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PD1控制率85.7%:这帮病友,都经历了什么

|2017年11月20日| 浏览:9810

 

PD-1抑制剂的本意,就是解除肿瘤组织对抗癌免疫反应的抵抗和阻挠。但是,与此同时,PD-1抑制剂,也间接地提高了病友全身的免疫反应的强度。有一些擦枪走火的免疫反应,是针对正常细胞、正常组织和正常器官的,这些“有害”的免疫反应在应用PD-1抑制剂后,也被增强了,因此就会导致一系列的副作用——免疫性炎症。

最常见的免疫性炎症就甲状腺疾病(甲亢、甲减)、免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性肠炎等。除此之外,最近又有学者系统性地研究了PD-1抑制剂导致的风湿免疫性疾病。

法国的Thierry Schaeverbeke教授团队前瞻性地治疗、随访和观察了524位接受PD-1抑制剂治疗的晚期癌症患者,汇总了其中发生PD-1抑制剂相关的风湿免疫性疾病患者的临床特征。

从2015年9月到2017年5月,累计观察了524位患者,癌种主要是恶性黑色素瘤(239位)、肺癌(129位)、肾癌(71位)、头颈部肿瘤、消化道肿瘤等;337位患者接受的是PD-1抗体(K药或O药),70位患者接受的是PD-L1抗体,其他患者接受的是PD-1抑制剂联合治疗。

累计有35位(6.6%)患者出现了PD-1抑制剂相关的肌肉关节症状,被建议转诊至风湿免疫科的专家处进一步诊治,其中有2位患者是开始PD-1抑制剂治疗前就患有风湿免疫性疾病(这类病人其实是不适合接受免疫治疗的)。从用药到出现相关的症状,平均是70天。这35位患者包括:16位恶性黑色素瘤患者,13位肺癌患者、5位肾癌患者以及1位Merkel癌患者,从比例分布上大概可以推测,PD-1抑制剂导致的风湿免疫性疾病和癌肿似乎关系不大。最常见的症状是关节肿痛(只是关节痛,没有红肿,不一定是风湿免疫病)、背痛等。7位患者非常类似类风湿性关节炎、11位患者类似风湿性多肌痛、2位患者表现得像是银屑病性关节炎;此外,还有15位患者并没有检测到明显的风湿性炎症——因此,严格地讲,PD-1抑制剂导致的风湿免疫病,发生率大概只有3%-4%。

治疗上,如果相关的检测发现患者的确有风湿性的炎症,就根据疾病严重程度,选择口服或者静脉的糖皮质激素,一小部分患者还接受了霉纷酸脂等免疫抑制剂的治疗;如果患者没有明确的风湿性炎症,那么治疗上主要是依靠止痛药处理。

524位患者中,472位患者疗效可评价,总体控制率为52.5%:31位(6.6%)患者肿瘤完全消失、84位(17.8%)患者肿瘤明显缩小达到部分缓解,另外还有133位(28.2%)患者疾病稳定。那些合并风湿免疫性副作用的患者,相比于没有副作用的患者,疾病控制率更高(85.7% vs 35.7%);合并风湿免疫性副作用的患者,总体的有效率也相当高,40%。


参考文献:
[1]Rheumatic disorders associated with immune checkpoint inhibitors in patients with cancer—clinical aspects and relationship with tumour response: a single-centre prospective cohort study. Ann Rheum Dis 2017;0:1–6. doi:10.1136/annrheumdis-2017-212257
[2]Topalian SL, Hodi FS, Brahmer Jr, et al. Safety, activity, and immune correlates of antipd-1 antibody in cancer. N Engl J Med 2012;366:2443–54


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