文章来源:汝爱一生
在KEYNOTE-522试验中,所有入组的患者按 2:1 的比例随机接受每 3 周 200 毫克的K药(n = 784)或安慰剂(n = 390)。 所有患者都接受了 4 个周期的卡铂+紫杉醇治疗,以及 4 个周期的阿霉素或表柔比星+环磷酰胺。并且手术后治疗组的患者继续辅助K药治疗 9 个周期或直至疾病复发或出现不能耐受的毒性。无事件生存率(EFS)和病理完全缓解 (pCR) 是该研究的双重主要终点。
中位随访 39.0 个月后,与化疗/安慰剂方案相比,K药方案将疾病进展风险降低了 37%(HR,0.63;95% CI,0.48-0.82;P = .00031)。此外,与化疗/安慰剂方案相比,K药方案还将死亡风险降低了 28%(HR,0.72;95% CI,0.51-1.02;P = .03214),但是这一区别尚未达到统计显著水平,没有统计学意义。
在 498 名 PD-L1 阳性患者(定义为综合阳性评分 (CPS) 为 1 或更高)的亚组中,K药研究组的 pCR 率为 68.9%,而安慰剂组为 54.9%,增加了 14 %(CI,5.3-23.1);在 97 名 PD-L1 阴性(定义为 CPS 小于 1)的患者中,研究组和对照组的 pCR 率分别为 45.3% 和 30.3%,增加了 15%(CI,-3.3 -36.8 )。3 年时,84.5% 接受K药联合化疗的患者存活并且没有发生 EFS 事件,而单独接受化疗的患者中有 76.8%。
在安全性方面,K药组中观察到≥3级与治疗相关的AE(TRAE)发生率为5.7%(vs 1.9%)。最常见的 TRAE 包括关节痛(7.9% vs 6.7%)、皮疹(4.9% vs 2.2%)和瘙痒(4.2% vs 2.2%)。
相较于单独化疗新辅助,K药+化疗作为新辅助方案后K药单药辅助给EFS带来了具有统计学意义和临床意义的改善,K药也因此成功成为首个获批TNBC的新辅助/辅助治疗的anti-PD-1疗法,造福更多乳腺癌患者。
K药治疗晚期TNBC患者,
荣获指南双重推荐!
此次获批是基于ASCO大会上公布的KEYNOTE-355研究。该研究纳入了未经系统治疗的晚期三阴乳癌,以2:1的比例随机分组至K药+化疗组或单纯化疗组,化疗可以是白蛋白紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨。并进一步按照PDL1≥10%、≥1%进行亚群划分。主要研究终点为:(1)PD-L1表达阳性b患者和ITT人群PFSa(CPS≥10 vs CPS≥1);(2)PD-L1表达阳性b患者和ITT人群OSa(CPS≥10 vs CPS≥1)。
结果显示,各组75.1%的患者PDL1表达≥1%,38%左右的人群PDL1表达≥10%。患者在PDL1≥10%的人群,K药联合化疗对比化疗用于一线治疗PD-L1阳性(CPS≥10)mTNBC有统计学意义且显著提高PFS,分别为9.7vs5.6月,HR0.65,P=0.0012。PDL1≥1%和ITT患者组虽然也能获益,HR分别为0.74、0.82,但是P值均未达到预设终点,无统计学差异。
TRAE 包括贫血(分别为 48.9% 和 45.9%)、中性粒细胞减少(41.1% vs 38.1%)、恶心(39.3% vs 40.9%)、脱发( 33.1% vs 33.5%)、疲劳(28.5% vs 29.5%)、中性粒细胞计数减少(22.2% vs 26.3%)和丙氨酸转氨酶水平升高(20.5% vs 16.4%)。
在2021 NCCN乳腺癌指南中新增了K药联合化疗一线治疗晚期三阴乳腺癌,在中国CSCO指南中也首次在三阴乳腺癌中提出化免联合的疗法,并列为二级推荐。
治疗早期三阴乳腺癌适应症
结果表明,58% (95% CI, 50%-65%) 的患者在接受T药治疗方案后出现病理完全缓解 (pCR),而单独接受化疗的患者为 41% (95% CI, 34%-49%) (95% CI,6%-27%;单方面P = .0044)。在具有 PD-L1 阳性的患者亚组中,研究组和对照组的PCR率分别为 69%(95% CI,57%-79%)和 49%(95% CI,38%-61%)。安全性数据与既往研究结果一致,未发现新的安全性信号。
“此次撤回是基于人用医药产品委员会认为提供的 IMpassion031 研究数据不允许委员会得出在拟议适应症中使用 [atezolizumab] 的积极利益风险平衡的结论。” Roche Registration GmbH 在给 EMA 的信中表示,“但是该撤回对正在进行的阿特珠单抗作为单一疗法或与其他药物联合的临床试验没有任何影响。”
本次罗氏在欧洲的撤回我们深表遗憾,但是其治疗晚期PD-L1阳性三阴乳腺癌的适应症不受影响。
整整7个月!首个FDA获批
该试验结果显示,相对于白紫单药组(n=451),化免联合组(n=451)PFS显著延长,中位PFS分别为7.2个月和5.5个月(HR 0.8,95%CI:0.69-0.92,P=0.002)。在PD-L1阳性亚组:T药联合组对比安慰剂组进展或死亡风险显著降低,中位PFS分别为7.5个月和5.0个月(HR 0.62,95%CI:0.49-0.78),1年的PFS率,T药组也高于安慰剂组,分别为29.1%和16.4%。
OS分析中,在PD-L1阳性患者中,T药+白蛋白紫杉醇组对比安慰剂+白蛋白紫杉醇组,中位OS分别为25个月和18个月(HR 0.71,95% CI: 0.54-0.93),延长了7个月。
参考资料:
[1].https://www.onclive.com/view/neoadjuvant-pembrolizumab-combo-significantly-improves-efs-in-high-risk-early-stage-tnbc
[2].https://www.onclive.com/view/fda-approves-pembrolizumab-for-high-risk-early-stage-tnbc-plus-chemo-as-neoadjuvant-treatment-then-as-single-agent-adjuvant-treatment
[3].https://www.onclive.com/view/pembrolizumab-plus-chemo-significantly-improves-os-in-metastatic-tnbc-with-pd-l1-cps-10
[4].https://www.onclive.com/view/roche-withdraws-application-for-atezolizumab-in-early-or-locally-advanced-tnbc-in-europe
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