自身免疫疾病不一定是免疫治疗禁忌证；全球首个化疗前骨髓保护药Ⅲ期临床试验研究终点达成！|肿瘤情报

尽管免疫检查点抑制剂（ICI）的适应证在过去十年中显著增加，但ICI与自身炎症免疫相关的不良事件有关，这可能类似于自身免疫疾病（ADs），然而目前我们对基线AD是否会影响ICIs治疗的癌症患者死亡率知之甚少。

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研究者通过TriNetX Diamond网络在美国和欧洲的2亿多名患者中确定了17497名在接受抗PD-1或抗PD-L1治疗之前确诊为AD的患者以及17497名匹配对照。使用Cox比例风险模型进行研究分析后，研究者发现有AD病史患者的死亡率并不高于非AD对照组（HR，1.03；95%CI，1-1.07；p=0.05)。

此外，桥本氏病病史（HR，0.75；95%CI，0.62-0.90；p=0.002）和白癜风（HR，0.52；95%CI，0.34-0.81；p=0.003）与死亡率降低显著相关。这表明潜在的AD并不是临床试验和ICI治疗癌症的禁忌证。

黏膜黑色素瘤是一种侵袭性黑色素瘤亚型，PD-1单抗的单药治疗效果并不理想。在一项Ib期研究中，阿昔替尼与抗PD-1的人源化IgG4单抗特瑞普利单抗联合治疗转移性黏膜黑色素瘤（MM）患者显示出良好的缓解率。研究者报告了最新的总生存（OS）率、缓解持续时间（DoR）和生物标志物分析结果，并刊登于Journal for ImmunoTherapy of Cancer。

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晚期MM患者应用特瑞普利单抗1或3mg/kg，每2周静脉注射一次，联合每天两次口服5mg阿昔替尼，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。通过信使RNA测序评估肿瘤PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）和基因表达谱（GEP）与生存率的相关性。

结果截至2021年4月2日，中位随访时间为42.5个月。在29例未接受化疗的转移性MM患者中，中位OS为20.7个月（95%CI，9.7-32.7）；中位无进展生存期（PFS）为7.5个月（95%CI，3.8-14.8）；中位DoR为13.4个月（95%CI，5.5-20.6）。1、2和3年OS率分别为62.1%、44.8%和31.0%。生物标志物分析发现PD-L1表达和TMB水平与生存益处无关。相比之下，12-GEP特征与改善的PFS（17.7 vs 5.7，p=0.0083）和OS（35.6 vs 17.6，p=0.039）相关。

3年生存结果更新证实了特瑞普利单抗联合阿昔替尼对晚期MM患者的抗肿瘤活性和长期生存益处。12基因GEP对预测血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和PD-1阻断剂联合治疗的结果有价值，但需要进一步验证。

2022年2月23日，先声药业宣布，与G1 Therapeutics合作开发的全球首个全面骨髓保护药曲拉西利（Trilaciclib）治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的中国注册Ⅲ期临床试验达到主要研究终点，即在中国小细胞肺癌患者中证实曲拉西利可以显著缩短第一周期严重中性粒细胞降低持续时间。

复星医药PD-L1/FGFR小分子抑制剂FH-2001首次公示启动临床试验（CTR20220322），以评价FH-2001胶囊在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，并确定FH-2001胶囊的最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）。

参考文献：

[1]Kimberly Tang, BA, Bruce C Tiu, BS, Guihong Wan, PhD, Shijia Zhang, BA, Nga Nguyen, BA, Bonnie Leung, BSc, Alexander Gusev, PhD, Kerry L Reynolds, MD, Shawn G Kwatra, MD, Yevgeniy R Semenov, MD, MA, Pre-Existing Autoimmune Disease and Mortality in Patients Treated With Anti-PD-1 and Anti-PD-L1 Therapy, JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2022;, djac046, https://doi.org/10.1093/jnci/djac046；https://academic.oup.com/jnci/advance-article-abstract/doi/10.1093/jnci/djac046/6533453?redirectedFrom=fulltext.