PD-1话题

PD1用药后2周就能判断疗效?什么神器!

 

PD-1抑制剂,虽然在过去的一两年里已经多次降价,但依然是非常昂贵的。而且,总体而言,单独使用PD-1抑制剂,在绝大多数实体瘤中,有效率是不高的,差不多徘徊在20%-30%之间,有的肿瘤甚至更低。

因此,开发预测PD-1抑制剂疗效的标志物,或者退而求其次,开发能在用药早期就能判断是否起效的方法,意义重大——早就知道自己是属于用了以后大概率无效,或者用了一两次就发现自己大概率不会起效的病友,可以早一点更换方案,节省经济支出,同时为寻找更合理的治疗方案赢得宝贵的时间。

 

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今日,《欧洲核医学和分子影像》杂志发布了两项重要的研究,提示:在接受PD-1治疗后2周或者4周,接受PET-CT检查,可以较早地甄别出PD-1抑制剂起效的病友,准确度相当高。

日本群马大学的Kyoichi Kaira教授,入组了24名接受PD-1抗体治疗的晚期非小细胞肺癌患者。

  • PD-1抗体治疗开始前、用药1个月后,分别做一次PET-CT;
  • 分别计算两次PET-CT上的SUV值、有代谢活性的肿瘤体积以及肿瘤糖酵解活性,这三个指标都是PET-CT用于评估肿瘤大小和肿瘤活性的常见治疗。

他们发现,用药1个月后,三种指标分别有29%、25%、33%的病友,达到了客观有效的标准——也就是说,用这三个常见的PET-CT的指标,分别发现了6位、5位和7位PD-1治疗有效的病人(其中有重合)。

如果把任何一个指标评价认为有效的病人,都算他是PD-1治疗有效的病人,那么利用PET-CT:在用药1个月后,就发现了7位病友,是最有可能有效的。

这些病人,每个病人都按照原计划治疗,经过近1年的随访,最终证实,这7名患者,是对PD-1抗体客观有效的,达到了肿瘤缩小超过30%的目标。

另外有一名患者一开始通过PET-CT没有发现他是有效的,最终肿瘤没有进展,达到了稳定状态——也就是说,利用PET-CT来预测哪些病友真正起效,灵敏度达到了100%,特异度达到了88%,准确度高达90%以上。

 

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下面是一个经典的案例:这位病友接受PD-1抗体治疗一个月后,CT片子上看,肿瘤还略有增大;但是PET-CT上看,肿瘤的代谢活性是明显缩小了——最终治疗三个月后,PD-1抗体是明显起效的,肿瘤在CT上也明显缩小,甚至几乎不可见了。

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无独有偶,德国国家癌症研究院的Ferdinand Seith教授,入组了10名接受PD-1抗体治疗的晚期恶性黑色素瘤患者,在治疗前、治疗2周后、治疗3个月后,分别做一次PET-CT。

他发现,那些最终实现完全缓解的病人,在治疗2周后,就可以在PET-CT上看到部分缓解了。这3名幸运儿,至今未复发。另外1名疾病进展的病友,在治疗2周后的PET-CT上看,疾病就是进展的。还有6名病友,最终证实是疾病稳定状态,有4名在治疗2周后的PET-CT上就是稳定状态,有2名是疾病进展状态——也就是10个病友,治疗2周后的PET-CT,准确预言了其中的8位;而对其中疗效特别好的3位,PET-CT预言的准确度近乎100%。

以下是其中一位最终获得疾病完全缓解的病友,这位病友在用药2周后,其实疾病就已经接近完全缓解了。

参考文献:
[1]Metabolic activity by 18F–FDG-PET/CT is predictive of early response after nivolumab in previously treated NSCLC. Eur J Nucl Med Mol Imaging. DOI 10.1007/s00259-017-3806-1
[2]18F-FDG-PET detects complete response to PD1-therapy in melanoma patients two weeks after therapy start. Eur J Nucl Med Mol Imaging. DOI 10.1007/s00259-017-3813-2

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