打开PD-1免疫检查点抑制剂Keytruda的官网，你会看到这么一幅图：上面写着“我的免疫系统+Keytruda=助力更长久的生命”。作为免疫疗法两大当红花旦之一——Keytruda已在非小细胞肺癌中获得两项FDA批准，但它没有止步，就在这周三，Keytruda又向FDA提出了“Keytrua联合化疗”的一线申请。
一直关注PD-1的患者可能知道，Keytruda获得一线获批时客观缓解率达到了45%，包括41%的部分缓解和4%的完全缓解，这一数据十分惊艳。
当时，中国肺癌领域知名专家吴一龙曾在微信朋友圈转帖并评注“变天了”。因为从此再提到晚期肺癌，除了化疗，我们还有更安全药效更持久的免疫疗法了。而现在再联合化疗，PD-1要逆天嘛！
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K单药 |
K+化疗 |
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患者情况 |
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依据试验 |
Keynote-024 |
Keynote-021 |
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有效评估人数 |
154 |
123 |
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用药时机 |
一线 |
一线 |
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PD-L1表达 |
＞50% |
不限制 |
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用药效果 |
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客观缓解率 ORR |
45% |
55% |
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总生存期 OS |
/ |
6个月OS 92% |
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无进展生存期 PFS |
10.3月 |
13个月 6个月PFS 77% |
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副作用 |
最常见的副作用有疲劳、食欲下降、呼吸短促或呼吸受损（呼吸困难）及咳嗽；也有可能引起严重副作用，主要由于Keytruda 对免疫系统的作用导致（称「免疫介导的副作用」） |
任何级别的最常见的不良反应包括疲劳(64%)、恶心(58%)和贫血(32%)。≥3级严重不良事件发生率为 39%;因不良反应停药的比例为10%，不良事件相关死亡的比例为 2%。 |
无进展生存期达到13个月，对于不计PD-L1表达水平的初诊初治的非鳞非小患者的确是很好看的数据。如果这次一旦获批，将成为Keytruda首次与另一种治疗方案相结合的批准申请，也将是它在非小上收获的第三枚勋章。
其实在Keytruda的官网“助力更长久的生命”下方还有一行小字“Keytruda效果因人而异，不是所有的患者对Keytruda都有反应”，回想Keytruda和Opdivo最初获批适应症的客观缓解率都在20%左右，也就是80%的患者都可能止步于“尝试”。如今客观缓解率提高到40%以上，患者在用药时也更有信心。
值得注意的是，PD-L1表达水平并不是唯一的预测PD-1抑制剂疗效的生物标志物，其它诸如微卫星不稳定性、肿瘤侵润淋巴细胞程度、肿瘤负荷等都可能成为药效的预测标准，我们之后也会为大家分享更多相关研究信息。
最后，关于肿瘤组织中检查出有突变的非小患者，Keytruda官网上如此提示：“如果肿瘤有”EGFR”或”ALK”突变，你已经接受过EGFR或ALK抑制剂药物，但药物无效或不再有效，可尝试使用Keytruda。”换言之，如果检查出有突变，还应先行使用对应突变的靶向药物，如果无效或耐药再来尝试PD-1抑制剂。
信息来源：
1.http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm465444.htm
3https://www.keytruda.com/non-small-cell-lung-cancer/.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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