS和RFS也明显高于Hp-患者（86% vs. 46%；P=0.0014；HR 0.205；95%CI，0.07-0.602和83% vs. 34%；P=0.001；HR 0.190；95%CI，0.072-0.498）。 ▎不足与展望： 综上所述，对尚未发生免疫逃逸的胃癌患者，Hp可能通过对宿主免疫系统的调节成为患者生存期延长的重要独立预测因素之一。 参考资料： […]

近日，NMPA 官网显示，百济神州 PD1 单抗替雷利珠单抗新适应症获批上市，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。至此，替雷利珠单抗在国内已经批准八大适应症，追平恒瑞的卡瑞利珠单抗，目前国内上市PD1/PDL1已经高达12种，其出色的疗效以及突破性成果，风靡各个癌种。快来和小编一起，看看都覆盖了哪些适应症吧~ 1. O药一马先行，开疆扩土 （1）纳武利尤单抗（欧狄沃，O药）2018年在我国首上市，作为二线用药治疗驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC，是我国第一个免疫治疗药物； （2）2019年10月被批准用含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1阳性的复发性或转移性头颈鳞癌（SCCHN）； （3）2020年3月，批准用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者； （4）2021年6月份，O药（纳武利尤单抗 ）和Y 药（伊匹木单抗 ）联合，用于一线不可手术切除的非上皮样、恶性胸膜间皮瘤成人患者治疗； （5）2021年8月联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者； 2. K药，七大适应症横扫六大癌种 提起免疫治疗，就不得不提起与O药并肩的元老级别人物-——K药。 （1）2018年7月，就被批准用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤； （2）2019年，帕博利珠单抗（可瑞达，K药）联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC； （3）联合卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗鳞状NSCLC； 单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的EGFR-、ALK-局部晚期或转移性NSCLC； （4）2020年6月，被批准用于治疗PD-L1阳性（CPS≥10）、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）； （5）2020年12月，PD-L1（CPS≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线单药治疗； （6）2021年6月，获批用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型的，转移性或不可切除MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗； （7）2021年9月，获批联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗。 3.I药针对SCLC、III期NSCLC实力不容小觑 （1）度伐利尤单抗（英飞凡，I药）早在2019年12月就被NMPA批准同步放化疗后未进展的不可切除、III期NSCLC的巩固治疗； （2）后又被批准于与依托泊苷联合铂类（卡铂或顺铂）化疗方案联合，用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。 4.T药同时覆盖肺癌肝癌一线 阿替利珠单抗（泰圣奇，T药）是一种 Fc 区改造的人源化单克隆抗体，适应症如下： （1）联合化疗一线治疗小细胞肺癌 ； （2）联合贝伐珠单抗用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者； （3）一线单药治疗PD-L1高表达，且无EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC； （4）联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 （5）2022年3月18日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了阿替利珠单抗单药用于检测评估为≥1%肿瘤细胞（TC）PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗。 