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重磅药讯丨PD-1抑制剂肝癌疗效显著,有望冲击一线用药

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原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一。由于国人特殊的饮食环境与习惯,肝癌在中国披上了一层“中国特色”的外衣:目前,我国肝癌发病约为45.7万人/每年,占到全球发病人数的55%,“中国特色”成功打下了半壁江山。国内肝癌很多都是由于乙肝病毒(HBV)感染引起的,还有一些不好的生活习惯比如经常酗酒熬夜。因此,菠菜也借着这篇文章提醒各位咚友:生活中的一些小细节就可以十分有效的预防肝癌的发生,如定时注射乙肝疫苗、避免酗酒等。

言归正传,由于起病隐袭,早期症状不典型和诊断困难,确诊时大部分患者已达局部晚期或远端转移的情况。只有大约15%的患者适合手术切除。

对于失去手术机会的晚期患者来讲,药物治疗与介入(TACE)是目前主要的治疗手段。化疗作为对付癌症的必杀绝技,到肝癌这里却折戟沉沙:由于肝癌对化疗不敏感,目前没有任何证据表明化疗应用于肝癌可以延长生存期。介入治疗是肝癌治疗中很有效的一种方式,但由于存在创伤性,在临床中经常受限。

目前FDA唯一批准的靶向药是索拉非尼(多吉美),可以同时发挥抗血管生成和抗肿瘤增殖的双重作用。在这个方面,索拉非尼能做到更多的是控制病情的发展,使用索拉非尼治疗的肝癌患者中位生存期为10-11个月。

现在,随着PD-1抑制剂的面世,肝癌患者们迎来了新的、更加充满希望的选择。

下面,菠菜将为大家详细讲讲PD-1抑制剂在肝癌中的最新临床进展,帮助各位咚友做出自己的判断。

PD-1抑制剂2014年9月在美国上市,最初,它被批准在黑色素瘤的治疗中,将黑色素瘤患者的生存期大大提高。随后,PD-1抑制剂陆续批准了非小细胞肺癌、肾癌、淋巴癌的治疗。

目前FDA还没有批准PD-1抑制剂肝癌的适应症,但各种临床数据都表明PD-1抑制剂将会是肝癌一个极有潜力的药物。

1、PD-1用于肝癌治疗的初步临床数据(一)

去年的ASCO大会(全球最顶级肿瘤学术会议)中,PD-1抑制剂用于肝癌的临床试验Checkmate-040公布了相关临床数据,陆续更新到今年,也可以算得上一个比较真实客观的数据了。我们先来看看这个临床试验的相关内容:

临床试验招募人数:51人。

招募患者条件:索拉非尼治疗失败、复发或者副作用不耐受的晚期肝癌患者。这些患者中,大部分患者都存在肝外转移,且大部分患者都在参与临床实验前使用过索拉非尼,且治疗失败。

药物剂量:0.1mg/kg到10mg/kg。估计3mg/kg为疗效最佳剂量。

临床结果:在可评估的48位患者中,7位患者的肿瘤至少缩小30%,其中3名患者肿瘤完全消失。病情的客观缓解率达到了15%。

此外,除了上述的7位幸运儿,还有24位患者的肿瘤得到控制,不再发展。肿瘤得到控制的患者整好占了所有患者数量的50%,加上刚刚病情得到客观缓解的患者,在此次临床试验中,PD-1抑制剂治疗肝癌的疾病控制率达到了65%。

截至目前,参与临床试验的患者中位生存期达到了15.1个月。9个月生存率是67%,12个月生存率59%,18个月生存率是48%。

另外,临床试验中还观察到PD-1抗体具有抗丙肝病毒的活性。

副作用:治疗相关的副作用发生的比例是77%,主要是乏力、腹泻、皮疹、转氨酶升高。3-4级严重副作用发生的概率仅有5.4%。

由于目前肝癌目前经FDA批准的药物仅有索拉非尼一个,因此,菠菜将索拉非尼的数据与PD-1抑制剂的数据做了一个对比。

索拉非尼相关数据来自索拉非尼三期临床——SHARP

当然,PD-1抑制剂用于治疗肝癌的数据仅仅是一个小样本的、初步的数据。并不能说明PD-1抑制剂疗效优于索拉非尼。

在对肝癌的治疗中,PD-1抑制剂与多吉美都出现了患者的肿瘤完全消失的情况。虽然这些患者显效的具体机制还不清楚,但也提醒我们:与吉非替尼(易瑞沙)用于非小细胞肺癌EGFR突变患者情况类似,有一部分肝癌患者可能是PD-1抑制剂与索拉非尼治疗的优势人群,关键是如何去找出这一部分患者,还需要研究者们进一步的努力。

不管怎样,根据上面的临床数据来看,PD-1抑制剂很有可能是肝癌患者潜在的具有显著疗效的治疗药物。

2、PD-1抑制剂用于肝癌治疗的初步临床(二)

初期临床试验的结果PD-1抑制剂效果显著。于是,研究者们开启了PD-1抑制剂用于肝癌治疗的进一步临床试验。

临床设计:招募晚期进展的肝癌患者206名,75%有肝外转移,7%有血管侵犯,64%用过索拉非尼。PD-1抑制剂的剂量是3mg/kg,2周一次。

结果:可评估的174位患者中,68位患者肿瘤有过缩小,到底是持续缩小还是后来又复发并不清楚,我们会继续跟踪。由于这仅仅是一个很初步的数据,菠菜仅知道其6个月的生存率是69%,这一点与刚刚菠菜提到的临床数据相似。

副作用:50%的患者发生过治疗相关的副作用,3-4级副左右发生的比例是14%,主要是转氨酶升高。

3、PD-1抑制剂与索拉菲尼用于肝癌一线治疗的三期临床试验

上述两个临床完成后疗效甚好,研究者们迫不及待的开始了三期临床。

遗憾的是,这项临床试验已于2015年11月启动,目前尚无结果。预计2017年5月才会有一些初步数据获得披露。

这个PD-1抑制剂与索拉非尼用于肝癌一线治疗的对照实验计划招募726名晚期肝癌患者,实验组PD-1抑制剂与对照组索拉非尼的患者比例为1:1。由于目前尚不知道PD-L1表达情况对PD-1抑制剂用于肝癌的疗效是否会有一定影响,入组的患者也会接受PD-L1表达情况的检测,用于日后的数据对比。

菠菜吐槽:作为一个全球多中心的大型临床试验,此次临床试验在香港与与台湾都设有招募组,中国大陆却被排除在外。对于这一点,菠菜只能献上我的膝盖。

PD-1抑制剂对于肝癌的临床数据咚咚肿瘤科还会持续关注。

目前,国内已经有少数肝癌患者已经采取了PD-1抑制剂进行治疗。我们的咚友中也有部分肝癌患者通过咚咚肿瘤科问诊香港医生,获得了香港医生使用PD-1的建议与处方。

在咚咚肿瘤科微信公众号过去的推送中,我们也报道了传奇咚友小曼使用PD-1抑制剂治疗肝癌的惊人效果。据菠菜所知,在使用PD-1抑制剂治疗肝癌的咚友中,至少有三位患者的肿瘤已完全消失。

为这些先行者致敬,也为他们惊人的疗效点赞。

咚咚肿瘤科也将继续为咚友们提供服务。为您,我们还能做的更多。

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本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!

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