7月31日，默沙东（MSD）宣布美国FDA批准抗PD-1疗法Keytruda作为单药治疗复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，这些患者的肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥10），既往一线或多线全身治疗后疾病仍然进展。新的适应症获批，使Keytruda成为目前首个获批治疗先前经过治疗、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的抗PD-1疗法。
食管癌治疗难度大，肿瘤细胞起源于食管内层并且向外扩张，主要有两种类型：鳞状细胞癌和腺癌。在全球范围内，食管癌是第七大高发癌症。中国的食管癌发病率在全球最高。据估计，仅在2018年，全世界就有超过572,000例食管癌新病例和约508,000例患者因此死亡。
此次批准是基于KEYNOTE -181（NCT02564263）的数据，这是一项多中心、随机、开放标签的3期临床研究，纳入了628名晚期或转移性鳞状细胞癌食管癌（ESCC）、食管腺癌（EAC）或胃食管连接部Siewert I型腺癌（GEJ）患者，这些患者在一线标准疗法后疾病进展，1:1随机接受Keytruda单药治疗或医师选择的化疗方案，包括多西他赛、紫杉醇或伊立替康。试验结果表明，在具有PD-L1表达的ESCC患者（CPS≥10）中，接受Keytruda（n = 85）治疗的中位总生存期（OS）为10.3个月，而化疗组为6.7个月，达到了试验的主要终点。
该适应症获批也是基于 KEYNOTE-180 （NCT02559687）的数据，这是一项多中心、非随机、开放标签试验，入组了 121 例局部晚期或转移性食管癌患者，这些患者在既往至少两次全身治疗期间或之后发生疾病进展。除既往治疗线数外，合格性标准与 KEYNOTE-181 相似，给药方案与 KEYNOTE-181 相同。主要疗效指标是根据 RECIST v1.1 评估的 ORR 和 DoR。试验结果显示，35 例表达 PD-L1 (CPS≥10) 的 ESCC 患者的 ORR 为 20%。在 7 例缓解患者中，DoR 范围为 4.2 至 25.1 + 个月，5 例患者 (71%) 缓解 6 个月或更长，3 例患者 (57%) 缓解 12 个月或更长。
Keytruda是一款抗PD-1疗法，已经获得FDA批准，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、头颈癌、肝细胞癌、肾癌等10多种癌症适应症。2018年7月，Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）在中国获批，用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，成为了我国首个用于治疗晚期黑色素瘤的PD-1抑制剂药物。2019年3月，Keytruda联合培美曲塞、顺铂在中国获批，一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌。
参考资料:
[1] FDA Approves New Monotherapy Indication for Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab). Retrieved 2019-07-31, from https://investors.merck.com/news/press-release-details/2019/FDA-Approves-New-Monotherapy-Indication-for-Mercks-KEYTRUDA-pembrolizumab/default.aspx
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