5.医保内一线适应症最多的信迪利单抗 信迪利单抗（达伯舒）早在2019年11月，信迪利单抗就成功进入中国国家医保目录，成为全国首个、也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂！截至目前，信迪利单抗现已在中国获批三大癌种一线以及霍奇金淋巴瘤二线适应症，包括： （1）2018年12月，信迪利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，单药用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤； （2）2021年2月3日，信迪利单抗获NMPA批准，联合化疗用于EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC患者的一线治疗； （3）2021年6月3日，正式获NMPA的批准，联合化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗； （4）2021年6月25日，NMPA正式批准创新PD-1信迪利单抗联合用药，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗，是全球目前唯一获批肝癌一线适应症的PD-1抑制剂。 另外，信迪利单抗用于食管鳞癌一线治疗的上市申请和用于胃癌一线治疗的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评。 6.替雷利珠单抗五大适应症 替雷利珠单抗（百泽安）是由百济神州自主研发的唯一对Fc段成功改造的创新型PD-1，于2019年12月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市至今，已获批五大适应证： （1）2019年12月，被批准用于至少经二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）； （2）2020年4月，用于治疗PD-L1 高表达的含铂化疗失败 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者； （3）2021年1月份，联合化疗用于治疗一线晚期鳞状NSCLC，填补了国内治疗此癌症的空白； （4）而后联合化疗一线晚期非鳞状NSCLC适应症获批； （5）2021年6月份，联合化疗治疗一线晚期非鳞状NSCLC，以及治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。 （6）2022年1月，获批用于接受铂类化疗后出现进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC; （7）2022年3月11日，替雷利珠单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往经治局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤成人患者！ […]

很多肿瘤患者都会找到相应的患者群，面对相同经历，很多话题说起来更加“感同身受”，能够很好的倾诉。但肺CA群往往“沉闷”。 我国2003-2015年的一项统计显示，乳腺癌患者五年生存率可达到82%；结直肠癌为56.9%；食管癌和胃癌分别为30.3%和35.1%；肺癌仅仅是19.7%，属于发病率高，临床治愈率很低。 如何更好的延长肺癌患者总生存期（OS）呢？靶向和PD-1免疫治疗看到一些曙光。国内肺癌免疫治疗从2018年的纳武利尤单抗（欧狄沃）获批二线治疗鳞状非小细胞肺癌开始。随后包括阿特珠单抗、帕博利珠单抗、卡瑞丽珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、舒格利单抗等相继获批。如此多的免疫治疗药物对肺癌治疗效果如何呢？小编整理了今年各项试验的数据帮助大家辨别下。 免疫单药与化疗单药（多西他赛）二线治疗效果对比 化疗药物单药与PD-1药物单药对比试验结果，是免疫治疗进入非小细胞肺癌的最早的“入门”试验，截止到目前已有四种药物与多西他赛的对比试验。 纳武利尤单抗Checkmate017 和Checkmate057试验 这两项是针对非小细胞肺鳞癌与非小细胞肺非鳞癌与多西他赛的对比试验。 非小细胞鳞癌患者二线治疗 使用纳武利尤单抗和多西他赛对比，五年总生存率方面的差距明显，分别是12.3%和3.6%。 