早上用药好? 多项不同研究指出，一天中较早时间接受治疗, 可能疗效更好

癌症治疗是一个持久战，抗癌过程中很多患者都要频繁前往医院接受治疗。有些人喜欢一大早上赶去医院，有些人则偏爱在下午错峰就诊。

 

但由于昼夜节律的存在，在上午还是下午接受治疗可能会带来疗效的不同。虽然这方面研究还不是很充足，但几项针对不同癌种、不同疗法的研究都给出了相似的结论——这种一天中较早的时间治疗可能更好。

 

01

PD-1抑制剂

——16点半前疗效好

 

免疫系统会明显受到昼夜节律的影响，在一天中不同时间接受抗癌免疫治疗，疗效差异也会十分明显。

 

2021年，美国温希普癌症研究所的一项研究就发现，如果一个接受PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者，每5针PD-1中有1针以上是在下午4点半后打的，那他的死亡风险就要比每5针中4针以上都在4点半前打的患者高1.04倍，5年生存率也从68%降低到了49%^[1]。

 

80%以上剂次在下午4点半前注射的患者总生存期更长

02

造血干细胞移植——

14点前可减少移植物抗宿主病

 

免疫治疗是要强化免疫反应去杀伤癌细胞，而造血干细胞移植则要抑制免疫反应，避免排异。但是，近期中科大第一附属医院的一项研究发现，造血干细胞移植同样是在一天中较早的时间进行较好，能减少移植物抗宿主病（GVHD）的发生率^[2]。

 

研究分析了204位接受异基因造血干细胞移植的患者：

97位14点前输注的患者，20人出现II~IV级GVHD，100天内II~IV级急性GVHD累计发生率20.6%，III~IV级急性GVHD累计发生率9.3%

107位在14点后输注的患者，41人出现II~IV级GVHD，100天内II~IV级急性GVHD累计发生率38.3%，III~IV级急性GVHD累计发生率27.1%

 

无论GVHD的发生率还是严重程度，14点前输注都有明显优势。

14点前输注干细胞，GVHD发生率更低

 

03

胶质瘤化疗

——早上用药，生存期更长

 

替莫唑胺是胶质母细胞瘤的标准化疗药物。在华盛顿大学医院，胶质母细胞瘤患者在术后会先接受约4周的同步放化疗，然后根据医生偏好开始在早上或晚上服用替莫唑胺维持治疗。

2021年一项回顾性研究发现，这两组患者的生存期存在明显不同。早上服药的患者中位总生存期1.43年，而晚上服药的患者则只有1.13年。特别是在MGMT甲基化的患者中，早上服药和晚上服药的中位总生存期差距能有半年之久。

 

MGMT甲基化的患者中，早上吃替莫唑胺比晚上吃的中位总生存期长6个月

 

虽然不能代表所有抗癌治疗，但这几项针对不同癌种、不同疗法的研究却都给出了相似的结论——一天中较早时间接受治疗，可能效果会更好。

 

这一结论能否推广到更多癌症和更多疗法之中？希望将来能有进一步的研究加以证明。

 

 

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参考文献：

[1].Qian D C, KleberT, Brammer B, et al. Effect of immunotherapy time-of-day infusion on overallsurvival among patients with advanced melanoma in the USA (MEMOIR): apropensity score-matched analysis of a single-centre, longitudinal study[J].The Lancet Oncology, 2021.

[2].Hou Y, Wu Y, Zhang Z, et al. Optimizing Stem Cell Infusion Timing in the Prevention of Acute Graft versus Host Disease[J]. medRxiv, 2024: 2024.02. 06.24302168.

[3].Damato A R, Luo J, Katumba R G N, et al. Temozolomide chronotherapy in patients with glioblastoma: a retrospective single-institute study[J]. Neuro-Oncology Advances, 2021, 3(1): vdab041.