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PD-1用于肉瘤:史上最全数据汇总

 

一个偶然的机会,咚咚肿瘤科发现全国不少肉瘤病友,各种病理亚型、各个年龄段、各大城市,都在私下尝试使用PD-1抗体治疗自己的疾病。

事实上,肉瘤是一种非常复发的疾病:太多的亚类,每一种都不一样;总体的发病率太低,医学界、药企和政府机构的关注,都远远不足。

但是,癌虽罕见,但爱不可缺席。今天,咚咚再次把目前已知的公开发表的有关肉瘤PD-1抗体相关的数据,给大家汇总一次。

 

来自2017年美国临床肿瘤学年会(ASCO)

一项二期临床试验:入组了86例病人,80例可评估,平均随访了14.5个月,总体的有效率是18%,12周的无疾病进展生存率是55%。其中比较敏感的肉瘤是:未分化多形性肉瘤(有效率40%)、去分化脂肪肉瘤(有效率20%)、滑膜肉瘤(有效率10%)。

一项微型的回顾性研究:4例腺泡软组织肉瘤患者,1例完全缓解,2例部分缓解,1例疾病稳定。

一项对比PD-1单药和PD-1抗体联合CTLA-4抗体的二期临床试验:38例患者单独用PD-1抗体,有效率是5%;而联合CTLA-4抗体的38例患者,有效率为16%

 

三项已发表的临床研究

2016年12月,《Clin Sarcoma Res》杂志发表了一项24名软组织肉瘤和4名骨肉瘤患者,接受PD-1抗体治疗的临床数据:1例去分化软骨肉瘤、1例上皮样肉瘤、1例骨肉瘤部分缓解,有效率11%;另外有9例患者疾病稳定。

2017年4月,《cancer》杂志报道了一组12例子宫平滑肌肉瘤患者接受PD-1抗体治疗的数据,没有1例患者有效。

2017年6月,《JAMA oncology》杂志报道了一组57例肉瘤患者接受PD-1抗体治疗的临床数据,50例患者疗效可评价:只有1例孤立性纤维肉瘤患者客观有效,有效率2%,这例患者PD-L1表达强阳性。此外,其他无效的患者,多数观察到了免疫抑制性分子IDO的高表达;文章暗示,或许PD-1抗体联合IDO抑制剂,能提高疗效。

 

三大成功的个案报道

2016年6月,《J Hematol Oncol》报道一例全身多发转移的尤文氏肉瘤患者,接受PD-1抗体治疗后,客观有效。

2017年2月,《Immuity》杂志报道了一例广泛转移的子宫平滑肌肉瘤患者,接受PD-1抗体治疗后,全身其他部位的转移灶完全消失,唯一变化不大的病灶接受手术切除。病人2年多未复发。那唯一的对PD-1抗体没反应的病灶,手术切下来以后,进行了详细的免疫分析和基因检测,发现这块病灶内的癌细胞携带PTEN基因缺失突变,因此对PD-1抗体耐药——同一个病人,身上不同部位的转移灶,可以对PD-1抗体的反应,差别很大。

2017年7月,《J Immunother Cancer》报道了一例血管肉瘤肝转移的患者,接受PD-1抗体治疗后,疾病大部分缓解,停药后8个月,目前依然未见疾病复发的迹象。

参考文献:
[1]Paoluzzi L, Cacavio A, Ghesani M, Karambelkar A, Rapkiewicz A, Weber J, Rosen G. Response to anti-PD1 therapy with nivolumab in metastatic sarcomas. Clin Sarcoma Res. 2016 Dec 30;6:24
[2]Ben-Ami E, Barysauskas CM, Solomon S, et al. Immunotherapy with single agent nivolumab for advanced leiomyosarcoma of the uterus: Results of a phase 2 study. Cancer. 2017 Apr 25. doi: 10.1002/cncr.30738
[3]Toulmonde M, Penel N, Adam J, et al. Use of PD-1 Targeting, Macrophage Infiltration, and IDO Pathway Activation in Sarcomas: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2017 Jun 29. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.1617
[4]McCaughan GJ, Fulham MJ, Mahar A, et al. Programmed cell death-1 blockade in recurrent disseminated Ewing sarcoma. J Hematol Oncol. 2016 Jun 3;9(1):48.
[5]George S, Miao D, Demetri GD, et al. Loss of PTEN Is Associated with Resistance to Anti-PD-1 Checkpoint Blockade Therapy in Metastatic Uterine Leiomyosarcoma. Immunity. 2017 Feb 21;46(2):197-204.
[6]Sindhu S, Gimber LH, Cranmer L, McBride A, Kraft AS. Angiosarcoma treated successfully with anti-PD-1 therapy - a case report. J Immunother Cancer. 2017 Jul 18;5:58. doi: 10.1186/s40425-017-0263-0

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