非小细胞非鳞癌患者二线治疗 使用纳武利尤单抗和多西他赛对比，五年总生存率方面的差距进一步扩大到14%和2.1%。 无论PD-L1表达如何，都可保证患者在总生存期方面获益。 在一项针对国内患者群体的Checkmate-078试验，与化疗药物对比。三年随访数据结果，生存率从12%提升到19% RATIONAL-303是国产PD-1药物替雷利珠单抗在非小细胞肺癌中的试验，目前试验已经有了二年生存期的结果是近40%。 OAK研究是PD-L1药物阿替利珠单抗，目前看到应用于二线治疗时的患者四年总生存率可达到15.5%。 KEYNOTE-010是帕博利珠单抗的一项研究，这里的数据比较早，分为PD-L1高表达（≥50%）和PD-L1低表达的（1%-49%）两种情况，其中高表达时的三年总生存率达到34.5%，而低表达时为22.9%。 免疫单药与化疗单药一线治疗效果对比 PD-1免疫治疗在取得二线治疗优势后，开始向一线治疗渗透。 首先获批的是帕博利珠单抗 KEYNOTE-024和KEYNOTE-042两项试验因总生存期方面优势明显获得批准 KEYNOTE-024试验显示经帕博利珠单抗治疗的患者，在PD-L1高表达（≥50%）的人群中的五年生存率达到31.9%，而接受化疗的患者只有16.3%，几乎翻倍。 在KEYNOTE-042 试验中，将患者的PD-L1表达细分为三组，结果免疫组全面高于化疗组的中位总生存期，且与PD-L1表达正相关。 再来看下阿替利珠单抗Impower-110  与西米普利单抗的Empower-lung1研究 Impower-110显示在PD-L1高表达人群，阿替利珠单抗在PD-L1高表达的患者群体中，中位OS达到20.2个月，而使用化疗对照的患者，中位OS只有13.1个月。 Empower-lung1同样选择PD-L1高表达的人群，西米普利单抗的中位总生存期(OS)为22个月，化疗是14个月。 免疫单药一线治疗非小细胞肺癌，PD-L1高表达的患者获益更明显 免疫联合化疗一线治疗效果   PD-1免疫单药一线治疗非小细胞肺癌如何进一步提升患者的生存期呢？比较经典的联合治疗方案是一个成熟的思路。 仍是帕博利珠单抗，KEYNOTE189 和KEYNOTE407试验 在KEYNOTE189试验中，帕博利珠单抗联合化疗与帕博利珠单抗单药对比。 2年总生存率分别为45.7%和27.3%。 KEYNOTE407试验包括针对中国非小细胞肺鳞癌患者做的扩展研究。采用帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇/白蛋白紫杉醇与安慰剂+卡铂+紫杉醇/白蛋白紫杉醇进行对比。 结果显示，帕博利珠单抗联合化疗组和化疗组中位OS分别为17.3 个月 vs 12.6个月。 两项国产免疫治疗药物Camel-sq 和GEMSTONE-302试验结果 Camel-sq是卡瑞利珠单抗或安慰剂分别联合卡铂和紫杉醇的对照试验，结果显示卡瑞利珠单抗联合化疗组中位OS达到27.4个月，化疗组是15.5个月。联合治疗延长生存期近1年，3年的总生存OS率是42.8%。 GEMSTONE-302是舒格利单抗加卡铂和紫杉醇与安慰剂加卡铂和紫杉醇针对非小细胞鳞癌；以及舒格利单抗加卡铂和培美曲塞与安慰剂加卡铂和培美曲塞针对非小细胞非鳞癌分别进行对比。 截止到2020年，OS数据尚未成熟，但舒格利单抗联合组较安慰剂联合组已显现总生存获益。 阿替利珠单抗联合化疗一线治疗的 Impower-130和Impower-132试验 Impower130是阿替利珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇与安慰剂+卡铂+白蛋白紫杉醇对比，结果是中位OS18.6月vs13.9月。 Impower132是阿替利珠单抗+铂类+培美曲塞与安慰剂+铂类+培美曲塞进行对比。这组对比的结果是中位OS分别是18.1个月vs13.6个月。 Choice-01试验和Orient-11试验结果 Choice-01试验是特锐普利单抗联合标准一线化疗对比安慰剂联合化疗的到2020年公布数据时显示，中位 OS，特瑞普利单抗组尚未达到，而安慰剂为17.1个月。 Orient-11是信迪利单抗注射液或安慰剂联合培美曲塞和铂类，截至去年初公布的数据显示，中位OS仍未达到，对照组的中位OS为16.8个月。 PD-1与CTLA-4双免疫联合治疗 […]

