当前位置: 首页PD-1资讯正文

M7824:“升级版”PD-1抗体强势亮相,即将正面挑战K药!

作者:小D|2018年08月27日| 浏览:3147

长江后浪推前浪,一代更比一代强;

“升级版”PD-1强势亮相,代号M7824;

初步临床数据显示:M7824“优于”PD-1;

 

对癌症患者来说,PD-1抑制剂是必须要了解的抗肿瘤药物,堪称肿瘤治疗史上最大的突破,已经被美国FDA批准用于近十种癌症类型,包括肺癌、肝癌和胃癌等。

更重要的是,PD-1一旦起效,部分患者可以实现长期生存。据统计,PD-1已经将晚期恶黑患者的5年生存率从17%提高到34%,晚期肺癌患者从4%提高到16%,给无数癌症患者带来了“治愈”的希望。

目前,PD-1抑制剂Keytruda(K药)和Opdivo(O药)已经在中国获批,很快会上市销售,国内癌症患者很快就能在家门口使用全球最先进的癌症治疗药物。

 

PD-1抑制剂Opdivo在中国获批上市了!

治好了美国前总统卡特的神奇抗癌药Keytruda,正式在中国上市!

 

不过,科学在发展,技术在更新,PD-1抗体也可以升级换代,增加战斗力。

疗效更好的抗癌药,谁不爱?

今天,我们就来扒一扒这个号称“升级版PD-1抗体”的抗癌新药——M7824。没错,它现在也只是一个代号,连名字都没有,就像当年Keytruda也只叫做MK-3475一样。

 

 

M7824:同时阻断PD-1和TGF-β,火力更强

 

我们熟知的PD-1抗体K药、O药或者T药,只是帮助免疫细胞克服了PD-1这一个“绊脚石”。实际上,在肿瘤中,还有很多其它“拦路虎”,比如CTLA-4/TIM-3等,TGF-β也算一个,这些“拦路虎”就如同唐曾取经路上的妖怪一样,给免疫细胞设置重重障碍,不让它杀伤肿瘤细胞。

所以,如果可以同时阻断PD-1和其它拦路虎,疗效或许会比单独PD-1抗体更好。比如,多个临床数据已经表明:PD-1抗体联合CTLA-4抗体要比单独使用PD-1抗体的疗效更好,这说明这条路或许可行。

M7824就是这样一个药物:同时阻断了PD-1/PD-L1和TGF-β通路。下图是它的结构示意图:上半部分是PD-L1抗体区,阻断PD-1/PD-L1通路,发挥一般PD-1抗体的功能;下部分是抗TGF-β区,能够封闭TGF-β通路,减轻其对免疫细胞的抑制,同时也降低癌症转移的机会。

 

(M7824结构示意图)

 

所以,从设计上来说,M7824同时针对PD-L1和TGF-β靶点,比单独PD-1的抗体可能会有优势。同时,在小鼠的肿瘤模型中,有一些数据也支持M7824比单独使用PD-1抗体效果更好。

 

M7824:初步临床数据“优于”PD-1抗体

 

不过,检验药物有效性的唯一标准还是临床试验。截止目前,M7824已经公布了多项早期临床试验数据,效果都还不错,“优于”PD-1单药的临床数据。PS:标题带引号是因为这只是初步判断,后续还需更多临床试验证实。

2018年6月初,在全球最权威的美国临床肿瘤协会年会(ASCO)上,M7824公布了两项重磅临床数据,确实很惊艳。

非小细胞肺癌:有效率最高达71.4%

临床设计:

招募了80位没有用过PD-1抑制剂的晚期非小细胞肺癌患者,其中40位使用500mg剂量,另外40位使用1200mg剂量,2周一次。

临床数据:

在1200mg剂量组的40位患者中,M7824的有效率明显高于PD-1的历史数据,显示出了“升级版PD-1”的潜力,具体如下图:

在所有40位患者中,M7824的有效率高达27.5%,而PD-1一般只有18%

● 在PD-L1阳性患者中,M7824的有效率高达40.7%,而PD-1一般只有18-27%

● 在PD-L1高表达患者中,M7824的有效率高达71.4%,而PD-1一般只有29-44%

 

 

HPV阳性肿瘤:有效率41.7%

临床设计:

招募17位HPV相关癌症,包括肛门癌、宫颈癌和少数头颈鳞癌患者,其中12位患者有确定的HPV感染,使用不同剂量的M7824进行治疗。

临床数据:

在这12位确定HPV感染的患者中,一位患者肿瘤完全消失,4位患者肿瘤明显缩小,1位患者肿瘤稳定不进展,总的有效率高达41.7%。而PD-1抑制剂针对这类患者的一般有效率在15-20%,所以,M7824再次显示了优势。

在安全性方面。M7824的副作用包括瘙痒、食欲下降等,总体安全可控。不过,肺癌1200mg剂量的40位患者中,4位患者由于治疗相关不良反应退组。

 

 

M7824要与Keytruda决一雌雄

也许是上面公布的两个临床数据给了信心,M7824决定正面PK 免疫治疗的王者-Keytruda,这个治好了美国总统卡特并且成功跻身肺癌一线的PD-1抗体药物。所以,他们设计了一个临床试验,来测试这个“升级版PD-1”的威力:

招募300位PD-L1高表达的晚期肺癌患者,一组使用M7824,剂量1200mg,2周一次;另外一组使用Keytruda,剂量200mg,3周一次。

该临床试验代号:NCT03631706,预计9月份开始招募患者,详细信息请参考:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03631706 

 

 

咚咚提醒

 

1:M7824目前处于临床试验阶段,市面上根本买不到,除非去国外参加临床试验。感兴趣的患者可以自己根据网址联系,咚咚也可以提供帮助,了解具体信息可下载咚咚肿瘤科APP,联系咚咚客服。另外,咚咚目前还有多个国产/进口的PD-1/PD-L1临床试验正在招募患者,患者可以通过下面的文章具体了解,临床招募 丨 神药天价?25个更高效的临床新药免费用,这几类癌症不容错过!

2:虽然M7824看起来不错,但是这都是早期临床数据,入组的患者只有几十个人,不排除后续随着入组人数的增加,有效率降低,临床试验失败。

3:M7824敢于挑战Keytruda,勇气可嘉,希望有更多的药物可以挑战PD-1抗体,给癌症患者带来更好的治疗方式,有竞争才会有进步。

 

参考资料:

[1]http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_218971.html 

[2]http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_217737.html 

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
关键词:
Cell:生存期高7倍!这种基因提示卵巢癌预后!
上一篇

Cell:生存期高7倍!这种基因提示卵巢癌预后!

喜大普奔!18种抗癌药纳入医保谈判,“天价抗癌”能否成为历史?
下一篇

喜大普奔!18种抗癌药纳入医保谈判,“天价抗癌”能否成为历史?

阅读相关文章
TOP