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PD-1治疗病灶完全消失,停药不复发且临床治愈有希望!

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PD-1抑制剂是免疫治疗的代表性药物,百时美施贵宝的O药(纳武单抗)和默沙东的K药(派姆单抗)已相继在中国上市。

虽然药物的价格对于普通大众而言还是有很大的压力,但是相比国外已经便宜了很多。我们期待着它能够早日进入医保,更多的患者能够因它获益。

PD-1抑制剂本身是一个很好的药物,但是我们对它的了解还远远不够。目前围绕这个药物有这样几个亟待解决的问题:

问题①: 第一个问题是如何提高PD-1的治疗应答率,让更多的患者对使用PD-1有效,现在的思路是联合治疗。

和哪些药物联合、怎样联合有效是目前研究的热点和趋势。

问题②: PD-1治疗是否可以缩短治疗时间?家庭条件一般的患者,如果没有办法一直用下去的话,那么多少个疗程是最合适的?

问题③:如何克服PD-1的耐药的问题?尽管这个药物起效后病人长期获益,但是它也会耐药。耐药之后该怎么办?

今天的这篇文章,我们通过一篇最近发布的科学论文,来尽量说明上面的问题②。

鉴于科学文献的复杂性,我们尽量以浅显的语言编辑该文,需要特定细节的读者请自行下载后面的参考文献阅读。

首先来看这项研究:

这是一项包含有262名患者的回顾性研究,包含有19种不同类型的恶性肿瘤患者。

 

 

病人使用单一的PD-1或PD-L1治疗,使用的药物可能有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿特珠单抗和阿斯利康的Durvalumab,这些药物的治疗时间不同,研究时间的跨度为5年。

 

 

上图所表现的信息是:这些免疫药物的总体治疗应答率是29%,与之前报道的数据一致。

在对PD-1产生应答的病人中,无进展生存期PFS在3个月至30个月,对治疗应答病人的中位中位总生存期尚未达到,预估是超过了34个月。

总体群体生存期超过3年和5年的比例是29.68%和24.29%,无进展生存期超过3年和5年的比例是12.68%和10.74%。这是总体治疗的数据,也就是单独PD-1治疗,有效率不是很高,能达到较长生存期的比例也不是很高。

我们将病人做一下分组,也就是从第一次使用PD-1的首次评估来看,如果病人对药物产生应答,则病人可能具有更好的生存期。

 

 

如上图所示,临床评估达到部分缓解(肿瘤病灶缩小超过30%),或者完全缓解(可见肿瘤病灶完全消失),这些病人的3年和5年生存率分别是84%和64%,这是很高的一个比例了。

即便是我们将病情稳定的病人,也纳入考虑,也就是以疾病控制率来区分,病人获得控制的病人,他们的总生存期显著超过了病情进展的病人。

 

 

上面这张图,将第一次使用PD-1首次评估,根据病人的治疗应答情况再次做了区分。使用免疫药物效果如何,很多时候首次评估的时候就可能有了预示,其中完全缓解的病人,生存率非常好,几乎是一条直线。

有21个病人的病灶完全缓解,这是最理想的治疗效果,在本研究随访的时间内没有病人复发或死亡。部分缓解的病人往往经常发生复发,病情缓解的病人生存期次之,最差的是病情进展的病人。

单独使用免疫药物达到完全缓解的病人获益是最长的,可以说是达到了临床的治愈。

上面这张图能更加形象地展示出第一次使用PD-1首次疗效评估的重要性。在上图中,每一条横线代表一位病人用药后的生存时间,上图的绿色小三角为病人的病灶完全缓解的时间点,可以看到这部分患者在停药后,对肿瘤的免疫效果依然长期存在。

红色直线为停药后疗效的持续时间,线越长的话时间就越长。如果出现了红色叉号代表病情复发了。可以看到在红色方框内病情完全缓解的病人,停药之后他们的病情依然稳定,没有复发,可以说是达到了临床的治愈。

如果我们细心一点,会发现上图最下面两个病人,也是有绿色三角的,即完全缓解了,为何又很快出现红色叉号,肿瘤又复发了呢?不是上面说完全缓解的病人5年之内一个也没有复发吗?

这一个问题小编也存在疑惑,或者这个世界上没有那么绝对吧。

但总体而言,上图的数据很清楚:如果使用PD-1或PD-L1能够将肿瘤彻底打没,那个时候停止使用药物,可能病人获益是最好的,如果只是病情部分缓解,这个时候还是很需要当心,注意病情复发的可能性。

癌症病人首次使用PD-1治疗的时候,如果首次评估疗效的时候,病情控制的越好,则后续治疗效果越好。

如病人病灶完全消失,那么这个时候病人即便是停药,也可以获得长期生存。也只有在病灶完全消失的时候,病人才可以说停药可能是安全的。那么现在就有了新的问题:如何让病灶消失干净?

这个问题可能需要很多研究来回答,提高治疗应答率,将病灶彻底消除干净。既然现在的趋势是为了提升治疗有效率,将免疫药物与化疗、放疗、抗血管生成的药物联合。那么我们为了实现完全缓解,将病灶彻底消除,是不是也可以联合用药呢?

所以对于我们文章开头所提到的第二个问题,目前的答案是:只要使用PD-1治疗病灶没有完全消失,那就还不能掉以轻心,停止用药。

综上所述,今天文章的结论只有一个:使用免疫治疗的时候,要追求快、干、净,以最快将病灶彻底消除干净最好。

 

参考文献:

1、Gauci ML, et al. Long-Term Survival in Patients Responding to Anti-Pd- 1/Pd-L1 Therapy and Disease Outcome Upon Treatment Discontinuation. Clin Cancer Res 2018.

2、Justine V. Cohen, et al., Response to immune checkpoint antibodies: Not all responses are created equal,  Clin Cancer Res, 2018.

 

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本文由来源 癌度,由 小D 整理编辑!

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