政策简报 药品年度报告管理规定印发 药企新增落地法定职责 日前，国家药监局印发《药品年度报告管理规定》的通知，并明确规定自发布之日起施行。根据2019年新修订并当年正式实施的《中华人民共和国药品管理法》第三章药品上市许可持有人第三十七条和第三十八条规定：药品上市许可持有人应当建立年度报告制度，每年将药品生产销售、上市后研究、风险管理等情况按照规定向省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门报告。药品上市许可持有人为境外企业的，应当由其指定的在中国境内的企业法人履行药品上市许可持有人义务，与药品上市许可持有人承担连带责任。本次发布的《药品年度报告管理规定》则正式明确了该法律条款的落地要求。（国家药监局） 国家药监局已批准26个新冠抗原检测试剂产品 13日，国家药监局发布公告称，4月12日国家药监局再次审查批准2个新冠病毒抗原检测试剂产品。截至4月12日，国家药监局已批准26个新冠病毒抗原检测试剂产品。（国家药监局） 产经观察 零氪科技拟撤回赴美IPO申请 12日，零氪科技申请撤回美国IPO计划。零氪科技方面称，鉴于当前资本市场状况，公司正考虑其他替代方案，并已决定此时不进行拟发行和出售的证券。据悉，2021年6月15日，零氪科技向美国证监会提交IPO申请。2021年7月9日，零氪科技便宣布暂停IPO，上市计划被延期。（新浪医药新闻）   葛兰素史克19亿美元收购罕见癌症靶向治疗公司Sierra   日前，葛兰素史克与Sierra Oncology联合宣布已达成合作协议。葛兰素史克将收购罕见癌症靶向治疗公司Sierra，收购价为每股普通股55美元，比Sierra周二的收盘价39.52美元高出39%，此次收购的总股本价值约为19亿美元（15亿英镑）。（新浪医药新闻）   云南白药109.10亿元现金认购上海医药股份 成为其第二大股东 12日，云南白药发布公告称，以109.10亿元现金方式，认购上海医药2021年度非公开发行的6.66亿股A股股票，交易完成后，云南白药持有上海医药18.01%的股份，成为其第二大股东。（企业公告）   传奇生物、康乃德生物等中概股公司被SEC列入“预摘牌名单”   12日，美国证劵交易委员会（SEC）再将12家中概股公司加入“预摘牌”名单，这是自3月以来第四批被纳入名单的中概股公司。具体名单包括：Microvast（微宏）、中汽系统、大全新能源、康乃德生物、金融壹账通、绿图生物科技、传奇生物、搜狐、新濠影汇、新濠博亚娱乐、Logiq和诺亚控股。其中包含传奇生物、康乃德生物、凯信远达三家医药公司。（新浪医药新闻）   蓝帆医疗高层大变   13日，蓝帆医疗发布公告称，公司高管发生人事变动。具体事项如下：孙传志离任首席财务官职位，离任时间为2022年4月12日；孙传志离任副总裁职位，离任时间为2022年4月12日；崔运涛上任副总裁、首席财务官职位，上任时间为2022年4月12日；黄婕上任副总裁职位，上任时间为2022年4月12日；张木存上任副总裁职位，上任时间为2022年4月12日；张永臣上任副总裁职位，上任时间为2022年4月12日。（企业公告）   诺禾致源2021净利润2.25亿元 同比增长515.74%   12日晚间，诺禾致源发布2021财报。2021年，诺禾致源实现营业收入18.66亿元，同比增长25.26%；实现净利润2.25亿元，同比增长515.74%。（企业公告）   蓝帆医疗2021年净利11.56亿 同比下滑34.28%   12日，蓝帆医疗发布2021年度报告，报告期内公司实现营业收入8,108,586,464.73元，同比增长3.04%；归属于上市公司股东的净利润1,155,709,191.19元，同比下滑34.28%。（企业公告）   亿帆医药2021年度净利润约2.78亿元 同比下降71.25%   12日，亿帆医药发布2021年度报告，2021年营业收入约44.09亿元，同比减少18.36%；归属于上市公司股东的净利润约2.78亿元，同比减少71.25%；基本每股收益0.23元，同比减少71.25%。拟不派现、不送红股、不转增。（企业公告）   开发口服mRNA疫苗！BioNTech宣布最新合作布局新型递送技术   日前，BioNTech宣布将与Matinas BioPharma展开独家合作，以结合BioNTech的mRNA疫苗开发专业知识和Matinas的脂质纳米晶体（Lipid Nanocrystal, LNC）递送平台技术，推进mRNA疫苗的新剂型开发，包括一种口服疫苗的潜在制剂。Matinas将从BioNTech获得预付独家准入费以及额外的研究资金。双方已开始就Matinas的LNC递送平台技术进行许可协议讨论。（医药魔方）   眼科新锐公司获1.2亿美元投资   今日，Aurion Biotech宣布完成了1.2亿美元的融资。Aurion公司的首款在研细胞疗法针对的是由于角膜内皮功能失调而导致的角膜水肿。由于角膜细胞在死亡后不会再生，这种疾病会逐渐导致患者的视觉丧失，在全球范围内，有一千多万人的生活受其影响。（药明康德） 药闻医讯 拜耳“不限癌种”疗法TRK抑制剂larotrectinib在中国获批 […]