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舍不得孩子套不得狼:PD1还能这么用

作者:小D|2017年11月15日| 浏览:4659

 

肿瘤免疫治疗,正从三个维度飞速发展:

首先,新药、新技术层出不穷。CTLA-4抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体、IDO抑制剂、LAG-3抗体、TIM-3抑制剂、NKTR-214、溶瘤病毒……新型免疫治疗的清单越来越长,带给全世界的患者,越来越多的希望。

其次,肿瘤免疫治疗适用的肿瘤,越来越多。恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤、肝癌、胃癌、MSI-H的实体瘤等已经正式上市;而鼻咽癌、食管癌、三阴性乳腺癌等实体瘤也不断推出不俗的临床试验数据。

最后,肿瘤免疫治疗适用的场景正在不断前移。从其他治疗都失败、无药可治的晚期癌症患者,到未经其他治疗的晚期患者,到同步放化疗或根治性手术后的没有肉眼可见病灶的患者,甚至提前到了手术前的新辅助治疗阶段。

日前,施贵宝公司宣布了PD-1抗体O药联合/或者不联合CTLA-4抗体伊匹木单抗,用于局部晚期恶性黑色素瘤患者的新辅助治疗(术前治疗)的结果。一共入组了23名患者,其中11名患者接受的联合治疗,12名患者接受的是单药O药治疗。

联合治疗组,有效率为73%,更重要的是50%的患者实现了病理学完全缓解——什么意思?病人本来有一个病灶,先打了PD-1抗体和CTLA-4抗体,等肿块缩小以后,安排手术,结果有一半病人效果实在是太好了,切出来的组织里已经压根没有癌细胞了。单用O药组,有效率为25%,有效的患者全部实现了病理学完全缓解。

然而,世界上没有免费的午餐。有效率73%,病理学完全缓解率50%的代价,就是73%的患者出现了3级副作用,主要表现为免疫性肌炎、肠炎、甲状腺疾病以及转氨酶升高。因此联合治疗组,早早地就停止招募志愿者了。而单药O药组,3级副作用发生率只有8%

疗效是肯定的,但是副作用太大,大部分患者无法耐受。或许未来需要适当地缩减剂量或者微调治疗方案(比如,咚咚肿瘤科一直推荐的O药 3mg/kg联合伊匹木 1mg/kg;或许就比 O药 1mg/kg联合伊匹木 3mg/kg;要好一点)——舍不得孩子套不得狼呀!

无独有偶,近日JCO发布了PD-1抗体K药治疗晚期食管癌的临床试验数据。检测了83名晚期食管癌患者的组织切片,发现其中37名(45%)患者为PD-L1阳性。最终入组了其中23位PD-L1阳性的、绝大多数至少对2套常规治疗方案失败的晚期食管癌患者,接受K药治疗,K药的剂量是10mg/kg,2周一次,打满2年(副作用不能耐受或者出现疾病进展,就停止用药)。这个剂量,可是常规剂量的5倍!

中位随访7个月后,有效率为30%(都是三线、四线治疗的患者了,常规治疗的有效率不会超过10%),中位疗效持续时间为15个月。39%的患者出现了副作用,主要是皮疹、乏力和食欲下降。

 

参考文献:
[1]http://www.onclive.com/web-exclusives/neoadjuvant-nivolumab-ipilimumab-combo-effective-but-toxic-for-melanoma
[2]Safety and Antitumor Activity of the Anti–Programmed Death-1 Antibody Pembrolizumab in Patients With Advanced Esophageal Carcinoma. J Clin Oncol 35

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
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