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脑转移有效率高达91%,快来看燃爆的二代RET抑制剂!

作者:小D|2019年09月12日| 浏览:1172

2019年9月7-10日,由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2019年第20届世界肺癌大会(WCLC)在西班牙巴塞罗那盛大召开,今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”,接力抗肿瘤之棒,继续致力追求患者的长期生存和高质量生存。

 

来自世界各地100多个国家的近万名肺癌及其他胸部恶性肿瘤权威专家学者齐聚一堂,力求汇聚全球力量,共同抗击肺癌。

 

美国时间9月9日,现在隶属于礼来的Loxo Oncology为我们带来了其旗下的RET抑制剂LOXO-292的最新数据,Selpercatinib (LOXO-292) 用于RET融合阳性肺癌显示出高效且持久的疗效。

 

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RET突变与LOXO-292

 

RET突变是一种虽然小众但近年来不断引起重视的驱动基因突变,在RET基因变异包括融合和激活性点突变,如果发生RET突变,会导致RET信号通路过度激活并且无法控制的肿瘤细胞增长。RET融合突变在大约2%的NSCLC中出现,并且这其中一半的人群会出现脑转移,而激活性RET点突变在大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)中出现,这部分患者通常被认为属于病情严重而且难于治疗的亚群。

 

LOXO-292(Selpercatinib)是一种高度特异性的口服RET靶向药物。它不但能够抑制天然RET信号通路,而且可以抑制肿瘤可能产生的抗性机制。在此前,LOXO-292已经获得FDA授予的突破性疗法认定,用于治疗携带RET基因融合的NSCLC和甲状腺癌,以及携带RET激活性基因突变的甲状腺髓样癌。

 

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治疗结果更新

脑转移有效率高达91%

 

此次大会上,更新了LOXO-292在LIBRETTO-001的1/2期临床试验中的数据。入组的105名接受过铂基化疗的NSCLC患者接受了LOXO-292的治疗,其中58例(55%)的患者还接受过PD1/PD-L1抑制剂的治疗,50例(48%)的患者接受过多靶点的TKI治疗,37例(35%)患者存在脑转移的情况。

 

从研究结果我们可以看到,LOXO-292治疗之前接受过多种前期治疗的患者的客观缓解率(ORR)可以达到68%,更有2%的患者达到了完全缓解(CR),对出现脑转移的亚群进行分析,11例脑转移患者的中枢神经系统客观缓解率(ORR)更是达到了91%。

 

 

在疗效持续时间上,接受多种前期治疗的患者群体中位缓解时间(DOR)达到20.3个月(95% CI: 13.8-24.0),中位无进展生存期(PFS)达到18.4个月,并且客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期不因先前接受的治疗种类不同而差异。

 

 

最新公布的数据还显示了LOXO-292治疗RET融合阳性的初治NSCLC患者的效果,可以看到,这部分患者的客观缓解率(ORR)可以达到85%,有3%的患者达到了完全缓解(CR)。并且大部分患者仍然处于无进展或病情缓解状态,中位DOR和PFS尚未达到。

 

 

在安全性方面,LOXO-292也表现十分良好,研究纳入了531例患者,只有9名患者(1.7%)因药物毒性而停止治疗,最常见的3-4·级不良事件是高血压。

 

 

此外,此次大会还分享了接受LOXO-292治疗的患者病例。

 

其中一例是先前未经过治疗的65岁女性的KIF5B-RET融合基因阳性的NSCLC患者,患者已经出现肺部、舌头和骨转移,第一次系统治疗接受160 mg(每日两次)的LOXO-292治疗,目前已经接受了10个月的治疗,经确认患者病情达到部分缓解,并仍在继续治疗当中。(从图中可以看到,治疗第八周相比未接受治疗时,癌灶明显缩小)

 

 

另外一例是先前经治的42岁女性的KIF5B-RET融合基因阳性的NSCLC患者,先前接受包括免疫治疗、化疗、激酶抑制剂在内的15种系统治疗方案,在接受凡德他尼治疗后产生RET V804L看门突变,之后患者接受了160 mg(每日两次)的LOXO-292治疗,11个月后仍在继续接受治疗当中,并且病情处于部分缓解状态。(从图中可以看到,接受LOXO-292治疗第八周相比先前治疗时,癌灶明显缩小,并且达到部分缓解状态)

 

 

在之前的美国几大肿瘤大会上,就曾公布了LOXO-292的优异成绩,此次WCLC上增加了LOXO-292对RET融合阳性的初治NSCLC患者的研究结果,更进一步证实了LOXO-292在响应率、药物持久性、强大的中枢神经系统活性和安全性上都显示出非常优秀的前景。

 

据了解,礼来公司计划在未来几个月向FDA提交新药申请,LOXO-292的良好表现证实了除了EGFR/ALK/ROS1这些研究较为成熟的突变之外,一些相对小众的突变也有可能研究出合适的靶向药物,我们也期待着更多更好的创新疗法能够早日获得批准,造福更多的NSCLC患者。

 

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
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