ESMO重磅 | K药称霸早/晚期乳癌免疫治疗！即将改写TNBC治疗格局

2020年11月13日，默沙东（MSD）宣布，美国FDA已加速批准其PD-1抑制剂Keytruda与化疗联用，用于PD-L1（[CPS]≥10）的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。

该适应症的批准基于名为KEYNOTE-355的III期临床试验的结果。KEYNOTE -355研究是一项双盲、随机对照、多中心的III期临床研究，全球共有29个国家或地区的209个研究中心参加，研究注册号为NCT02819518。研究纳入847例未经治疗的转移性或初治的局部复发不可手术的三阴性乳腺癌患者（DFS > 6个月），ECOG评分为0和1分，预期生命超过12周。脑转移、长期服用类固醇药物、自身免疫性疾病患者均被排除出该研究。

患者按照2:1的比例随机分配接受帕博利珠单抗（200mg q3w）+化疗（白蛋白紫杉醇100mg/m2 d1,8,15 q4w，或紫杉醇90mg/m2 d1,8,15 q4w，或吉西他滨1000mg/m2 d1,8 q3w/卡铂AUC 2 d1,8 q3w）或安慰剂+化疗（剂量同研究组），至多给予35个周期帕博利珠单抗或安慰剂，直至出现疾病进展或无法耐受的毒性。

研究采用双重主要终点：不同PD-L1表达水平人群（CPS ≥10和CPS ≥1)和意向人群的无进展生存期（PFS，独立评估委员会采用RECIST V1.1标准评估）和总生存（OS）。

次要研究终点包括：客观缓解率（ORR)、反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR，包括CR+PR+SD ≥ 24周）。

在2021 ESMO大会上公布了KEYNOTE-355的最终结果：主要获益人群还是PD-L1 CPS ≥ 10的患者。

截至2021年6月15日，中位随访时间为44.1个月。在CPS≥10的肿瘤患者中，与单独化疗相比，帕博利珠单抗+化疗显著改善了患者OS（23个月vs16.1个月）；在CPS ≥ 1肿瘤患者中，未达到帕博利珠单抗+化疗显著OS获益的p值边界（17.6个月vs16.0个月）；在ITT人群中帕博利珠单抗+化疗的OS为17.2个月，化疗单药的OS为15.5个月。帕博利珠单抗+化疗对PFS的获益与既往结果一致。

对于所有终点，都是K药治疗效果随着PD-L1富集而增加。

ORR：

CPS≥10组，帕博利珠单抗+化疗达到52.7%，单用化疗40.8%；

CPS≥1组，帕博利珠单抗+化疗达到44.9%，单用化疗38.9%

大家可以关注公众号”三阴姐妹互助圈“下载三阴乳腺癌的治疗资料包和添加病友群，请扫下面的二维码。

ITT人群，帕博利珠单抗+化疗达到40.8%，单用化疗37%。

DCR：

CPS≥10组，帕博利珠单抗+化疗达到65.0%，单用化疗54.4%；

CPS≥1组，帕博利珠单抗+化疗达到58.6%，单用化疗53.6%；

ITT人群，帕博利珠单抗+化疗达到56.0%，单用化疗51.2%。

DOR：

CPS>=10组，帕博利珠单抗+化疗达到12.8m，单用化疗7.3m；

CPS>=1组，帕博利珠单抗+化疗达到10.1m，单用化疗6.8m；

ITT人群，帕博利珠单抗+化疗达到10.1m，单用化疗6.5m。

3~5级治疗相关AE的发生率分别为：帕博利珠单抗+化疗组68.1%（2例死亡），化疗组66.9%（0例死亡）。

小编总结：对于PD-L1 CPS≥10的TNBC晚期患者，推荐一线采用K药+化疗的组合。

KEYNOTE-522是首个评估帕博利珠单抗联合治疗用于早期三阴性乳腺癌新辅助/辅助治疗的III期随机对照研究。

研究纳入了1174名患者，按2:1比例分为两组，随机分配两组接受4个周期K药（每三周）+紫杉醇+卡铂新辅助治疗，或4个周期安慰剂+紫杉醇+卡铂新辅助治疗，同时两组均接受阿霉素/环磷酰胺或表柔比星/环磷酰胺。确定手术后，两组再分别接受9个周期的辅助K药或安慰剂治疗。

时间截止至2021年3月23日，结果显示：帕博利珠单抗+化疗组和单独化疗组的EFS分别为84.5%vs76.8%，且EFS在各个亚组之间取得了一致的改善。

在PCR上，不同PD-L1表达状态的亚组均能够提高pCR率；OS目前有数值上的优势，还有待继续随访；安全性与之前研究一致。

2021年3月29日，FDA已向默沙东发出了完整的回复函（CRL），指出关于补充生物制剂许可证申请（BLA）的监管决定推迟批准帕博丽珠单抗（Keytruda）用于高危早期三阴性乳腺癌患者（TNBC）联合化疗作为新辅助治疗，以及术后继续单一药物作为辅助治疗。但这次ESMO大会上Keynote-522 EFS的公布结果也许会令这个批准决定还有回旋的余地，一位分析师在写给投资者的一封信中表示，该适应症最终可能会在明年获得批准。

免疫治疗，可以称得上是肿瘤治疗史上里程碑式的进展。它与靶向、放疗、化疗不同的是，可以依靠自身免疫系统杀灭癌细胞和肿瘤组织。作为乳癌中预后最差的亚型，三阴成为最早获益于免疫治疗的乳癌类型，如今，K药在TNBC领域大展身手，期待其他PD1/PDL1未来可以让乳癌的治疗更上一层楼！